葡萄膜黑色素瘤

摘要： 目的评估葡萄膜黑色素瘤患者接受质子治疗后初期的有效性和并发症。方法前瞻性分析我院自2015年1月~2020年6月,于国外接受质子治疗的患者,收集其基本信息,随访肿瘤大小、视力、并发症等,并进行评估。结果共11例患者接受质子放疗,平均随访(30.3±10.8)个月,其中男性5例、女性6例,平均年龄为(47.5±14.9)岁。肿瘤最大基底直径平均为(10.8±3.4)mm,平均厚度为(6.6±2.4)mm,其中有3例肿瘤累及睫状体。按TNM分期,有2例T1期、5例T2期、4例T3期。经过质子治疗,瘤体厚度较治疗前平均缩小(22.4±34.7)%,直径平均缩小(17.3±31.1)%。与术前相比,术后视力持平及提高者共3例。术后并发症中白内障及渗出性视网膜脱离各5例,皮肤损伤及睫毛缺失、青光眼、黄斑病变及玻璃体混浊各3例,干眼、角膜损伤和放射性视神经病变各1例。大部分并发症通过局部用药及手术治疗得到较明显改善;1例因持续性高眼压及视力丧失行眼球摘除术,1例因肝转移死亡,9例病情稳定。结论质子治疗葡萄膜黑色素瘤,不仅保眼率高,还能挽救部分有效视力,具有良好的应用前景;眼内抗血管内皮生长因子注射及其他综合治疗可有效改善术后并发症情况,其长远的治疗效果有待进一步观察。

摘要： 葡萄膜黑色素瘤是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤。目前,放射治疗(简称放疗)已经成为该病保留眼球的首选治疗方法,其中敷贴放疗和粒子放疗在国际上得到了广泛应用。本文通过文献回顾,围绕肿瘤的局部控制率、患者的生存率、并发症以及视力预后等,对敷贴放疗和粒子放疗进行比较,并做一简要综述,为今后葡萄膜黑色素瘤患者的治疗选择提供参考。

摘要： 目的探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制。方法将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)阿柏西普进行干预。通过实时细胞电子分析系统(RT-CES)、CCK-8法探讨不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞生长过程的影响;ELISA分析阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞中VEGF-A含量的影响;RT-PCR检测不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞VEGF-A mRNA表达的影响;流式细胞仪分析不同剂量阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞周期和凋亡的影响。结果0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)的阿柏西普作用B16F10细胞24 h后,细胞存活率分别下降至(95.10±1.76)%、(87.33±2.20)%和(74.36±1.67)%。RT-PCR检测结果显示阿柏西普能够下调细胞中VEGF-A mRNA的表达;ELISA检测结果表明,阿柏西普可抑制细胞中VEGF-A的水平,其中4.0 g·L^(-1)阿柏西普抑制作用最为明显。此外,与对照组[细胞凋亡率0%,G1期细胞比例为(27.60±0.36)%]相比,0.2 g·L^(-1)、2.0 g·L^(-1)、4.0 g·L^(-1)阿柏西普干预24 h后,B16F10细胞凋亡率分别升高为3.51%、11.10%和14.77%,G1期细胞比例分别升高至(64.09±0.34)%、(66.02±0.65)%、(67.49±0.33)%,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞有显著抑制作用,其作用机制为抑制细胞中VEGF-A水平,从而诱导细胞发生凋亡和S期阻滞,其作用具有浓度依赖性。

摘要： 目的制备肿瘤微环境响应性超声/MRI/光学成像纳米粒(Ce6@TA-Fe),观察其性能、体外多模态成像及光热联合氧气增强光动力治疗体外葡萄膜黑色素瘤(UM)的效果。方法以Ce6、单宁酸(TA)及FeCl_(3)·6H_(2)O制备Ce6@TA-Fe纳米粒,检测其理化性质,观察其体外多模态显像效果,评估光热联合光动力治疗对UM细胞(C918)的体外杀伤作用。结果成功制备载Ce6和Fe^(3+)的纳米探针(Ce6@TA-Fe),平均粒径(26.51±5.91)nm,电位(-21.5±6.45)mV。体外成像实验证实,Ce6@TA-Fe浓度越高,成像效果越好。激光照射后Ce6@TA-Fe迅速升温,并产生活性氧。Ce6@TA-Fe与C918细胞孵育并经激光辐照后,C918细胞存活率仅(5.71±2.71)%,提示其具有体外杀伤UM细胞能力。结论所制备Ce6@TA-Fe纳米粒具备体外多模态显像及在联合治疗中杀伤UM细胞的能力。

