替莫唑胺

摘要： 目的通过Meta分析比较替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)联合干扰素-α或TMZ单药治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Ovid、中国知网、万方、维普数据库自建库以来至2021年8月公开发表的采用TMZ治疗晚期恶性黑色素瘤的研究文献,依据纳入和排除标准选择文献并进行质量评估和数据提取,使用RevMan5.4软件行Meta分析。结果共纳入4篇文献,均为高质量随机对照试验(RCT)研究。4篇文献入选客观缓解率分析,实验组高于对照组[OR=2.23,95%CI(1.44,3.47),P0.05];2篇文献入选无进展生存期分析,两组间无统计学差异[HR=1.14,95%CI(1.00,1.30),P>0.05];4篇文献入选白细胞减少分析,组间存在异质性,经亚组分析发现,研究中限定用药周期对研究结果存在影响;3篇文献入选血小板减少分析,对照组较实验组血小板减少出现更少[OR=4.51,95%CI(2.44,8.34),P0.05];3篇文献纳入恶心呕吐症状分析,两组间无统计学差异[OR=0.85,95%CI(0.46,1.60),P>0.05];3篇文献纳入肝损伤分析,两组间无统计学差异[OR=1.39,95%CI(0.67,2.88),P>0.05]。结论TMZ联合干扰素-α治疗晚期恶性黑色素瘤较TMZ单药可在不明显增加化疗副反应的前提下提高疾病的客观缓解率,但未能证明联合治疗方案能够提升患者的疾病控制率或延长无进展生存期。

摘要： 目的探讨胶质瘤患者术后早期行放疗联合替莫唑胺治疗对脑胶质瘤患者预后的影响。方法随机数字表法将67例脑胶质瘤患者分为早期治疗组(33例)和标准治疗组(34例),标准治疗组患者术后4周开始标准STUPP方案治疗,早期治疗组患者术后2周予以TMZ治疗,其余与标准治疗组相同。比较2组患者近期疗效、不良反应发生率和总生存率的差异。结果早期治疗组患者的总有效率高于标准治疗组(81.8%vs 55.9%,χ^(2)=5.2347,P=0.02)。在第1、2、3年的随访中发现,早期治疗组生存率(97.0%、87.9%、75.8%)均高于标准治疗组(94.1%、76.5%、50.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。此外早期治疗组胃肠道反应(18.2%vs 29.4%)、骨髓抑制(9.1%vs 20.6%)和皮肤黏膜不良反应(0 vs 2.9%)发生率均低于标准治疗组(P<0.05)。结论胶质瘤患者术后早期行放疗联合TMZ治疗可以提高患者近期疗效、总生存率,且不良反应发生率更小。

摘要： 目的:观察放疗联合替莫唑胺对恶性脑胶质瘤术后患者胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、趋化因子配体(CCL-18)水平的影响。方法:选取2019-04~2021-05我院恶性脑胶质瘤术后患者82例作为研究对象,随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例,所有研究对象均给予手术治疗,对照组术后给予放疗(三维适形放射治疗),观察组给予放疗联合替莫唑胺治疗。检测两组患者的血清GFAP、转化生长因子(TGF-β)、CCL-18水平,观察患者的毒副反应发生情况。结果:两组患者治疗后血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P0.05)。结论:放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者,可以降低患者体内GFAP、TGF-β、CCL-18水平,抑制脑胶质瘤的生长、浸润、转移,进而控制病情,同时不增加毒副反应。

摘要： 目的探讨不同治疗方案对脑胶质母细胞瘤患者生存的影响。方法回顾性分析2018年3月至2020年7月南京鼓楼医院肿瘤科收治的67例脑胶质母细胞瘤患者的临床资料。按治疗方案分组,同步加量组(32例)为采用替莫唑胺辅助化疗序贯同步加量调强放疗及同步替莫唑胺化疗、序贯替莫唑胺辅助化疗的患者;常规治疗组(35例)采用术后放疗联合替莫唑胺同步并辅助化疗的患者。比较不同治疗患者的临床资料和不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果两组患者的年龄、性别、肿瘤部位、分子病理结果、治疗前Karnofsky功能状态评分(KPS)差异均无统计学意义(P>0.05)。同步加量组2年生存率为75.0%,常规治疗组2年生存率为0%。同步加量组未到达中位生存时间,常规治疗组中位生存时间为14.6个月(12.07~18.07个月),同步加量组的总体生存率高于常规治疗组(P0.05)。结论采用替莫唑胺辅助化疗序贯同步加量调强放疗及同步替莫唑胺化疗、序贯替莫唑胺辅助化疗的治疗新模式,可以有效地延长脑胶质母细胞瘤患者的生存期,不良反应可以耐受。

