恶性胶质瘤

摘要： 基于网络药理学预测瑞香素抗恶性胶质瘤、肝癌和三阴性乳腺癌的共同靶点及可能机制,并对其进行体外实验验证。利用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库检索瑞香素与恶性胶质瘤、肝癌和三阴性乳腺癌的共同靶点。使用Cytoscape构建瑞香素-三种肿瘤蛋白质相互作用网络图(PPI)并筛选出核心靶点,并对核心靶点进行GO及KEGG富集分析;通过AutoDock Tools对瑞香素与核心靶点进行分子对接。体外实验验证:采用CCK-8和Western blot法行体外实验验证不同浓度瑞香素对U-251 MG、HepG-2和MDA-MB231细胞系细胞抑制率和P53、RRM2蛋白的表达水平的影响。共筛选出瑞香素抗三种肿瘤核心靶点56个,富集分析显示靶点富集在P53通路和癌症通路,参与细胞周期调节、细胞凋亡、DNA生物合成和修复等生物过程;分子对接结果显示瑞香素与P53、RRM2有较好的结合作用。体外验证实验显示,与对照组比较,瑞香素能显著抑制U-251 MG、HepG-2、MDA-MB231的增殖(P<0.01),并显著上调其P53蛋白及下调RRM2蛋白的表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。我们的结果提示瑞香素能抑制U-251 MG、HepG-2和MDA-MB231细胞增殖,其机制可能与调控P53/RRM2通路有关。

摘要： 目的:探讨巨噬细胞集落刺激因子1受体(CSF-1R)抑制剂BLZ945对恶性胶质瘤生长的作用及其相关机制。方法:30只雄性5~6周龄Wistar大鼠随机分为恶性胶质瘤动物模型组(模型组)、BLZ945低剂量治疗组(低剂量组)和BLZ945高剂量治疗组(高剂量组),使用C6胶质瘤细胞构建恶性胶质瘤动物模型。观察并记录动物的生存率;治疗结束后处死大鼠,开颅取全脑,称取脑组织重量,测量并计算肿瘤体积;流式细胞术检测巨噬细胞免疫表型;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测γ干扰素(IFN-γ)和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)mRNA的转录水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IFN-γ和SOCS3蛋白表达水平。结果:BLZ945可明显抑制恶性胶质瘤的生长,并显著提高荷瘤鼠的生存率,诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型极化,上调肿瘤组织IFN-γ的表达,并下调SOCS3的表达。结论:BLZ945通过调节IFN-γ和SOCS3的表达,诱导巨噬细胞由M2型向M1型极化,激活抗肿瘤免疫,进而抑制恶性胶质瘤的生长。

摘要： 胶质母细胞瘤(gliobastoma multiforme,GBM)是成人最具侵袭性的原发性中枢神经系统肿瘤,总生存期<15个月^([1])。目前公认的治疗方案以手术为基础,辅以放疗及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗的综合治疗,但治疗效果仍不理想^([2]),探索新的治疗方式具有重要意义。肿瘤治疗场(tumor treating fields,TTF)是一种非侵入性治疗方法,选择性杀伤恶性肿瘤细胞。美国食品药品监督管理局已批准其用于复发及新诊断GBM的治疗^([3])。

摘要： 神经胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,具有高复发、高侵袭、高破坏等恶性生物学行为。手术、放疗和药物治疗现为恶性胶质瘤的一线标准治疗方案。研究显示,不同发病部位的胶质瘤经手术治疗后,患者生存时间和生存质量存在巨大差异。成人丘脑胶质瘤的手术治疗是神经肿瘤外科治疗领域探讨的难点问题之一。近日,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会、中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会、中国脑胶质瘤协作组组织专家合作编写并发布了《成人丘脑胶质瘤手术治疗中国专家共识》,该共识作为国内胶质瘤领域首个根据发病部位进行编写的专家共识,内容上涉及丘脑胶质瘤的诊断、手术治疗、预后、复发处理等多个方面。本文就共识的几个关键问题进行解读,为临床决策提供参考。

