Wnt/β-catenin信号通路

摘要： 背景:牙周膜干细胞作为牙源性间充质干细胞一员,是近年来牙周骨组织工程的研究热点。由于干细胞数量不足以及微环境的影响,牙周组织再生能力往往无法满足治疗的需要。近年来,片状培养细胞片和三维培养细胞球体作为单细胞悬浮注射的替代品,能够有效改善数量不足和微环境等问题,成为组织工程的研究趋势。但是目前运用三维培养技术形成牙周膜干细胞球体的研究较少。目的:探究三维培养技术对人牙周膜干细胞形态、活性及成骨分化的影响。方法:采用改良酶消化法培养人牙周膜干细胞并进行细胞鉴定。通过细胞骨架和细胞核荧光标记检测细胞球体的形态;通过Live/Dead染色试剂盒检测细胞球体的活性;通过碱性磷酸酶活性、成骨相关基因表达水平分析三维培养技术对人牙周膜干细胞成骨分化的影响。结果与结论:①人牙周膜干细胞球体形态及活性呈时间依赖性变化。随时间增长,细胞球直径变小,球体核心死亡细胞增加;②与二维培养比较,成骨诱导3 d时三维培养人牙周膜干细胞的碱性磷酸酶活性及成骨诱导3,4,7 d时成骨相关基因的表达增加,β-catenin的表达增加,提示三维培养技术可促进人牙周膜干细胞成骨分化,可能与Wnt/β-catenin通路有关。

摘要： 背景:Zeste基因抑制子基因12(Suppressor of zeste gene 12,Suz12)可参与肾小管上皮细胞的上皮间质转化。目的:探讨Suz12对糖尿病肾脏病进程的影响及其相关作用机制。方法:①细胞实验:将大鼠肾小管上皮细胞分为正常对照组(葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖30 mmol/L)和高渗组(葡萄糖5.5 mmol/L+甘露醇24.5 mmol/L);将100 nmol/L Suz12小干扰RNA(siRNA)及其阴性对照(NC siRNA)转染至高糖培养的肾小管上皮细胞中后48 h,采用Western blotting、CCK-8和流式细胞仪检测Suz12、Ⅳ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和E-cadherin的蛋白表达、细胞增殖和凋亡。采用染色质免疫共沉淀检测Suz12和金属蛋白酶组织抑制因子3的结合;金属蛋白酶组织抑制因子3表达抑制与组蛋白H3K27me水平增加有关,以甲基化特异性PCR法检测金属蛋白酶组织抑制因子3组蛋白H3K27me3甲基化水平;采用Wnt/β-catenin通路激活剂TDZD-8(10μmol/L,1 h)处理转染Suz12 siRNA的肾小管上皮细胞,以验证Wnt通路的激活是否影响干扰Suz12对细胞损伤的作用。②动物实验:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,并通过尾静脉注射0.1 mL含3×108 PFU空腺病毒载体(NC siRNA)或Suz12 siRNA腺病毒(Suz12 siRNA)的PBS;实验结束后收集血清、尿液和肾脏组织,采用全自动生化分析仪检测血糖、血肌酐、尿氮素、尿总蛋白水平;苏木精-伊红和Masson染色观察肾脏组织形态学变化;Western blotting检测肾脏组织中相关蛋白的表达水平。结果与结论:①与正常对照组相比,高糖组肾小管上皮细胞中Suz12、Ⅳ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,细胞增殖减少,凋亡率增加;而转染Suz12 siRNA可逆转高糖处理对肾小管上皮细胞的损伤;②与高糖+Suz12 siRNA组相比,TDZD-8处理可逆转Suz12敲低对肾小管上皮细胞中Ⅳ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、E-cadherin和Wnt通路相关蛋白表达水平、细胞增殖和凋亡的影响;③Suz12可与金属蛋白酶组织抑制因子3结合,显示金属蛋白酶组织抑制因子3存在H3K27me3修饰,且敲低Suz12可降低高糖诱导的肾小管上皮细胞中金属蛋白酶组织抑制因子3甲基化水平;④与糖尿病组相比,Suz12 siRNA组大鼠血糖、血肌酐、尿氮素、尿总蛋白水平明显降低,肾脏组织病理变化和纤维增生得到缓解,Ⅳ型胶原蛋白、Suz12和Wnt通路相关蛋白表达水平显著降低,E-cadherin表达水平明显升高;⑤结果表明,Suz12在糖尿病大鼠中可能通过促进金属蛋白酶组织抑制因子3甲基化参与糖尿病肾脏病发展。

