药理机制

摘要： 目的:采用网络药理方法研究大黄-水蛭-香附治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台和BATMAN-TCM数据库,筛选大黄-水蛭-香附配伍的活性成分和靶点信息。通过对比治疗靶点数据库和GeneCards平台获得子宫内膜异位症疾病靶基因信息,使用Venny软件对大黄-水蛭-香附配伍靶基因和子宫内膜异位症靶基因取交集,获得药物作用核心靶点。通过Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"网络,并通过STRING数据库分析核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用。通过R语言对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析,通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选到大黄-水蛭-香附配伍的38个活性成分和98个潜在核心靶点,其中槲皮素、木犀草素、山柰酚、番红花酸和乌索酸为主要化学成分,PTGS2、AR、PPARG、TOP2A和ESR1为主要靶点。大黄-水蛭-香附配伍影响的主要生物过程包括脂多糖应答、甾体激素应答和活性氧应答,KEGG通路富集分析得到330条信号通路,主要包含磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、缺氧诱导因子(HIF)和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路。结论:大黄-水蛭-香附的可通过山柰酚、槲皮素和木犀草素等成分与PTGS2、AR和ESR1等靶点发生相互作用,调节PI3K-Akt、HIF和TNF等多信号通路,影响细胞功能、氧化应答和免疫调节等一系列生物过程,进而实现治疗子宫内膜异位症的作用。

摘要： 目的分析雾化吸入布地奈德治疗哮喘的药理机制及其对患儿T淋巴细胞表达水平的影响。方法选取2019年5月至2021年4月万宁市人民医院收治的77例哮喘患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(39例)和对照组(38例),观察组行雾化吸入布地奈德治疗,对照组行常规抗感染药物治疗。记录并比较两组患儿的治疗效果,分别在治疗前后检测两组患儿T淋巴细胞表达水平,记录治疗期间不良反应发生情况。结果两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高,CD8+较治疗前显著降低(均P0.05)。结论雾化吸入布地奈德治疗哮喘能改善患儿体内T淋巴细胞表达,不良反应较少,疗效更显著。

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨小檗碱治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库及SwissTargetPrediction平台检索并预测小檗碱的靶点,通过DrugBank、OMIM、GeneCards、DisGeNET、TTD数据库获得缺血性脑卒中疾病的相关靶点,两者取交集即得小檗碱抗缺血性脑卒中作用靶点。采用Cytoscape 3.6.1软件构建作用靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出关键靶点,并对其进行分子对接验证。采用DAVID数据库进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。细胞实验观察小檗碱对脑缺血再灌注损伤的作用及对关键靶基因细胞分裂周期蛋白42 (CDC42)、、肉瘤病毒蛋白(SRC) mRNA表达的影响。结果:共获得小檗碱抗缺血性脑卒中相关靶点44个,筛选出关键靶点6个。分子对接显示,关键靶点CDC42、SRC、丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)、MAPK8及雌激素受体1 (ESR1)与小檗碱亲和力较好。KEGG富集分析结果表明,小檗碱治疗缺血性脑卒中相关的信号通路有血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、血小板活化、受体相关蛋白1 (Rap1)信号通路、鞘脂信号通路、神经营养素信号通路等。细胞实验显示,与对照组相比,氧葡萄糖剥夺/再恢复模型组细胞活力明显下降(P<0.01),CDC42、SRC mRNA表达水平显著升高(P<0.01),而小檗碱中、高剂量能明显升高氧葡萄糖剥夺/再恢复细胞的活力(P<0.05,P<0.01),降低CDC42、SRC mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:小檗碱可能通过调节CDC42、ESR1、MAPK14、MAPK8和SRC等核心靶点,干预VEGF信号途径、血小板活化通路等,发挥治疗缺血性脑卒中的作用。