摘要： 恶性胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤,替莫唑胺(TMZ)是一种临床上用于治疗恶性神经胶质瘤的DNA-烷化剂药物。DNA修复蛋白O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表观遗传沉默是TMZ治疗恶性胶质瘤的重要靶点,因此,对于缺乏MGMT启动子甲基化的肿瘤患者TMZ不能发挥有效的治疗效果。同时,研究表明通过基因治疗降低MGMT水平可显著增加TMZ的治疗作用,降低治疗抗性。因此,本研究对TMZ在恶性胶质瘤治疗的作用机制和化学抗性进行综述,以期为今后TMZ的临床应用提供理论依据。

摘要： 2022年5月11日,浙江大学医学院刘冲研究员团队在《自然》(Nature)发表了题为“Olfactory sensory experience regulates gliomagenesis via neuronal IGF1”的研究论文(DOI:10.1038/s41586-022-04719-9),明确嗅觉感知可以通过激活对应功能神经环路的活动直接调控恶性胶质瘤发生。研究人员构建并系统分析了一个模拟成人少突胶质前体细胞(OPC)作为细胞起源的原发胶质瘤小鼠遗传学模型。

摘要： 目的探讨T-钙黏蛋白与恶性胶质瘤发生、发展及放疗敏感性的关系。方法(1)取37例恶性胶质瘤患者的癌组织和癌旁组织,以及正常胶质细胞株HEB和胶质瘤细胞系U251、A172,检测其T-钙黏蛋白mRNA和蛋白的表达情况。比较不同T-钙黏蛋白表达情况的患者的中位生存期。(2)将U251细胞、A172细胞分别分为空白对照组、阴性对照组、T-钙黏蛋白过表达组,空白对照组细胞不进行转染,将质粒pcDNA3.1、pcDNA3.1-T-cadherin分别转染至阴性对照组、T-钙黏蛋白过表达组细胞。检测转染后各组U251、A172细胞的增殖、凋亡、迁移能力,T-钙黏蛋白、波形蛋白、E-钙黏蛋白的表达水平。对转染后各组U251、A172细胞进行放射干预后,检测细胞存活率和相对克隆数。将各组转染后的U251细胞皮下注射至裸鼠右侧腋窝处,观察注射部位的成瘤情况。结果(1)恶性胶质瘤组织中T-钙黏蛋白的mRNA表达水平和阳性表达率均低于癌旁组织;T-钙黏蛋白表达阴性患者中位生存期短于T-钙黏蛋白表达阳性患者(均P<0.05)。与正常胶质细胞株HEB相比,胶质瘤细胞系U251和A172中T-钙黏蛋白的mRNA和蛋白表达水平均下调(均P<0.05)。(2)与空白对照组、阴性对照组比较,T-钙黏蛋白过表达组U251与A172细胞的EdU阳性率均降低,细胞凋亡率升高,迁移细胞数减少,波形蛋白表达水平下调,而T-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白表达水平均上调,4 Gy、6 Gy的γ射线照射后细胞存活率降低,6 Gy的γ射线照射后细胞相对克隆数减少(均P<0.05)。与空白对照组、阴性对照组比较,T-钙黏蛋白过表达组裸鼠的肿瘤体积缩小(均P<0.05)。结论T-钙黏蛋白在恶性胶质瘤中呈现异常低表达状态。过表达T-钙黏蛋白能够明显抑制恶性胶质瘤的发展,并提高其放疗敏感性,有利于改善患者预后。

摘要： 目的探讨达托利司(DAC)抑制替莫唑胺(TMZ)耐药恶性胶质瘤细胞增殖的机制。方法采用浓度梯度递增法构建TMZ耐药U251细胞(U251R细胞),并分为DAC组、DAC干预的表皮生长因子受体(EGFR)低表达组(KD组)、DAC干预的EGFR过表达组(OE组)和对照组。采用钙黄绿素和碘化丙啶双染色法、赫斯特染色法检测细胞死亡比例和凋亡比例。采用Western blot法检测EGFR、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、切割半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase 3)蛋白表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测EGFR mRNA相对表达水平。结果DAC组和KD组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均高于对照组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均低于对照组,OE组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均低于DAC组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DAC组和KD组EGFR mRNA相对表达水平均低于对照组,OE组EGFR mRNA相对表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论DAC能通过下调EGFR抑制TMZ耐药恶性胶质瘤细胞增殖。