摘要： 目的探讨贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗经放疗、手术、化疗、靶向治疗以及脱水等对症治疗后进展的难治性脑转移瘤的临床疗效。方法选取2014年6月至2020年6月包头市中心医院肿瘤科住院的脑转移瘤复发患者46例,随机分为观察组和对照组,每组各23例,两组患者均给予口服替莫唑胺胶囊化疗,观察组在口服替莫唑胺胶囊化疗的基础上加予贝伐珠单抗。评估两组患者化疗2周期后的疾病控制率以及不良反应发生情况。结果观察组患者的疾病控制率明显高于对照组患者(73.9%>39.1%),提示观察组治疗的近期有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、高血压以及蛋白尿等,其中不同程度的高血压和蛋白尿在观察组中的发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合替莫唑胺后线治疗难治性脑转移瘤近期疗效较好、可耐受。

摘要： 目的探究贝伐单抗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床效果。方法选取脑胶质瘤患者78例,依据随机数字表法分为观察组(39例)、对照组(39例)。对照组采用替莫唑胺治疗,观察组采用贝伐单抗+替莫唑胺治疗。比较2组疾病控制率、肿瘤标志物水平、不良反应发生率、治疗前后生活质量评分[简明健康状况量表(SF-36)]及中位无进展生存时间。结果观察组疾病控制率为92.31%,高于对照组的71.79%(P0.05)。观察组中位无进展生存时间(34周)较对照组(21周)长(P<0.05)。结论贝伐单抗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤,效果显著,能明显控制病情进展,提高生活质量。

摘要： 胶质母细胞瘤(gliobastoma multiforme,GBM)是成人最具侵袭性的原发性中枢神经系统肿瘤,总生存期<15个月^([1])。目前公认的治疗方案以手术为基础,辅以放疗及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗的综合治疗,但治疗效果仍不理想^([2]),探索新的治疗方式具有重要意义。肿瘤治疗场(tumor treating fields,TTF)是一种非侵入性治疗方法,选择性杀伤恶性肿瘤细胞。美国食品药品监督管理局已批准其用于复发及新诊断GBM的治疗^([3])。

摘要： 目的探讨阿帕替尼联合替莫唑胺在复发高级别胶质瘤治疗中的应用效果。方法回顾性分析2016-01—2020-09郑州大学第一附属医院神经外科收治的79例术后复发高级别胶质瘤患者的临床资料,均给予阿帕替尼联合替莫唑胺治疗。观察近期疗效,治疗前及治疗后4周时瘤周水肿宽度、瘤体体积、患者的健康状况(KPS评分)和认知功能(MMSE评分)。统计随访12个月期间的无进展生存率、总生存率、中位无进展生存时间、复发后中位生存时间,以及药物相关不良反应。结果治疗4周后,完全缓解(CR)0例(0.00%),23例(29.11%)部分缓解(PR),46例(58.23%)肿瘤稳定(SD),10例(12.66%)肿瘤有进展(PD)。23例(29.11%)客观缓解(ORR),66例(83.54%)肿瘤控制(DCR)。瘤周水肿宽度、瘤体体积、患者的KPS评分、MMSE评分均较治疗前显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。6个月无进展生存率为36.8%,12个月总生存率为19.8%,中位无进展生存时间为4.9(95%CI 3.91~5.89)个月。复发后中位生存时间为6.4(95%CI 5.34~7.46)个月。药物相关不良反应主要为高血压、手足综合征、白细胞减少、蛋白尿、贫血等。其中10例因药物不良反应减药,其他患者通过对症和支持治疗后得以控制。结论阿帕替尼联合替莫唑胺用于复发高级别胶质瘤治疗,可减轻瘤周水肿,改善患者的生活质量和精神状态,且患者耐受性良好。

