活性化合物

摘要： 目的:探讨人参在治疗骨关节炎(OA)中发挥抗炎镇痛作用的可行性。方法:从中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)中筛选人参中口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的成分,从活性化合物专家网站中检索OA疼痛密切相关白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制剂,在Discovery studio(DS)模拟平台,分别建立人参和抑制剂分子数据集;在定量构效关系(DS QSAR)模块下,计算和分析两分子数据集的化学空间,两数据集中的化合物在空间上距离越近,代表具有相似作用的可能性越大。以IL-1β、IL-6、TNF-α为OA抗炎镇痛的治疗靶点,从蛋白质数据库(RCSB PDB)中下载其与配体的复合物结构,代码分别为6Y8M、1ALU和2AZ5,在DS LigandFit中,研究人参分子数据集中化合物与抗炎镇痛靶点IL-1β、IL-6、TNF-α之间的相互作用,从中筛选出比蛋白与各自原配体作用的DOCK-SCORE高的化合物,视为人参抗炎镇痛的活性成分。结果:人参分子数据集含有化学成分22个,抑制剂分子数据集含有化学成分26个;在三维化学空间中,人参和抑制剂分子数据集中化合物均聚集在后背部,且距离较近,具有相似的化学空间,意味着可能具有相似的作用;以IL-1β、IL-6和TNF-α与各自原配体的DOCK-SCORE为阈值,从人参中筛选出抗炎镇痛的潜在活性化合物有11个,分别为脱氧三尖杉酯碱(Deoxyharringtonine)、石竹胺(Dianthramine)、苏齐内酯(Suchilactone)、花生四烯酸(Arachidonate)、山柰酚(Kaempferol)、人参皂苷Rg5(Ginsenoside Rg5)、人参皂苷Rh2(Ginsenoside Rh2)、五味子酯乙(Gomisin B)、苯代南蛇碱(Celabenzine)、菊黄质(Chrysanthemaxanthin)和5-苯甲酰基-4-乙酰基锥序南蛇藤呋喃四醇(Malkangunin)。结论:综合分析人参的化学空间及其存在抗炎镇痛的活性成分,认为人参在治疗OA方面具有抗炎镇痛的作用,本研究可为健脾法在OA临床治疗中的应用提供新依据。

摘要： 目的基于网络药理学方法初探葛花解酒涤脂汤(GJDD)治疗酒精性脂肪肝(AFLD)的潜在活性化合物及其可能的作用靶点。方法建立GJDD药物-化合物数据集、化合物-靶点数据集、AFLD靶点数据集,构建GJDD抗AFLD的“中药-化合物-靶点”交互网络图,并通过Cytoscape软件对网络进行分析,初探GJDD抗AFLD的潜在活性化合物及其可能的作用靶点。结果GJDD可能作用于PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、APP等靶点,并通过炎症相关信号通路、激素相关通路、凋亡相关信号通路等多条通路达到其治疗目的。结论该研究通过网络药理学再次肯定了GJDD治疗AFLD的有效性,为进一步研究AFLD发生及GJDD干预作用机制提供重要指导。

摘要： 目的本研究通过网络药理学和分子对接技术预测黄连解毒汤(HLJDD)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在靶点和作用机制。方法在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、SymMap v2、中药百科全书(ETCM)、高通量中医药实验和参考指导数据库(HERB)、中医药综合数据库(TCMID)中检索HLJDD的化学成分和作用靶点。通过UniProt、GeneCards等数据库获取靶点对应的基因,运用Cytoscape 3.7.2构建化合物-靶点(基因)网络。通过基因本体(GO)数据库进行GO功能注释,运用GO和基因组百科全书(KEGG)预测活性化合物可能的作用机制。运用注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行组织富集分析。将HLJDD的主要活性成分与其相应的相关靶点进行分子对接分析。结果化合物-靶点网络包含76个化合物和458个相应靶点。基因注释显示预测的靶标主要参与了1953个生物过程;884条信号通路,包括白介素信号通路、免疫系统细胞因子信号通路、通用转录通路和RNA聚合酶II转录。药物潜在靶点主要分布在肺、肝和胎盘,涉及多种免疫细胞,如T细胞、B细胞。分子对接结果表明:汉黄芩素、小檗碱、黄芩素等核心化合物与肿瘤坏死因子(TNF)、胰岛素(INS)和肿瘤蛋白P53(TP53)具有高亲和力。结论HLJDD中的活性化合物可能通过血管内皮生长因子A(VEGFA)、INS、白细胞介素6(IL-6)、TNF、半胱氨酸蛋白酶3、TP53和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等靶向基因调节多条信号通路对COVID-19发挥治疗作用。