摘要： 恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤,具有恶性程度高、致死率高、致残率高和复发率高等特点。目前,临床治疗主要采用手术切除,并结合放、化疗等多种治疗手段。但恶性胶质瘤在颅内重要功能区常呈浸润式生长,手术难以彻底切除而易复发,加之血脑屏障的存在,不仅极大地降低化疗药物的疗效,而且影响肿瘤细胞对凋亡信号的应答,导致患者几乎不可治愈。免疫治疗的出现,加深了人们对大脑免疫微环境与机体免疫系统之间关系的认识,为胶质瘤治疗开辟了新的途径,并有望提升患者的生存获益。本文将对恶性胶质瘤的主动免疫和被动免疫的治疗策略及研究进展,包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫治疗等加以综述。

摘要： 目的 探究人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响,并初步探讨其对胶质瘤发生发展的影响.方法 利用试剂盒提取人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体,通过扫描电镜及Western blot鉴定外泌体.将胶质瘤细胞分为SHG449:SHG449细胞不做特殊处理;SHG449+M0组:SHG449细胞与M0型巨噬细胞共培养;SHG449+M0+exosome组:SHG449细胞与M0型巨噬细胞共培养后,加入标记有PKH-67的外泌体使其进入M0型巨噬细胞.结果 (1)人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体成功提取,且进入M0型巨噬细胞;(2)外泌体进入胶质瘤细胞SHG449诱导极化的巨噬细胞后细胞形态转化,且M2型巨噬细胞活化标志物Arginase、CD206以及CCL22,TGF-β表达下降(Arginase:P<0.01,CD206:P<0.05,CCL22:P<0.05,TGF-β:P<0.01),M1型活化标志物iNOS,CD68以及IL-1β,TNF-α表达上升(iNOS:P<0.01,CD68:P<0.01,L-1β:P<0.0001,TNF-α:P<0.001);(3)被外泌体诱导极化的巨噬细胞导致胶质瘤细胞增殖能力下降(P<0.05),凋亡能力上升(P<0.0001).结论 人骨髓间质细胞分泌的外泌体可抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2表型转化,并诱导其向M1表型转化,调节肿瘤免疫微环境,从而达到抑癌的作用.

摘要： 恶性胶质瘤发病率较高,临床治疗效果不佳,目前治疗以外科手术辅以放射治疗与化学治疗为主,但治疗效果有限,总体预后改善甚微.因而包括中草药在内的多种治疗手段的相关研究仍在不断深入.一般认为恶性肿瘤的根本特征在于其恶性增殖与逃避凋亡,恶性胶质瘤自不例外.本研究观察中药提取物Glaucocalyxin A对人源性恶性胶质瘤U87细胞增殖与凋亡的影响，检测其对恶性胶质瘤细胞凋亡相关基因表达的影响，初步探讨其抗恶性胶质瘤的可能机制，为恶性胶质瘤的中草药治疗积累实验数据，进而为恶性胶质瘤的临床治疗提供有益思路。

摘要： 目的：观察rAd-p53注射液联合规范化治疗中枢神经系统恶性胶质瘤的疗效和不良反应并探讨其临床应用价值.rn 方法：以规范化方案治疗联合rAd-p53治疗恶性胶质瘤并评估患者治疗后及治疗后3个月的疗效.rn 结果：5例恶性胶质瘤患者中,治疗后完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)2例;治疗后3个月完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例.治疗后患者生活质量改善者3例,生活质量平稳者1例,生活质量下降者1例.不良反应主要为发热和恶心呕吐等症状,对症治疗后均可改善.rn 结论：rAd-p53联合规范化治疗方案对恶性胶质瘤有一定疗效,在一定程度上可以改善患者的生活质量,不良反应较少.有必要进一步设计临床试验,确定rAd-p53联合规范化方案治疗恶性胶质瘤的有效性.

