糖原合成酶激酶-3β

摘要： 背景:长时间的力竭运动易引起大鼠缺血缺氧,致使脑组织损伤,葛根总黄酮具有保护大鼠心脑血管、改善脑损伤神经和抗氧化等作用,但运动前补充葛根总黄酮是否达到保护脑组织作用目前尚不明确.目的:观察葛根总黄酮对运动大鼠脑组织病理改变和β-连环蛋白及糖原合成酶激酶3β表达的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为安静对照组、运动对照组、葛根总黄酮低、中、高剂量组.除安静对照组外,其余各组大鼠进行为期6周的运动训练,于6周末即最后一次训练达到力竭.葛根总黄酮低、中、高剂量组大鼠均在运动前20 min灌胃50,100,200 mg/kg的葛根总黄酮,1次/d,直到实验结束.苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化,免疫组织化学法、RT-PCR法及Western blot法测定β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达.结果与结论:①光镜观察运动对照组大鼠脑皮质和海马区有部分神经细胞胞体肿胀、胞体收缩、脑膜或室管膜显现水肿、充血和出血等现象,葛根总黄酮低剂量组有水肿、充血和出血等轻微症状,而中、高剂量组大鼠脑组织病理变化与安静对照组比较无明显差异;②免疫组织化学染色显示,运动对照组大鼠脑组织β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达均高于安静对照组(P<0.01),葛根总黄酮中、高剂量组大鼠脑组织β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达均低于运动对照组(P<0.01);③运动对照组大鼠脑组织β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白表达均高于安静对照组(P<0.05或P<0.01);葛根总黄酮中、高剂量组大鼠脑组织β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白表达均低于运动对照组(P<0.05或P<0.01);④结果表明,力竭运动引起大鼠脑组织损伤和β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3β表达上调,葛根总黄酮可能是通过下调β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β的表达进而有效改善大鼠脑组织损伤,从而达到保护脑组织的作用.

摘要： 背景:长时间的力竭运动易引起大鼠缺血缺氧,致使脑组织损伤,葛根总黄酮具有保护大鼠心脑血管、改善脑损伤神经和抗氧化等作用,但运动前补充葛根总黄酮是否达到保护脑组织作用目前尚不明确。目的:观察葛根总黄酮对运动大鼠脑组织病理改变和β-连环蛋白及糖原合成酶激酶3β表达的影响。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为安静对照组、运动对照组、葛根总黄酮低、中、高剂量组。除安静对照组外,其余各组大鼠进行为期6周的运动训练,于6周末即最后一次训练达到力竭。葛根总黄酮低、中、高剂量组大鼠均在运动前20 min灌胃50,100,200 mg/kg的葛根总黄酮,1次/d,直到实验结束。苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化,免疫组织化学法、RT-PCR法及Western blot法测定β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达。结果与结论:①光镜观察运动对照组大鼠脑皮质和海马区有部分神经细胞胞体肿胀、胞体收缩、脑膜或室管膜显现水肿、充血和出血等现象,葛根总黄酮低剂量组有水肿、充血和出血等轻微症状,而中、高剂量组大鼠脑组织病理变化与安静对照组比较无明显差异;②免疫组织化学染色显示,运动对照组大鼠脑组织β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达均高于安静对照组(P<0.01),葛根总黄酮中、高剂量组大鼠脑组织β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β表达均低于运动对照组(P<0.01);③运动对照组大鼠脑组织β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白表达均高于安静对照组(P<0.05或P<0.01);葛根总黄酮中、高剂量组大鼠脑组织β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白表达均低于运动对照组(P<0.05或P<0.01);④结果表明,力竭运动引起大鼠脑组织损伤和β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3β表达上调,葛根总黄酮可能是通过下调β-连环蛋白和糖原合成酶激酶3β的表达进而有效改善大鼠脑组织损伤,从而达到保护脑组织的作用。

