高级别脑胶质瘤

摘要： 胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,具有高度异质性,即使组织学分级相同,有时预后也具有显著差异,而基因分型则可以从本质上更好地阐述肿瘤的生物学行为,其中O^(6)-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)与高级别脑胶质瘤(high-grade glioma,HGGs)的预后和治疗决策紧密相关。它是一种关键的DNA修复酶,不仅与脑胶质瘤的发生发展相关,还与烷化剂化疗的敏感性以及放疗反应相关。而MGMT启动子甲基化会沉默MGMT的转录表达,是MGMT表达减少的重要机制。近年来随着科学技术的飞速进步,放射学也逐渐向人工智能的方向发展,本文对智能影像对高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的预测性能进行了综述。

摘要： 目的探讨影响成人高级别脑胶质瘤术后复发的相关因素,为提高脑胶质瘤的诊疗水平、降低复发率提供临床依据。方法回顾性分析2018年1月~2020年12月在杭州市肿瘤医院进行术后辅助放化疗的44例高级别脑胶质瘤患者的临床资料。记录患者的基本信息的分子病理、影像学检查及治疗经过等可能影响预后的因素。采用Kaplan–Meier法对相关因素进行生存分析,采用Log–Rank检验、Cox回归模型分别进行单因素和多因素分析。结果患者中位无进展生存(progress free survive,PFS)时间为8.8个月。单因素分析结果显示,放疗前卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、肿瘤切除程度、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)表达均是影响成人高级别脑胶质瘤患者PFS时间的重要因素(均P<0.05)。多因素分析结果显示,放疗前KPS评分<70分、肿瘤切除不全、IDH野生型均是成人高级别脑胶质瘤术后复发的独立危险因素(均P<0.05)。结论高级别脑胶质瘤患者预后差,复发率高。放疗前KPS评分<70分、肿瘤切除不全、IDH野生型的高级别脑胶质瘤患者术后复发率较高。

摘要： 胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)作为人类难治性肿瘤,传统放化疗受制于相关毒性和耐药性,效果不佳,预后极差,而分子靶向药物和免疫治疗临床试验大多因不能延长GBM患者的总生存期而告失败,GBM成为新型治疗的“荒漠”。2018年12月,国家卫生健康委员会印发《脑胶质瘤诊疗规范》,推荐肿瘤电场治疗(Tumor Treating Fields,TTFields)用于新发GBM(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤(2级证据)的治疗。2020年5月中国国家药品监督管理局批准Novocure公司的爱普盾在中国上市。目前国内相关企业加大力度研发国产TTFields设备,有3项三期临床试验正在进行。

摘要： 目的探讨影响成人高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGG)患者预后的关键因素。方法回顾性分析2017年1月~2019年12月苏州大学附属第一医院收治的75例成人高级别胶质瘤患者的临床资料,应用单因素和多因素COX回归分析模型分析患者预后的影响因素;通过Kaplan-Meier生存曲线分析高级别胶质瘤患者的生存状态,不同高级别胶质瘤患者生存期差异用Log-rank法检验。结果中位随访时间为34.0个月,75例患者的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)分别为13.0(95%CI:10.7~15.3)个月和30.0(95%CI:21.8~38.2)个月。单因素COX回归分析显示,患者术前Karnofsky功能状态评分(KPS)、病理分级、病灶数目、室管膜下区(subventricular zones,SVZ)受侵、手术切除程度、手术穿通侧脑室、IDH-1基因表达情况和ki-67表达量为PFS的影响因素。术前KPS评分、SVZ受侵、手术切除程度、手术穿通侧脑室、IDH-1基因表达情况和ki-67表达量为OS的影响因素。多因素COX回归分析显示,病灶数目(HR=2.579,95%CI:1.345~4.948,P=0.004)、手术切除程度(HR=1.928,95%CI:1.077~3.452,P=0.027)、IDH-1(HR=0.357,95%CI:0.170~0.747,P=0.006)和ki-67表达量(HR=2.907,95%CI:1.059~7.976,P=0.038)为影响PFS的独立因素。手术穿通侧脑室(HR=2.252,95%CI:1.192~4.255,P=0.012)、IDH-1(HR=0.237,95%CI:0.082~0.687,P=0.008)和ki-67表达量(HR=6.796,95%CI:1.619~28.528,P=0.009)为影响OS的独立因素。结论手术穿通侧脑室、IDH-1野生型和ki-67高表达的高级别胶质瘤患者预后较差。行肿瘤全切后联合放化疗可以提高胶质瘤的疗效,但手术穿通侧脑室可能会缩短患者的生存期。