摘要： 胶质母细胞瘤是成人常见的原发性脑肿瘤,病程短,预后差,具有极强的治疗抗性,目前临床治疗仍然以手术切除辅以放化疗为主。近期,新兴的电场疗法被加入到胶质母细胞瘤的辅助疗法中,其是否有效尚存在争议。在过去50年里,胶质母细胞瘤的药物研发停滞不前,临床急需有效的药物改善患者预后。早期研究表明,由于DDR通路的异常上调,GBM (Glioblastoma)是一种先天耐受放化疗的肿瘤。基于现有治疗GBM的方法均会造成DNA损伤的特点,抑制DDR通路激活,加剧复制应激可能是改善GBM患者预后的有效策略。因此,我们对目前GBM的治疗概况以及靶向GBM中的DDR通路,增强现有DNA损伤疗法的相关研究进展进行了综述。

摘要： 替莫唑胺是临床上治疗胶质瘤的一线药物。我们将替莫唑胺进行化学修饰,作为配体引入到四价铂配合物中,合成了2种新型四价铂配合物P1T和P2T,并利用核磁共振氢谱及碳谱对其进行了基础表征。研究结果表明,配合物具有良好的脂溶性和较快的水解速率。进一步使用MTT法、流式细胞术、共聚焦成像及蛋白免疫印迹法对P1T和P2T的抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞死亡机制进行了深入的探究。结果发现,配合物P1T和P2T对胶质瘤细胞株A261表现出了较高的细胞毒性,而对正常神经细胞HT-22毒性较小,表现出了较好的细胞选择性。流式细胞术揭示配合物P1T和P2T将细胞周期阻滞在G2/M期,导致DNA损伤,最终诱导肿瘤细胞凋亡。

摘要： 目的：对比4种开窍药有效组分促进替莫唑胺(TMZ)进入人胶质瘤U251细胞内的作用及对细胞增殖、凋亡的影响,并探讨与耐药p-糖蛋白(P-gp)、多耐药基因(MDR1)的关系. 方法：体外培养U251细胞,以4种开窍药联合TMZ作用后,高效液相色谱法测定细胞内外TMZ含量,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,FCM、细胞免疫组化(ICC)/免疫荧光(IF)检测P-gp表达,RT-PCR检测MDR1的表达. 结果：4种开窍药均可促进TMZ进人细胞内,TMZ+β-细辛醚组肿瘤细胞增殖显著下降(P<0.05),TMZ+β-细辛醚组、TMZ+冰片组细胞凋亡显著增加,P-gp及MDR1的表达显著降低(P<0.05). 结论：β-细辛醚、冰片、苏合香挥发油、麝香酮均可促进TMZ进入细胞内,增强TMZ抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡,其机制可能是降低P-gp,MDR1的表达.

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 目的：探讨扶正抑瘤方联合替莫唑胺对C6脑胶质瘤大鼠肿瘤生长及血肿瘤屏障相关蛋白(zonula odluden,ZO-l)、P-糖蛋白(glycoprotein,gP)及细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1的影响. 方法：雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,假手术组、模型组、替莫唑胺组、扶正抑瘤方联合替莫唑胺组.采用立体定位法建立C6大鼠脑胶质瘤模型,造模当天开始,各组大鼠每天给予相应药物灌胃处理,观察其体重、生存状态,第21天时,计算大鼠生存率,采用HE染色法观察胶质瘤脑组织的病理变化,免疫组织化学法检测大鼠脑肿瘤浸润区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase)-3的表达,Western blot法检测脑肿瘤浸润区血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、ZO-1、P-gp及Caveolin-1蛋白表达的变化. 结果：与模型组相比,替莫唑胺、扶正抑瘤方及联合用药组肿瘤浸润区GFAP和Caspase-3的表达显著上升(P＜0.01),ZO-1和P-gp的表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,扶正抑瘤方和联合用药组VEGF的表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01),与模型组相比,联合用药组Caveolin-1的表达明显下降(P＜0.05). 结论：扶正抑瘤方联合替莫唑胺对脑胶质瘤具有明显的防治作用,可促进胶质瘤细胞的分化和凋亡,抑制血管新生,开放血肿瘤屏障,限制肿瘤生长.

摘要： 目的：整理医院肺癌脑转移患者的同步放疗资料,探讨替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移患者的治疗效果.rn 方法：选取医院2014年1月至2014年12月收治的56例肺癌脑转移患者,将其随机分为实验组和对照组,每组各28例患者,实验组采用替莫唑胺联合同步放疗进行治疗,对照组采用单纯放疗进行治疗,对比两组的治疗效果与生存率.rn 结果：实验组治疗有效率92.85％,对照组治疗有效率为78.57％,实验组不良反应发生率28.57％,对照组不良反应发生率53.57％,实验组中位复发(7.54±5.03)月,中位生存时间(10.69±5.33)月,对照组中位复发(4.52±3.08)月,中位生存时间(6.87±3.96)月。rn 结论：肺癌脑转移患者的临床症状复杂,治疗见效慢,通过替莫唑胺联合同步放疗进行治疗效果较为突出,值得临床推广借鉴.