摘要： 目的探讨血府逐瘀汤对非小细胞肺癌荷瘤小鼠糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法采用右侧腋皮下接种人非小细胞肺癌A549细胞方法制备荷瘤小鼠模型,将造模成功的32只小鼠随机分为4组,每组8只。所有小鼠均腹腔注射5 mL/kg生理盐水,模型组、血府逐瘀汤低剂量组、血府逐瘀汤中剂量组、血府逐瘀汤高剂量组再分别灌胃蒸馏水5 mL/kg、血府逐瘀汤12.5 g/kg、血府逐瘀汤25 g/kg、血府逐瘀汤50 g/kg,均1次/d,连续灌胃14 d。灌胃结束后测量各组小鼠瘤重,计算肿瘤体积和生长抑制率;采用流式细胞仪检测各组肿瘤组织细胞凋亡率;分别采用Western blot和qTR-PCR法检测各组肿瘤组织中GSK-3β和β-catenin蛋白及mRNA表达情况。结果血府逐瘀汤各剂量组瘤重、肿瘤体积均明显低于模型组(P均<0.05);血府逐瘀汤各剂量组瘤重、肿瘤体积呈剂量依赖性降低,生长抑制率呈剂量依赖性增高,各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。血府逐瘀汤各剂量组细胞凋亡率和肿瘤组织中GSK-3β蛋白及mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),β-catenin蛋白及mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05);血府逐瘀汤各剂量组细胞凋亡率和肿瘤组织中GSK-3β蛋白及mRNA相对表达量呈剂量依赖性增高,β-catenin蛋白及mRNA相对表达量呈剂量依赖性降低,各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论血府逐瘀汤能够有效抑制非小细胞肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长,促进肿瘤细胞凋亡,其可能通过上调GSK-3β表达和下调β-catenin表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路活性发挥抗肿瘤作用,且随着血府逐瘀汤剂量增加作用越明显。

摘要： 视网膜疾病是视力丧失的常见原因,近年来受到社会的广泛关注。视网膜细胞在受到氧化应激、衰老等内外环境的刺激时,经历一系列的病理改变从而发生功能障碍。在受损的视网膜细胞中,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的活性发生了改变,通过介导细胞凋亡、血管新生等多种效应参与调控视网膜疾病的发生发展,干预GSK3β调节通路治疗视网膜疾病具有潜在临床意义。本文就多种视网膜疾病中GSK3β的活性调节机制进行综述。

摘要： 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β在星形胶质细胞瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2014年1月至2018年12月星形胶质细胞瘤组织标本80例和正常脑组织标本20例,采用免疫组化法和实时荧光定量PCR(qPCR)法检测PI3K、PTEN和GSK-3β在上述组织中的表达。分析三者表达与临床病理特征和总生存时间(OS)的关系。三者间相关性分析采用Spearman法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果免疫组化染色显示,PI3K的表达随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加(P=0.109),GSK-3β和PTEN的表达随着WHO分级的升高而降低(P=0.029,P=0.033)。qPCR检测显示,PI3K mRNA的相对表达量随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加(P=0.158),PTEN mRNA和GSK-3βmRNA的相对表达量随着WHO分级的升高而降低(P=0.038,P=0.029)。PI3K与PTEN和GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.263,P=0.018;r=-0.285,P=0.010);PTEN与GSK-3β的表达无关(r=0.056,P=0.620)。PI3K表达与临床病理参数均无关(P>0.05);PTEN和GSK-3β的表达与WHO分级和IDH-1表达有关(P0.05)。PI3K阳性表达组1、2年生存率分别为57.1%和31.0%,低于阴性表达组的79.0%和71.1%(P=0.001);GSK-3β阳性表达组1、2年生存率分别为74.4%和61.5%,高于阴性表达组的61.0%和39.0%(P=0.049);PTEN阳性表达组1、2年生存率分别为74.9%和62.9%,高于阴性表达组的53.3%和23.3%(P=0.270)。单因素分析显示,WHO分级、PI3K表达和GSK-3β表达与星形胶质细胞瘤患者的OS有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,PI3K表达是影响星形胶质细胞瘤患者OS的独立因素(P=0.001)。结论PI3K水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加,PTEN和GSK-3β水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而降低。PI3K阳性表达者以及PTEN和GSK-3β阴性表达者的预后较差。三者可能参与了星形胶质细胞瘤的发生发展,对预测预后有一定价值。