摘要： 目的研究小白菊内酯是否通过调控核因子-κB(NF-κB)信号通路影响葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。方法用终浓度为0、5、10、20μg/mL的小白菊内酯处理葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B;用吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)、佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)处理MUM2B细胞,记为PDTC组、PMA组,未经任何处理的MUM2B细胞作对照组;10μg/mL的小白菊内酯和PMA共同作用于MUM2B细胞,记为10μg/mL+PMA组。MTT法检测各组细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(WesternBlotting)检测蛋白表达。结果0、5、10、20μg/mL小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率分别为(5.54±0.56)%、(13.19±1.65)%、(28.49±3.90)%、(49.36±4.27)%,Bcl-2相关X(Bax)表达水平分别为(0.21±0.03)、(0.36±0.05)、(0.58±0.07)、(0.85±0.08),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达水平分别为(0.91±0.09)、(0.53±0.07)、(0.35±0.04)、(0.20±0.03),与小白菊内酯0μg/mL组相比,不同浓度的小白菊内酯组MUM2B细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05),不同浓度的小白菊内酯可抑制黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡;抑制Bcl-2蛋白的表达,促进Bax蛋白的表达;抑制NF-κB信号通路的激活。抑制NF-κB信号通路可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B增殖,促进细胞凋亡;激活NF-κB信号通路可以逆转小白菊内酯对葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖抑制和凋亡促进的作用。结论小白菊内酯可抑制葡萄膜黑色素瘤细胞MUM2B的增殖,促进其凋亡,其机制可能与NF-κB信号通路相关,将可为黑色素瘤的治疗提供新思路和新靶点。

摘要： 目的探讨石蒜碱对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用,并分析其可能机制。方法取B16F10葡萄膜黑色素瘤细胞株,按石蒜碱浓度为0μmol•L^(-1)(对照组)、1.560μmol•L^(-1)、3.125μmol•L^(-1)、6.250μmol•L^(-1)、12.500μmol•L^(-1)、25.000μmol•L^(-1)进行分组培养,24 h后,CCK-8法检测各组B16F10细胞的存活率;RT-PCR分析各组B16F10细胞VEGF-A mRNA的表达,ELISA检测各组B16F10细胞VEGF-A蛋白表达;流式细胞仪检测各组B16F10细胞的细胞周期及凋亡情况。结果与对照组相比,1.560μmol•L^(-1)、3.125μmol•L^(-1)、6.250μmol•L^(-1)、12.500μmol•L^(-1)、25.000μmol•L^(-1)石蒜碱作用于B16F10细胞24 h后,能够呈浓度依赖性抑制B16F10细胞生长(其半数抑制浓度为7.950μmol•L^(-1)),下调B16F10细胞中VEGF-A mRNA的表达,抑制VEGF-A蛋白分泌,其中25.000μmol•L^(-1)石蒜碱抑制效果最显著。流式细胞仪检测结果显示,1.560μmol•L^(-1)、3.125μmol•L^(-1)、6.250μmol•L^(-1)、12.500μmol•L^(-1)、25.000μmol•L^(-1)石蒜碱干预B16F10细胞24 h后,细胞凋亡率由对照组0.00%,分别上升为12.80%、12.86%、16.68%、18.54%、22.20%;G1期细胞比例由对照组(30.86±0.69)%,分别上升为(56.55±0.95)%、(60.92±0.85)%、(62.65±0.53)%、(67.55±0.92)%、(74.18±0.45)%,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论石蒜碱在体外能够呈浓度依赖性抑制葡萄膜黑色素瘤细胞B16F10的VEGF水平,引发细胞S期阻滞,诱导细胞凋亡,从而显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖。

