细胞热迁移分析技术及其在靶标发现中的应用进展

摘要

细胞热迁移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)是一种在细胞或组织中直接研究配体与蛋白结合的生物学技术,其原理是当靶蛋白与药物分子结合时,靶蛋白通常会变得稳定,不容易发生热变性。该技术可以在细胞裂解液、细胞内及组织中检测非标记药物与蛋白质的结合情况。近年来,将CETSA技术与免疫印迹(Western blot)法、二维差异凝胶电泳技术及定量蛋白质质谱技术相结合,已成功用于药物靶标验证、临床药物靶标发现、脱靶识别等。随着技术的发展,该方法还用于生物代谢物、核酸及蛋白质相互作用的分析。本文重点综述CETSA技术的原理、方法演变以及在药物靶标发现中的应用。