摘要： 目的观察定志益聪颗粒(DZYC)对血管性痴呆(VD)大鼠糖原合成酶激酶(GSK)-3β、细胞周期素依赖性蛋白激酶(CDK)5及β淀粉样肽(Aβ)_(1~42)、磷酸化tau蛋白(P-tauS202、P-tauS396、P-tauT231)的影响,探讨DZYC对VD的可能作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠,通过双侧颈总动脉永久性闭塞法制作VD模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、DZYC组,每组10只。多奈哌齐组以2.6×10^(-4)g/kg、DZYC组以5 g/kg予相应药液,正常组、假手术组、模型组予等量生理盐水。造模后56 d开始灌胃给药,每日1次,连续30 d。Morris水迷宫(MWM)行为学测试后取材。免疫组织化学法(IHC)检测大鼠海马CA1区GSK-3β、CDK5的阳性表达;Western印迹检测海马组织GSK-3β、CDK5、Aβ_(1~42)及P-tauS202、P-tauS396、P-tauT231的表达量。结果与正常组、假手术组比较,模型组大鼠的空间学习、记忆能力明显下降(P<0.05),海马CA1区GSK-3β的阳性表达明显增多(P<0.05),海马组织GSK-3β、Aβ_(1-42)、P-tauS396、P-tauT231的表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,DZYC组大鼠的空间学习、记忆能力明显提高(P<0.05),海马CA1区GSK-3β的阳性表达明显减少(P<0.05),海马组织GSK-3β、Aβ_(1~42)、P-tauT231的表达量明显下降(P<0.05)。结论DZYC可能通过下调大鼠海马组织GSK-3β的表达,进而减少海马组织Aβ_(1~42)和P-tauT231的沉积,改善了VD大鼠的认知功能。

摘要： 目的探讨天麻素对多发性抽动症(TS)模型大鼠头部抽动行为的影响及相关机制。方法采用1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷(DOI)诱导法制备TS大鼠模型,将40只Wistar大鼠随机均分为4组:正常组(生理盐水灌胃)、TS模型组(从造模首日起,注射DOI后2 h以生理盐水灌胃)、TS+天麻素组(从造模首日起,注射DOI后2 h以30 mg/kg天麻素灌胃);TS+天麻素+CHIR-99021[糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂]组(从造模首日起,注射DOI后2 h,先以2 mg/kg CHIR-99021腹腔注射,再以30 mg/kg天麻素灌胃),连续给药21 d。末次给药后,记录大鼠在30 min内的头部抽动次数,采用试剂盒检测纹状体5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)水平,免疫组化法检测黑质中DA神经元数量,Western blot法检测纹状体中5-羟色胺转运蛋白(SERT)、5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)、5-羟色胺2C受体(5-HT2CR)表达及GSK-3β磷酸化情况。结果与正常组比较,TS模型组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平增高,5-HT水平降低(P<0.05)。与TS模型组比较,TS+天麻素组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平降低,5-HT水平升高(P<0.05)。与TS+天麻素组比较,TS+天麻素+CHIR-99021组大鼠头部抽动次数、DA水平、DA神经元数量、SERT水平及p-S9-GSK-3β、p-S9-GSK-3β/t-GSK-3β水平升高,5-HT水平降低(P<0.05)。结论天麻素可改善TS大鼠头部抽动行为,其作用机制可能是通过抑制GSK-3β的磷酸化,调节SERT表达,影响5-HT水平,进而抑制纹状体中DA的释放。