摘要： 雷公藤作为一种传统中药,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性,在肾脏疾病、自身免疫性疾病、皮肤病及肿瘤的治疗上取得了良好的效果。近年来,雷公藤在临床的使用越来越广泛,但其严重的毒副作用大大限制了它的临床应用。代谢组学技术对于研究有毒中药的药理与毒理机制优势明显。为了雷公藤的临床合理使用,本文首次总结了代谢组学技术在雷公藤及其活性成分的药理、毒理和减毒机制等方面的应用,梳理了相关生物标志物和代谢通路,以期为雷公藤的深入研究开发提供思路。

摘要： 糖尿病肾病(DN)是一种常见且难治的糖尿病微血管并发症。咖啡酸(又名3,4-二羟基肉桂酸)是一种广泛分布于自然界的酚类化合物,已被证明对DN治疗有效。咖啡酸独特而简单的化学结构使其具有良好的抗氧化、抗炎、抗病毒等药理活性,被认为是治疗糖尿病肾病的良好替代药物。咖啡酸能有效通过降低尿蛋白、保护肾功能治疗DN,其药理机制与降糖、自噬、抗炎、抗氧化有关,主要通过平衡血糖水平、调节AMPK、PI3K/AKT、JNK-Bcl-2等途径实现。本文就咖啡酸治疗糖尿病肾病的保护作用和药理机制做一综述,为临床上糖尿病肾病的预防及治疗提供新的方向和思路。

摘要： 恶性肿瘤是威胁人类生命安全和健康的重大疾病之一,造成了严重的经济和社会负担。甘露消毒丹是由清代温病大家叶天士所创的经典名方,其组成药物可通过抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤细胞信号传导、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞侵袭与转移等方式,发挥抗恶性肿瘤的作用。甘露消毒丹不仅可以减轻肝癌介入术后不良反应和放疗后反应,还可用于治疗癌性发热,降低癌症发热患者体温。甘露消毒丹抗肿瘤作用机制研究已取得一定进展,在临床应用中治疗恶性肿瘤相关类疾病效果显著,但缺少在调节免疫系统、影响肠道微生态平衡等方面的研究,因此需开展临床试验及免疫学研究,为治疗恶性肿瘤提供新的思路和方法。

摘要： 近年来,随着医疗技术不断发展,二甲双胍逐渐成为糖尿病患者的一线口服降糖药物,能够改善胰岛素抵抗,抑制肝脏糖异生等参与调节水平。有研究发现,二甲双胍也可应用在多种癌症的临床治疗中,对于胃癌、膀胱癌、肺癌等癌症的发生率、复发率以及病死率有着重要作用,这主要是由于二甲双胍能够有效激活AMPK通路,并且能够诱导细胞周期停滞从而导致细胞凋亡,达到抑制血管生成的目的,另外,二甲双胍也可帮助抑制膀胱癌干细胞增殖,提高化疗药物的药效等多种分子机制以达到抗膀胱癌的作用。因此,分析二甲双胍抗膀胱癌药理机制研究进展至关重要。

摘要： 目的 基于多算法挖掘治疗糖尿病的用药规律,并且基于生物信息学探究关键组方治疗糖尿病的药效药理机制,为糖尿病的辨证防治提供指导。方法 基于古今医案云平台V2.3.5通过数据挖掘分析方法研究糖尿病治疗的组方用药规律,同时基于关联规则、聚类分析等算法获得新关键组方,另外基于生物信息学分析关键组方治疗糖尿病的“多成分-多靶点-多通路”的药效药理机制。结果 通过古今医案云平台V2.3.5共筛选出68首中药处方、214味中药及4首新组方,基于网络药理学分析发现黄芪、甘草、五味子、丹参及当归新组方治疗糖尿病基于193种生物活性化合物、30种关键靶点、4151种GO过程以及74条KEGG生物通路,并且基于分子对接发现glycyroside、sitosterol等关键活性成分。结论 本研究初步阐明了糖尿病治疗的方剂用药规律,并基于生物信息学初步揭示了复方用药的药效药理机制,为糖尿病的中医药临床辨证治疗提供数据算法支持以及生物信息学基础。

