小白菊内酯

摘要： 目的研究小白菊内酯对胃癌细胞的侵袭、迁移和凋亡的影响。方法采用终浓度为10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L的小白菊内酯处理胃癌细胞SGC-7901、SNU-1作为不同浓度小白菊内酯处理组,以0μmol/L小白菊内酯处理的SGC-7901、SNU-1细胞作对照(control)组;用Wnt激活剂CHIR99021和20μmol/L的小白菊内酯共同作用于SGC-7901、SNU-1细胞,记为CHIR99021+PTL组。Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell检测细胞的侵袭和迁移。结果不同浓度的小白菊内酯可抑制wnt-1、β-catenin、Bcl-2、Vimentin、snail蛋白的表达,促进Bax、E-cadherin蛋白的表达;激活Wnt信号通路可以逆转小白菊内酯对胃癌细胞侵袭、迁移和凋亡的作用。结论小白菊内酯可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,其机制可能与Wnt信号通路相关,将可为胃癌的治疗提供新思路和新靶点。

摘要： 目的了解近年来小白菊内酯及其衍生物抗肿瘤作用机制的研究进展。方法查阅文献并归纳总结,综述近年来小白菊内酯及其衍生物的抗实体瘤作用的机制。结果为获得溶解性更好、低毒高效的抗肿瘤新药,用多种方法合成小白菊内酯(partheno-lide)衍生物,本文列出其中9种衍生物的分子结构。研究发现,小白菊内酯及其衍生物可通过多种机制抑制肝癌和胰腺癌等多种实体瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。结论小白菊内酯及其衍生物的抗肿瘤机制研究取得了一定进展,但仍需进一步深入探讨。

摘要： 指出了小白菊内酯具有抗炎免疫调节、增加癌细胞的敏感性,从而提高细胞抗肿瘤活性等多种药用作用。采用超声提取、溶剂萃取、微波提取3种不同方法提取了惠白菊中的小白菊内酯,利用高效液相色谱含量进行了含量测定。结果表明:微波提取法提取小白菊内酯效率最高,进一步对其提取方法进行正交优化,得出最佳提取条件为:甲醇浓度为70%,料液比为1∶5,微波40s,此时测定的小白菊内酯含量为2.106 mg/g。

摘要： 采用液质联用(LC-MS)技术对木兰科(Magnoliaceae)8种植物和菊科(Asteraceae)23种植物叶片中小白菊内酯含量进行了测定。结果显示:木兰科8种植物叶片中小白菊内酯含量为20.90~3498.31μg·g^(-1),其中,荷花木兰(Magnolia grandiflora Linn.)叶片中小白菊内酯含量最高,厚朴〔Houpoea officinalis(Rehd.et E.H.Wils.)N.H.Xia et C.Y.Wu〕次之(715.00μg·g^(-1))。在供试的23种菊科植物中,仅14种的叶片中可检测出小白菊内酯,含量为1.23~236.03μg·g^(-1);其中,泥胡菜〔Hemisteptia lyrata(Bunge)Fisch.et C.A.Mey.〕和奇蒿(Artemisia anomala S.Moore)叶片中小白菊内酯含量显著高于其他种类。考虑到小白菊内酯含量及资源量,将厚朴作为小白菊内酯的原料植物较为适宜。

摘要： 目的:探讨小白菊内酯(PTL)对骨肉瘤细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响及作用机制。方法:CCK-8实验检测并筛选出PTL抑制骨肉瘤细胞活性的有效作用浓度,再通过流式细胞法检测PTL促进骨肉瘤细胞发生凋亡的有效作用浓度,最终确定出用于后续实验的有效PTL浓度,实时荧光定量PCR法和Western blot法从分子水平检测PTL对骨肉瘤细胞凋亡及相关凋亡蛋白表达的影响。结果:CCK-8实验结果表明,PTL浓度为5、10μmol/L时,对骨肉瘤细胞活力和凋亡均无显著影响。而PTL浓度为20、40μmol/L时,显著抑制骨肉瘤细胞活性(均P0.05)。故选择20μmol/L PTL用于后续实验,细胞爬片及TUNEL实验证实PTL(20μmol/L)显著促进骨肉瘤细胞凋亡(P<0.05),实时荧光定量PCR法和Western blot法表明PTL显著促进骨肉瘤细胞Bax mRNA和蛋白表达上调,Cleaved-Caspase 3/Caspase 3比值上调,并抑制Bcl-2 mRNA和蛋白表达(均P<0.05)。结论:PTL通过上调Bax表达及Cleaved-Caspase 3/Caspase 3比值,并抑制Bcl-2表达,进而体外诱导骨肉瘤细胞发生凋亡。

