骨丢失

摘要： 背景:绿原酸是干李子中含量最丰富的多酚类物质,作为一种食源性药物有望用于骨质疏松治疗之中。目的:探究绿原酸对成骨前体细胞成骨分化的影响及其机制,并在骨质疏松小鼠模型中进行相关验证。方法:(1)体外实验:以含不同质量浓度(0,0.1,1,10,100 mg/L)绿原酸的培养基培养MC3T3-E1细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖。采用含0,10,20 mg/L绿原酸的成骨诱导培养基培养MC3T3-E1细胞,进行碱性磷酸酶染色、茜素红染色、成骨基因表达与BMP-2/RUNX2/SMAD4信号通路蛋白检测。(2)体内实验:将32只雌性C57BL/6小鼠随机分成4组,假手术组、去卵巢组及低、高剂量绿原酸组,每组8只,低、高剂量绿原酸组去卵巢后腹腔注射25,50 mg/(kg·d)的绿原酸,连续给药8周。给药8周后,进行骨组织Micro-CT扫描与组织形态学观察。结果与结论:(1)体外实验:当绿原酸质量浓度≤10 mg/L时,对MC3T3-E1细胞的增殖无明显影响。碱性磷酸酶染色与茜素红染色显示,随着绿原酸质量浓度的增加,MC3T3-E1细胞的碱性磷酸酶活性、钙沉积和钙结节生成能力提高,成骨相关基因碱性磷酸酶、骨桥蛋白、骨钙素、骨形态发生蛋白2、RUNX2、SMAD4表达升高,骨形态发生蛋白2、RUNX2、SMAD4蛋白表达升高。(2)体内实验:Micro-CT扫描显示,去卵巢组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度及数量均低于假手术组(P <0.05),骨小梁分离度高于假手术组(P <0.05);经过不同质量浓度绿原酸干预后,去卵巢小鼠的上述指标均有所改善,其中高剂量绿原酸组改善效果有显著性意义(P <0.05)。苏木精-伊红染色显示,去卵巢组小鼠骨量少于假手术组,经过绿原酸干预后骨量增加。(3)绿原酸可能通过BMP-2/RUNX2/SMAD4信号通路促进成骨分化,预防去卵巢小鼠的骨丢失。

摘要： 背景:机械敏感离子通道蛋白Piezo1参与骨科多种疾病的发生、发展,但在股骨头坏死发病机制中的作用尚未见系统报道。目的:分析机械敏感离子通道蛋白Piezo1在股骨头坏死发病及疾病进展中的作用,为临床早期预防及治疗股骨头坏死提供理论依据。方法:通过中文检索词“股骨头坏死”“Piezo1”“骨形成”“骨丢失”“血管新生”“炎症反应”以及英文检索词“osteonecrosis of femoral head”“Piezo1”“bone formation”“bone loss”“angiogenesis”“inflammation”在中国知网、PubMed等平台进行检索,共检索到文献1032篇,最终根据入组标准纳入92篇文献进行综述。结果与结论:(1)Piezo1可以通过细胞外环境的力学机械刺激,影响成骨细胞、破骨细胞和内皮细胞的分化与增殖,从而参与创伤性股骨头坏死的发展过程;(2)Piezo1能够介导炎症途径来调控激素性股骨头坏死和酒精性股骨头坏死的发展进程;(3)结果表明,在不同诱因导致的股骨头坏死疾病中,Piezo1能通过不同方式参与该疾病的病理进展过程,Peizo1有可能成为预防及治疗股骨头坏死的新靶点。