摘要： 背景:三花接骨散为临床骨折筋伤常用药,使用效果良好,但缺少相关实验学依据,其作用机制尚不明确。目的:观察三花接骨散对成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路的影响。方法:首先预实验筛选三花接骨散干预成骨细胞的最佳浓度,之后采用CCK-8法进行成骨细胞增殖实验,碱性磷酸酶检测成骨细胞成熟度,RT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Axin2、Dkk4、Lef-1、Tcf-1 mRNA表达,Western blot法检测β-Catenin、P-β-Catenin蛋白表达。结果与结论:(1)成骨细胞培养5 d后,10 mg/L质量浓度时成骨细胞数量最多;(2)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散不同浓度组的细胞增殖数量均有增加,以10 mg/L组明显,但20 mg/L已有减少的趋势;(3)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(4)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白,骨桥蛋白,胶原酶ⅠmRNA表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(5)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组Axin2、Dkk4 mRNA表达均有降低,Lef-1、Tcf-1 mRNA表达增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(6)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组P-β-Catenin蛋白表达均有降低,β-Catenin蛋白表达增加,均以高剂量组(20 mg/L)明显;(7)提示三花接骨散可调控成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路,促进碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Lef-1、Tcf-1 mRNA以及β-Catenin蛋白表达,降低Axin2、Dkk4 mRNA以及P-β-Catenin蛋白表达,促进成骨细胞的增殖,这可能是其促进骨折愈合的作用机制。

摘要： 背景:芸香苷具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、血管保护、神经保护和心脏保护等药理活性,可用于治疗癌症、糖尿病、高血压和高胆固醇血症等多种疾病,但其在椎间盘退变性疾病中的研究较少。目的:探究芸香苷对大鼠椎间盘退变的调控和作用机制。方法:(1)从大鼠髓核组织中分离获得髓核细胞,之后用芸香苷(10,50,100,200,400μmol/L)和白细胞介素1β(10μg/L)处理髓核细胞,检测细胞活性、炎症因子和氧化应激因子的表达以及细胞代谢酶的生成、基质降解和细胞凋亡的情况;之后加入WNT/β-catenin通路激活剂R-spondin1处理髓核细胞,检测β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达。(2)36只SD大鼠随机选取其中26只,用针刺纤维环构建椎间盘退变模型,1周后通过磁共振成像(MRI)进行评估,其余10只为假手术组做对照。建模成功的大鼠随机分为椎间盘退变模型组和芸香苷组,芸香苷组大鼠使用40 mg/kg芸香苷灌胃处理8周,模型组和假手术组大鼠用等量的生理盐水处理。Pfirrmann分级系统评定椎间盘退变程度;ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素6,胶原Ⅱ浓度和caspase-3活性;Western blotting检测各组大鼠髓核组织中聚集蛋白聚糖和诱导型一氧化氮合酶的蛋白表达水平。结果与结论:(1)细胞实验:100μmol/L芸香苷能够完全缓解白细胞介素1β造成的髓核细胞毒性,抑制白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、环氧化酶2、诱导型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶3、13和ADAMTS-5表达,抑制胶原Ⅱ、聚集蛋白聚糖降解和细胞凋亡,R-spondin1能逆转芸香苷的作用;(2)体内研究发现,与椎间盘退变模型组相比,芸香苷组的大鼠血清中白细胞介素6质量浓度降低,胶原Ⅱ质量浓度升高,caspase-3活性降低,髓核组织中诱导型一氧化氮合酶蛋白水平下调,聚集蛋白聚糖蛋白水平升高,椎间盘退变有明显的改善;(3)结果说明,芸香苷通过抗炎、抗氧化和抑制基质降解改善大鼠的椎间盘退变。