摘要： 目的探讨miR-92b-3p对葡萄膜黑色素瘤(UM)增殖和侵袭的影响。方法将UM细胞(OCM-1A和MUM-213)分成Vector组、USF2组、miR-NC组、miR-92b-3p组和miR-92b-3p+USF2组。生物信息学分析USF2和miR-92b-3p在UM细胞中的表达,USF2和miR-92b-3p差异表达与UM临床恶性表型的关系,并预测两者之间的靶向关系。RT-PCR检测miR-92b-3p在APRE-19、OCM-1A和MUM-213细胞中的表达。CCK-8检测细胞增殖能力。细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力。乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH活性。裸鼠移植瘤实验检测瘤体重量、体积。免疫组化染色检测肿瘤组织中USF2表达。Western blot实验检测USF2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和增殖相关抗原Ki67蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-92b-3p和USF2的靶标关系。结果USF2在UM细胞中低表达,miR-92b-3p在UM细胞中高表达,且均与UM临床恶性表型有关,USF2可能促进DNA损伤。USF2过表达抑制UM细胞增殖、侵袭,增加LDH活性,上调Bax蛋白表达,下调Ki67和Bcl-2蛋白表达。上调USF2表达抑制裸鼠移植瘤生长。数据库StarBase v2预测和双荧光素酶报告基因实验证实USF2是miR-92b-3p的作用靶点。不同浓度H_(2)O_(2)对MUM-213和OCM-1A细胞增殖具有抑制作用,与Vector组相比,H_(2)O_(2)组和H_(2)O_(2)+USF2组磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)蛋白表达增加,H_(2)O_(2)+USF2组γH2AX蛋白表达高于H_(2)O_(2)组(P<0.05)。不同浓度的司美替尼处理细胞后,UM细胞活性逐渐下降,USF2组细胞活性下降幅度大于Vector组(P<0.05)。miR-92b-3p靶向结合USF2抑制UM细胞增殖和侵袭。结论miR-92b-3p可能通过调控USF2/DNA损伤轴抑制UM细胞增殖和侵袭。

摘要： 目的探讨微小RNA-126-3p(miR-126-3p)对葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测正常葡萄膜组织及葡萄膜黑色素瘤组织中miR-126-3p的表达。采用葡萄膜黑色素瘤MUM2B细胞作为研究对象,在细胞中分别转染miR-126-3p mimics及其阴性对照miR-NC、si-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)2及其阴性对照si-NC,分别记为miR-126-3p组、miR-NC组、si-AKT2组、si-NC组。甲基噻唑基四氮唑(MTT)、平板克隆形成实验检测增殖;Transwell小室实验检测迁移及侵袭;靶基因预测miR-126-3p的靶基因,双荧光素酶报告实验验证靶基因,Western印迹检测AKT2蛋白表达。MUM2B细胞中共转染miR-126-3p mimics与AKT2过表达载体,用以上方法检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。结果与正常葡萄膜组织相比,miR-126-3p在葡萄膜黑色素瘤组织中表达水平显著降低(P<0.05);转染miR-126-3p mimics或si-AKT2后MUM2B细胞存活率降低,迁移、侵袭细胞数明显减少(P<0.05);miR-126-3p过表达可抑制野生型载体WT-AKT2细胞的荧光素酶活性,且miR-126-3p可负向调控AKT2表达(P<0.05);miR-126-3p+pcDNA3.1-AKT2组细胞存活率、迁移细胞数与侵袭细胞数明显高于miR-126-3p+pcDNA3.1组(P<0.05)。结论miR-126-3p可通过抑制靶基因AKT2表达而抑制葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、迁移、侵袭。