摘要： 为形成安全、可靠、便捷的活性化合物热稳定性预测方法,快速获取活性化合物热稳定性参数,采用定量结构-性质相关性(QSPR)方法,针对38种有机过氧化物和104种硝基化合物的起始放热温度和分解热,结合遗传函数算法(GFA)和“断点原则”筛选出的分子描述符,利用遗传算法(GA)优化的BP神经网络,建立活性化合物的热稳定性GA-BP预测模型,验证分析模型的性能和应用域。研究结果表明:所建立的GA-BP模型具有良好的拟合能力、稳定性和预测能力,优于线性模型,说明活性化合物热稳定性与分子结构之间存在非线性关系;同时,得出影响活性化合物热稳定性参数的主要结构因素。

摘要： 2022年5月9日,海利尔药业集团股份有限公司(简称“海利尔”)在上海证券交易所上证路演中心,采用网络互动方式召开了2021年度业绩说明会。公司董事、总经理葛家成先生表示,公司目前共有1个杀虫剂和2个除草剂创新化合物已经取得专利授权,目前还有4个高活性化合物(2个杀虫剂、2个除草剂)在进行田间实验.

摘要： 由伦敦Bacto生物技术公司牵头、作物健康和保护农业技术创新中心(CHAP)支持的一项研究正在开展,即研究土壤中发现的天然微生物及其作为新型杀菌剂的可行性。这项研究的中心是利用最新的尖端技术来分析土壤微生物组--土壤中发现的数十亿微生物的复杂相互作用。其目的是鉴定对马铃薯晚疫病原菌--致病疫霉具有杀菌作用的细菌,以期获得活性化合物。这种具有新作用机制的新颖解决方案的发现可以显著改善作物病害管理,为种植者提供替代的植物保护工具,并有助于以更加可持续的方法进行土壤管理。

摘要： 高活性药物的泄露会严重危害到操作人员的生命安全——因此,随着越来越多的高活性化合物被批准为新药上市,制药企业对片剂药物的密闭防护生产需求也越来越多。OEB 3等级(OEL<100μg/m^(3))的药物在生产过程中需要评估是否需要进行高密闭生产,而OEB 4(OEL<10μg/m^(3))和OEB 5(OEL<1μg/m^(3))的药物在生产过程中则必须应用高密闭的生产设备和技术。对此,本文通过介绍筛片机的类型,分析其在密闭压片工艺中进行筛片机类型选择时应考虑的问题,并比较了WIP型筛片机和CIP型筛片机各自的优势。

摘要： 水泥基渗透结晶性防水涂料是一种含有活性化合物的粉状防水涂料,广泛应用于地铁、地下室、隧道等多种混凝土结构的内外表面.由于高原高寒地区具有特殊的地理和气候特点,该材料在高原高寒地区的应用效果与其他地方存在明显的不同.结合瓦托水电站现场应用实例,详细介绍了水泥基渗透结晶性防水涂料在高原高寒地区大坝工程中的应用,所取得的经验可为其他类似工程提供参考和借鉴.

