药物靶标

摘要： 生物医药产业已经成为世界新一轮发展的竞争焦点,是推动未来科技和经济发展的战略制高点。它对国家经济发展和“健康中国”建设,都具有十分重大的战略意义。权威专家分析认为,过去10多年以来,我国医药行业经历了从“跟踪仿制”向“模仿式创新”的历史转变,下一步将从“仿创结合、模仿式创新”逐步迈向“原始创新”的新阶段。

摘要： 目的分析曼氏迭宫绦虫中6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(Sm 6PGDH)的潜在的生物学特征和获得纯化蛋白。方法通过NCBI和ExPASy网站中在线软件,预测Sm 6PGDH基因序列的生物信息学特征。通过PCR技术扩增得到Sm 6PGDH的全长序列和构建pET-28a(+)-Sm 6PGDH重组质粒,利用双酶切和测序手段鉴定重组质粒。利用western blot鉴定重组蛋白和定量PCR分析在不同浓度葡萄糖培养的裂头蚴体内的转录水平。结果Sm 6PGDH蛋白由491个氨基酸组成,理论相对分子质量约为53.84 kDa。该蛋白分子中无信号肽。Sm 6PGDH序列与绦虫、人的同源基因一致性分别为75%和65%以上。Sm 6PGDH氨基酸序列中具有39个磷酸化位点、1个O-糖基化位点和9个B细胞线性表位。通过原核蛋白表达,成功得到可溶性的融合蛋白,并且在不同浓度葡萄糖培养的裂头蚴体内Sm 6PGDH的转录水平升高。结论构建了Sm 6PGDH重组质粒并获得纯化蛋白,为在裂头蚴的糖代谢的规律研究中提供了物质保障。

摘要： 【目的】明确家蚕DNA甲基转移酶基因(BmDNMT)生物信息学基本特征及其在家蚕核型多角体病毒(BmNPV)感染前后的表达情况,揭示DNA甲基化在家蚕抗病毒免疫方面的作用机制,为挖掘家蚕抗病毒标志基因和药物靶标蛋白等提供理论依据。【方法】通过OrthoDB、MultiLoc2、SherLoc2、PSORTII、SMART、SWISS-MODEL及Schr?dinger等在线生物信息学分析软件进行BmDNMT蛋白氨基酸同源比对、系统进化分析、亚细胞定位、功能结构域预测、三级结构同源建模及小分子配体对接口袋预测,并采用实时荧光定量PCR分析BmDNMT基因在家蚕感染BmNPV后不同时间不同组织中的时空表达特征。【结果】BmDNMT基因包含BmDNMT1和BmDNMT2,分别位于家蚕8号染色体和11号染色体上,其推导BmDNMT氨基酸序列均与烟草天蛾DNMT氨基酸序列的亲缘关系最近。BmDNMT1蛋白大量存在于细胞核,少量分布在细胞质;而BmDNMT2蛋白大量存在于细胞质,少量分布在细胞核及线粒体。BmDNMT1蛋白的功能结构域多于BmDNMT2蛋白,二者均含有DNA甲基化酶功能结构域,且具有潜在药物结合口袋。BmNPV感染会影响BmDNMT1和BmDNMT2基因在家蚕不同组织中表达差异,BmNPV感染4 h后这2个基因在家蚕中肠的表达差异已非常明显,说明家蚕DNA甲基化可能在病毒感染早期已发生,且中肠可能是最早响应的组织。BmNPV感染后,BmDNMT1和BmDNMT2基因的相对表达量和表达趋势并不一致。【结论】BmDNMT1和BmDNMT2基因的染色体位置、亚细胞定位及功能结构域等存在差异,BmNPV感染后二者在家蚕不同组组织中的相对表达量和表达趋势也不一致,推测BmDNMT1和BmDNMT2基因在家蚕DNA甲基化过程中行使不同的功能。BmDNMT1和BmDNMT2蛋白三维结构具有潜在的药物结合口袋,可能是直接影响DNA甲基化状态的药物靶标。