摘要： 目的探讨肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)高级别脑胶质瘤患者的近期临床疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月杭州市肿瘤医院收治的8例经病理确诊的高级别脑胶质瘤患者的临床资料,所有患者手术后均进行Stupp方案放化疗及TTFields,观察TTFields治疗效果、依从性和不良反应,并进行统计学分析。结果8例患者开始使用TTFields时,2例为复发病例,6例为新诊断的高级别脑胶质瘤病例。使用TTFields的时间均≥2个月,治疗的中位依从性为91.5%。根据神经肿瘤反应评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准,至随访结束时8例患者佩戴TTFields后疾病进展2例,疾病稳定6例。中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)12.7个月。2例出现1~2级局部接触性皮炎,无3~4级不良反应。结论TTFields能够有效改善高级别脑胶质瘤患者的预后,具有良好的安全性和耐受性。

摘要： 目的:探讨磁共振灌注成像(MRI-PWI)鉴别高级别脑胶质瘤及单发脑转移瘤的价值。方法:以80例高级别胶质瘤及同期80例单发脑转移瘤患者为对象,均接受MRI-PWI检查,对比两组检查结果。结果:两组肿瘤的发病位置及大小分布等比较无差异(P>0.05)。CBV检查检查结果显示观察组肿瘤强化区、肿瘤旁区域、瘤周水肿区rCBV值高于对照组(P0.05)。肿瘤强化区rCBV值诊断单发脑转移瘤的AUC、敏感度、特异度分别为0.652(95%CI:0.572-0.725)、45.00%、80.00%;肿瘤旁区域rCBV值诊断单发脑转移瘤的AUC、敏感度、特异度分别为0.998(95%CI:0.976-1.000)、100.00%、98.75%;瘤周水肿区rCBV值诊断单发脑转移瘤的AUC、敏感度、特异度分别为0.879(95%CI:0.819-0.925)、75.00%、91.25%。结论:MRI-PWI鉴别高级别脑胶质瘤及单发脑转移瘤的价值较高,利用rCBV值准确区分。

摘要： 目的:研究MRI增强扫描在高级别脑胶质瘤中的应用价值。方法:选取2018年3月-2021年3月福建中医药大学附属第二人民医院收治的88例疑似高级别脑胶质瘤患者作为研究对象。所有患者均给予MRI增强扫描及CT扫描。以术后病理学检测结果为金标准,分析MRI增强扫描与CT扫描的诊断结果。分析MRI增强扫描与CT扫描高级别脑胶质瘤的影像学特征。结果:MRI增强扫描诊断符合率为88.64%,敏感度为90.00%,特异度为83.33%;CT扫描诊断符合率为70.45%,敏感度为72.86%,特异度为61.11%。MRI增强扫描诊断符合率和敏感度均高于CT扫描(P<0.05)。在MRI增强扫描中,高级别脑胶质瘤存在信号不一致性,一般以T_(2)WI高信号、T_(1)WI低信号最为常见,T_(1)WI也存在高信号的表现;肿瘤与周围脑组织界限不清晰,特别对于高级别脑胶质瘤而言,周围水肿十分明显,信号常常伴有不均匀表现,同时合并重度水肿、坏死,占位征象十分明显,并且患者肿瘤周围存在出血征象,可见含铁血黄素的沉积。在CT扫描中,平扫时,高级别脑胶质瘤多数患者伴有低密度混杂表现,伴有不规则和环状等密度区域、不均匀强化,患者伴有瘤内囊变和轻度脑水肿,增强扫描后多数患者伴有不同形态强化情况,以环状强化较为常见,存在外壁光滑、环壁厚薄不匀、内壁不规则情况。结论:MRI增强扫描在高级别脑胶质瘤中具有显著的诊断价值,能显示肿瘤的形态,诊断符合率高,为后期治疗提供依据。

摘要： 目的探讨高级别脑胶质瘤中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、p53、Ki67的表达水平及其临床意义。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在安康市中心医院病诊治的126例脑胶质瘤患者的临床资料,按照世界卫生组织(WHO)中肿瘤病理分级标准,分为高级别组(Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤)70例与低级别组(Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤)56例。比较两组患者之间及不同临床病理患者之间的GFAP、p53、Ki67阳性表达率,采用Spearman相关分析GFAP、p53、Ki67阳性表达率与病理分级的相关性。结果高级别组患者的GFAP阳性表达率为21.43%,明显低于低级别组的60.71%,p53、Ki67阳性表达率为82.86%、81.43%,明显高于低级别组的39.29%、33.93%,差异均有统计学意义(P0.05);经Spearman相关分析结果显示,GFAP阳性表达率与病理分级呈负相关(r=-0.663,P<0.05),p53、Ki67阳性表达率与病理分级呈正相关(r=0.732、0.441,P<0.05)。结论GFAP于高级别脑胶质瘤中的阳性表达率较低,且与病理分级呈负相关关系,p53、Ki67于高级别脑胶质瘤中的阳性表达率较高,与病理分级呈正相关关系。