摘要： [目的]利用系统药理学构建黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的活性化合物—靶点—通路—疾病相关蛋白的关系网络模型,阐述黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的分子机制,为犊牛腹泻防治药物研发提供理论依据.[方法]根据口服利用度(OB)≥30％和类药性(DL)≥0.18,利用中药系统药理学数据库(TCMSP)检索黄白双花口服液中每味中药(黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆和乌梅)的活性化合物及与其相对应的作用靶点,导入Cytoscape绘图软件中建立活性化合物与其对应靶点的互作网络图;通过基因数据库(Gene Cards)检索犊牛腹泻的有关靶点基因,使用维恩图求取二者的交集,得到犊牛腹泻与黄白双花口服液共同的靶点基因组合,然后导入String数据库中以获得相关蛋白相互作用网络图;将黄白双花口服液作用于犊牛腹泻的靶点基因导入DAVID数据库中,分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.[结果]从黄白双花口服液中筛选出43种活性化合物,分别对应131个相关靶点基因.黄白双花口服液与犊牛腹泻交集的蛋白质—蛋白质相互作用网络图包括128个节点及205条相互关系,其中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、促分裂素原活化蛋白激酶1(MAPK1)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)的出现频率较高.利用DAVID数据库对黄白双花口服液与犊牛腹泻交集靶点的蛋白进行GO功能富集分析,最终富集到204条GO功能条目(FDR<10-2),其中细胞组成条目8条、分子功能条目12条、生物过程条目184条;黄白双花口服液治疗犊牛腹泻的相关蛋白主要富集于19条信号通路上(FDR<10-2).[结论]黄白双花口服液主要以黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆和乌梅中的槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇及山奈酚等活性化合物成分,通过ATK1、MAPK1、IL-2、IL-6和IL-8等靶点,经Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路和B细胞受体信号通路等,发挥抗菌消炎、抑制细胞损伤及调节免疫力等作用,以达到治疗犊牛腹泻的目的.

摘要： 沈阳农业大学植物保护学院/北方线虫研究所采用活性追踪法,从对南方根结线虫有高毒力的生防真菌球孢内僵菌株Snef23的次生代谢产物中分离获得活性化合物Snef23-E5-1,经质谱和核磁波谱分析鉴定为N-乙酰-P-甲基苯丙氨酸。研究人员以苯乙烯和乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料,经加成、取代、水解和脱羧反应合成了N-乙酰-p-甲基苯丙氨酸。通过室内试验测定该化合物对南方根结线虫2龄幼虫(J2)的毒力。

摘要： 基于体内过程的中药活性成分辨识能是否是一种高效率的筛选方式,目前仅看到个案的罗列,并未形成一个"量"的统计.本文在CNKI Scholar中查找2002-2013年间题目含"血清药物化学"或"血中移行成分"的期刊文献;在Pubmed查找"Serum Pharmacochemistry"的期刊文献,统计了血液移行成分中能鉴定结构的原型成分及其药理活性文献报道,计算入血成分中有药理活性报道的化合物所占的比率,试图通过文献回溯的方法验证"基于体内过程的中药有效成分辨识是一种高效的活性化合物寻找方式"的核心观点.经过筛选,发现直接报道鉴定中药入血成分的文献有105篇,涉及中药单味药或中药复方45个;检测到的入血成分共573个,其中原型成分为338个,代谢产物235个;通过对照品对照、液质联用或分离等手段鉴定结构的原型成分为175个,占所有原型成分的51.78％:鉴定结构的代谢产物为28个,仅占所有代谢产物的11.91％.进一步查找被鉴定结构的原型成分的药理活性,发现74.86％的化合物有活性报道.结果说明基于体内过程的活性成分识别是一种高效的筛选中药活性物质的手段.