摘要： 致力于信息科技和生命技术融合,共同推进原创新药的研发,浙江大学智能创新药物研究院由丁健等4名院士领衔,包括药学、人工智能等多学科领域100余名高层次人才队伍。研究院构建了覆盖新药研发全周期的“人工智能+新药创制”的创新技术体系,包括药物靶标虚拟筛选MIEC-SVM、成药性评价ADMETLab2.0等多项独创的国际领先技术,以及药物靶标数据库TTD等11个原创的人工智能药物研发算法和数据库。

摘要： 目的 探讨马钱子能否作为治疗骨关节炎(OA)的潜在药物靶标.方法 在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选出马钱子的化学成分及其相对应的靶基因;检索GeneCards、OMIM等数据库筛选OA疾病的相关靶点,应用Cytoscape3.7.2软件构建药物-活性成分-基因-疾病的网络,最后通过string平台构建蛋白相互作用网络,并筛选关键蛋白;同时对靶点基因作GO功能和KEGG通路富集分析.结果 根据OB和DL筛选出13个马钱子主要活性成分,与马钱子治疗OA相关的靶基因17个;并筛选出10个关键蛋白和5条信号通路,而这些靶点和通路主要与镇痛、抗炎、核受体以及雌激素信号通路相关.结论 马钱子治疗OA具有多途径、多成分、多靶点特点,核受体家族可能是马钱子治疗骨关节炎潜在药物靶标.

摘要： 绦虫是一类严重危害人类身体健康的寄生虫,每年给人类造成很大的经济负担.绦虫种类众多,生物学特性各异,目前绦虫病的防控和治疗措施尚不完善,对动物和人类的危害严重.随着生物信息学和基因测序技术的发展、绦虫基因组序列的测定和解析,通过对绦虫的生物学特征和调控基因进行深度研究有助于预防和控制绦虫病,特别是人和动物的棘球蚴病和囊虫病等重要的人兽共患寄生虫病.利用绦虫基因组学和蛋白质组学等组学技术,筛选绦虫感染关键的基因和蛋白质,提供绦虫病的诊断参考依据和绦虫病治疗的潜在药物靶标.本文就绦虫基因组测序完成情况和近年来绦虫基因组学研究进展进行综述.

摘要： 巨噬细胞具有高度异质性和可塑性.在不同类型疾病或者同一疾病的不同阶段,巨噬细胞能够进行表型转化,从而发挥不同的功能.因此,针对不同疾病对巨噬细胞表型进行干预的治疗策略正在成为攻克炎症性疾病、自身免疫疾病及肿瘤等疾病的新手段,其极化调控机制的研究显得越来越重要.干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)在调控巨噬细胞成熟及表型分化等方面发挥着重要作用.本文将根据近年的研究进展,对IRFs的蛋白结构以及激活模式进行总结,在此基础上对IRFs家族各个分子通过调控巨噬细胞表型参与疾病进程的作用机制、信号调控网络以及靶向药物研发前景展开综述,为相关疾病治疗探索新的潜在靶标.

摘要： 核质转运过程作为真核细胞的基本生命活动之一,对细胞生理和病理过程都至关重要.大量证据表明,核质转运异常是神经退行性疾病的关键致病因素,而核质转运障碍的调控机制对于阐明神经退行性疾病的发病机制和干预治疗至关重要.本文搜集20年来核质转运异常在神经退行性疾病发病机制中的相关研究,综述在肌萎缩脊髓侧索硬化症/前额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症和脊髓小脑共济失调等神经退行性疾病中的核质转运现象和涉及的调控机制,进一步探讨在目前研究中存在的问题并提出建议,为神经退行性疾病的致病机制和药物靶标研究提供理论依据.

摘要： 中风导致严重的神经损伤并造成严峻的社会、经济负担。因其损伤后修复机制的高度复杂性与目前被批准使用药物的极度稀缺,故新型抗中风药物的发现、新的机制解析及新药物靶标发现具有重要意义。色氨酸羟化酶1(TPH1)参与多种精神和神经行为相关进程,但其对中风的作用未见报道。多肽分子是新药靶点发现与确认的有力工具及重要来源。