摘要： 目的探讨维生素C(VC)联合小白菊内酯(PTL)用药对人肝癌HepG2细胞的迁移和侵袭的影响及其机制。方法细胞划痕实验观察VC联合PTL对HepG2细胞迁移能力的影响;Transwell小室实验检测VC联合PTL处理对HepG2细胞侵袭能力的影响;Western blotting法检测VC联合PTL对HepG2细胞迁移和侵袭相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、MMP-9、TGF-β、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3)的表达水平的影响。结果VC可以一定程度上抑制HepG2的迁移和侵袭能力,在联合PTL后可以显著减弱细胞的迁移和侵袭能力;通过Western blotting法检测发现单独使用VC对于MMP9和N-cadherin有降低效果,但不明显,而在VC联合PTL处理后E-cadherin显著上调,MMP9与N-cadherin蛋白的表达降低明显;同时VC单独使用和联合PTL治疗均有下调TGF-β表达、抑制Smad2、Smad3磷酸化的作用。结论VC联合PTL用药可以通过抑制TGF-β/Smad信号通路干预HepG2的上皮间质化(EMT)进程,抑制其迁移和侵袭的能力。

摘要： 目的研究小白菊内酯是否通过调控核因子-κB(NF-κB)信号通路影响葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。方法用终浓度为0、5、10、20μg/mL的小白菊内酯处理葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B;用吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)、佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)处理MUM2B细胞,记为PDTC组、PMA组,未经任何处理的MUM2B细胞作对照组;10μg/mL的小白菊内酯和PMA共同作用于MUM2B细胞,记为10μg/mL+PMA组。MTT法检测各组细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(WesternBlotting)检测蛋白表达。结果0、5、10、20μg/mL小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率分别为(5.54±0.56)%、(13.19±1.65)%、(28.49±3.90)%、(49.36±4.27)%,Bcl-2相关X(Bax)表达水平分别为(0.21±0.03)、(0.36±0.05)、(0.58±0.07)、(0.85±0.08),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达水平分别为(0.91±0.09)、(0.53±0.07)、(0.35±0.04)、(0.20±0.03),与小白菊内酯0μg/mL组相比,不同浓度的小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05),不同浓度的小白菊内酯可抑制黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡;抑制Bcl-2蛋白的表达,促进Bax蛋白的表达;抑制NF-κB信号通路的激活。抑制NF-κB信号通路可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B增殖,促进细胞凋亡;激活NF-κB信号通路可以逆转小白菊内酯对葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖抑制和凋亡促进的作用。结论小白菊内酯可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡,其机制可能与NF-κB信号通路相关,将可为黑色素瘤的治疗提供新思路和新靶点。

摘要： 目的 以K^(+)离子与γ-环糊精(γ-CD)自组装形成的环糊精金属有机骨架(γ-CD-MOF)作为小白菊内酯(Parthenolide,PTL)的载体,以期改善PTL的溶解性和稳定性。方法 采用溶剂热法制备γ-CD-MOF,中性化处理得Neu-γ-CD-MOF,再以超临界CO_(2)流体技术(Supercritical carbon dioxide fluid,scCO_(2))活化Neu-γ-CD-MOF。考察并优化了scCO_(2)法载药工艺,对载PTL的Neu-γ-CD-MOF(PTL@Neu-γ-CD-MOF)进行系统表征和体外释药评价。结果 scCO_(2)活化后可得分散均一的Neu-γ-CD-MOF。使用scCO_(2)辅助PTL载入Neu-γ-CD-MOF,载药量可高达26.58%。以优化工艺制备的PTL@Neu-γ-CD-MOF可显著增加PTL的水溶解度,药物在水中的表观溶解度为PTL原料药的2.2倍,并显著提高药物溶出速率及累积释放度。结论 scCO_(2)法可提高Neu-γ-CD-MOF的载药效率,PTL@Neu-γ-CD-MOF纳米粒可解决PTL低溶解度的问题,改善药物溶出特征,从而实现PTL的高效递送。

摘要： 目的 探讨小白菊内酯(PTL)对血管性痴呆(VD)大鼠的认知改善作用以及对海马区神经元的自噬通路的影响。方法 将8w龄SD大鼠随机分为假手术组,VD组及小白菊内酯干预组。应用双侧颈总动脉结扎法(BCCAO)建立慢性脑低灌注的VD模型。采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的认知功能。苏木精-伊红染色观察各组大鼠海马区神经元形态;透射电镜方法检测各组大鼠海马区神经元内自噬小体的变化;Western blot法检测各组大鼠海马区内微管相关蛋白1轻链3 (LC3)和B细胞淋巴瘤-2相互作用蛋白1 (Beclin1)的表达。结果 小白菊内酯可以改善VD大鼠的认知功能(P<0.01),保护海马区神经元,降低神经元内自噬蛋白LC3和Beclin1的表达(P<0.01),降低神经元内的自噬。结论 PTL通过减轻海马区神经元内的过度自噬反应达到改善VD模型大鼠认知功能的作用。

