丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

摘要： 目的·研究海绵来源的倍半萜胺醌类化合物smenospongine(SME)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞A549及其顺铂耐药株A549/DDP的抗肿瘤活性及作用机制。方法·利用2种细胞(母本细胞A549和顺铂耐药细胞A549/DDP)作为研究模型,采用CCK-8实验检测2株细胞对一线化学治疗药物的半抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)以验证A549/DDP多药耐药的情况;通过克隆形成实验检测SME对母本及耐药细胞增殖的影响,同时采用Transwell侵袭实验以及蛋白质印迹法(Western blotting)检测SME对A549/DDP上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的影响;应用Western blotting和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测2株细胞中受到SME调节的多药耐药基因的蛋白和mRNA表达水平,探讨其耐药分子机制;进一步采用Western blotting检测SME对多药耐药蛋白ATP结合盒蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)上游蛋白的影响;通过流式细胞技术检测SME对母本细胞和顺铂耐药株细胞周期的影响,同时应用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-end labeling)染色以及Western blotting检测SME对2株细胞凋亡的影响。结果·与母本细胞相比,顺铂耐药株A549/DDP细胞对顺铂表现出显著耐药性,同时对多种临床一线肺癌化学治疗药物表现出多药耐药的特征;SME显著抑制A549和A549/DDP的增殖、克隆形成,同时抑制耐药株的EMT;通过筛选多药耐药蛋白发现,SME显著下调ABCG2的蛋白以及mRNA表达;SME可抑制ABCG2上游的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)信号通路,进而下调ABCG2,并上调FoxO1;SME诱导母本细胞和耐药株细胞周期阻滞在G0/G1期,同时诱导2株细胞凋亡。结论·SME作为抑制NSCLC耐药的新小分子化合物通过抑制EGFR-Akt信号通路,下调ABCG2蛋白、上调FoxO1蛋白,进而抑制A549和A549/DDP的细胞活力,抑制耐药株的EMT,最终促进细胞凋亡。

摘要： 目的研究小白菊内酯(PTL)对乳腺癌MDA-MB-231细胞转移干预作用的影响及其相关机制。方法配置0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L的PTL处理乳腺癌MDA-MB-231细胞24 h,采用MTS法和划痕实验检测不同浓度的PTL对MDA-MB-231细胞活力和迁移能力的影响。利用转染技术建立空白组,阴性对照组和CDCA4转染组;用PI3K抑制剂处理细胞24 h,建立PI3K抑制剂组和对照组。利用蛋白质印迹法和RT-PCR技术检测各组细胞人类细胞分裂周期相关基因4(CDCA4)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)等信号分子的蛋白水平和mRNA的表达水平。结果PTL可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,并且能够下调CDCA4、PIK3CA、AKT的蛋白和mRNA表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,CDCA4转染后的PIK3CA、AKT的mRNA和蛋白的表达量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PI3K抑制剂组的AKT、CDCA4的蛋白表达量明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PTL可能通过下调CDCA4的表达,减少PIK3CA的突变从而抑制PI3K/AKT信号通路的激活,降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移能力。

摘要： 目的探讨消退素D2(RvD2)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的抑制作用以及可能的机制。方法40只雄性BALB/c小鼠通过随机数字表法分为4组,每组10只,分别为正常对照组、病毒性心肌炎组、RvD2治疗组以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)抑制剂处理组。后3组小鼠腹腔内注射CVB3病毒构建病毒性心肌炎模型;然后RvD2治疗组和AKT抑制剂处理组小鼠连续腹腔注射相应药物7 d。7 d后处死4组小鼠并留取心脏及血清标本。前3组小鼠通过病理染色评估心肌组织炎症程度,ELISA法测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)水平,Western blot法测定心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)水平以及AKT蛋白磷酸化水平;最后,通过Western blot法测定AKT抑制剂处理组小鼠心肌组织中AKT蛋白磷酸化水平以及凋亡蛋白水平。结果与对照组相比,病毒性心肌炎组小鼠心肌组织内炎症反应增加,血清cTnI、BNP水平上调,心肌组织内Caspase-3、Bax水平和AKT磷酸化水平上调,而Bcl-2水平下调(均P<0.05)。与病毒性心肌炎组相比,RvD2治疗组小鼠心肌组织内炎症反应降低,血清cTnI、BNP水平下调,心肌组织内Caspase-3、Bax水平下调,而Bcl-2水平和AKT蛋白磷酸化水平上调(均P<0.05)。与RvD2治疗组相比,AKT抑制剂处理组小鼠心肌组织内Caspase-3、Bax水平上调,而Bcl-2水平和AKT蛋白磷酸化水平下调(均P<0.05)。结论RvD2可通过调控AKT信号通路抑制CVB3感染诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡。