摘要： 目的 探讨沉默wee1基因对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制.方法 将卵巢癌细胞分为Blank组、小干扰RNA(siRNA)阴性对照(siRNA-NC)组和携带wee1基因片段(siRNA-wee1)组,利用siR-NA技术在卵巢癌细胞中沉默wee1基因,采用实时荧光定量PCR、免疫印迹法(WB)检测3组卵巢癌细胞wee1 RNA及蛋白表达水平,采用细胞划痕试验、Transwell试验观察卵巢癌细胞平板集落形成数及卵巢癌细胞迁移、侵袭能力,采用WB观察卵巢癌细胞Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3 a、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin-D1)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)的表达情况.结果 siRNA-wee1组卵巢癌细胞wee1 RNA和蛋白表达水平均低于siRNA-NC组和Blank组(P<0.05),卵巢癌细胞集落形成数少于Blank组和siRNA-NC组(P<0.05),卵巢癌细胞迁移、侵袭能力低于Blank组和siRNA-NC组(P<0.05),Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3 a、β-catenin、Cyclin-D1和MMP-7表达水平均低于siRNA-NC组和Blank组(P<0.05).结论 沉默wee1基因可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,进而抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力.

摘要： 背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用.有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化.目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制.方法:①细胞实验:分别以白细胞介素1α单独或与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)联合作用于RAW264.7细胞1 d和4 d.CCK8检测细胞活力,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,实时荧光定量PCR、免疫荧光染色及Western blot检测破骨形成相关的特异基因及核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达情况;分别以白细胞介素1α单独或与RANKL和巨噬细胞集落刺激因子联合作用于骨髓源性巨噬细胞7 d,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,Western blot检测破骨形成相关的特异基因的蛋白水平的表达情况.②动物实验:将小鼠随机分为2组:对照组腹腔注射PBS,实验组腹腔注射白细胞介素1α溶液,每周2次,5周后取材,采用μCT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色和免疫荧光分析小鼠股骨骨组织变化及相关基因的表达情况.结果 与结论:①细胞实验结果显示,白细胞介素1α单独干预可显著促进RAW264.7细胞增殖,而白细胞介素1α与RANKL联合作用可刺激RAW264.7细胞向破骨细胞分化(P<0.05);在RANKL或RANKL+巨噬细胞集落刺激因子存在的情况下,白细胞介素1α明显上调RAW264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞相关标志物的表达(P<0.05),并增加抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核破骨细胞的数量(P<0.05);白细胞介素1α显著激活RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05);阻断核转录因子κB或Wnt3信号通路不仅逆转了白细胞介素1α引起的RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt3信号通路的激活,而且减弱了白细胞介素1α诱导的破骨细胞特异性基因的上调(P<0.05).②动物实验结果显示,与体外细胞实验结果一致,白细胞介素1α可诱导C57BL/6J小鼠骨流失并上调破骨特异基因TRAF6,RANK,p65和Wnt3的表达(P<0.05).③上述数据证实,白细胞介素1α通过激活核转录因子κB和Wnt信号通路诱导破骨细胞活化和骨丢失.