摘要： 目的:胶质瘤相关免疫抑制是胶质瘤侵袭进展的关键因素之一,也是胶质瘤治疗的重要靶点.尽管胞外酶CD39/CD73介导的腺苷能信号通路已证明能够调控调节性CD4+Foxp3+T细胞功能与肿瘤免疫,然而这一通路如何诱导人恶性胶质瘤相关免疫抑制尚未得到揭示.方法:在本研究中,利用Realtime PCR、流式细胞术、免疫组织化学法、生物信息学统计等手段,先后检测了胶质瘤细胞与新诊断恶性胶质瘤患者肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞中胞外酶表达情况,并分析了这两群细胞的胞外酶核苷酸水解活性.共培养实验验证了胞外酶CD39-CD73协同效应对应答CD4+T细胞扩增的调控效应.结果:发现CD39-CD73+胶质瘤细胞与肿瘤浸润CD4+CD39highCD73lowT淋巴细胞表现出互补的胞外酶表型与功能特性.只有当T细胞来源CD39与肿瘤细胞来源CD73协同作用时,外源性ATP能够被级联水解为免疫抑制性腺苷.当与CD73+胶质瘤细胞共培养时,CD4+CD39+T细胞抑制应答CD4+T扩增的效应得到增强,而这一协同效应可被CD39抑制剂ARL67156、CD73抑制剂APCP与A2aR腺苷受体阻断剂SCH58261所阻断.此外,基于TCGA数据库的大样本患者生存分析发现CD73表达下调的胶质母细胞瘤患者群体无病生存期得到延长.结论:胶质瘤微环境中,肿瘤来源CD73通过与浸润CD4+T细胞来源CD39协同作用,共同诱导局部腺苷能免疫抑制.这一机制的阐明有望成为恶性胶质瘤与其他免疫抑制性疾病提供潜在治疗靶点.

摘要： 目前恶性胶质瘤诊断和靶区勾画的标准是磁共振成像,MRI勾画靶区提高了恶性胶质瘤患者术后靶区勾画的水平.本文旨在通过比较MRI勾画的恶性胶质瘤的大体肿瘤体积(GTV)与FLT PET勾画的靶区的异同,评价FLT PET在恶性胶质瘤患者术后放疗前GTV勾画中的价值.

摘要： 恶性胶质瘤呈浸润侵袭性生长，手术难以根治，具有治愈率低，复发率及病死率高的特点，而复发或进展后的生存时间更短。复发后多数患者无法接受再手术和/或放射治疗，化疗成为重要的挽救性治疗。复发患者特别是先前已经接受过化疗失败的患者，化疗尤需慎重，做了不好会加速患者死亡。rn MGMT是引起恶性胶质瘤化疗耐药的重要因素，特别是对于复发恶性胶质瘤，如何根据MGMT表达情况，合理选择化疗药物，显得尤其重要。本文总结近5年来，我们对复发恶性胶质瘤患者化疗进行探索的经验和体会。

摘要： 目的：根据肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)表达的差异选择不同的替莫唑胺(temozolomide，TMZ)方案对恶性胶质瘤进行化疗，评价其客观疗效、生存率和不良反应。rn 方法：经手术后病理确诊的初治或复发恶性胶质瘤患者40例，均接受过放疗并有残留或复发可评价病灶。采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达，将患者分为阳性组和阴性组。阴性组选择TMZ常规5天方案化疗，阳性组选择TMZ小剂量持续或TMZ联合顺铂方案化疗。rn 结果：阴性组22例，阳性组18例。阳性组患者的一般状况比阴性组差，83.3％为复发患者且多数患者既往接受过化疗(P＜0.05)。阴性组和阳性组患者的客观有效率分别为31.8％和33.3％、中位无进展生存时间分别为7个月(95％CI：5.7-8.3)和7个月(95％CI：2.3-11.7)、中位生存时间分别为24个月(95％CI：12.7-35.3)和11.5个月(95％CI：9.9-11.3)，差异均无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应为Ⅰ-Ⅱ度的中性粒细胞下降(20％)、食欲下降(30％)、恶心呕吐(22.5％)和转氨酶升高(25％)，联合顺铂方案的中性粒细胞下降发生率高于TMZ单药方案(P＜0.05)。rn 结论：TMZ小剂量持续或联合顺铂方案化疗可能改善MGMT阳性恶性胶质瘤患者的临床疗效，耐受性好。