摘要： 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的不育20(Ste20)家族参与了众多的生物学过程。STK10/LOK属于Ste20家族的生发中心激酶(GCKs)亚家族,参与了细胞周期、细胞迁移、细胞骨架等的调节,在生物体内发挥着重要作用。作为GCK-Ⅴ亚家族的一员,STK10与人体免疫系统、肿瘤的发生和进展密切相关,然而人们对STK10/LOK缺少系统的认识。文章主要对STK10/LOK的结构、基本功能以及在人体内发挥的各种生物学功能进行综述,为未来人类利用STK10的生物学特性治疗疾病提供帮助。

摘要： 目的:探讨四逆汤作用于PI3K/AKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响.方法:选取2018年2月至2019年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组46例.对照组给予常规围手术期治疗,观察组加用四逆汤口服.观察不同时期炎症介质、简易精神状态量表、PI3 K/AKT信号通路、生命体征变化.结果:2组插入喉罩后即刻(T1)、手术后6 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)较T0在PI3K、AKT均显著降低,Bcl、Bax较T0均显著升高(P0.05),术后24 h、术后5 d观察组优于对照组(P0.05).观察组手术后5 d计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言理解、总分显著优于对照组(P0.05).结论:四逆汤可通过影响PI3 K/AKT信号通路,抑制炎症反应,从而改善POCD,且安全性高.

摘要： 目的:分析适形调强放疗联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung canc-er,NSCLC)患者的效果及对血清糖类癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)水平的影响.方法:选取本院于2016年1月-2017年1月收治的164例非小细胞肺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组82例,其中对照组接受适形调强放疗,观察组在对照组基础上接受贝伐单抗治疗.比较两组患者治疗后的临床疗效、死亡率、无进展生存期、不良反应情况,以及血清CA125、AKT水平,并分析生存率和无进展生存期与血清CA125、AKT的关系.结果:观察组有效率(82.9％)显著高于对照组(62.2％),差异有统计学意义(P0.05).经治疗后观察组血清CA125、AKT水平显著低于对照组,且血清CA125、AKT水平与无进展生存期、生存率存在负相关性(r=-0.472,-0.528,-0.447,-0.502;P<0.05).结论:适形调强放疗联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌效果显著,可有效下调血清CA125、AKT水平,从而降低死亡率,延长无进展生存期,改善预后,值得临床推广.

摘要： 目的 探讨参丹散结胶囊对炎症相关性结直肠癌(CAC)小鼠血管生成的作用及其机制.方法 采用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠构建小鼠CAC模型.正常组、模型组、参丹散结胶囊组、MK-2206组、参丹散结胶囊+IGF-1组小鼠各10只,采用免疫组化法检测各组小鼠结肠组织中的微血管密度(MVD),采用定量逆转录聚合酶链反应检测结肠组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素2(Ang2) mRNA的表达,Western blot检测结肠组织中Akt、p-Akt、血管内皮生长因子A(VEGFA)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达.结果 模型组、参丹散结胶囊组、MK-2206组、参丹散结胶囊+IGF-1组小鼠结肠癌组织的MVD计数分别为(63.3±3.3)个、(36.6±2.3)个、(36.6±2.2)个和(50.3±2.5)个,均高于正常组[(2.0±0.1)个,均P＜0.05],参丹散结胶囊组、MK-2206组和参丹散结胶囊+IGF-1组均低于模型组(均P＜0.05),参丹散结胶囊+IGF-1组高于参丹散结胶囊组(P＜0.05).模型组、参丹散结胶囊组、MK-2206组和参丹散结胶囊+IGF-1组小鼠结肠癌组织中bFGF的mRNA相对表达量分别为4.55±0.31、2.46±0.37、2.49±0.33和3.34±0.21,Ang2的mRNA相对表达量分别为5.78±0.19、2.21±0.14、2.26±0.17和3.67±0.32,均高于正常组(1.01±0.05和0.99±0.07,均P＜0.05),参丹散结胶囊组、MK-2206组和参丹散结胶囊+IGF-1组均低于模型组(均P＜0.05),参丹散结胶囊+IGF-1组高于参丹散结胶囊组(均P＜0.05).模型组结肠癌组织中p-Akt/Akt、VEGFA和HIF-1α的相对表达量分别为4.75±0.18、4.64±0.22和4.84±0.12,均高于正常组[分别为1.01±0.07、0.95±0.08和0.98±0.05,均P＜0.05];参丹散结胶囊组结肠癌组织中p-Akt/Akt、VEGFA和HIF-1α的相对表达量分别为2.24±0.22、3.15-±0.26和2.07±0.18,均低于模型组(均P＜0.05),与MK-2206组比较,差异均无统计意义(均P＞0.05);参丹散结胶囊+IGF-1组结肠癌组织中p-Akt/Akt、VEGFA和HIF-1α的相对表达量分别为3.37±0.15、4.02±0.11、3.52±0.24,均高于参丹散结胶囊组(均P＜0.05).结论 参丹散结胶囊可能通过抑制Akt/HIF-1α/VEGFA信号通路,使促微血管生长因子bFGF和Ang2表达降低,从而抑制CAC的血管生成.