摘要： 背景:课题组前期研究发现,力学刺激可影响Wnt/β-catenin信号通路中多个关键蛋白(包括β-catenin、GSK-3β蛋白等),但其是否通过调控髓核细胞中Wnt/β-catenin信号通路有待于进一步明确.目的:阐明持续负载压力诱导椎间盘退行性变的效应特点,探讨力学因素介导Wnt/β-catenin信号通路对椎间盘退行性变的影响机制.方法:获取70只新西兰大白兔的脊柱运动节段,采用自主研发的离体兔脊柱运动节段模型,根据不同大小的持续负载压力将其分为空白对照组(0 kg)、低压力组(0.5 kg)、中压力组(1 kg)、高压力组(3 kg);再选取最优持续负载压力组(对照组),分别采用Wnt/β-catenin信号通路特异性激活剂SB216763(激活剂组)及抑制剂ICG001(抑制剂组)干预,连续干预3 d.采用苏木精-伊红染色、DAB染色、Western blot、RT-PCR等技术观察髓核细胞和功能.实验方案经中国中医科学院望京医院医学伦理委员会批准.结果 与结论:①中压力(1 kg)下髓核细胞存活率较高;3 d时持续负载压力可明显诱导椎间盘退行性变发生;②与对照组相比,激活剂组中髓核组织内髓核细胞数量明显增多、细胞形态规则、髓核中纤维组织和瘢痕不明显;β-catenin及聚集蛋白聚糖蛋白表达水平较高、GSK-3β蛋白表达水平显著降低(P<0.05),聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达水平显著升高(P<0.05);③与对照组相比,抑制剂组髓核组织内髓核细胞明显减少、细胞形态多成梭形、髓核中纤维组织及瘢痕较明显;GSK-3β及β-catenin表达量差异无显著性意义,聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达水平显著降低(P<0.05);④结果说明,持续负载力可通过介导Wnt/β-catenin信号通路调控髓核细胞影响椎间盘退行性变的进程.

摘要： 目的:探讨Per1基因通过Wnt/β-catenin信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法:培养人口腔鳞癌细胞SCC-15,将si-Per1和si-NC转染至SCC-15细胞,作为si-Per1组和si-NC组。RT-qPCR检测细胞Per1基因表达水平,MTT检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot检测Ki-67、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、β-catenin蛋白表达。结果:与HOK组比较,Cal-27、SCC-4、SCC-15中Per1基因表达水平显著降低(P<0.05)。与癌旁组织比较,口腔鳞癌组织中Per1基因表达水平显著降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-Per1组OD值显著升高(P<0.05),Ki-67、CyclinD1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-Per1组侵袭、迁移细胞数显著升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-Per1组β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:Per1基因高表达,并通过Wnt/β-catenin信号通路可抑制口腔鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移。

摘要： 目的探讨葛根素对缺血性脑卒中模型大鼠神经损伤的防护作用。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、尼莫地平组(12 mg/kg)及葛根素低、高剂量组(50 mg/kg,100 mg/kg),各15只。除空白对照组外,其余各组均采用线栓法复制缺血性脑卒中大鼠模型。建模成功后,各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续14 d。记录各组大鼠术后6 h及术后1,4,7,14 d的Longa评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,测定大鼠脑组织梗死体积;Nissl染色,观察大鼠海马组织神经细胞形态学;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及星形胶质源性蛋白(S100β)水平,采用Western blot法检测大鼠海马组织匀浆中GSK-3β,p-GSK-3β,β-catenin蛋白表达水平。结果与模型组比较,尼莫地平组及葛根素高剂量组大鼠术后4,7,14 d,葛根素低剂量组大鼠术后7,14 d的Longa评分均明显降低,且各用药组大鼠脑梗死体积明显缩小,海马区神经细胞损伤明显改善,血清中NSE和S100β蛋白表达水平均明显降低,脑组织匀浆中GSK-3β蛋白表达水平明显降低,p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论葛根素能改善缺血性脑卒中模型大鼠的神经功能,减轻神经细胞损伤,其作用机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关。