摘要： 目的:rn 研究女性患者脑转移瘤再次放疗同步口服替莫唑胺治疗的疗效及分析.rn 方法:rn 选取本院2009年1月至2014年12月期间收治的女性脑转移瘤放疗后复发患者136例作为研究对象.随机分成观察组和对照组,每组68例.对照组单独采用放疗性治疗,观察组在对照组基础上同步给予口服替莫唑胺治疗.对比两组患者临床疗效、中位生存时间、局部复发中位时间以及生活质量等情况.rn 结果:rn 观察组临床疗效总有效率显著高于对照组,观察组患者中位生存时间及局部复发中位时间显著大于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).rn 结论:rn 再次放疗同步口服替莫唑胺治疗女性脑转移瘤,临床疗效安全可靠,且可达到延长中位生存期以及延缓患者中位复发时间提高患者生活质量等效果.

摘要： 原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)属于结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种特殊类型,在NHL中不足1％,多为B淋巴细胞来源,其中弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的亚型.近年PCNSL发病率上升，随着立体定向颅内病变活检术的开展，PCNSL可以及时明确诊断，但采取何种治疗依然是临床医师面临的最大问题，虽有多种治疗方案，如单纯的放疗并不能获得较高缓解率和生存率;外科手术治疗的价值不大;就化疗而言，也还没有标准方案。对于该患者我们采用高密度静脉滴注Rituximab并联合大剂量MTX、三联鞘注、替莫哇胺序贯治疗方案，同时在使用化疗药前予以地塞米松、快速滴注甘露醇的综合治疗措施，目的都是为了尽可能开放血脑屏障，使Rituximab及其它几种联合化疗药物能更有效地通过血脑屏障，提高中枢神经系统中药物浓度，最大限度的清除肿瘤细胞。这种以密集予以Rituximab为基础的开放血脑屏障的联合化疗方案不失为治疗PCNSL的有效方法，当然临床治疗病例数少，随访时间有限，远期效果有待评价。本文报告一例PCNSL患者,采用密集给予利妥昔单抗联合大剂量MTX及替莫唑胺序贯治疗方案,取得很好疗效.

摘要： 目的:探讨脑胶质瘤术后患者应用伊立替康与替莫唑胺联合化疗的护理要点.方法:对63脑胶质瘤术后患者应用伊立替康与替莫唑胺联合化疗,全程观察治疗过程中所出现的护理问题,包括胃肠道反应和血液学反应,并采取相应的护理措施.结果:本组病例均能顺利完成化疗全程,无一例伊立替康和替莫唑胺出现的毒性反应影响化疗.结论:良好的护理可预防或减轻伊立替康和替莫唑胺的副作用,确保化疗顺利进行.

摘要： 目的：探讨通络化瘀方对高级别脑胶质瘤化疗敏感性的影响.方法：使用U251人脑胶质瘤细胞系为细胞模型.应用MTT试验及克隆形成试验检测不同组肿瘤细胞的活力和增殖能力.结果：通络化瘀方治疗组肿瘤细胞活力及增殖能力较阴性对照组无明显变化,显示单用通络化瘀方对高级别脑胶质瘤无明显治疗作用.联合用药组及替莫唑胺组肿瘤细胞活力及增殖能力均低于阴性对照组;且联合用药组肿瘤细胞活力及增殖能力较替莫唑胺单药组明显降低.结论：通络化瘀方在高级别脑胶质瘤中单用无明显治疗作用,而联合替莫唑胺治疗时可通过抑制肿瘤细胞的活力及增殖能力,从而促进其化疗敏感性.本研究为通络化瘀方应用于临床治疗脑胶质瘤提供理论基础.