摘要： 医药临床首个用于AML分化治疗的CDK2选择性降解剂的发现清华大学饶燏教授和浙江大学应美丹教授等合作,在CDK2降解剂设计与应用方面取得突破。相关成果发表于Nature Chemical Biology。周期蛋白依赖性激酶(CDK)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,CDK2敲降可诱导AML(白血病)细胞产生分化。PROTAC技术是一种利用小分子诱导靶蛋白泛素化,利用泛素化蛋白酶体途径实现靶向蛋白敲降的技术。科学家开发了一类CDK2选择性降解剂,并初步研究了该分子的安全性和有效性。同时,他们将这项新的发现应用于AML分化治疗领域,为AML治疗提供了一种潜在的高效、低毒的新型治疗方案。除AML治疗外,该类降解剂或可在CDK2相关的其他疾病治疗领域也发挥重要功能。

摘要： PIK1(Polo-like kinase l)是一种广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.其结构和功能都十分保守.研究表明,PIK1在肿瘤细胞有丝分裂过程中扮演着重要角色,而在猪卵母细胞减数分裂中的研究较少.本研究旨在研究PIK1在猪卵母细胞减数分裂过程中的动态表达及其定位.本研究结果表明PIK1激酶在猪卵母细胞减数分裂过程中确有表达，且其亚细胞定位与α-tubulin分布密切相关，PIK1对于卵母细胞减数分裂的顺利进行及第一极体排出具有重要的调节作用。

摘要： PIK1(Polo-like kinase l)是一种广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.其结构和功能都十分保守.研究表明,PIK1在肿瘤细胞有丝分裂过程中扮演着重要角色,而在猪卵母细胞减数分裂中的研究较少.本研究旨在研究PIK1在猪卵母细胞减数分裂过程中的动态表达及其定位.本研究结果表明PIK1激酶在猪卵母细胞减数分裂过程中确有表达，且其亚细胞定位与α-tubulin分布密切相关，PIK1对于卵母细胞减数分裂的顺利进行及第一极体排出具有重要的调节作用。

摘要： PIK1(Polo-like kinase l)是一种广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.其结构和功能都十分保守.研究表明,PIK1在肿瘤细胞有丝分裂过程中扮演着重要角色,而在猪卵母细胞减数分裂中的研究较少.本研究旨在研究PIK1在猪卵母细胞减数分裂过程中的动态表达及其定位.本研究结果表明PIK1激酶在猪卵母细胞减数分裂过程中确有表达，且其亚细胞定位与α-tubulin分布密切相关，PIK1对于卵母细胞减数分裂的顺利进行及第一极体排出具有重要的调节作用。

摘要： PIK1(Polo-like kinase l)是一种广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.其结构和功能都十分保守.研究表明,PIK1在肿瘤细胞有丝分裂过程中扮演着重要角色,而在猪卵母细胞减数分裂中的研究较少.本研究旨在研究PIK1在猪卵母细胞减数分裂过程中的动态表达及其定位.本研究结果表明PIK1激酶在猪卵母细胞减数分裂过程中确有表达，且其亚细胞定位与α-tubulin分布密切相关，PIK1对于卵母细胞减数分裂的顺利进行及第一极体排出具有重要的调节作用。

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 细胞凋亡为缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要形式之一,睾丸扭转修复过程中的生精细胞的大量凋亡是造成患者生育能力下降的主要原因.磷酸酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,多种生长因子对生精细胞均有保护作用,但这些因子的下游的转导通路却很复杂,但PI3K/Akt的激活却是阻止生精细胞凋亡的共同特征.PI3K/Akt在睾丸缺血再灌注损伤中起到重要的作用,在一定的条件下,PI3K/Akt通路的激活可以有效的抑制生精细胞的凋亡,起到保护患者生育能力的作用.

