小白菊内酯对葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B增殖、凋亡的影响

摘要

目的研究小白菊内酯是否通过调控核因子-κB(NF-κB)信号通路影响葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。方法用终浓度为0、5、10、20μg/mL的小白菊内酯处理葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B;用吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)、佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)处理MUM2B细胞,记为PDTC组、PMA组,未经任何处理的MUM2B细胞作对照组;10μg/mL的小白菊内酯和PMA共同作用于MUM2B细胞,记为10μg/mL+PMA组。MTT法检测各组细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(WesternBlotting)检测蛋白表达。结果0、5、10、20μg/mL小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率分别为(5.54±0.56)%、(13.19±1.65)%、(28.49±3.90)%、(49.36±4.27)%,Bcl-2相关X(Bax)表达水平分别为(0.21±0.03)、(0.36±0.05)、(0.58±0.07)、(0.85±0.08),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达水平分别为(0.91±0.09)、(0.53±0.07)、(0.35±0.04)、(0.20±0.03),与小白菊内酯0μg/mL组相比,不同浓度的小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05),不同浓度的小白菊内酯可抑制黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡;抑制Bcl-2蛋白的表达,促进Bax蛋白的表达;抑制NF-κB信号通路的激活。抑制NF-κB信号通路可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B增殖,促进细胞凋亡;激活NF-κB信号通路可以逆转小白菊内酯对葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖抑制和凋亡促进的作用。结论小白菊内酯可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡,其机制可能与NF-κB信号通路相关,将可为黑色素瘤的治疗提供新思路和新靶点。