摘要： 目的·研究载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3B(apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic subunit 3B,APOBEC3B)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)中的生物学功能以及对药物治疗敏感性的影响。方法·应用免疫组织化学染色和Western blotting,分别检测眼部黑色素瘤[UM和结膜黑色素瘤(conjunctival melanoma,CM)]组织和细胞中APOBEC3B蛋白的表达水平。通过检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,分析UM中APOBEC3B表达水平与预后的关联。使用CRISPR-Cas9质粒APOBEC3B-sgRNA敲除UM细胞系OMM2.3中APOBEC3B基因,构建APOBEC3B敲除的OMM2.3稳转细胞系sgAPOBEC3B以及对照细胞系Vector;并通过克隆形成实验,探索APOBEC3B敲除对OMM2.3细胞增殖的影响。同时,通过APOBEC3B-shRNA和空载质粒建立APOBEC3B敲低的OMM2.3细胞shAPOBEC3B和对照细胞shCtrl,对其进行转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq),检测差异基因,并通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)揭示APOBEC3B调控的下游通路。通过免疫荧光染色鉴定下游通路的关键蛋白。通过应用通路靶向药物处理,检测APOBEC3B对UM药物治疗敏感性的影响。结果·免疫组织化学染色结果表明眼部黑色素瘤(UM和CM)组织相较于良性色素痣组织APOBEC3B表达更高。Western blotting也表明包括OMM2.3细胞在内的大多数眼部黑色素瘤细胞相较于正常对照细胞(视网膜色素上皮细胞)APOBEC3B蛋白表达水平更高。并且TCGA数据库分析表明,APOBEC3B高表达的UM患者总生存期(P=0.032)和无病生存期(P=0.000)更短。然而APOBEC3B敲除并不影响OMM2.3细胞克隆形成的能力,APOBEC3B敲低也没有造成细胞周期的显著改变。shAPOBEC3B和shCtrl细胞系的RNA-seq差异基因富集分析结果显示,APOBEC3B参与调控OMM2.3细胞的复制应激相关通路,并且热图分析也显示APOBEC3B敲低后DNA复制应激相关通路基因表达发生改变。免疫荧光染色结果显示,APOBEC3B敲低后复制应激通路关键靶标磷酸化的复制蛋白A 32 kDa亚基(replication protein A 32 kDa subunit,RPA32)水平降低。在对APOBEC3B敲低的OMM2.3细胞和对照细胞的药物敏感性实验中,发现相较于shAPOBEC3B细胞,shCtrl细胞对细胞周期检测点激酶1(cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1)抑制剂的敏感性更高。结论·APOBEC3B参与调控OMM2.3细胞复制应激相关通路,且APOBEC3B表达的OMM2.3细胞对CHK1抑制剂的处理更为敏感。

摘要： 目的探讨微小RNA(miR)-214-3p在不同类型葡萄膜黑色素瘤(UM)患者血浆外泌体中的差异性表达,评估其是否可作为UM诊疗的新型分子生物标志物。方法收集2015年12月至2019年10月于北京同仁医院行眼球摘除术并确诊为UM的患者25例,其中原位梭形细胞型UM组和原位类上皮细胞型UM组各10例,转移型UM组5例(包括1例梭形细胞型UM患者和4例类上皮细胞型UM患者);同期收集10例健康对照者作为健康对照组,抽取所有受试者血液样本,提取血浆外泌体,透射电子显微镜下观察外泌体形态,分析外泌体粒径,Western blot法鉴定外泌体标记蛋白,采用实时荧光定量PCR法测定各组患者血浆外泌体miR-214-3p表达水平。采用差异性检验比较UM患者与健康对照者和不同类型UM患者间的血浆外泌体miR-214-3p的差异表达;通过受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆外泌体miR-214-3p对UM的诊断及分型效能。结果透射电子显微镜下可见,所提取外泌体呈一侧凹陷的半球形结构,直径约100 nm。囊泡粒径大小为(82.0±2.7)nm。Western blot结果显示外泌体特异性标记蛋白TSG101条带均为阳性,阴性标记蛋白Calnexin均呈阴性。健康对照组、原位UM组和转移型UM组血浆外泌体miR-214-3p相对表达量分别为0.86(0.57,1.49)、0.24(0.10,0.67)和0.43(0.23,0.56),原位UM组血浆外泌体miR-214-3p相对表达量较健康对照组明显降低,差异有统计学意义(Z=2.62,P0.05)。结论血浆外泌体miR-214-3p在原位UM患者及转移型UM患者中均显著下降,循环miR-214-3p具有作为UM诊断生物标志物的潜力,但血浆外泌体miR-214-3p缺乏对UM分型的评估能力。