摘要： 背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用.有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化.目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制.方法:①细胞实验:分别以白细胞介素1α单独或与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)联合作用于RAW264.7细胞1 d和4 d.CCK8检测细胞活力,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,实时荧光定量PCR、免疫荧光染色及Western blot检测破骨形成相关的特异基因及核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达情况;分别以白细胞介素1α单独或与RANKL和巨噬细胞集落刺激因子联合作用于骨髓源性巨噬细胞7 d,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,Western blot检测破骨形成相关的特异基因的蛋白水平的表达情况.②动物实验:将小鼠随机分为2组:对照组腹腔注射PBS,实验组腹腔注射白细胞介素1α溶液,每周2次,5周后取材,采用μCT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色和免疫荧光分析小鼠股骨骨组织变化及相关基因的表达情况.结果 与结论:①细胞实验结果显示,白细胞介素1α单独干预可显著促进RAW264.7细胞增殖,而白细胞介素1α与RANKL联合作用可刺激RAW264.7细胞向破骨细胞分化(P<0.05);在RANKL或RANKL+巨噬细胞集落刺激因子存在的情况下,白细胞介素1α明显上调RAW264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞相关标志物的表达(P<0.05),并增加抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核破骨细胞的数量(P<0.05);白细胞介素1α显著激活RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05);阻断核转录因子κB或Wnt3信号通路不仅逆转了白细胞介素1α引起的RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt3信号通路的激活,而且减弱了白细胞介素1α诱导的破骨细胞特异性基因的上调(P<0.05).②动物实验结果显示,与体外细胞实验结果一致,白细胞介素1α可诱导C57BL/6J小鼠骨流失并上调破骨特异基因TRAF6,RANK,p65和Wnt3的表达(P<0.05).③上述数据证实,白细胞介素1α通过激活核转录因子κB和Wnt信号通路诱导破骨细胞活化和骨丢失.

摘要： 目的探讨与研究姜黄素对牙周炎大鼠模型骨丢失的影响及相关机制。方法选取50只清洁级雄性Wistar大鼠,2~3月龄,体重180~220 g。建模过程中死亡2只,建模成功48只。将牙周炎大鼠模型随机数字表法分为3组-模型组、姜黄素1组、姜黄素2组,每组各16只。姜黄素1组、姜黄素2组按50、100 mg/kg给予灌服姜黄素,模型组给予灌服等剂量的0.9%氯化钠溶液,1次/d。治疗第15天与第30天,采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-ɑ和白细胞介素(IL)-1β表达水平;测定与记录骨小梁间隙、骨小梁数目、骨小梁厚度;记录所有大鼠的釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离,计算牙槽骨吸收体积;采用蛋白质印迹法检测骨保护素(OPG)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白相对表达水平。结果治疗第15天与第30天,姜黄素1组、姜黄素2组的血清TNF-ɑ、IL-1β表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第15天与第30天,姜黄素1组、姜黄素2组的骨小梁数目、骨小梁厚度高于模型组,骨小梁间隙低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第15天与第30天,姜黄素1组、姜黄素2组的釉牙骨质界到牙槽嵴顶距离与牙槽骨吸收体积低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第15天与第30天,姜黄素1组、姜黄素2组的OPG与RANKL蛋白相对表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。且姜黄素2组的作用优于姜黄素1组。结论姜黄素在牙周炎大鼠模型的应用能下调OPG/RANKL信号通路的表达,抑制炎症因子的释放,从而能缓解骨丢失情况,发挥骨保护作用。

摘要： 全膝关节置换术(TKA)是治疗晚期膝关节疾病患者的有效方法,但术后仍有假体周围骨量丢失,导致术后假体无菌性松动,或引起骨质疏松增加脆性骨折风险。本文简述了TKA术患者骨丢失的可能相关机制,并回顾了抗骨质疏松治疗在膝关节置换术后患者中的应用,目前联合治疗仍然是临床治疗方向。值得注意的是,基因治疗是新的研究方向,但其相关机制及抗骨质疏松的疗效仍需进一步证明。