摘要： 由于多药耐药结核分枝杆菌多样性和HIV合并结核分枝杆菌感染协同作用的出现,近年来结核分枝杆菌又引起了全球的重视.随着科研的投入,已经有一些新的抗结核活性化合物出现,但是大部分化合物的作用靶标还不明确.这些靶标的发现对于活性化合物的进一步研发和药物筛选模型的建立有指导作用.而结核分支杆菌的全基因组测序的完成、基因操作技术和计算机模拟技术的成熟为抗结核活性化合物靶标的寻找提供了便利.本文介绍了一些通过活性化合物寻找抗结核药物靶标的方法：基因随机高表达库，转录图谱，用代谢组学来寻找靶标，用蛋白质组学寻找抗结核药物靶标，利用亲和层析法来确定抗结核药物靶标，利用诱变、高通量测序确定药物靶标方法，反向分子对接来寻找抗结核药物靶标。并对未来可能用到的技术进行了展望.

摘要： 红茶是国际上消费量最大的茶类,其中印度大吉岭红茶、阿萨姆红茶,斯里兰卡乌瓦红茶以及我国的祁门红茶被誉为世界4大高香红茶.目前已有越来越多的研究围绕四大红茶提香技术及高香红茶品种选育等方面展开,然而,由于红茶香气成分繁多复杂,世界四大高香红茶间的特征性香气活性成分目前罕有系统而深入的研究报道,限制了人们对红茶香气的深入认知和科学评价.本研究拟采用先进的全二维气相色谱-飞行时间质谱分析技术,建立世界四大高香红茶香气成分的精确定性定量分析方法;结合多元统计分析手段查明世界四大高香红茶间的关键差异性成分;并通过香气活性值(Odor Activity Values)测定从而鉴定出四大红茶间的特征性香气活性化合物;本研究有助于进一步丰富茶叶香气化学理论,并可为高香红茶品种的选育及研发红茶定向调控加工技术奠定重要理论基础.

摘要： 该文根据近年来生命科学的快速发展和我国对中药创新药物审批要求的不断提升,在分析基于中医药理论和天然产物资源的创新药物发现的优势以及当前中药新药研发存在的问题的基础上,从基于中药资源的活性化合物发现、中药有效部位及其复方制剂的发现、基于经典名方的中药创新药物的研发、基于名优中成药的创新药物研发以及临床有效方剂的新药转化等4个方面,系统介绍了新形势下中药创新药物的发现和研发思路,并就加快我国中药创新药物的发展提出建议,为中药创新药物的研发提供参考.

摘要： 通过筛选、分析多年来分离和收集到的海洋微生物资源，进行生物农药的研发，建立基于SPE-HPLC脂肤指纹图谱(SPE-HPLC-MSfingerprinting)的新型抗菌脂肤的快速发现方法，同时，应用BSA (Brine Shrimp Assay)杀虫活性化合物的跟踪，及协同抗菌的新颖筛选模型，近3年来分离了一系列强活性海洋微生物代谢产物，鉴定超过50个具抗菌或杀虫的活性化合物，其中7个为新的结构。这为从海洋微生物中研发新生物农药奠定了新的物质基础。

摘要： 本研究拟建立以人细胞色素蛋白450 (CYP450)表氧化酶激活剂的高通量筛选模型，用于发现能够调控EETs代谢的活性化合物，为新药研究提供源头。

摘要： 从海洋真菌Phomopsis sp.分离得到的南强菌素是新发现的高抗肿瘸活性化合物,为新颖罕见的去乙酰真菌环氧二烯类化合物.以Phomopsis sp.A123经诱变后获得的818菌株为出发菌株,对其进行液体发酵培养.考察了几种常见培养基基对南强菌素发酵生产的影响,确定出较适的培养基.同时以该培养基为基础培养基,探讨了碳源、氮源以及几种维生素对南强菌素积累的影响.培养条件的初步优化结果表明:最佳的培养基为PD培养基;最适碳源和氮源分别为麦芽糖及马铃薯煮汁;生物素的添加有利于南强菌素的积累,产量提高了25%.