摘要： 目的：视网膜母细胞瘤和葡萄膜黑色素瘤在国内分别高居眼内肿瘤发病率的第一和第二位，对患儿视力，眼球和生命均有严重的威胁。肝癌缺失基因1（DLC-1），是一种新的肿瘤抑癌基因，在许多肿瘤中发现存在该基因的甲基化，DLC-1是RhoGTP酶的激活蛋白，通过调节GTP酶的活性来调控Rho蛋白，但目前为止在眼内肿瘤是否甲基化仍未见报道。

摘要： 本研究探讨葡萄膜黑色素瘤MRI和动态增强表现及其与微血管密度（MVD）的关系。结果表明，MRI对于葡萄膜黑色素瘤的诊断、鉴别诊断及其向球后、颅内侵犯的显示优于超声和CT，DCE-MRI不仅受MVD数量影响，而且受毛细血管通透性影响。

摘要： 典型葡萄膜黑色素瘤在MRI上具有特征性的短T1短T2信号表现,普遍认为这是肿瘤内黑色素成分缩短了T1和T2所致,但是临床工作中发现部分黑色素瘤信号表现并不典型,与眼球内其他病变难以鉴别,黑色素含量较低还是其他原因所致未见文献报道.动态增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)可反映肿瘤血流动力学动态改变,在良恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断方面有一定价值,还能在一定程度上监测治疗所引起的肿瘤微血管结构与功能的变化,在乳腺癌、宫颈癌、脑肿瘤、前列腺癌等研究中应用较广泛,在眼部的应用刚刚起步,微血管密度(microvascular density,MVD)被认为是评价肿瘤血管生成的金标准,目前多数研究认为DCE-MRI与MVD有广泛相关性,但部分研究认为两者间没有相关性.探讨葡萄膜黑色素瘤的常规MRI表现、动态增强表现与病理学相关关系。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗、预防和/或减缓葡萄膜黑色素瘤的制剂，该制剂包括能够表达胞嘧啶脱氨酶基因的溶瘤性1型单纯疱疹病毒以及5‑氟胞嘧啶，二者联用能够显著地减少葡萄膜黑色素瘤体积并改善受试者生存期。本发明还公开了一种用于评价葡萄膜黑色素瘤通过前述制剂治疗效果的标记物，该标记物选自能够表征上皮间质转化程度的标记物，主要包括IL‑6、DPD、TWIST1、ZEB1、CD44和CDH1。

摘要： 本发明提供了一种新的葡萄膜黑色素瘤转移风险预测试剂盒，属于疾病分子诊断试剂盒领域。本发明阐述了EZH2基因p.E725K突变位点与葡萄膜黑色素瘤转移之间的关系；提供了一类新的试剂盒，该类试剂盒借助EZH2基因p.E725K突变位点的检测来实现葡萄膜黑色素瘤转移风险有效预测，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种小分子在制备突变型葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述小分子为伊利司莫，所述突变型葡萄膜黑色素瘤包括GNAQ或GNA11突变型。本发明中的小分子伊利司莫针对于GNAQ/GNA11突变型葡萄膜黑色素瘤，可有效杀伤该突变型UM细胞，有效抑制其增殖，阻滞细胞周期至G1期，并能够在体内很好地抑制GNAQ/GNA11突变型UM细胞增殖、转移，而对野生型UM细胞杀伤效果差，从而展示出针对GNAQ/GNA11突变型UM细胞的特异性杀伤效果。本发明中所述伊利司莫的药物作用随着浓度升高而增加，其分子结构式如式(Ⅰ)所示：