摘要： 目的 研究中药九节龙中具有抗恶性胶质瘤活性的三萜皂苷成分。方法 应用多种色谱手段和波谱方法分离和鉴定化合物。采用MTT法测定肿瘤细胞毒性，流式细胞术、透射电镜、Hoechst 33342荧光检测、DNA Ladder、Western blot等技术研究凋亡及其信号途径。结果 分离鉴定了10种三萜皂苷类化合物，包括6个新化合物，分别命名为ardipusillosides Ⅲ(1)，Ⅳ(2)和ardipusillosides A～D(3～6)，4个已知化合物为ardisiacrispin B(7)，ardisiacrispin A(8)，ardipusilloside Ⅰ(9)和ardipusillosideⅡ(10)，其中7和8首次从本种得到。除皂苷6无活性、皂苷8具有中等强度活性外，其余8种皂苷均对人恶性胶质瘤显示显著细胞毒性，并均不影响人原代星形胶质细胞的生长。1可诱导人恶性胶质瘤U251MG细胞凋亡，机制研究表明涉及到BAD介导的细胞内凋亡信号途径以及caspase-8和caspase-3介导的细胞外凋亡信号途径。结论 皂苷3的分子中苷元通过1个丙三醇基与糖醛酸连接，是三萜皂苷中非常罕见的结构特征；皂苷5和6的苷元以及皂苷4的30位羧基连接阿拉伯糖的结构特征，均为首次在本属(紫金牛属)植物中发现；皂苷1的苷元和皂苷2的六糖链结构在本属中也比较少见。这些皂苷显著的肿瘤细胞毒性及对其具体作用机制的研究结果为进一步开发抗恶性胶质瘤新药提供了有价值的先导化合物和科学依据。

摘要： 目的 研究中药九节龙中具有抗恶性胶质瘤活性的三萜皂苷成分。方法 应用多种色谱手段和波谱方法分离和鉴定化合物。采用MTT法测定肿瘤细胞毒性，流式细胞术、透射电镜、Hoechst 33342荧光检测、DNA Ladder、Western blot 等技术研究凋亡及其信号途径。结果 分离鉴定了10种三萜皂苷类化合物，包括6 个新化合物，分别命名为ardipusillosides III (1), IV (2)和ardipusillosides A～D (3～6)，4个已知 化合物为ardisiacrispin B (7), ardisiacrispin A (8), ardipusilloside I (9)和ardipusilloside II (10)，其中7和8首次从本种得到。除皂苷6无活性、皂苷8具有中等强度活性外，其余8种皂苷均对人恶性胶质瘤显示显著细胞毒性，并均不影响人原代星形胶质细胞的生长。1可诱导人恶性胶质瘤U251MG 细胞凋亡，机制研究表明涉及到BAD介导的细胞内凋亡信号途径以及caspase-8 和caspase-3介导的细胞外凋亡信号途径。结论 皂苷3的分子中苷元通过1 个丙三醇基与糖醛酸连接，是三萜皂苷中非常罕见的结构特征；皂苷5和6的苷元以及皂苷4的30位羧基连接阿拉伯糖的结构特征，均为首次在本属(紫金牛属)植物中发现；皂苷1的苷元和皂苷2的六糖链结构在本属中也比较少见。这些皂苷显著的肿瘤细胞毒性及对其具体作 用机制的研究结果为进一步开发抗恶性胶质瘤新药提供了有价值的先导化合物和科学依据。

摘要： 胶质瘤干细胞研究已从体外细胞系或实体瘤组织中克隆干细胞阶段进入到以它作为靶细胞的实验治疗研究阶段。就胶质瘤放射治疗研究而言，首先要证明它是否是所在细胞群中最耐放射的一类细胞和其耐放射的机制何在。本文旨在证明无论是来自体外培养的细胞系还是实体瘤组织中的干细胞都具有特别耐放射的特点，并初步阐明这一特点与其损伤的DNA得到优先修复有关，为进一步研究其耐放射的分子机制作准备。