摘要： 血府逐瘀汤出自清代医家王清任的《医林改错》,是治疗血瘀证的经典代表方剂,在临床中广泛应用于冠心病、脑卒中、抑郁症等疾病的治疗,疗效安全可靠。通过对血府逐瘀汤组成功用、临床疗效研究、药理机制研究的相关文献进行检索与分析,为血府逐瘀汤治疗血瘀证科学依据的阐述和药理作用的进一步研究提供科学依据。

摘要： 目的:通过构建药物与疾病之间的网络关系探究黄芪对缺血性中风(IS)的治疗机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芪有效活性成分和相关靶点;以“Cerebral Ischemic Stroke”为关键词,在人类基因的综合数据库(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索IS疾病基因靶点;利用Perl脚本分析计算出黄芪-IS之间的共同基因,String网站用来构建黄芪-IS之间蛋白作用关系网络,黄芪-IS交集基因的GO功能富集分析、KEGG通路富集分析则借助R软件完成。结果:从黄芪中筛选出16个有效成分,作用于137个IS疾病靶点,黄芪治疗IS的核心基因主要有AKT1、IL6、VEGFA、CASP3、JUN等。中药-疾病靶点共有144条GO生物学过程,功能主要与细胞活性、特异性DNA的表达和酶反应有关。共获得164条KEGG信号通路,主要包括AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎病毒通路、前列腺癌通路、TNF信号通路、人巨细胞病毒感染通路、膀胱癌通路、胰腺癌通路、丙型肝炎通路、内分泌抵抗通路等。结论:黄芪可通过多成分、多靶点和多通路治疗IS,为临床用药提供科学理论支撑。

摘要： 癌痛是一种疾病，剧烈疼痛时不可忍受的痛苦，随着肿瘤的进展疼痛加重、多变，具有不可预测性、治疗是滞后的、被动的，超过2个月以上的持续疼痛感觉回路发生多元性变化，爆发痛是治疗欠佳的主要原因之一，持续性疼痛可以导致心理紊乱-加重疼痛-增加难治性疼痛的风险。

摘要： 癌痛是一种疾病，剧烈疼痛时不可忍受的痛苦，随着肿瘤的进展疼痛加重、多变，具有不可预测性、治疗是滞后的、被动的，超过2个月以上的持续疼痛感觉回路发生多元性变化，爆发痛是治疗欠佳的主要原因之一，持续性疼痛可以导致心理紊乱-加重疼痛-增加难治性疼痛的风险。

摘要： 癌痛是一种疾病，剧烈疼痛时不可忍受的痛苦，随着肿瘤的进展疼痛加重、多变，具有不可预测性、治疗是滞后的、被动的，超过2个月以上的持续疼痛感觉回路发生多元性变化，爆发痛是治疗欠佳的主要原因之一，持续性疼痛可以导致心理紊乱-加重疼痛-增加难治性疼痛的风险。

摘要： 癌痛是一种疾病，剧烈疼痛时不可忍受的痛苦，随着肿瘤的进展疼痛加重、多变，具有不可预测性、治疗是滞后的、被动的，超过2个月以上的持续疼痛感觉回路发生多元性变化，爆发痛是治疗欠佳的主要原因之一，持续性疼痛可以导致心理紊乱-加重疼痛-增加难治性疼痛的风险。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)及病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠肾脏自噬通路的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，能够通过上调ORG小鼠肾脏的自噬活性从而改善ORG。利拉鲁肤有可能成为治疗ORG的新型药物。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)及病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠肾脏自噬通路的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，能够通过上调ORG小鼠肾脏的自噬活性从而改善ORG。利拉鲁肤有可能成为治疗ORG的新型药物。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)及病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠肾脏自噬通路的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，能够通过上调ORG小鼠肾脏的自噬活性从而改善ORG。利拉鲁肤有可能成为治疗ORG的新型药物。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)及病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠肾脏自噬通路的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，能够通过上调ORG小鼠肾脏的自噬活性从而改善ORG。利拉鲁肤有可能成为治疗ORG的新型药物。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖小鼠肾组织足细胞的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，改善血脂谱及蛋白尿，发挥对肾脏的保护作用;利拉鲁肤可以改善高脂诱导的ORG模型小鼠足细胞的损伤，其机制可能与抑制TNF-α介导的JNK及ERK通路有关。