摘要： 目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路,初步探究柚皮素防治大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗的分子机制。方法SD大鼠颈背部每日皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、柚皮素组、PI3K抑制剂组、柚皮素+PI3K抑制剂组,每组15只;相同时间段取SD大鼠15只,于颈背部皮下注射油剂2 mL/kg,作为正常对照组。检测各组大鼠血糖、胰岛素、血脂、生殖激素水平,计算胰岛素抵抗指数;HE染色观察卵巢形态;免疫组化法检测磷酸化PI3K(p-PI3K)阳性表达;Western blot法检测PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白胰岛素受体底物-1(IRS-1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、葡萄糖转运蛋白因子-4(GLUT4)、人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(PTEN)蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠卵巢组织出现卵泡囊性扩张、黄体数量及颗粒细胞层减少、闭锁卵泡增多等病理损伤症状,血脂、血糖、胰岛素水平升高,胰岛素抵抗增加,生殖激素分泌紊乱,PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白IRS-1、GSK3β磷酸化蛋白表达、GLUT4蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。柚皮素可减轻卵泡囊性扩张等病理损伤,促进PI3K/AKT通路及通路相关蛋白IRS-1、GSK-3β磷酸化蛋白及GLUT4蛋白表达,改善生殖激素分泌紊乱现象,减轻胰岛素抵抗,降低血糖、血脂水平及PTEN蛋白表达(P<0.05)。PI3K抑制剂可减弱柚皮素的上述作用(P<0.05)。结论柚皮素可通过促进PI3K/AKT通路活化,降低血糖、血脂水平及胰岛素抵抗,改善PCOS大鼠生殖激素紊乱及卵巢多囊改变。

摘要： 目的探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)通过调节Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)、环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA)的表达干预Tau蛋白磷酸化的机制。方法采用Morris水迷宫定位航行实验对50只24月龄老年雄性SD大鼠进行筛选,剔除天生痴呆大鼠后,筛选出36只,随机分为正常组、假手术组、模型组、TSG低剂量组(0.033g/kg)、TSG中剂量组(0.1g/kg)、TSG高剂量组(0.3g/kg),每组6只。大鼠手术造模14d后,TSG各剂量组大鼠按相应剂量灌胃药物(连续28d);其余3组大鼠每天灌胃等量生理盐水。灌胃结束后,采用避暗箱实验对大鼠学习记忆能力进行检测;免疫荧光法(IF)检测各组大鼠脑组织GSK-3β蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测GSK-3β、PP2A、PKA mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Tau、PP2A、PKA蛋白表达情况。结果正常组、假手术组及TSG各剂量组大鼠避暗箱实验的潜伏期及错误次数均无明显变化;脑组织中GSK-3β、PP2A、PKA mRNA表达及GSK-3β、Tau、PP2A、PKA蛋白表达均无明显变化;模型组大鼠避暗箱实验的潜伏期明显下降(P<0.01),错误次数明显增多(P<0.01);模型组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA表达水平明显升高(P<0.05),PP2A mRNA表达水平明显下降(P<0.05);GSK-3β、PKA及Tau蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),PP2A蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,TSG各剂量组大鼠避暗箱实验的潜伏期均出现明显升高(P<0.05或P<0.01),错误次数均明显减少(P<0.01);TSG各剂量组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA表达水平均出现明显下降(P<0.05),PP2A mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);TSG中剂量组大鼠脑组织中皮层区GSK-3β蛋白表达水平明显下降(P<0.05),TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中海马区GSK-3β蛋白表达水平明显下降(P<0.01);TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中PKA蛋白的表达水平明显降低(P<0.05);TSG各剂量组大鼠脑组织中Tau蛋白的表达水平均明显下降(P<0.05或P<0.01),PP2A蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论TSG可以通过调节GSK-3β/PP2A活性干预Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型Tau蛋白磷酸化进程发挥抗痴呆作用,其机制可能与下调GSK-3β及PKA的表达和上调PP2A的表达有关。