摘要： 目的探讨氯化锂-匹罗卡品致SD大鼠癫痫发作后,在不同时期海马区Wnt3a、p-β-catenin及β-catenin表达的变化。方法将32只SD大鼠随机分为正常对照组(Con组)、癫痫模型组(SE 1 d、SE 7 d和SE 14 d)共4组,每组8只。癫痫模型组大鼠应用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品成功制备SD大鼠癫痫模型,通过水迷宫实验观察各组大鼠的学习记忆情况。应用Western blot测定癫痫发作后各组海马区GFAP、Wnt3a、p-β-catenin及β-catenin的表达情况。结果水迷宫实验结果显示,与Con组比较,SE 7 d组、SE 14 d组大鼠第2~5天逃避潜伏期延长、60 s内定位巡航路程延长、穿越平台的次数减少(P均<0.05);SE 7 d组首次穿越平台的时间长于Con组(P<0.05)。蛋白电泳结果显示,SE 7 d组和SE 14 d组癫痫大鼠海马区GFAP、Wnt3a、β-catenin蛋白水平均较Con组升高(P均<0.05),SE 7 d组和SE 14 d组大鼠p-β-catenin蛋白表达量均低于Con组(P均<0.05)。结论SD大鼠癫痫发作后,学习记忆能力下降。海马区GFAP、Wnt3a、β-catenin蛋白表达量升高,且在癫痫的早期,随时间的延长有上调的趋势。

摘要： Wnt/β-catenin信号通路可调控动物成年时期的体内自稳态并对病理状态下细胞的存活发挥重要作用.先前的研究显示,成年雄性Wistar大鼠短暂全脑缺血(transient global cerebral ischemia,tGCI)10min后ld,给予持续120min浓度为8％的低氧,可以减少tGCI后海马CA1区神经元的死亡.本研究探讨低氧后处理是否通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制CA1区神经元凋亡,从而对tGCI的成年大鼠发挥神经保护作用,并进一步研究低氧后处理激活Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.

摘要： Wnt/β-catenin信号通路可调控动物成年时期的体内自稳态并对病理状态下细胞的存活发挥重要作用.先前的研究显示,成年雄性Wistar大鼠短暂全脑缺血(transient global cerebral ischemia,tGCI)10min后ld,给予持续120min浓度为8％的低氧,可以减少tGCI后海马CA1区神经元的死亡.本研究探讨低氧后处理是否通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制CA1区神经元凋亡,从而对tGCI的成年大鼠发挥神经保护作用,并进一步研究低氧后处理激活Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.

摘要： Wnt/β-catenin信号通路可调控动物成年时期的体内自稳态并对病理状态下细胞的存活发挥重要作用.先前的研究显示,成年雄性Wistar大鼠短暂全脑缺血(transient global cerebral ischemia,tGCI)10min后ld,给予持续120min浓度为8％的低氧,可以减少tGCI后海马CA1区神经元的死亡.本研究探讨低氧后处理是否通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制CA1区神经元凋亡,从而对tGCI的成年大鼠发挥神经保护作用,并进一步研究低氧后处理激活Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.

摘要： Wnt/β-catenin信号通路可调控动物成年时期的体内自稳态并对病理状态下细胞的存活发挥重要作用.先前的研究显示,成年雄性Wistar大鼠短暂全脑缺血(transient global cerebral ischemia,tGCI)10min后ld,给予持续120min浓度为8％的低氧,可以减少tGCI后海马CA1区神经元的死亡.本研究探讨低氧后处理是否通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制CA1区神经元凋亡,从而对tGCI的成年大鼠发挥神经保护作用,并进一步研究低氧后处理激活Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.