摘要： 目的：探讨性研究脑胶质瘤的瘤区放疗新技术的临床应用。方法：总结2006年1月到2008年5月间，17例接受瘤组织间液放疗患者的临床资料、治疗方法、独特的治疗机制和常见的并发症。选择无明显的神经功能缺失与损害，手术和传统放化疗均不能有效治疗的脑中线结构和运动区小体积胶质瘤患者，结果：临床疗效依据WHO判定实体瘤的疗效评定，治疗后中位生存期达22个月，17例中CR 5例(29．4％)，PR 7例(41_2％)，SD 3例(17．6％)，PD 2例(11．8％)。2年生存率52．9％， 3年生存率47．o％。17例中有5例影像学治愈。治疗的常见并发症是甲状腺损害后的功能低下。结论：利HJ瘤组织间液的特性，采取立体定向技术，利用改良的Ommaya囊将液态131I泵入瘤体内，在瘤区组织间液的更新过程中，对瘤细胞进行的近距离放疗。经瘤组织间液放疗后6-36个月的随访，17例患者获得的良好疗效表明瘤组织间液放疗是一种创新性技术。

摘要： 本发明公开了生物技术领域的用于胶质瘤诊断circRNA标志物及胶质瘤诊断试剂盒。通过检测胶质瘤患者外周血浆的circRNA hsa_circ_0010027表达量可用于胶质瘤患者诊断，circRNA hsa_circ_0010027在胶质瘤患者与正常对照组外周血浆中表达具有显著差异，可用于胶质瘤患者的诊断分析；通过设计特异性敲减胶质瘤细胞中circRNA hsa_circ_0010027的引物对于胶质瘤细胞中高表达的hsa_circ_0010027进行敲减处理，通过敲减组与对照组细胞增殖率和迁移能力判断hsa_circ_0010027可以作为胶质瘤治疗靶点，有望提高早期胶质瘤的临床诊断率，改善患者治疗效果及生存质量。

摘要： 本发明目的在于提供一种新型的抗恶性神经胶质瘤剂和动物用抗恶性神经胶质瘤剂，为了实现这个目的，在本发明中，抗恶性神经胶质瘤剂含有下述(a)或(b)所示的多肽或它们的混合物：(a)序列号1或2记载的氨基酸序列构成的多肽，(b)由序列号1或2记载的氨基酸序列中缺失、取代或添加了1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成的并且具有抗恶性神经胶质瘤作用的多肽。

摘要： 本发明的目的是提供用于治疗或预防神经胶质瘤的新型药剂，提供脑肿瘤恶性程度标志物和脑肿瘤预后标志物，以及提供用于确定脑肿瘤恶性程度的方法以及确定脑肿瘤患者预后的方法。根据本发明，提供的是包括HVEM抑制剂作为有效成分的用于治疗和预防神经胶质瘤的药剂；脑肿瘤恶性程度标志物和脑肿瘤预后标志物，各自包含HVEM蛋白或HVEM基因；以及用于确定脑肿瘤恶性程度的方法和用于确定脑肿瘤患者预后的方法，各自包括测量受试者生物样本中的HVEM表达量的步骤。

摘要： 本发明提供了式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ中任意一项或多项所示化合物在制备治疗脑胶质瘤或黑色素瘤的药物中的应用，属于肿瘤药物技术领域。本发明所述式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示化合物为番荔枝总内酯提取物中的单体成分。本发明还提供了一种用于治疗人恶性脑胶质瘤、黑色素瘤的番荔枝种子提取物的制备方法及其产品。式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示化合物以及本发明所述制备方法制备得到的提取物(包括有效部位)对脑胶质瘤和黑色素瘤具有高效杀伤作用。尤其是式Ⅰ所示化合物对脑胶质瘤U87‑MG的IC50值仅为0.4044nM，对黑色素瘤SK‑MEL‑28的IC50值仅有0.5152nM，而对其他多数肿瘤的IC50往往在1uM‑100uM之间，相差三个数量级以上，显示出对脑胶质瘤U87‑MG和黑色素瘤SK‑MEL‑28的选择性和高效杀伤作用。