摘要： 目的研究小白菊内酯(PTL)对乳腺癌MDA-MB-231细胞转移干预作用的影响及其相关机制。方法配置0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L的PTL处理乳腺癌MDA-MB-231细胞24 h,采用MTS法和划痕实验检测不同浓度的PTL对MDA-MB-231细胞活力和迁移能力的影响。利用转染技术建立空白组,阴性对照组和CDCA4转染组;用PI3K抑制剂处理细胞24 h,建立PI3K抑制剂组和对照组。利用蛋白质印迹法和RT-PCR技术检测各组细胞人类细胞分裂周期相关基因4(CDCA4)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)等信号分子的蛋白水平和mRNA的表达水平。结果PTL可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,并且能够下调CDCA4、PIK3CA、AKT的蛋白和mRNA表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,CDCA4转染后的PIK3CA、AKT的mRNA和蛋白的表达量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PI3K抑制剂组的AKT、CDCA4的蛋白表达量明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PTL可能通过下调CDCA4的表达,减少PIK3CA的突变从而抑制PI3K/AKT信号通路的激活,降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移能力。

摘要： 目的：探讨小白菊内酯(PTL)对胰岛素抵抗(IR)的作用及其分子学机制.rn 方法：用不同浓度的胰岛素对HepG2细胞进行不同时间的诱导,通过葡萄糖氧化酶法测定HepG2细胞葡萄糖含量,明确建立稳定的HepG2胰岛素抵抗模型的胰岛素诱导浓度及诱导时间.模型建立后,应用不同浓度PTL分别作用于IR细胞24h,通过CCK8法评价细胞活性,葡萄糖氧化酶法测定IR模型HepG2细胞葡萄糖消耗量,明确PTL最佳作用浓度,Q-PCR法检测细胞核因子κB(NF-κB)及IκBαmRNA表达情况,免疫蛋白印迹技术检测蛋白IκBα表达情况.rn 结果：HepG2细胞产生IR的最佳作用时间是24h,最佳胰岛素浓度为10μg·mL－1.PTL的最佳作用浓度为20μmol·L－1,应用其干预IR的HepG2细胞后,与IR的HepG2细胞相比,NF-κB活性明显降低(P＜0.05),κBα降解被抑制(P＜0.05).rn 结论：PTL可明显抑制IκBα降解,减少NF-κB解离,改善高胰岛素诱导产生的IR.

摘要： 本文探讨了小白菊内酯（PTL）对胃肠癌及肝癌作用的实验研究，结果表明：1、PTL可明显增加顺铂对胃癌细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用，增加顺铂的药物敏感性；2、PTL对结肠癌HCT-8, HCT-8NCR细胞具有抑制增殖及诱导凋亡作用，对结肠癌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用不受HCT-8NCR细胞耐药性的影响，PTL可通过增加Bax的表达，降低Bcl-2的表达而诱导结肠癌细胞凋亡。3、PTL可以抑制肝癌BeL-7402细胞增殖，降低肝癌BeL-7402细胞体外迁移及侵袭能力。

摘要： 胃肠癌及肝癌是常见的恶性肿瘤，严重危害及危及人类的健康与生命。目前，中药及有效成分防治该类肿瘤的研究越来越受到国内有关学者的关注。近年来，我们采用现代分子生物学技术就小白菊内酯及土槿皮乙酸对胃肠癌及肝癌的作用进行了系列研究。

摘要： 目的：探讨小白菊内酯对多药耐药结肠癌细胞株HCI-8/VCR增殖抑制和诱导凋亡的作用及机制。rn 方法：MTT法检测PTL对HCT-8、HCT-8/VCR细胞的增殖抑制率(IC50)，流式细胞仪(Annexin V-FITC/PI染色)、吖啶橙(AO)/溴化乙锭(EB)荧光染色检测PTL作用后HCT-8、HCT-8/VCR细胞凋亡及凋亡率。Western-blot法检测PTL对HCT-8、HCT-8/VCR细胞Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。rn 结果：小白菊内酯对结肠癌HCT-8、HCT-8/VCR细胞株具有增殖抑制和诱导凋亡作用，并呈浓度及时间依赖关系。PTL能够以浓度依赖方式增力11HCT-8、HCT-8/VCR细胞Bax的表达，降低Bcl-2的表达，诱导HCT-8、HCT-8/VCR细胞凋亡。rn 结论：小自菊内酯对HCT-8、HCT-8/VCR细胞具有抑制增殖及诱导凋亡作用。小白菊内酯对结肠癌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用不受HCT-8/VCR细胞耐药性的影响。小白菊内酯对HCT-8、HCT-8/VCR细胞的抑制增殖、诱导凋亡作用主要机制可能是可通过增加Bax的表达，降低Bcl-2的表达。

摘要： 目的:探讨NF-κB在小白菊内酯(PRT)诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡中的作用.方法:体外培养人肝癌BEL-7402细胞株,用PRT处理,四唑盐比色试验(MTT法)、形态学观察法、DNA琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞调亡;用免疫细胞化学法检测NF-κB活性.结果:BEL-7402细胞在PRT作用下,细胞增殖被阻遏,并呈现剂量效应关系.同时诱导细胞发生凋亡.NF-κB在PRT处理BEL-7402细胞48h后,可抑制NF-κB活性.结论:PRT可通过诱发BEL-7402细胞凋亡来阻遏BEL-7402的增殖,NF-κB可能参与PRT诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡中的信号转导.