摘要： 细胞热迁移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)是一种在细胞或组织中直接研究配体与蛋白结合的生物学技术,其原理是当靶蛋白与药物分子结合时,靶蛋白通常会变得稳定,不容易发生热变性。该技术可以在细胞裂解液、细胞内及组织中检测非标记药物与蛋白质的结合情况。近年来,将CETSA技术与免疫印迹(Western blot)法、二维差异凝胶电泳技术及定量蛋白质质谱技术相结合,已成功用于药物靶标验证、临床药物靶标发现、脱靶识别等。随着技术的发展,该方法还用于生物代谢物、核酸及蛋白质相互作用的分析。本文重点综述CETSA技术的原理、方法演变以及在药物靶标发现中的应用。

摘要： 胃肠动力来自消化道肌肉的协调运动.多种系统,包括中枢神经、肠神经、ICC细胞、PGDFRα+细胞、免疫细胞以及肠道菌群,参与了胃肠动力的调节.胃肠动力调节紊乱会导致多种疾病和症状,例如:腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹胀以及腹痛等.其中一些病症发病率极高,例如腹泻和便秘这两种胃肠科医师经常接诊的症状.胃肠动力失调疾病降低整个社会的工作效率,并导致大量的医疗开销.为了这类疾病进行研究并开发相关药物,对胃肠动力相关的药物靶标进行了综合调研,而部分靶标已有被批准药物或相关实验药物.发现多达50余个药物靶标与胃肠动力相关,这些靶标参与了神经肽、神经递质、胆汁酸、类二十烷酸、离子、免疫细胞以及肠道菌对胃肠动力的调节过程.胃肠动力靶标的综合图谱为开发针对相关疾病的药物(基于药物筛选或中药活性成分)提供了一个有力工具.

摘要： 由于多药耐药结核分枝杆菌多样性和HIV合并结核分枝杆菌感染协同作用的出现,近年来结核分枝杆菌又引起了全球的重视.随着科研的投入,已经有一些新的抗结核活性化合物出现,但是大部分化合物的作用靶标还不明确.这些靶标的发现对于活性化合物的进一步研发和药物筛选模型的建立有指导作用.而结核分支杆菌的全基因组测序的完成、基因操作技术和计算机模拟技术的成熟为抗结核活性化合物靶标的寻找提供了便利.本文介绍了一些通过活性化合物寻找抗结核药物靶标的方法：基因随机高表达库，转录图谱，用代谢组学来寻找靶标，用蛋白质组学寻找抗结核药物靶标，利用亲和层析法来确定抗结核药物靶标，利用诱变、高通量测序确定药物靶标方法，反向分子对接来寻找抗结核药物靶标。并对未来可能用到的技术进行了展望.

摘要： 药物靶标是指存在于组织细胞内与药物相互作用，并赋予药物效应的特定分子，绝大多数为蛋白质，包括多种受体、酶等。近年来，随着分子生物学研究的深入，尤其是人类基因组和蛋白质组学的研究，药物靶标已经成了研发新药的重要手段。该文综述了药物靶标的发现、基于靶标的药物设计及其在新药研究中的应用前景。

摘要： 目的：通过系统药理学途径,运用网络药理学技术预测补肾健脾方的活性成分及其靶标,探讨其组方的药理机制. 方法：采用TCMSP和TCM Database@Taiwan数据库获取补肾健脾方的中药化学成分,从Drugbank数据库获得药物靶标,用Cytoscape软件构建中药成分-靶标网络,并进行靶标功能和信号通路分析. 结果：在补肾健脾方2106种化合物中符合OB≧30％,DL≧0.18有143种,其相关靶标有265个.补肾健脾方及其拆方六味地黄汤和四君子汤都能调控细胞增殖以及凋亡;六味地黄汤还有正调控生物过程以及细胞过程、调控对化学刺激的应激等作用;四君子汤则侧重于调控合成代谢. 结论：补肾健脾方具有多靶标、多功能以及多通路的调节机制,其六味地黄汤和四君子汤的和方使药物作用产生了协同效应机制.