摘要： 本发明公开了一种用于治疗、预防和/或减缓葡萄膜黑色素瘤的制剂，该制剂包括能够表达胞嘧啶脱氨酶基因的溶瘤性1型单纯疱疹病毒以及5‑氟胞嘧啶，二者联用能够显著地减少葡萄膜黑色素瘤体积并改善受试者生存期。本发明还公开了一种用于评价葡萄膜黑色素瘤通过前述制剂治疗效果的标记物，该标记物选自能够表征上皮间质转化程度的标记物，主要包括IL‑6、DPD、TWIST1、ZEB1、CD44和CDH1。

摘要： 本发明公开了SLC12A3和/或SLC12A9在作为葡萄膜黑色素瘤治疗和预后检测指标中的应用。本发明还公开了一种预测葡萄膜黑色素瘤预后的计算模型，以及一种预防或治疗葡萄膜黑色素瘤的药物。本发明为葡萄膜黑色素瘤患者预后监测及治疗提供了新方法。

摘要： 本发明公开了一种葡萄膜黑色素瘤预后风险评分模型及其应用，具体的，本发明发现SLC12A3、SLC12A9、MIR140、HCP5与葡萄膜黑色素瘤患者预后显著相关，本发明首次根据这4个基因构建了葡萄膜黑色素瘤预后风险评分模型，进而获得风险评分，通过风险评分可以预测葡萄膜黑色素瘤的临床结果，具有较好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了G9a抑制剂在制备治疗葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，所述G9a抑制剂选自化合物Ⅰ及其盐酸盐、化合物Ⅱ及其盐酸盐的任意一种或任意两种以上的组合，所述化合物Ⅰ是UNC0631，分子式为C37H61N7O2，所述化合物Ⅱ是BIX01294，分子式为C28H38N6O2，在体外和体内水平上验证了G9a抑制剂可有效杀伤葡萄膜黑色素瘤细胞，有效抑制其增殖，可将肿瘤细胞周期阻滞在G1期，S期细胞比例减少，诱导肿瘤凋亡，降低其迁移能力，且药物作用随着浓度的升高而增加。本发明为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的治疗药物，提高了目前针对葡萄膜黑色素瘤疾病的治疗效果。

摘要： 本发明提供了一种新的葡萄膜黑色素瘤转移风险预测试剂盒，属于疾病分子诊断试剂盒领域。本发明阐述了EZH2基因p.E725K突变位点与葡萄膜黑色素瘤转移之间的关系；提供了一类新的试剂盒，该类试剂盒借助EZH2基因p.E725K突变位点的检测来实现葡萄膜黑色素瘤转移风险有效预测，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种小分子在制备突变型葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述小分子为伊利司莫，所述突变型葡萄膜黑色素瘤包括GNAQ或GNA11突变型。本发明中的小分子伊利司莫针对于GNAQ/GNA11突变型葡萄膜黑色素瘤，可有效杀伤该突变型UM细胞，有效抑制其增殖，阻滞细胞周期至G1期，并能够在体内很好地抑制GNAQ/GNA11突变型UM细胞增殖、转移，而对野生型UM细胞杀伤效果差，从而展示出针对GNAQ/GNA11突变型UM细胞的特异性杀伤效果。本发明中所述伊利司莫的药物作用随着浓度升高而增加，其分子结构式如式(Ⅰ)所示：

摘要： 用于治疗葡萄膜黑色素瘤或皮肤黑色素瘤的具有小分子PAC‑1的协同药物组合。目前没有针对葡萄膜黑色素瘤相关突变的靶向药物治疗。由于目前尚无标准疗法或治疗手段能够改善总体生存率，尽管进行基本放射或外科手术治疗，仍会有多达50％的患者最终发展成转移性疾病。带有PAC 1的药物组合允许使用较低剂量的化合物，从而导致葡萄膜黑色素瘤中的癌细胞死亡。PAC‑1与激酶抑制剂恩曲替尼(entrectinib)的药物组合已显示出对葡萄膜黑色素瘤细胞系的协同作用。具体地说，PAC‑1和恩曲替尼对野生型和突变的葡萄膜黑色素瘤细胞系(例如，GNAQ和GNA11)具有协同作用。