摘要： 本文采用尿微量白蛋白、病理学指标来评价利拉鲁肽对肥胖相关性肾病小鼠模型的疗效;分析利拉鲁肽对肥胖小鼠肾组织足细胞的影响及其可能机制.结果表明：利拉鲁肤可以减轻高脂诱导的ORG模型小鼠的体重，改善血脂谱及蛋白尿，发挥对肾脏的保护作用;利拉鲁肤可以改善高脂诱导的ORG模型小鼠足细胞的损伤，其机制可能与抑制TNF-α介导的JNK及ERK通路有关。

摘要： 本发明提供了一种基于网络药理学的中药作用机制模型的建立方法、系统及装置。该方法包括：获取中药各成分所对应的基因靶点，获取目标基因靶点，针对中药各成分所对应的基因靶点与目标基因靶点取交集得到基因集，对该基因集构建蛋白质相互作用网络，对蛋白质相互作用网络中的节点进行分析获取关键基因节点，对关键基因节点进行GO分析与KEGG分析进行进一步基因筛选，在筛选结果中，对中药成分与核心基因所对应的蛋白质进行分子对接，验证结合能力，得到目标中药成分。本发明的方案能够辅助进行高效的药物成分分析，简化分析过程，降低分析算法复杂度，方便快捷，准确率高。

摘要： 本发明属于药理学领域，提供了一种基于网络药理学分析中药组合物治疗肝纤维化作用机制的方法。包括以下步骤：中药组合物活性成分的获取及靶点筛选、肝纤维化靶点筛选、“成分‑靶点”网络构建与分析、GO富集与KEGG通路富集分析、关键基因以及关键化合物筛选与评价。本发明运用大数据高通量整合分析技术的网络药理学具有药物筛选速度快、筛选信息全，可辅助用于药物研发，具有很好的应用价值和市场前景。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病作用机制的方法。本发明利用网络药理学和分子对接技术探索黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病(IDD)的作用机制。综合利用在线数据库搜集黄芪‑女贞子化学成分及治疗IDD靶点，构建黄芪‑女贞子治疗IDD的“化合物‑靶点‑疾病”和蛋白互作网络；基于DAVID数据库及ClueGo插件进行潜在靶点的基因本体(GO)注释及KEGG通路富集分析；采用Vina软件对活性成分与潜在靶点进行分子对接验证结合活性。结果表明，黄芪‑女贞子通过多种活性成分协同作用于不同靶点、多种途径发挥辅助治疗IDD的作用，可为开发成对应的膳食补充剂提供参考。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析柯里拉京抗宫颈癌作用机制的方法。包括以下步骤：S1、活性成分作用靶点筛选；S2、疾病候选靶点识别；S3、构建成分靶点‑疾病靶点网络及筛选核心靶点；S4、对核心靶点富集分析以探讨药物成分作用机制；S5、“成分‑靶点‑通路‑疾病”网络构建与可视化；S6、柯里拉京抗宫颈癌关键靶点分子对接。本发明利用网络药理学技术首次构建了柯里拉京抗宫颈癌的“药物成分‑靶点‑疾病”网络图，揭示了活性成分柯里拉京如何通过“多靶点、多通路、多途径”联合调控发挥其药效。

摘要： 本发明公开了网络药理学在分析虾青素抗皮肤炎作用靶点与机制中的应用方法，运用网络药理学方法，快速、高效挖掘虾青素抗皮肤炎核心靶点，并预测当中涉及到的生物过程及信号通路，为今后虾青素用于皮肤炎疾病治疗提供重要指导及依据。