摘要： 天然产物与人类健康关系密切。从天然产物中筛选发现新型结构的活性化合物是天然产物化学研究的重点领域。新型结构的活性天然化合物仍是创新药物先导化合物的主要来源之一。天然产物研究者们正在努力寻找有效的新方法,对天然资源样品进行快速分析,在微克级水平高效、快速地鉴定具有结构多样性的天然化合物结构。LC/MS(LC/MSn)、LC/NMR、LC/NMR/MS、LC/SPE/NMR/MS等色谱一波谱联用技术,在天然产物研究中显示了巨大的威力,是对天然产物进行化学筛选的有效手段,能够达到快速识别和锁定并有针对性地分离获取新型结构化合物的目的。将亲和色谱法与色谱一波谱联用技术结合起来,即将活性筛选与化学筛选在线集成应用,可以大大提高活性天然产物发现的效率和几率,加快药物先导化合物和创新药物的研制速度。

摘要： 介绍了一种发现新农药的创新研究方法——中间体衍生化方法。新农药创新涉及多领域间的合作，其过程非常复杂，中间体衍生化方法是从化学的角度出发，把复杂问题简单化，应用效果很好。通过多年的实践，总结其内涵有三：利用中间体进行化学反应，设计合成新化合物，然后筛选，发现先导化合物，再经优化发现新农药品种：利用简单的原料，通过化学反应合成新的中间体，利用该中间体替换已知农药或医药品种化学结构中的一部分，得到新的化合物，经进一步研究，得到新农药品种；利用已知的具有活性的化合物或农药品种作为中间体，进行化学反应，设计合成新化合物，经筛选、优化研究发现新农药品种。

摘要： 介绍了一种发现新农药的创新研究方法——中间体衍生化方法。新农药创新涉及多领域间的合作，其过程非常复杂，中间体衍生化方法是从化学的角度出发，把复杂问题简单化，应用效果很好。通过多年的实践，总结其内涵有三：利用中间体进行化学反应，设计合成新化合物，然后筛选，发现先导化合物，再经优化发现新农药品种：利用简单的原料，通过化学反应合成新的中间体，利用该中间体替换已知农药或医药品种化学结构中的一部分，得到新的化合物，经进一步研究，得到新农药品种；利用已知的具有活性的化合物或农药品种作为中间体，进行化学反应，设计合成新化合物，经筛选、优化研究发现新农药品种。

摘要： 本发明提供了具有高的电池容量并同时具有优异循环特性的钛酸化合物型电极活性材料。该钛酸化合物具有除(003)面和(-601)面的峰之外与青铜型二氧化钛相当的X-射线衍射图，并具有不大于0.0040纳米的(003)面和(-601)面的晶格间距的差，即d(003)-d(-601)。该钛酸化合物可以如下制造：使组成式MxM′x/3Ti2-x/3O4(其中M和M′可以相同或不同，代表碱金属；且x为0.50至1.0)所示的层状碱金属钛酸盐与酸性化合物反应，并然后在250至450°C的温度范围加热反应产物。

摘要： 本发明提供了具有高的电池容量并同时具有优异循环特性的钛酸化合物型电极活性材料。该钛酸化合物具有除(200)面的峰之外与青铜型二氧化钛相当的X-射线衍射图，并具有不大于0.2的(200)面与(001)面的峰强度比，即I(200)/I(001)。该钛酸化合物可以通过在200至330°C的温度将H2Ti3O7热脱水、或在250至650°C的温度将H2Ti4O9热脱水，或在200至600°C的温度将H2Ti5O11热脱水而制成。

摘要： 通式(I)代表的N-苯基芳基磺酰胺化合物，用于该化合物的中间体；以及制备这些化合物的方法。通式(I)的化合物与前列腺素E2受体，特别是EP1亚型受体，结合，并且拮抗它，并且通式(I)化合物因为较少受蛋白质结合的影响，所以具有令人满意的体内活性。因此，它可以用作止痛剂、解热剂、用于治疗尿频或下泌尿道疾病综合征的药剂或抗肿瘤剂。在式I中，R1代表COOH等；R2代表氢、甲基等；R3和R4代表甲基和甲基的组合等；R5代表异丙基等；Ar代表任选被甲基取代的噻唑基、吡啶基或5-甲基-2-呋喃基；n为零或1。