摘要： 本研究主要检测HER2与wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，为了解胃癌的发病及耐药机制提供实验证据。指出在胃癌N87细胞中，存在着HER2和wnt/β-catenin信号通路的相互作用，并促进了胃癌细胞的转移，可以为胃癌耐药性的产生原因及靶向治疗药物的联合使用提供依据。但关于HER2和wnt/β-catenin信号通路进行相互作用的具体机制和作用靶点需要进一步研究。

摘要： 本研究主要检测HER2与wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，为了解胃癌的发病及耐药机制提供实验证据。指出在胃癌N87细胞中，存在着HER2和wnt/β-catenin信号通路的相互作用，并促进了胃癌细胞的转移，可以为胃癌耐药性的产生原因及靶向治疗药物的联合使用提供依据。但关于HER2和wnt/β-catenin信号通路进行相互作用的具体机制和作用靶点需要进一步研究。

摘要： 本研究主要检测HER2与wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，为了解胃癌的发病及耐药机制提供实验证据。指出在胃癌N87细胞中，存在着HER2和wnt/β-catenin信号通路的相互作用，并促进了胃癌细胞的转移，可以为胃癌耐药性的产生原因及靶向治疗药物的联合使用提供依据。但关于HER2和wnt/β-catenin信号通路进行相互作用的具体机制和作用靶点需要进一步研究。

摘要： 本研究主要检测HER2与wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，为了解胃癌的发病及耐药机制提供实验证据。指出在胃癌N87细胞中，存在着HER2和wnt/β-catenin信号通路的相互作用，并促进了胃癌细胞的转移，可以为胃癌耐药性的产生原因及靶向治疗药物的联合使用提供依据。但关于HER2和wnt/β-catenin信号通路进行相互作用的具体机制和作用靶点需要进一步研究。

摘要： 本研究主要检测HER2与wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，为了解胃癌的发病及耐药机制提供实验证据。指出在胃癌N87细胞中，存在着HER2和wnt/β-catenin信号通路的相互作用，并促进了胃癌细胞的转移，可以为胃癌耐药性的产生原因及靶向治疗药物的联合使用提供依据。但关于HER2和wnt/β-catenin信号通路进行相互作用的具体机制和作用靶点需要进一步研究。

摘要： 芦荟被广泛应用于化妆品和保健品中.有研究表明长期服用芦荟与结直肠癌的发生和发展有一定关系,但其相关的物质基础仍不明确.同时,Wnt/β-catenin信号通路与结直肠癌的发生与发展密切相关,因此,研究芦荟是否可通过调节Wnt/β-catenin信号通路与结直肠癌发生相关具有一定研究意义.在此研究中,初步发现芦荟水提物对wnt信号通路确有一定的上调作用.

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本发明提出一种C644‑0303在制备靶向抑制Wnt/β‑catenin信号通路的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向Wnt/β‑catenin的抑制剂C644‑0303，经实验证明，C644‑0303对人结直肠癌HCT‑116、HT‑29、DLD‑1、LS‑174T有明显的抑制作用，且C644‑0303可抑制体内异种人结直肠癌HCT‑116和HT‑29移植瘤的生长，与Wnt/β‑catenin信号通路息息相关，这为后续新型小分子药物的研发奠定了基础。此外，本发明还基于3D培养方法和转录因子活性微孔板芯片进行了分析，使得检测分析更权威、更直观。

摘要： 本发明公开了一种Wnt/β‑catenin信号通路影响斑马鱼侧线毛细胞再生的方法，所述方法通过流式细胞分选斑马鱼侧线神经丘助细胞、荧光定量PCR、整胚原位杂交以及外源添加Wnt/β‑catenin信号通路小分子化合物抑制剂和增强剂的方法，观察顺铂诱导毛细胞损伤过程中Wnt/β‑catenin信号通路各因子的时空表达情况及毛细胞再生情况变化，对模式动物斑马鱼侧线毛细胞再生进行影响，Wnt/β‑catenin信号因子在顺铂诱导毛细胞死亡过程中表达量升高，包括配体wnt2、wnt3a及关键因子ctnnb1在侧线神经丘助细胞类群表达量升高；dkk1a和dkk2在助细胞类群表达量降低，这说明了在毛细胞死亡时，Wnt/β‑catenin信号通路活化。