摘要： 目的:本研究探讨大肠杆菌QseC在肠道细菌移位引发生物材料植入感染中的作用;揭示防治大肠杆菌引发的生物材料植入感染的有效分子药物靶标,为防治生物材料植入感染提供实验依据.方法:1、应用Red同源重组技术构建大肠杆菌qseC阴性突变菌株:选用大肠杆菌K-12 MC1000菌株为研究对象,应用PCR技术扩增两翼与目的基因上下游同源、含有氯霉素抗性基因片段,电击转化入大肠杆菌MC1000.在阿拉伯糖诱导下,含有质粒pKD46的菌株MC1000表达Red同源重组酶,利用含同源臂的氯霉素抗性片段置换目的基因qseC,并进一步利用FLP位点专一性重组将氯霉素抗性基因删除.最后用鉴定引物行PCR对大肠杆菌qseC阴性突变菌株进行鉴定,标记为MC1000ΔqseC.2、大肠杆菌QseC 在细菌生物学表型变化中的作用:测定大肠杆菌MC1000和MC1000ΔqseC 的生长曲线,及其在泳动能力检测培养基上的运动能力.探讨大肠杆菌QseC在细菌生物学表型变化中的作用.结果:1、大肠杆菌qseC阴性突变菌株的构建:PCR及DNA测序结果表明,qseC基因内部序列已被删除,且无氯霉素抗性基因,qseC基因已被成功敲除.2、大肠杆菌QseC在细菌生物学表型变化中的作用:①MC1000和MC1000ΔqseC在LB培养基中的生长并无明显差异;②MC1000和MC1000ΔqseC在LBEPI(或LBNE)培养基中的生长并无明显差异;③相对于MC1000菌株,MC1000ΔqseC突变株的运动能力明显下降(P＜0.05).MC1000菌株在LBEPI和LBNE培养基中的运动力较之在LB培养基中明显增强(P＜0.05),而当存在EPI 或NE时MC1000ΔqseC突变株的变化无统计学意义(P＜0.05).结论:1、大肠杆菌qseC基因缺陷株(MC1000ΔqseC)已成功构建.2、突变菌株(MC1000ΔqseC)运动能力显著下降.肾上腺素或去甲肾上腺素对大肠杆菌MC1000运动能力有直接促进作用,而且该作用是通过qseC介导的.3、PVC材料表面大肠杆菌生物膜的形成是一个动态过程,PVC材料表面细菌群落数量及细菌生物膜厚度的增加与时间的变化有关,可能与生物材料植入感染的临床感染特征有关.

摘要： 近年来，为了筛选与发现新的抗菌抗生素，开展了针对潜在靶标的药物筛选模型的建立与筛选应用，并通过获得的阳性化合物进一步确认潜在靶标成为抗结核杆菌药物靶标的可行性。如针对核糖体中存在着大、小亚基，而每个亚基都是由20-30个蛋白质形成的蛋白质复合物，这些蛋白彼此在组成上相互连接，在功能上相互协调，存在着大量的蛋白质相互作用，选择核糖体大亚基上的L12与L10的相互作用作为可能的抗结核药物靶标，在体外首先证明了在结核杆菌中存在着L12与L10的相互作用，然后酵母双杂交技术建立了筛选阻断L12/L10相互作用的筛选模型，经过大量筛选，获得IMB-T766和IMB-T054;体外抗结核活性试验表明，这两个化合物具有对结核杆菌标准株H37Rv较强的抗菌活性，尤其是具有对临床分离的MDR-TB具有比利福平和异烟肼更强的体外抗菌活性。进一步，抗菌谱试验表明，IMB-T766和IMB-T054对其他G+菌、临床分离G+菌和G-菌及实验室标准株的都很弱。利用等离了表面共振SPR队两个阳性样品进行了干扰L12/L10试验，表明两化合物的作用机制是与L12结合，阻断了L12与L10的相互作用。利用模式分枝杆菌体外高表达L12和L10，以及异柠檬素裂解酶，再测定阳性化合物对于3株菌的MIC, L12高表达株可提高阳性化合物MIC 4倍高于另外两株菌的MIC增高值，间接表明两个阳性化合物作用靶标是L12。另外，L12/L10的相互作用也可用来筛选抗G-菌。另外，还以酪胺酰-tRNA作为潜在药物靶标开展了抗结核药物的筛选模型的建立、筛选，获得了具有很好抗结核杆菌标准株H37Rv和临床分离多药耐药株MDR-TB的活性化合物。相关确定药物靶标研究正在进行。