摘要： 本发明公开了生物技术领域的用于胶质瘤诊断circRNA标志物及胶质瘤诊断试剂盒。通过检测胶质瘤患者外周血浆的circRNA hsa_circ_0010027表达量可用于胶质瘤患者诊断，circRNA hsa_circ_0010027在胶质瘤患者与正常对照组外周血浆中表达具有显著差异，可用于胶质瘤患者的诊断分析；通过设计特异性敲减胶质瘤细胞中circRNA hsa_circ_0010027的引物对于胶质瘤细胞中高表达的hsa_circ_0010027进行敲减处理，通过敲减组与对照组细胞增殖率和迁移能力判断hsa_circ_0010027可以作为胶质瘤治疗靶点，有望提高早期胶质瘤的临床诊断率，改善患者治疗效果及生存质量。

摘要： 本发明公开了细胞培养技术领域的一种胶质瘤干细胞培养用胶质瘤组织无菌剔除破碎装置及破碎方法，包括底板，底板上端表面滑动连接有滑动板且底板上表面左右两侧位置对称固定连接有固定板，左右两侧固定板之间位置设有驱动块，驱动块底端位置设有研磨机构；底板表面后侧位置设有剔除机构，剔除机构用于剔除胶质瘤组织被研磨机构研磨破碎后不合格的部分剔除掉；该装置通过分段式的研磨破碎胶质瘤组织，可以有效地提升胶质瘤组织的研磨破碎效果，同时将胶质瘤组织中含有的其他组织一同研磨破碎，可以便于将胶质瘤组织中含有其他组织的部分剔除掉，从而可以有效地提升胶质瘤干细胞培养的效果。

摘要： 本发明属于医药生物技术领域，公开了一种胶质瘤放疗后再增殖及胶质瘤预后预测的标志物——Cleaved caspase‑3蛋白。通过抑制胶质瘤细胞Cleaved caspase‑3蛋白的活性功能，其放疗后促进周围胶质瘤细胞再增殖的能力明显减弱，因此，抑制Cleaved caspase‑3蛋白表达和/或功能的物质能够用于制备抑制胶质瘤细胞放疗后再增殖的产品。胶质瘤患者肿瘤组织中Cleaved caspase‑3蛋白高表达，其生存期短；通过检测胶质瘤患者肿瘤组织中Cleaved caspase‑3蛋白的表达，可以有效区分胶质瘤患者的生存期，从而为胶质瘤预后预测的判断提供了新途径，为临床医生对于胶质瘤病情分析提供了参考依据。

摘要： 本发明涉及一种脑胶质瘤诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和脑胶质瘤诊断模型的构建方法，属于临床检验诊断技术领域。本发明所述诊断标志物包括25种血浆脂质代谢标志物中的任意一种或多种。本发明所述诊断标志物对于脑胶质瘤具有较好的灵敏性和特异性，可用于脑胶质瘤无创诊断，对于改善预后，提高患者的生存率具有重要意义。

摘要： 本发明提供KMT5A在调控胶质瘤干细胞特性及胶质瘤诊治中的应用，属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明研究发现KMT5A(赖氨酸甲基转移酶5A)基因及其表达产物在胶质瘤干细胞中表达上调，且与胶质瘤分级的增加呈正相关；KMT5A的表达量与胶质瘤的预后相关。并且通过调控KMT5A的表达可控制胶质瘤干细胞成球能力(GSC stemness)及肿瘤干细胞标志物的表达水平。同时，研究进一步发现，在胶质瘤干细胞中KMT5A特异性抑制剂UNC0379可以通过抑制其催化的组蛋白4赖氨酸20位甲基化修饰(H4K20me1)进而抑制胶质瘤细胞的增殖，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明公开了一种人恶性胶质瘤细胞SCID鼠大脑移植瘤模型的构建方法，包括以下步骤：制备原代恶性胶质瘤细胞；选取雄性SCID鼠，分为5组：①脑内接种原代恶性胶质瘤细胞；②脑内接种原代恶性胶质瘤细胞胞并感染HCMV；③脑内接种原代恶性胶质瘤细胞感染HCMV并用USP18高表达腺病毒载体处理组；④脑内接种原代恶性胶质瘤细胞感染HCMV并用干扰腺病毒载体USP18小干扰腺病毒载体USP18处理组；⑤正常对照组；确定靶点，无菌接种单细胞悬液；终止实验时，断头取脑，鉴定人恶性胶质瘤细胞SCID鼠大脑移植瘤模型是否构建成功。本发明的瘤模型更能体现HCMV感染人胶质瘤的实际感染状态。