摘要： 目的3D回旋仪被广泛的应用于植物、细胞和线虫模拟微重力效应的研究中。但是尚未建立相关的啮齿类动物实验模型并探讨其作用机制。方法将30只8周龄的雄性C57BL/J小鼠随机分成3组:独立通风笼组(MC组,n=6),生存盒组(SB组,n=12),3D回旋仪组(CS组,n=12)。实验结束后,使用Micro-CT检测小鼠左股骨丢失情况。采用代谢组学检测血清代谢物变化。结果3D回旋仪处理后,CS组小鼠呈现出骨小梁数量减少(P<0.05)和骨小梁间距增加(P<0.5)的特征。在代谢组学中发现CS组有86种代谢物具有显著性差异。这些差异代谢物主要参与了蛋白质的消化吸收和矿物质吸收等代谢通路。结论3D回旋仪模拟微重力效应引起了C57BL/J小鼠骨丢失和代谢物及代谢通路改变。

摘要： 本试验用高脂乳剂建立高脂血症致大鼠骨丢失模型,通过骨形态计量学指标观察阿司匹林对大鼠胫骨上段(PTM)和中段(Tx)骨丢失的防治作用。选取3月龄SPF级SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为生理盐水(NS)组、高脂乳剂(HFE)组和阿司匹林(AP)组,每组10只。给药20周后取材,分离血清,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并取胫骨上段、中段检测骨组织形态计量学参数。结果显示,与NS组比较,HFE组大鼠TC极显著升高、HDL-C极显著降低(P<0.01);胫骨上段的成骨细胞周长百分率(%Ob.S.Pm)显著减少(P<0.05),骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)均极显著减少(P<0.01),而骨小梁分离度(Tb.Sp)、每毫米破骨细胞数量(Oc.N/mm)、每平方毫米破骨细胞数量(Oc.N/mm 2)和破骨细胞周长百分率(%Oc.S.Pm)均极显著增加(P<0.01);胫骨中段的皮质骨面积百分数(%Ct.Ar)极显著减少(P<0.01),骨髓腔面积百分数(%Ma.Ar)极显著增加(P<0.01)。阿司匹林可使高脂大鼠TC、TG显著下降,HDL-C显著升高(P<0.05);胫骨上段骨小梁宽度(Tb.Th)显著增加(P<0.05),Tb.N、%Tb.Ar和%Ob.S.Pm均极显著增加(P<0.01),而Tb.Sp、Oc.N/mm、Oc.N/mm 2和%Oc.S.Pm均极显著减少(P<0.01);胫骨中段的%Ct.Ar显著增加(P<0.05),%Ma.Ar极显著减少(P<0.01)。结果表明,长期给予大鼠高脂乳剂灌胃会导致胫骨上段和中段的骨丢失,阿司匹林能通过促进骨生成有效对抗骨丢失。

摘要： 目的 基于"脾肾相关"理论考察健脾方药、补肾方药和补肾健脾方药对尾吊模拟失重大鼠骨丢失的防治作用,并揭示其分子机制.方法 50只大鼠随机分成空白对照组、尾吊组、健脾组、补肾组、补肾健脾组,每组10只.除空白对照组外,其余各组大鼠均以尾部悬吊法造模,同时对中药干预的各组大鼠予以相应方药灌胃.实验第28天称体重并取材,取大鼠双侧股骨和胫骨并称重,检测大鼠股骨和胫骨骨密度和生物力学性能,Western Blot方法检测大鼠胫骨内碱性磷酸酶(ALP)、骨连接蛋白(SPARC)、转录激活子4(ATF4)、β-连环蛋白(β-catenin)、分泌型糖蛋白(DKK1)、含环蛋白的跨膜蛋白2(Kremen2)、分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)蛋白表达量.结果 与空白对照组比,尾吊组大鼠股骨和胫骨生物力学性能降低(P<0.05),胫骨和股骨与体重比值、骨密度、胫骨ALP、SPARC、ATF4、β-catenin、SFRP2蛋白表达量显著降低(P<0.01),DKK1、Kremen2蛋白表达量显著升高(P<0.01);与尾吊组比,健脾组、补肾组、补肾健脾组大鼠的胫骨和股骨与体重的比值、骨密度、生物力学性能、胫骨中ALP、SPARC、ATF4蛋白表达量升高,Kremen2蛋白表达量降低(P<0.05),健脾组和补肾健脾组大鼠胫骨β-catenin蛋白表达量显著升高(P<0.01),补肾组和补肾健脾组大鼠胫骨SFRP2蛋白表达量显著升高(P<0.01),DKK1蛋白表达量显著降低(P<0.01);与补肾健脾组比,补肾组和健脾组大鼠的胫骨和股骨与体重比值、骨密度、股骨生物力学性能、胫骨ALP、SPARC、ATF4蛋白表达量降低(P<0.05),补肾组大鼠胫骨生物力学性能、β-catenin蛋白表达量降低、Kremen2蛋白表达量升高(P<0.05),健脾组大鼠胫骨SFRP2蛋白表达量降低、DKK1蛋白表达量升高(P<0.05).结论 基于"脾肾相关"理论采用的补肾健脾方、补肾方和健脾方均能对抗尾吊模拟失重导致的骨丢失,以补肾健脾方作用为优,作用机制可能与激活经典Wnt信号通路有关.三首方剂作用于经典Wnt信号通路上的靶点略有差异.