摘要： 目的探讨正五聚蛋白3(PTX3)、陷窝蛋白-1(Cav-1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)水平对急性脑梗死患者病情严重程度、预后的预测价值。方法回顾性选取2019年5月至2021年6月西安市第三医院收治的急性脑梗死患者140例为观察组,同期同院体检的100名健康者为对照组。检测两组PTX3、Cav-1、GSK-3β水平;并对比急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>20分、5~20分、2分、≤2分患者3项指标的差异;使用Spearman相关性分析法作相关性分析,计算曲线下面积(AUC)预测急性脑梗死患者病情严重程度及预后。结果观察组血清PTX3、Cav-1、GSK-3β水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P20分者显著高于NIHSS评分5~20分者,NIHSS评分5~20分者明显高于NIHSS评分2分者3项指标均高于≤2分者,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死患者3项血清指标与NIHSS评分、mRS评分均呈正相关(P<0.05);血清PTX3、Cav-1、GSK-3β之间呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,血清PTX3、Cav-1、GSK-3β对中重度脑梗死诊断AUC分别为:0.81、0.83、0.85,3项联合检测中重度脑梗死AUC为0.91;血清PTX3、Cav-1、GSK-3β对急性脑梗死预后不良的AUC分别为:0.80、0.86、0.89,3项联合预测脑梗死预后不良的AUC为0.92。结论血清PTX3、Cav-1、GSK-3β可预测急性脑梗死患者严重程度及预后,联合检测效能更高。

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 目的:探讨健脾益气方对慢性萎缩性大鼠发病的预防作用及机制. 方法:用35只SD雄性大鼠作为实验用鼠,随机分为正常组、模型组、健脾益气方低剂量(13.14g/kg含生药量)、中剂量(26.28g/kg含生药量)、高剂量(52.56g/kg含生药量)组,每组7只,模型组和健脾益气方不同剂量组采用MNNG配合雷尼替丁制各CAG大鼠模型,健脾益气方不同剂量组在建立模型的同时给予中药干预,每日1次,24周末处死大鼠,观察各组大鼠情况、胃粘膜病理,采用Elisa试剂盒检测PGE2、GAS及SS含量变化;免疫组织化学方法测各组大鼠胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β的表达. 结果:①一般情况:正常组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发雪白密集且有光泽,进食正常及体重增长快等;模型组大鼠精神萎靡、活动度差、毛发粗糙泛黄、进食饮水量减少及体重增长缓慢等;中药不同剂量组对大鼠的精神状态具有明显改善.②病理组织(H&E染色)变化:正常组胃粘膜结构层次完整,腺体排列紧密且规则;模型组大鼠粘膜层变薄,腺体排列不规则、萎缩减少,有炎性细胞浸润;低剂量组见腺体排列较正常组不规则,有炎性细胞浸润,未见粘膜变薄;中、高剂量干预组胃粘膜结构完整,腺体排列规则.③大鼠血清PGE2、GAS及SS含量变化:模型组PGE2、GAS、SS含量显著低于正常组,健脾益气方干预后,低、中、高剂量三组则高于模型组,而中药三组间比较则无差异.④胃粘膜组织中β-catenin及GSK-3β表达情况:与正常组比较,模型组β-catenin水平表达明显增高,GSK-3β表达明显降低;与模型组比较,健脾益气方不同剂量组干预后,β-catenin表达明显下降,中、高剂量组GSK3β表达明显升高;β-catenin及GSK-3β在中药各剂量组之间无统计学差异. 结论:①健脾益气方能够有效改善CAG大鼠发病过程中的精神情况,具有保护胃黏膜屏障作用,促进胃粘膜修复.②健脾益气方预防性给药,能调控模型大鼠发病过程中血清PGE2、GAS及SS含量变化,从而改善胃分泌功能.③健脾益气方能下调模型大鼠发病过程中胃组织中β-catenin的过表达,而增加其GSK-3β的表达.