摘要： 超声联合微泡开启血脑屏障进行颅内药物递送是一种新的治疗脑胶质瘤方法,它具有无创、定点、高效促进药物透过血脑屏障的特点,可局部增加药物在病变组织的浓度,提高药物的疗效.在本研究中,利用内皮细胞和脑胶质瘤细胞构建了体外细胞血脑屏障模型,通过超声辐照,验证了超声联合微泡可以有效开启BBB,提高替莫唑胺纳米药物的BBB通透性,并显著增强纳米药物对脑胶质瘤细胞的杀伤活性.研究提供了一种体外血脑屏障细胞模型的构建方法,并阐明了超声开启体外细胞血脑屏障增强脑胶质瘤细胞的治疗效果.

摘要： 目的：探讨GM-CSF对TMZ抗胶质母细胞瘤的作用. 方法：选取4例脑胶质母细胞瘤患者来源的肿瘤组织原代培养细胞,设置对照组、GM-CSF组、TMZ组和GM-CSF+TMZ组,采用MGMT法进行有关细胞增殖毒性试验,流式细胞仪检测有关细胞周期变化及细胞凋亡情况. 结果：MTT法细胞增殖实验提示,GM-CSF组与对照组相比细胞存活率均有不同程度增加;MTT法毒性实验结果,MGMT低表达且甲基化的2例细胞,GM-CSF+TMZ组的细胞抑制率比TMZ组显著提高(p<0.05),另2例细胞(MGMT高表达且非甲基化)GM-CSF+TMZ组与TMZ组相比,其抑制率无显著差异(p＞0.05).流式细胞凋亡与MTT毒性实验结果吻合,即MGMT低表达且甲基化的2例细胞,GM-CSF+TMZ组凋亡率比对应的TMZ组增加(p<0.05),而另2例细胞两组间的凋亡率均无明显差异(p＞0.05).流式细胞周期显示,4例细胞GM-CSF组的G1期细胞比例均比对照组降低,而S期细胞比例明显增加(p<0.05). 结论：GM-CSF可通过诱导部分胶质母细胞瘤细胞快速进入细胞周期,促进细胞增殖,显著提高TMZ对MGMT高表达且启动子甲基化的胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用,而在TMZ对MGMT低表达且启动子非甲基化高级别胶质瘤细胞的杀伤作用不明显.

摘要： 本发明公开了一锅法制备替莫唑胺的方法。本发明还公开了替莫唑胺的精制方法。本发明替莫唑胺制备方法，省去了异氰酸甲酯的精馏分离步骤，减少了异氰酸甲酯与外界环境的接触次数，从而提高了生产过程中的安全性；通过调整反应底物、溶剂的用量，在省去反应步骤的情况下，仍能保持替莫唑胺的高产率；该方法通过对各种反应条件的筛选，实现了一锅煮合成替莫唑胺，不仅节约了生产成本，还为生产替莫唑胺提供了一种工业化大生产方法。同时，本发明采用改进的替莫唑胺的精制方法，有效简化其重结晶操作，并显著提高重结晶收率，还有效缩短重结晶的操作时间，从而显著缩短整个生产周期。

摘要： 本发明公开了一锅法制备替莫唑胺的方法，本发明还公开了替莫唑胺的精制方法。本发明替莫唑胺制备方法，省去了异氰酸甲酯的精馏分离步骤，减少了异氰酸甲酯与外界环境的接触次数，从而提高了生产过程中的安全性；通过调整反应底物、溶剂的用量，在省去反应步骤的情况下，仍能保持替莫唑胺的高产率；该方法通过对各种反应条件的筛选，实现了一锅煮合成替莫唑胺，不仅节约了生产成本，还为生产替莫唑胺提供了一种工业化大生产方法。同时，本发明采用改进的替莫唑胺的精制方法，有效简化其重结晶操作，并显著提高重结晶收率，还有效缩短重结晶的操作时间，从而显著缩短整个生产周期。

摘要： 本发明公开了一种用于检测替莫唑胺敏感性的检测试剂盒及其检测方法，其中，所述检测试剂盒包括如下组分：裂解液、蛋白酶K、耐热磁珠、转化液、脱硫试剂、漂洗液、洗脱液、扩增缓冲液、扩增试剂、MGMT测序引物1、MGMT测序引物2和阳性对照。本发明通过RPA恒温扩增MGMT，快速、有效地在恒定温度下产生大量扩增产物。通过直接与羧基修饰素结合的氨基标记单链DNA特异捕获单链DNA，洗涤后加入测序引物和测序原料，进行焦磷酸测序，简化了提取、转化、扩增、测序处理的流程和时间。