摘要： 本发明属于药物靶标筛选技术领域，具体涉及一种靶向猪链球菌丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶抑制剂及应用。基于猪链球菌stk突变体在CDM培养基中生长缺陷的表型和化学发光技术，根据小分子处理时，猪链球菌SC19在CDM培养基中生长状况初筛出可能的STK抑制剂，进一步通过自磷酸化酶活反应筛选出靶向STK的猪链球菌抑制剂。利用本发明的对药库的筛选鉴定出2种化合物即抑制剂APY29和AT9283，对猪链球菌丝苏氨酸蛋白激酶STK以及猪链球菌均具有抑制作用。

摘要： 本发明提供了丙烯酰偏端霉素衍生物，尤其是式(I)的α－溴和α－氯丙烯酰偏端霉素衍生物(如说明书中所描述)和蛋白激酶(丝氨酸/苏氨酸及酪氨酸激酶)抑制剂在肿瘤治疗中的联合应用。也提供了所述联合通过抑制血管生成来治疗或预防转移或治疗肿瘤的用途。

摘要： 本发明涉及一种人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶RIO3突变蛋白及其应用，将若干白血病、胰腺癌患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶RIO3的突变蛋白，根据该人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶RIO3突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为白血病、胰腺癌的基因诊断提供指引作用，为实现白血病、胰腺癌的诊断和治疗提供科学基础。

摘要： 本发明涉及一种受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3突变蛋白及其应用，通过将大量癌症患者作为研究病例，对病例进行基因检测并进行分析，确定出人的受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3的突变蛋白，根据该人的受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为癌症的基因诊断提供的指引作用，实现癌症的早诊断、早发现和相关治疗。

摘要： 本发明涉及一种人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4突变蛋白及其应用，通过将大量癌症患者作为研究病例，对病例进行基因检测并进行分析，确定出人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4的突变蛋白，根据该人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4的突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为癌症的基因诊断提供的指引作用，实现癌症的早诊断、早发现和相关治疗。

摘要： 本发明涉及一种人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1突变蛋白及其应用，将若干白血病、帕金森病患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1的突变蛋白，根据该人的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PINK1突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为白血病、帕金森病的基因诊断提供指引作用，为实现白血病、帕金森病的诊断和治疗提供科学基础。

摘要： 本发明的主题是化合物、其制备方法、药物组合物、化合物的用途、用于调节或调控丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的方法以及丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶调节剂。本发明涉及具有激酶抑制活性的、具有作为药剂之优良特性的新型小分子化合物，其生产方法及其用途。特别地，本发明涉及具有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶抑制特性的四卤代苯并咪唑之新衍生物，所述激酶优选地选自PIM、HIPK、DYRK、CLK、CDK、FLT、PKG、单激酶、MER、TAO、MNK、TRK激酶，所述衍生物表现出优良的药理学作用，并且可用于治疗疾病病症，尤其是依赖于丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的癌症(例如但不限于白血病和实体瘤)。

摘要： 本发明提供一种玉米丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因、其编码的蛋白及用途，所述玉米丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因的序列如SEQIDNO.1所示，将所述的基因转入其他植物中，得到转基因植株，可提高植物的耐旱性和耐盐性。本发明提供的玉米丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因是一种新的提高植物耐旱性和耐盐性的基因，为改良耐旱性和耐盐性较差的玉米品种提供了新的思路，也为其他作物利用异源基因技术提高耐旱性和耐盐性提供了理论支持，可用于植物分子育种，能够解决传统选育的效率低和周期长的难题。

摘要： 本发明属于药物靶标筛选技术领域，具体涉及一种靶向猪链球菌丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶抑制剂及应用。基于猪链球菌stk突变体在CDM培养基中生长缺陷的表型和化学发光技术，根据小分子处理时，猪链球菌SC19在CDM培养基中生长状况初筛出可能的STK抑制剂，进一步通过自磷酸化酶活反应筛选出靶向STK的猪链球菌抑制剂。利用本发明的对药库的筛选鉴定出2种化合物即抑制剂APY29和AT9283，对猪链球菌丝苏氨酸蛋白激酶STK以及猪链球菌均具有抑制作用。

摘要： 本发明公开了一种猪链球菌丝氨酸苏氨酸蛋白激酶抑制剂及其应用，属于医药技术领域。本发明的抑制剂K‑252a对丝氨酸苏氨酸蛋白激酶的酶活抑制率为66.3%，对丝氨酸苏氨酸蛋白激酶的酶活半抑制浓度为13.81μM，其能够显著抑制猪链球菌的生长，可用于制备抗菌药物。