摘要： 目的探究高级别脑胶质瘤术后采用顺铂联合替莫唑胺治疗的效果及对不良反应发生率的影响.方法2018年1月~2020年2月,抽取本院收治的56例高级别脑胶质瘤手术患者作为研究对象,将患者按入院时间先后顺序编号,以单双号作为分组依据,将56例患者分为两组,即对照组、实验组,各28例.对照组术后采用替莫唑胺治疗,实验组增加顺铂治疗,对比两组治疗总有效率、KPS评分、不良反应发生率.结果实验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义,P0.05.结论在高级别脑胶质瘤术后治疗中,顺铂联合替莫唑胺治疗,既能提升治疗效果,又能提升KPS评分,且不会增加不良反应发生率,故用药安全性较高,值得推荐.

摘要： 本文从荧光素钠的原理、应用历史、对肿瘤切除程度的影响、不良反应、给药时间及方法、与5-氨基乙酰丙酸的比较等方面对荧光素钠引导的高级别胶质瘤显微切除术的临床研究进展进行回顾和分析.颅内高级别胶质瘤具有一定的弥漫浸润性生长的特性,荧光引导技术通过静脉注射荧光药物进行术中实时荧光标识肿瘤,可以实现术中肿瘤边界可视化,增强肿瘤边界的辨认度,提高肿瘤的切除程度;其价格低廉,易于储存,给药剂量易控制,安全性良好,因术中应用荧光素钠过敏导致的不良反应发生率较低.本文对荧光素钠在高级别脑胶质瘤显微切除术中的临床应用提供参考.

摘要： 目的：探讨通络化瘀方对高级别脑胶质瘤化疗敏感性的影响.方法：使用U251人脑胶质瘤细胞系为细胞模型.应用MTT试验及克隆形成试验检测不同组肿瘤细胞的活力和增殖能力.结果：通络化瘀方治疗组肿瘤细胞活力及增殖能力较阴性对照组无明显变化,显示单用通络化瘀方对高级别脑胶质瘤无明显治疗作用.联合用药组及替莫唑胺组肿瘤细胞活力及增殖能力均低于阴性对照组;且联合用药组肿瘤细胞活力及增殖能力较替莫唑胺单药组明显降低.结论：通络化瘀方在高级别脑胶质瘤中单用无明显治疗作用,而联合替莫唑胺治疗时可通过抑制肿瘤细胞的活力及增殖能力,从而促进其化疗敏感性.本研究为通络化瘀方应用于临床治疗脑胶质瘤提供理论基础.

摘要： 目的:观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和同源树突状细胞(DC)共培养后生成的D-CIK体外细胞毒活性,评估D-CIK细胞治疗高级别脑胶质瘤的近期临床疗效.rn 方法:选取8例病理诊断为恶性脑胶质瘤(WHO分类Ⅲ级以上)患者,术后常规放化疗(其中5例复发患者),待患者血象恢复后采血培养,行D-CIK细胞免疫治疗,临床随访,判断患者对治疗的耐受性并初步评估疗效.rn 结果:随访3-16个月;不良反应轻微,大多为一过性发热,对症处理后均缓解,8例患者中2例CR、2例PR,1例SD,3例PD.rn 结论:D-CIK细胞在高级别脑胶质瘤治疗中可诱导患者机体产生特异性抗瘤免疫反应,该方法安全、副作用小,有较好的疗效和临床应用前景.

摘要： 本发明提供一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达情况,miR‑766‑3p序列为：actcca gccccacagc ctcagc；miR‑766‑5p序列为:g gaggaattgg tgctggtctt。本发明首先通过miSeq高通量测序技术筛选在颅内淋巴瘤患者，高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达有差异。并在临床标本中采用RT‑PCR检测miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达，评估miR‑766‑3p和miR‑766‑5p对高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断和鉴别诊断价值，提出了miR‑766‑3p和miR‑766‑5p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用。

摘要： 本发明提供一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑532‑3p的表达情况,miR‑532‑3p序列为cctcccacacccaa ggcttgca。本发明首先通过miSeq高通量测序技术筛选在颅内淋巴瘤患者，高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中miR‑532‑3p的表达有差异。并在临床标本中采用RT‑PCR检测miR‑532‑3p的表达，评估miR‑532‑3p对高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断和鉴别诊断价值，提出了miR‑532‑3p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用。