摘要： 本发明公开一种基于网络药理学分析五没食子酰葡萄糖治疗肝癌机制的方法，包括以下步骤：Pubchem获取1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖的2D结构，进行药物靶点的获取；进行疾病靶点的获取，筛选出药物与疾病的交集靶点363个，STRING数据库构建蛋白‑蛋白相互作用网络，将蛋白互作网络输入到Cytoscape中进行关键靶点蛋白的确定，然后进行关键靶点蛋白的GO富集及KEGG富集通路分析，确定1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖主要通过P53信号通路发挥作用。在网络药理学的基础上建立细胞模型来验证1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖对肝癌的治疗作用。

摘要： 本发明公开了一种基于网络药理学解析岩藻多糖抗肝损伤作用机制的方法，首次揭示岩藻多糖抗肝损伤关键靶点和所涉及的生物学过程，具体包括：首先通过药物‑疾病数据库平台分别筛选岩藻多糖作用靶点和肝损伤疾病靶点；再将岩藻多糖和肝损伤靶点映射取交集并构建蛋白互作用网络获取核心靶点；进一步利用R软件对核心靶点进行GO生物功能和KEGG通路富集分析取得可视化结果；最后构建岩藻多糖‑核心靶点‑GO‑KEGG‑肝损伤网络并解析网络相互关系。本发明通过揭示岩藻多糖抗肝损伤作用机制，为今后岩藻多糖药物开发及肝损伤治疗靶点提供参考。

摘要： 本发明公开一种基于中药整合药理学平台分析“半夏‑柴胡”药对治疗胃炎作用机制方法，属于医药技术领域。通过化学成分分析、“半夏‑柴胡”药对候选靶标提取及潜在治疗靶标预测、蛋白质‑蛋白质相互作用(protein‑protein interaction,PPI)网络构建、GO功能和通路分析。本研究采用网络药理学方法探究“半夏‑柴胡”药对的活性成分、潜在靶点和信号通路，构建“中药（药对）‑成分‑靶标‑通路”的分子机制网络，探讨“半夏‑柴胡”药对治疗胃炎的作用机制，为后续基础实验提供思路。

摘要： 本发明属于生物医学领域，公开了一种基于网络药理学分析茯苓聚糖抗腺性膀胱炎作用机制的方法并首次报道了茯苓聚糖防治腺性膀胱炎的详细靶点和具体药理机制。包括以下要点：通过TCMSP、DisGeNET等在线数据库分析获得茯苓聚糖药理靶点及腺性膀胱炎病原靶点；将茯苓聚糖和腺性膀胱炎靶点取交集得到药物‑疾病交集靶基因靶点并构建相关蛋白互作网络筛选核心靶点；进一步利用R语言相关包对核心靶点进行基因本体GO生物过程和KEGG通路富集分析；最后构建药物‑靶点‑基因本体功能‑通路‑疾病可视化图进行治疗机制的深入解析。本发明方法为阐释茯苓聚糖发挥抗腺性膀胱炎研究机制提供了新思路，同时为茯苓聚糖用于腺性膀胱炎的临床应用提供了前期研究基础。

摘要： 一种基于转录组学的中药药理机制分析方法，填补了转录组学领域中中药药理机制分析的空白，本发明包括：原始数据集获取；对原始数据进行预处理，得到不同萃取工艺不同浓度的同一种中药的基因表达谱；筛选差异基因；MIC质控分析；数据分析；筛选HUB基因；Disgenet数据库论证HUB基因。本发明结合生物信息学与基因芯片技术，从测序得到的海量基因样本数据、临床个体样本数据中挖掘其中潜在联系，确立药物的潜在功能，构建药物成分针对蛋白与蛋白之间的内在调控关系的表达模型，确定药物发挥药效作用的主要信号作用通路、生物过程及关键靶点，进而从转录组学层面上解释中药的药理学调控机制，为中药药效作用提供了现代化的理论支撑。