摘要： 本发明提供了具有高的电池容量并同时具有优异循环特性的钛酸化合物型电极活性材料。该钛酸化合物具有除(200)面的峰之外与青铜型二氧化钛相当的X-射线衍射图，并具有不大于0.2的(200)面与(001)面的峰强度比，即I(200)/I(001)。该钛酸化合物可以通过在200至330°C的温度将H2Ti3O7热脱水、或在250至650°C的温度将H2Ti4O9热脱水，或在200至600°C的温度将H2Ti5O11热脱水而制成。

摘要： 本发明提供了具有高的电池容量并同时具有优异循环特性的钛酸化合物型电极活性材料。该钛酸化合物具有除(003)面和(-601)面的峰之外与青铜型二氧化钛相当的X-射线衍射图，并具有不大于0.0040纳米的(003)面和(-601)面的晶格间距的差，即d(003)-d(-601)。该钛酸化合物可以如下制造：使组成式MxM′x/3Ti2-x/3O4(其中M和M′可以相同或不同，代表碱金属；且x为0.50至1.0)所示的层状碱金属钛酸盐与酸性化合物反应，并然后在250至450°C的温度范围加热反应产物。

摘要： 本发明提供了当用作蓄电装置的电极活性材料时能够进一步增加其容量的钛酸盐化合物。根据本发明的钛酸盐化合物中，基于粒子的数量的60％以上的粒子具有各向异性的形状并且具有通过使用氮吸附的BET单点法测得的为10至30m

摘要： 本说明书涉及用于在制备膜活性层之前定量形成膜活性层的胺化合物的方法、用于定量膜活性层中的聚酰胺或未反应的胺化合物的方法、以及用于确定用于膜活性层的制造条件的设定标准的方法或用于设定制造条件的方法。

摘要： 本发明涉及一种化妆品或药物组合物，所述组合物包含在生理学可接收的介质中的至少一种聚合物，所述聚合物包含至少一种具有光学效果性能的新型单体化合物。本发明还涉及一种化妆或护理角蛋白材料(例如身体或脸部皮肤、嘴唇、指甲、睫毛、眉毛和/或头发)的化妆方法，所述方法包括将一种所述化妆品组合物施用于所述材料。本发明还涉及具有式(I)和光学性能的新型单体化合物、包含所述单体化合物的聚合物及其在组合物中的用途，用于为所述组合物提供光学效果，例如荧光效果或荧光增白效果。

摘要： 本发明提供了一种包含与粘膜粘附聚合物共价连接的药理学活性物质的结合物以及一种采用该结合物的透粘膜给予药理学活性物质的方法。具体而言，本发明涉及一种包含通过连接体与粘膜粘附聚合物共价连接的药理学活性物质的结合物；一种用于透粘膜给药的包含上述结合物和可药用的载体的药物组合物；以及一种通过连接体使活性物质与粘膜粘附聚合物共价连接而经透粘膜途径体内给予药理学活性物质的方法。本发明的结合物在生物粘膜，尤其是消化道(特别是胃肠道)粘膜中显示出极佳的吸收率和生物相容性，体内降解性，并且即使在口服给药的情况下也显示出较高的生物利用度，因此能够通过口服给药治疗疾病。

摘要： 通式(I)代表的N－苯基芳基磺酰胺化合物，用于该化合物的中间体；以及制备这些化合物的方法。通式(I)的化合物与前列腺素E2受体，特别是EP1亚型受体，结合，并且拮抗它，并且通式(I)化合物因为较少受蛋白质结合的影响，所以具有令人满意的体内活性。因此，它可以用作止痛剂、解热剂、用于治疗尿频或下泌尿道疾病综合征的药剂或抗肿瘤剂。在式I中，R1代表COOH等；R2代表氢、甲基等；R3和R4代表甲基和甲基的组合等；R5代表异丙基等；Ar代表任选被甲基取代的噻唑基、吡啶基或5－甲基－2－呋喃基；n为零或1。