摘要： 本发明涉及一种制备小白菊内酯的方法，具体涉及以木香烃内酯为原料，经过如下反应步骤合成小白菊内酯：

摘要： 本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、乙醇相比，得到的产品纯度更高，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

摘要： 本发明涉及一种制备小白菊内酯的方法，具体涉及以木香烃内酯为原料，经过如下反应步骤合成小白菊内酯：

摘要： 本发明涉及一种富含小白菊内酯的总倍半萜内酯提取物及其制备方法和应用，具体涉及从玉兰叶和/或花中提取富含小白菊内酯的总倍半萜内酯类化合物的方法，以玉兰叶或/和花为原料，粉碎，经极性有机溶剂提取，非极性有机溶剂萃取后得到玉兰总内酯，玉兰总内酯再经柱层析分离，收集所需成分后即得到本发明提取物。本发明提取物有效成分明确，含量高，适合工业化生产，具有抗肿瘤病毒的作用，可用于制备成具有抗肿瘤作用的各种药物制剂。

摘要： 本发明公开了一种小白菊内酯及其药用盐在制备治疗程序性细胞坏死相关疾病的药物中的应用。本发明经过深入的研究，首次揭示天然产物小白菊内酯具有抗程序性细胞坏死活性，其通过抑制RIPK3激酶活性，有效地抑制程序性细胞坏死；其还可用于制备RIPK3激酶紊乱、过度激活或过度相互作用相关疾病的防治药物。

摘要： 本发明涉及了一种小白菊内酯药物制备治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用，小白菊内酯是从野甘菊等植物中提取分离出来的吉玛烷型倍半萜烯内酯，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等生物活性，本发明所述药物应用是将治疗有效量的小白菊内酯给予横纹肌肉瘤细胞(A204)，并测得其细胞增殖抑制率高达97.34％，在治疗横纹肌肉瘤方面具有巨大的应用前景，提供了一种小白菊内酯药物在横纹肌瘤治疗中的新型药物应用。

摘要： 一种快速检测植物及提取后残渣中小白菊内酯的测定方法。通过对比样品液与标准液薄层色谱斑点，用于判断是否含有小白菊内酯及其含量范围。具有装置简单、操作容易，不需要专业的设备即可以完成检测的特点。

摘要： 本发明涉及一种小白菊内酯的提取方法,该方法以山玉兰根皮为原料，将其粉碎后，以乙酸乙酯为提取剂，采用多级渗漉提取法进行提取，提取液减压浓缩后经水洗、脱色等工艺后，通过重结晶便可得到纯度很高的小白菊内酯提取物，避免了工业上难以实现的柱层析操作的引入。发明所使用提取剂为乙酸乙酯，与传统的甲醇，乙醇等提取剂相比，乙酸乙酯作为溶剂不仅能提高产率，有效减少产物中的杂质，且在工业生产中，操作危险性小，更适合工业化生产。发明所使用的多级逆流渗漉提取法，可以极大地节省提取溶剂，较普通提取方法具有更高的提取效率，更符合环保的要求。

摘要： 本发明涉及微生物基因工程领域，尤其涉及生产小白菊内酯的重组酿酒酵母菌株及其构建方法。本发明提供了一种生产小白菊内酯的重组酿酒酵母菌株及其构建方法，以一株高产FPP的重组酿酒酵母为底盘菌株，将四个外源基因GAS、GAO、COS、PTS，逐个整合到底盘菌株中，得到生产吉玛烯A、吉玛酸、木香烃内酯、小白菊内酯的菌株。并筛选不同来源的酶。通过分别过表达ZWF1和POS5△17来增加NADPH的供应，筛选效果最好的改造。路径酶的定位，尤其是P450酶定位于内质网后，通过分别过表达INO2和HAC1，分别敲除OPI1、PAH1来扩展内质网的面积，筛选效果最好的改造，从而大大增加小白菊内酯的产量。

摘要： 本发明涉及一种小白菊内酯在制备辅助抗癌药物中的用途，尤其涉及一种小白菊内酯在制备增强化疗药物对肿瘤细胞抑制作用药物中的用途，提供了治疗抗癌药物新的应用方向。