摘要： 针对失重所致的骨质丢失问题,总结归纳了用于防治失重性骨丢失的药物,并阐述了其作用机制.失重状态使骨吸收增加,骨形成减少,肠道钙吸收减少,继而导致承重骨骨密度和骨量下降.物理锻炼和药物治疗是失重性骨丢失防护的有效措施,此外综述了已经应用于航天飞行的维生素D和钙剂、维生素K及双膦酸盐等药物,并探讨了其他具有潜在抑制失重性骨丢失的药物及其防护机制.

摘要： 目的 在高脂饮食(HFD)诱导的肥胖雄鼠中探究雌激素相关受体alpha(ERRα)拮抗剂Compound29对小鼠骨量的改善作用.方法 C57BL/6J雄鼠随机分为HFD组、"HFD+Compound29"组("HFD+C29"组)和普通饮食组(CD组),每组各6只.在整个实验过程中,HFD组和"HFD+C29"组小鼠用高脂饲料喂养,CD组小鼠用普通饲料喂养.喂养18周后,"HFD+C29"组小鼠每天Compound29灌胃给药,CD组和HFD组小鼠等量溶剂灌胃,持续3周.最后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并处死小鼠收集样品.用微计算机断层扫描技术对右股骨进行骨组织形态学分析,左股骨石蜡包埋切片后分别进行苏木素伊红(HE)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,用酶联免疫吸附测定法检测血浆Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)浓度.结果 骨扫描和HE染色结果显示与CD组相比,HFD组小鼠骨密度、骨小梁数量和厚度减少,HFD组小鼠发生骨量丢失;Compound 29给药后,HFD小鼠骨密度和骨量得到明显改善.TRAP染色和CTX-Ⅰ浓度检测结果表明Compound29给药后,HFD小鼠破骨细胞数量减少,骨吸收减弱.此外,OGTT结果显示Compound 29提高HFD小鼠糖耐受能力.结论 ERRα拮抗剂Compound 29改善HFD诱导的肥胖雄鼠的骨丢失.