摘要： 为了探讨锌离子(Zn2+)参与内质网应激(ERS)抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)诱导的心肌线粒体保护作用及其可能的细胞内信号转导机制进行试验.大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞株常规培养.激光扫描共聚焦显微镜成像法观察ERS诱导剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对线粒体膜电位(Φm)的影响,进而判断线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度,并确定2-DG的最适浓度.检测TUDCA对mPTP开放的影响,观察Zn2+螯合剂四吡啶甲基乙二胺(TPEN)能否抑制此作用.激光共聚焦显微镜检测TUDCA对细胞和线粒体Zn2+浓度的影响.Western blot检测细胞和线粒体中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白沉默信息调节蛋白3(SirT3)的表达情况.结果表明ERS抑制剂TUDCA通过增加细胞和线粒体Zn2+抑制mPTP开放，发挥心肌细胞线粒体保护作用，GSK-3β以及SirT3可能参与“线粒体-内质网对话”机制。

摘要： 为了探讨锌离子(Zn2+)参与内质网应激(ERS)抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)诱导的心肌线粒体保护作用及其可能的细胞内信号转导机制进行试验.大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞株常规培养.激光扫描共聚焦显微镜成像法观察ERS诱导剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对线粒体膜电位(Φm)的影响,进而判断线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度,并确定2-DG的最适浓度.检测TUDCA对mPTP开放的影响,观察Zn2+螯合剂四吡啶甲基乙二胺(TPEN)能否抑制此作用.激光共聚焦显微镜检测TUDCA对细胞和线粒体Zn2+浓度的影响.Western blot检测细胞和线粒体中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白沉默信息调节蛋白3(SirT3)的表达情况.结果表明ERS抑制剂TUDCA通过增加细胞和线粒体Zn2+抑制mPTP开放，发挥心肌细胞线粒体保护作用，GSK-3β以及SirT3可能参与“线粒体-内质网对话”机制。

摘要： 为了探讨锌离子(Zn2+)参与内质网应激(ERS)抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)诱导的心肌线粒体保护作用及其可能的细胞内信号转导机制进行试验.大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞株常规培养.激光扫描共聚焦显微镜成像法观察ERS诱导剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对线粒体膜电位(Φm)的影响,进而判断线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度,并确定2-DG的最适浓度.检测TUDCA对mPTP开放的影响,观察Zn2+螯合剂四吡啶甲基乙二胺(TPEN)能否抑制此作用.激光共聚焦显微镜检测TUDCA对细胞和线粒体Zn2+浓度的影响.Western blot检测细胞和线粒体中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白沉默信息调节蛋白3(SirT3)的表达情况.结果表明ERS抑制剂TUDCA通过增加细胞和线粒体Zn2+抑制mPTP开放，发挥心肌细胞线粒体保护作用，GSK-3β以及SirT3可能参与“线粒体-内质网对话”机制。

摘要： 为了探讨锌离子(Zn2+)参与内质网应激(ERS)抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)诱导的心肌线粒体保护作用及其可能的细胞内信号转导机制进行试验.大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞株常规培养.激光扫描共聚焦显微镜成像法观察ERS诱导剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对线粒体膜电位(Φm)的影响,进而判断线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度,并确定2-DG的最适浓度.检测TUDCA对mPTP开放的影响,观察Zn2+螯合剂四吡啶甲基乙二胺(TPEN)能否抑制此作用.激光共聚焦显微镜检测TUDCA对细胞和线粒体Zn2+浓度的影响.Western blot检测细胞和线粒体中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白沉默信息调节蛋白3(SirT3)的表达情况.结果表明ERS抑制剂TUDCA通过增加细胞和线粒体Zn2+抑制mPTP开放，发挥心肌细胞线粒体保护作用，GSK-3β以及SirT3可能参与“线粒体-内质网对话”机制。