摘要： 近年来，基于结核分枝杆菌己有的基因组数据，采用系统生物学的方法和思路，初步完成了结核分枝杆菌的全局性蛋白质-蛋白质以及蛋白质-DNA相互作用网络构建，发现和鉴定了一批重要的功能基因，为进一步系统研究结核分枝杆菌的基因功能，为发现潜在药物靶标奠定基础。(1)建立和完善了研究微生物蛋白质互作技术体系，并在不同微生物中获得成功应用，发现了DNA复制和转录调控新机制。(2)在国际上率先构建完成了第一个非计算机预测的结核分枝杆菌全局性蛋白质互作网络，鉴定了结核分枝杆菌的毒素-抗毒素蛋白的新功能，发现了病原菌潜伏和生长调控的新机制。(3)创建了结核杆菌转录调控研究平台，发现了关键调控因子及其靶调控的基因。(4)绘制了结核分枝杆菌全局性转录调控网络，发现了结核杆菌的耐药突变调控机制以及抗氧化能力。

摘要： 群体感应是细胞与细胞的通讯过程，是细菌对环境的一种适应机制。在由多种微生物组成的群落中,群体感应使得细菌在争夺有限的资源斗争中占有优势。革兰氏阴性菌的群体感应体系主要由两个蛋白所介导，LuxR是其中一个关键的参与者，是一个转录调控蛋白，控制了各种基因的表达，控制细菌生物膜的形成、生物发光行为、毒性基因的表达、孢子的形成、抗生素产生的调控、固氮基因调控、Ti质粒的接合转移、色素产生、细菌的群游等。因此，本文通过研究LuxR家族在细菌中的调控作用，了解调控机制，有助于为一些耐药菌和多重感染菌引起的疾病提供新的药物靶标。

摘要： 杀虫剂从无机类到有机氯类、有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类，经历了半个世纪。它们为农业和环境害虫的防治，确保农业稳产、丰产及环境安全作出了很大的贡献。以后由于毒性、抗性等问题，致使人们必须开发新颖的尤其具有不同作用机理的新型杀虫剂，以能满足和适应害物防治和社会的需求。本文介绍了近年来国外较为关注的及新发现的杀虫剂的靶标及机理。

摘要： 杀虫剂从无机类到有机氯类、有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类，经历了半个世纪。它们为农业和环境害虫的防治，确保农业稳产、丰产及环境安全作出了很大的贡献。以后由于毒性、抗性等问题，致使人们必须开发新颖的尤其具有不同作用机理的新型杀虫剂，以能满足和适应害物防治和社会的需求。本文介绍了近年来国外较为关注的及新发现的杀虫剂的靶标及机理。

摘要： 本发明提供一种用于筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的药物作用靶标，所述靶标为包含SARS病毒N蛋白和人体CypA相互作用活性位点的SARS病毒N蛋白Val235-Pro369片断和人体CypA复合物三维结构模型。本发明还提供所述药物作用靶标的构建方法，用所述药物作用靶标筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的方法，及通过筛选确认环孢素衍生物在治疗和/或预防SARS病毒感染上的新用途。

摘要： 本申请涉及一种靶标试验药物的筛选方法、靶标试验药物筛选器，靶标试验药物的筛选方法包括：获取目标病毒的转录组数据，标记全基因组中的转录功能区域；基于转录组数据和转录功能区域，从全基因组中筛选出目标转录本；目标转录本包括人类基因组与病毒嵌合的转录本；根据人类基因组与病毒嵌合的转录本确定候选基因和对应的靶标药物信息；基于人类RNA‑seq的表达组织和器官，以及目标病发组织，从候选基因和对应的靶标药物信息中确定出目标靶向基因药物列表。如此，利用RNA病毒可能与宿主基因产生嵌合的特点，通过准确筛查病毒与宿主基因的嵌合转录本，就可以实现对靶标试验药物的筛选，流程简单，耗时较短，能够有效提高筛选效率。

摘要： 本发明提供一种用于筛选治疗和/或预防日本血吸虫感染药物的药物作用靶标，所述靶标为同型二聚体，包含与嘌呤代谢的重要底物IMP相互作用的三维结构模型。本发明还提供所述药物作用靶标的构建方法，用所述药物作用靶标筛选治疗和/或预防日本血吸虫感染药物的方法，及通过体外抗血吸虫活性检测筛选确认抗日本血吸虫药物先导化合物的方法。