摘要： 绝经后女性雌激素水平的降低致使骨质疏松和骨折的风险增加,而罹患乳腺癌和其治疗使这一风险显著增加.这个结果已经在多个国家不同人种中得到证实.芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)能够延长患者的无复发生存时间和改善患者的生存率,因为AI已逐渐取代他莫昔芬而广泛应用于绝经后激素敏感性乳腺癌患者.AI在绝经后乳腺癌的治疗中的重要性已经超过他莫昔芬.AI主要分为2类:非甾体类(如来曲唑、阿那曲唑等)和甾体类(如依西美坦等).来曲唑、阿那曲唑和依西美坦是目前临床最广泛应用的第3代AI.芳香化酶是雄激素转换成雌激素的限速酶,AI能够阻碍外周雌激素的产生,降低雌激素水平,雌激素与骨骼中钙的流失、骨的吸收与形成密不可分.有研究表明,芳香化酶抑制剂相关骨丢失(aromatase inhibitor-associated bone loss,AIBL)是绝经后生理骨密度(bone mineral density,BMD)丢失的2倍.因此,应用AI治疗乳腺癌的患者骨质疏松和骨折风险增加,病残率和死亡率也增加.应用AI患者骨丢失的管理越来越重要.

摘要： 目的：观察健脾补肾方对服用依西美坦的去卵巢大鼠模型骨丢失的作用.rn 方法：采用卵巢去势法建立大鼠绝经后动物模型,给予依西美坦干预,观察不同剂量健脾补肾方对大鼠骨代谢指标(骨形成：PINP、BGP、ALP,骨吸收：TRAP、β-CTx)及腰椎骨密度、股骨头形态结构(Tb.Ar％、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp)的影响.rn 结果：与假手术组相比,模型组血清E2水平明显下降,p-CTx、PINP升高,TbAr％、Tb.Th下降,去卵巢大鼠造模有效.与模型组相比,依西美坦能升高血清PINP,对TbAr％、Tb.Th影响不大;高剂量健脾补肾方能进一步升高血清PINP水平,增加TbAr％、Tb.Th,增粗骨小梁,增宽骨小粱面积,改善骨结构.升高体内E2水平.rn 结论：健脾补肾方能有效对抗服用依西美坦的去卵巢大鼠的骨丢失.

摘要： 目的：探讨健脾补肾方对乳腺癌AIs治疗相关性骨丢失可能存在的保护作用及其作用机制.rn 方法：采用队列研究方法,纳入乳腺癌术后服用AIs、BMD的T＞-2.5的乳腺癌女性患者,来自广东省中医院的患者纳入中药治疗组,予健脾补肾中药、钙尔奇口服;来自广东省妇幼保健院、广东省人民医院患者纳入对照组,予钙尔奇口服,各收集65例.每年复查BMD、骨代谢指标,每半年复查肝肾功能及全身体检排除复发转移,随访12月.rn 结果：两组各57例患者完成随访.结果提示中药治疗组骨密度T值下降幅度较对照组低(P＜0.05),腰椎T值升高了3.9％,股骨颈部骨密度T值下降了1.8％,差异无统计学意义,对照组骨密度腰椎、股骨颈部T值分别降低了14.58％、22.45％,差异有统计学意义.中药治疗组B-CTx较前下降了21.67％,N-MID较前升高了9.25％,差异皆有统计学意义,PINP绝对值下降了2％,差异无统计学意义.两组各1例复发转移,未发现肝肾功能损害.rn 结论：健脾补肾法能减缓乳腺癌AIs治疗相关的骨丢失的进程,其作用机制可能为抑制骨丢失、促进骨形成.