摘要： 本发明涉及水牛体外胚胎生产技术领域，特别涉及激活Wnt/β‑catenin信号通路在提高水牛体外胚胎生产效率中的应用，本发明针对水牛的Wnt/β‑catenin信号通路进行研究，最终发现，Wnt通路的抑制剂会降低水牛卵母细胞的成熟率，而Wnt通路的激活剂能提高水牛卵母细胞的成熟率。为此，申请人通过在水牛卵母细胞成熟液中添加Wnt通路激活剂氯化锂(LiCl)来实现提高水牛卵母细胞的成熟率、水牛胚胎分裂率和水牛胚胎囊胚率的目的，从而对水牛体外胚胎生产效率起到了良好的促进作用。

摘要： 本发明提出一种C644‑0303在制备靶向抑制Wnt/β‑catenin信号通路的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向Wnt/β‑catenin的抑制剂C644‑0303，经实验证明，C644‑0303对人结直肠癌HCT‑116、HT‑29、DLD‑1、LS‑174T有明显的抑制作用，且C644‑0303可抑制体内异种人结直肠癌HCT‑116和HT‑29移植瘤的生长，与Wnt/β‑catenin信号通路息息相关，这为后续新型小分子药物的研发奠定了基础。此外，本发明还基于3D培养方法和转录因子活性微孔板芯片进行了分析，使得检测分析更权威、更直观。

摘要： 本发明公开了蜂毒素作为Wnt/β‑Catenin信号通路的抑制剂在制备防治骨肉瘤生长和转移药物中的用途。蜂毒素作为Wnt/β‑Catenin信号通路的抑制剂可用于预防和治疗骨肉瘤发生、发展、转移和耐药，可有效解决骨肉瘤患者死亡率高、存活时间短的问题。

摘要： 本发明公开了斑蝥素作为miR‑214‑3p/Wnt/β‑Catenin信号通路抑制剂在制备防治骨肉瘤生长和转移药物中的用途。本发明提供了一种可用于预防和治疗骨肉瘤发生、发展、转移、耐药的新方法，可有效解决骨肉瘤患者死亡率高、存活期短的问题。

摘要： 本发明公开了一种基于Wnt/β‑catenin信号通路的药物筛选模型，利用含有Wnt/β‑catenin特异性结合序列的报告系统载体，以具有组成型Wnt/β‑catenin的活性细胞为基础构建而成。Wnt/β‑catenin途径是Wnt信号通路的经典途径。该模型用于筛选由Wnt/β‑catenin组成型活化造成的肿瘤及免疫疾病的治疗药物，由于采用具有组成型Wnt/β‑catenin活性的细胞，模型细胞中报告基因处于高度活化状态，无需使用外加刺激物，得到的稳定细胞模型可直接用于化合物的筛选；不仅大大降低了筛选的成本，同时也使整个筛选流程从细胞培养→激活Wnt/β‑catenin→加化合物→检测简化为细胞培养→加化合物→检测，缩短了筛选的周期，减少了操作步骤，提升系统稳定性、高效性及易用性，更适用于高通量药物筛选。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本发明公开了一种Wnt/β‑catenin信号通路影响斑马鱼侧线毛细胞再生的方法，所述方法通过流式细胞分选斑马鱼侧线神经丘助细胞、荧光定量PCR、整胚原位杂交以及外源添加Wnt/β‑catenin信号通路小分子化合物抑制剂和增强剂的方法，观察顺铂诱导毛细胞损伤过程中Wnt/β‑catenin信号通路各因子的时空表达情况及毛细胞再生情况变化，对模式动物斑马鱼侧线毛细胞再生进行影响，Wnt/β‑catenin信号因子在顺铂诱导毛细胞死亡过程中表达量升高，包括配体wnt2、wnt3a及关键因子ctnnb1在侧线神经丘助细胞类群表达量升高；dkk1a和dkk2在助细胞类群表达量降低，这说明了在毛细胞死亡时，Wnt/β‑catenin信号通路活化。