摘要： 本发明提供一种用于筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的药物作用靶标，所述靶标为包含SARS病毒N蛋白和人体CypA相互作用活性位点的SARS病毒N蛋白Val235－Pro369片断和人体CypA复合物三维结构模型。本发明还提供所述药物作用靶标的构建方法，用所述药物作用靶标筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的方法，及通过筛选确认环孢素衍生物在治疗和/或预防SARS病毒感染上的新用途。

摘要： 本发明公开一种筛选疾病药物靶标和药物靶标组合的方法及系统，该方法包括：根据蛋白质在疾病细胞系与正常组织间的差异表达数据构建自动编码器；根据所述自动编码器计算基因的敲除效应，构建敲除网络；根据所述敲除网络预测疾病相关蛋白质；所述相关蛋白质即为药物靶标；根据所述敲除网络预测疾病相关蛋白质的组合，所述相关蛋白质的组合即为药物靶标组合。通过本方法或系统可以同时预测疾病相关蛋白质和蛋白质的组合效应。

摘要： 本发明提供了蛋白Naf1和/或PSGL－1作为靶标用于筛选治疗炎症和/或血栓性疾病的药物以及用作炎症和/或血栓性疾病药物的药物靶标的用途，蛋白Naf1和/或PSGL－1的一种特异性抗体以及含有蛋白Naf1和/或PSGL－1的特异性抗体的药物，以及以蛋白Naf1和/或PSGL－1为药物靶标的、用于治疗炎症和/或血栓性疾病的药物，还提供了一种能阻断Naf1和PSGL－1的胞内区结合的肽段以及上述肽段用于炎症和/或血栓性疾病药物的应用。本发明提供的肽段能减弱白细胞的粘附，并能抑制体内的炎症反应，同时，也为免疫损伤、炎症、血栓形成及肿瘤转移等疾病的治疗提供新的方法。

摘要： 本发明公开一种筛选疾病药物靶标和药物靶标组合的方法及系统，该方法包括：根据蛋白质在疾病细胞系与正常组织间的差异表达数据构建自动编码器；根据所述自动编码器计算基因的敲除效应，构建敲除网络；根据所述敲除网络预测疾病相关蛋白质；所述相关蛋白质即为药物靶标；根据所述敲除网络预测疾病相关蛋白质的组合，所述相关蛋白质的组合即为药物靶标组合。通过本方法或系统可以同时预测疾病相关蛋白质和蛋白质的组合效应。

摘要： 本发明涉及一种硫代硫酸硫转移酶及其作为结核病治疗药物靶标及其他广谱抗生素开发靶标的用途，提供了一种分离纯化结核菌和其他致病菌硫代硫酸硫转移酶的方法，以及在大肠杆菌、链霉菌和酵母中异源表达并纯化该酶的方法，以及利用含有该酶编码基因的异源系统筛选其抑制剂或激活剂的方法，本发明还提供了一种利用该酶纯化产物进行体外筛选抑制剂或激活剂的方法。

摘要： 本发明提供了一种跨膜蛋白41B作为药物靶标在制备治疗病理性心肌肥厚药物中的应用，跨膜蛋白41B通过调控自噬活动参与心肌肥厚的治疗，心肌细胞中跨膜蛋白41B敲降促进血管紧张素II诱导的心肌肥大，跨膜蛋白41B杂合缺失小鼠促进主动脉弓缩窄诱导的心肌肥厚，本发明敲降跨膜蛋白41B能够显著增强心肌细胞肥厚、增加肥厚基因和肥厚通路的表达，过表达跨膜蛋白41B则能明显改善或逆转心肌肥厚病理变化，跨膜蛋白41B能够参与细胞自噬小体的形成和成熟，从而改善压力负荷引起的心肌肥厚。则跨膜蛋白41B能够抑制病理性心肌肥厚和重塑，从而在制备治疗临床上压力负荷引起的病理性心肌肥厚药物中得以应用。

摘要： 本发明属于医学工程技术领域，具体涉及WaaL作为药物靶标在制备药物中的应用。本发明还提供了一种敲除waaL基因的方法。本发明发现利用同源重组敲除幽门螺杆菌基因组中的waaL基因后，幽门螺杆菌的致瘤性明显降低，对临床幽门螺杆菌相关胃癌的防治具有重要的理论和实际意义。