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶-3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R

摘要： 本发明公开了一种斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因，该基因的碱基序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了上述斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的编码蛋白，所述编码蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明还进一步公开了上述基因或上述编码蛋白在提高斑节对虾氨氮耐受性方面的应用。以及一种斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，所述SNP位点为SEQ ID NO：1所示碱基序列的第940位，其碱基由C突变为G。本发明筛选并鉴定的斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的940位点是斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，为斑节对虾耐氨氮新品种的分子选育提供了重要的参考标记。

摘要： 本发明公开了一种桑树类糖原合成酶激酶基因及其检测和应用。其中桑树类糖原合成酶激酶基因(下称MmSK基因)及其蛋白的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明技术方案为在mRNA水平对桑树MmSK基因的相对表达量进行定量分析提供了技术平台，并为研究MmSK基因表达调控机理及生物学功能奠定基础，同时本发明技术方案还可以标识植物是否处于干旱、高盐、低温等生长环境。

摘要： 本发明涉及可有效用于抑制糖原合成酶激酶3(GSK-3)的新的杂环化合物、制备该化合物的方法、含有该化合物的组合物和使用该化合物的治疗方法。

摘要： 本发明公开一种孕激素在制备糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂药物中的应用及糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂，属于医药领域。本发明的孕激素作为活性成分在制备糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂药物中的应用，所述孕激素选自17α‑己酸羟孕酮(17‑HPC)、醋酸甲羟孕酮(MPA)、或天然黄体酮(P4)中的一种或几种。本发明提供的孕激素作为活性成分的糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂组成简单，制备方法简化，易于推广普及。

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N－氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶－3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R

摘要： 本发明公开了一种用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶‑3抑制剂的合成工艺。本发明所用的合成条件和方法，操作简单，生产周期较短，可以较大规模的制备恶性疟原虫糖原合成酶激酶‑3抑制剂3‑氨基‑4‑(2‑氯甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑环戊烯[b]噻吩并[3,2‑e]吡啶‑2‑基苯基甲酮。

摘要： 本发明公开了一种斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因，该基因的碱基序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了上述斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的编码蛋白，所述编码蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明还进一步公开了上述基因或上述编码蛋白在提高斑节对虾氨氮耐受性方面的应用。以及一种斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，所述SNP位点为SEQ ID NO：1所示碱基序列的第940位，其碱基由C突变为G。本发明筛选并鉴定的斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的940位点是斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，为斑节对虾耐氨氮新品种的分子选育提供了重要的参考标记。

摘要： 本发明公开了一种桑树类糖原合成酶激酶基因及其检测和应用。其中桑树类糖原合成酶激酶基因(下称MmSK基因)及其蛋白的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明技术方案为在mRNA水平对桑树MmSK基因的相对表达量进行定量分析提供了技术平台，并为研究MmSK基因表达调控机理及生物学功能奠定基础，同时本发明技术方案还可以标识植物是否处于干旱、高盐、低温等生长环境。

摘要： 四翅滨藜糖原合成酶激酶3基因克隆及其应用属植物基因工程技术领域，一种植物抗逆相关蛋白AcGSK3，由序列表中SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；所述植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3的编码序列为下列之一:1)编码序列的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:1的5’端第346-684位脱氧核苷酸；2)编码序列表中SEQ ID NO:2蛋白质序列的核苷酸分子；一种重组表达载体，含有植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3；一种重组菌，含有植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3；在本源植物四翅滨藜中通过qRT-PCR检测，该基因在NaCl和PEG胁迫下上调表达。同时，将AcGSK3导入酿酒酵母得到转基因酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae，进行胁迫处理，结果亦可表明AcGSK3可以提升酵母耐干旱(山梨醇)和耐盐(NaCl)的能力。