摘要： 本发明提供一种载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明同时显著提高替莫唑胺和双硫仑的水溶性，增加两种药物稳定性，促进两种药物在鼻腔吸收，实现两种药物的缓慢释放，促进两种药物在脑肿瘤高度富集，并提高其体内稳定性，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明涉及替莫唑胺中N‑亚硝基二甲胺和N‑亚硝基二乙胺的残留量测定，所述方法，步骤如下：步骤1，对照品溶液的配制：取NDMA对照品用甲醇溶解，定容至刻度；取NDEA对照品用甲醇溶解，定容至刻度；步骤2，供试品溶液的配置：取替莫唑胺供试品用水溶解，定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液；步骤3，测定法：分别取标准限度对照品溶液、供试品溶液注入高效液相‑质谱联用仪，记录色图谱，按外标法以峰面积计算供试品中N‑亚硝基二甲胺(NDMA)和N‑亚硝基二乙胺(NDEA)的残留量。

摘要： 本发明公开了一种装载有替莫唑胺和Pep‑1的聚多巴胺纳米颗粒的构建方法，属于纳米载药颗粒的制备领域，所述的构建方法具体为：步骤一、PDA的合成；步骤二、替莫唑胺‑聚多巴胺，即TMZA‑PDA的合成：TMZA是TMZ在体内的活性代谢物具有与TMZ相同的细胞毒性，替莫唑胺酸TMZA的羧基与二胺连接臂缩合，其中TMZA首先与NH2‑PEG‑NH2进行反应，使得TMZA末端拥有的氨基‑NH2能够与PDA反应，同时加入DCC及DAMP进行催化，将替莫唑胺TMZA修饰到聚多巴胺PDA上；步骤三、Pep‑1‑TMZA‑PDA的合成；本发明的Pep‑1‑TMZ‑PDA的纳米载药颗粒，基于PDA纳米递药系统对于能够提高临床一线化疗药物TMZ肿瘤靶向性、增强其抗肿瘤活性、改善其理化性质和生物利用度的有效工具。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种替莫唑胺中间体化合物。本发明以5‑氨基‑1H‑咪唑‑4‑腈为起始原料，与N,N'‑羰基二咪唑反应得替莫唑胺新中间体5‑氨基‑1‑(1H‑咪唑‑1‑羰基)‑1H‑咪唑‑4‑腈。同时本发明提供了该新中间体化合物用于制备替莫唑胺的方法：5‑氨基‑1‑(1H‑咪唑‑1‑羰基)‑1H‑咪唑‑4‑腈与甲胺盐酸盐反应，所得产物经重氮化后环合后氰基水解得替莫唑胺。本发明提供的新中间体合成方法简单，新中间体与甲胺盐酸盐反应可有效避免剧毒试剂异氰酸甲酯以及毒性和刺激性较大的甲氨基甲酰氯的使用，一步实现重氮化和闭环反应，避免了不稳定重氮盐的分离。该合成路线短，收率高，反应条件温和，工艺稳定，适合大量的工业化生产。

摘要： 本发明公开了氯喹在增效替莫唑胺治疗PTRF高表达的胶质母细胞瘤中的应用，PTRF通过增加细胞外囊泡的分泌降低细胞内替莫唑胺的浓度，进而增强了胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性，而氯喹可通过增加细胞内替莫唑胺的浓度减轻胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性，进而提高替莫唑胺对PTRF高表达胶质母细胞瘤的治疗疗效，本发明为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路，临床应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种低强度脉冲超声增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的方法，属于生物技术领域。本发明采用1.5MHz的正弦超声波，脉冲频率1.0kHz，脉冲时间200ms，间隙时间为800ms，平均强度为300mW/cm2，在相同的时间点干预胶质瘤干细胞1次/天，每次20分钟。低强度脉冲超声激活线粒体细胞色素家族b5和c产生单线态氧进而损伤胶质瘤干细胞端粒，诱导胶质瘤干细胞脱离静息期，增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺的敏感性，抑制肿瘤生长，用于胶质瘤的治疗，具有重要的临床应用价值。

摘要： 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种替莫唑胺的制备方法。本发明替莫唑胺的制备方法以化合物II和甲胺基甲酰氯为原料，原料廉价易得，整个合成步骤操作简便，反应条件温和，避免了剧毒试剂异氰酸甲酯的使用，相对提高了生产过程中的安全性，经济环保，产品收率及纯度高，适于工业化生产。