摘要： 本发明属于基因检测技术领域，涉及一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑376b‑5p的表达情况,miR‑376b‑5p序列为cgtggat attccttcta tgttt。本发明通过miSeq高通量测序技术筛选到miR‑376b‑5p在颅内淋巴瘤患者﹑高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中有差异。采用RT‑PCR检测miR‑376b‑5p的表达，评估其在高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断效能。首次发现了miR‑376b‑5p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用，对潜在的治疗药物等方面的应用也具有重要的参考价值。

摘要： 本发明属医学图像处理及应用领域，涉及非侵入式的静息态磁共振影像学辅助判定方法，具体涉及一种对脑胶质瘤WHO病理级别进行非侵入式的静息态磁共振影像学辅助判定方法，本发明方法，通过静息态功能影像及高精度的结构影像，进行辅助运动功能区的对侧定位，并通过Logistic模型，判定脑胶质瘤病理级别，结果显示，能实现高精度的无创的基于影像学的脑胶质瘤病理评级，本方法尤其适用于脑语言、运动功能区胶质瘤患者，可用于指导干预治疗方案选择等。

摘要： 本发明提供一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑532‑3p的表达情况,miR‑532‑3p序列为cctcccacacccaa ggcttgca。本发明首先通过miSeq高通量测序技术筛选在颅内淋巴瘤患者，高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中miR‑532‑3p的表达有差异。并在临床标本中采用RT‑PCR检测miR‑532‑3p的表达，评估miR‑532‑3p对高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断和鉴别诊断价值，提出了miR‑532‑3p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用。

摘要： 本发明属于基因检测技术领域，涉及一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑376b‑5p的表达情况,miR‑376b‑5p序列为cgtggat attccttcta tgttt。本发明通过miSeq高通量测序技术筛选到miR‑376b‑5p在颅内淋巴瘤患者﹑高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中有差异。采用RT‑PCR检测miR‑376b‑5p的表达，评估其在高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断效能。首次发现了miR‑376b‑5p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用，对潜在的治疗药物等方面的应用也具有重要的参考价值。

摘要： 本发明提供一种肿瘤诊断试剂,所述肿瘤诊断试剂能够检测样本中miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达情况,miR‑766‑3p序列为：actcca gccccacagc ctcagc；miR‑766‑5p序列为:g gaggaattgg tgctggtctt。本发明首先通过miSeq高通量测序技术筛选在颅内淋巴瘤患者，高级别胶质瘤患者和正常对照血清外泌体中miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达有差异。并在临床标本中采用RT‑PCR检测miR‑766‑3p和miR‑766‑5p的表达，评估miR‑766‑3p和miR‑766‑5p对高级别胶质瘤和颅内淋巴瘤的诊断和鉴别诊断价值，提出了miR‑766‑3p和miR‑766‑5p在作为颅内淋巴瘤、高级别胶质瘤诊断制剂、诊断试剂盒的应用。

摘要： 本发明属医学图像处理及应用领域，涉及非侵入式的静息态磁共振影像学辅助判定方法，具体涉及一种对脑胶质瘤WHO病理级别进行非侵入式的静息态磁共振影像学辅助判定方法，本发明方法，通过静息态功能影像及高精度的结构影像，进行辅助运动功能区的对侧定位，并通过Logistic模型，判定脑胶质瘤病理级别，结果显示，能实现高精度的无创的基于影像学的脑胶质瘤病理评级，本方法尤其适用于脑语言、运动功能区胶质瘤患者，可用于指导干预治疗方案选择等。

摘要： 本发明公开了一种能够修饰间充质干细胞的融合基因，包含：1)编码分泌信号蛋白的核苷酸序列；2)编码NLGN‑3阻断蛋白的核苷酸序列；以及3)编码人IgG1 Fc片段的核苷酸序列。所述融合基因可以用于修饰间充质干细胞以表达NLGN‑3的拮抗剂，通过特异性阻断NLGN‑3与NRXN的结合，从而抑制脑胶质瘤增殖。本发明还公开了一种抑制脑胶质瘤，特别是高级别脑胶质瘤增殖的间充质干细胞及其制备方法和应用。

摘要： 本发明属于医学图像处理技术领域，具体为一种基于稀疏表示框架的较高级别脑胶质瘤生存期预测方法和系统。本发明首先利用基于卷积神经网络的图像分割方法分割MRI图像中肿瘤区域；而后采用基于局部SIFT特征稀疏表示的方法提取肿瘤区域全局特征；为减少特征冗余性和提高生存期预测精度，采用稀疏表示与结构保持结合的模型进行特征选择，选择少数高稳定性高分辨力的特征预测生存期；最后，采用多特征协作稀疏表示分类方法结合多模态特征预测病人生存期是否大于22个月。本发明方法不仅具有较高的生存期预测精度，且整个过程由计算机自动完成无需人工干预，可用于临床中较高级别脑胶质瘤的术后生存期预测。