摘要： 目的:研究应用芳香化酶抑制剂(AIs)内分泌治疗后出现骨量减少的绝经后乳腺癌患者,舒肝健骨方对其骨密度和血清骨代谢生化标志物的影响,评价舒肝健骨方对芳香化酶抑制剂治疗相关骨丢失(AIBL)的防治作用.rn 方法:应用AIs内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者,采用双能X线吸收法(DEXA) 测量患者腰椎(L2-4)、股骨颈骨密度(BMD),符合入组标准的患者随机分为治疗组和对照组,两组均补充钙尔奇D,治疗组同时给予舒肝健骨方,观察治疗前后患者的BMD变化,并采用酶联免疫法(ELISA)测定部分骨代谢生化指标,包括骨转换标志物骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)和骨吸收标志物血清抗酒石酸酸性磷酸酶TRAP、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ),并观察药物安全性.rn 结果:治疗组入组共21例,对照组共17例.与基线值比较,治疗组患者腰椎(L2-4)、股骨颈BMD较基线值上升,差异有统计学意义(P＜0.01),而对照组BMD较基线值下降,差异也有统计学意义(P＜0.05).治疗组腰椎BMD比对照组高0.11g.cm-2(95％ CI,5.3％-18.6％;P＜0.01),股骨颈BMD比对照组高0.08g.cm-2(95％ CI,3.8％-13.1％;P＜0.01).治疗组患者血清BALP、BGP均较基线值下降,TRAP、CTX-Ⅱ也有所下降,而对照组各项骨代谢指标均上升,两组比较,差异有统计学意义.治疗期间无明显不良反应.对照组有一例发生骨折(5.8％).rn 结论:舒肝健骨方可能减轻AIs内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者的骨丢失,提高骨密度,改善骨代谢异常,表明其对防治AIBL有一定疗效.

摘要： 目的：了解上海某社区146名低骨量(包括骨量低下及骨质疏松)女性患者的骨密度现况及不同年龄段骨丢失情况.方法：采用双能X线骨密度仪对146名50～75岁的低骨量女性患者前后两次进行骨密度测量,按每5岁为一个年龄组进行数据统计分析.结果：本社区低骨量女性患者身高随年龄增长呈下降趋势;各年龄段腰椎及左、右股骨颈骨密度(BMD)值随年龄增加而下降,以50～岁及65～岁组下降明显(P＜0.05);在未经任何干预的情况下,各年龄段各部位总骨丢失率下降趋势明显,其中50～岁组L1-4的总骨丢失率为50％,为所有年龄组中最高.结论：骨量低下作为骨质疏松症的前期,应早期进行规范干预,以减少骨量的丢失.

摘要： 目的：观察健脾补肾法能否预防乳腺癌AIs内分泌治疗相关性骨丢失(AIBL),以及使用AIs对动物体内雌激素水平的影响,为探讨中医药防治AIBL的机制研究奠定基础,为制定中医药预防乳腺癌AIBL的防治提供依据.方法：选取雌性SD大鼠96只,采用卵巢去势法建立大鼠绝经后动物模型,按体重随机均衡分6组:即假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、依西美坦组.灌胃给药12周,双能X线骨密度仪测定大鼠腰椎和股骨的骨密度,放射免疫法检测血清雌二醇(E2),电化学发光免疫检测定法"ECLIA"监测骨钙素(BGP)、血清骨源性碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)水平,ELISA法检测抗酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTx)的水平.在高、低倍镜下观察左侧股骨下1/3端骨髓腔骨小梁结构。结果：与假手术组相比,模型组的平均面密度、目标总面积明显小于假手术组(P＜0.05),间隙面积、数密度、总个数大于假手术组(P＜0.05);与模型组相比,依西美坦组的平均数密度和总个数小于模型组(P＜0.05);各剂量中药组相比,只有高剂量组(较模型组)能提高PINP、面密度、目标总面积,降低间隙面积(P＜0.05),且高剂量组较中剂量组提高面密度和目标总面积,有统计学意义;与西药组相比,中药组有增加面密度、目标总面积、PINP,降低间隙面积的趋势,但未达到统计学意义;模型组(卵巢去势前6月龄)、中药干预组E2高于假手术组9月龄(P＜0.05);TRAP、β-CTx和周密度、骨密度在各组之间未显示出统计学差异。结论：实验提示去卵巢会导致大鼠骨丢失,促进骨质疏松的形成;依西美坦对绝经后大鼠的骨丢失有一定的对抗作用;健脾补肾中药对雌激素下降的骨骼破坏有一定的缓解作用,以高剂量最佳;健脾补肾中药有可能提高大鼠雌激素水平。

摘要： 目的:探讨硇洲马尾藻褐多酚提取物对去卵巢合并高血脂小鼠骨丢失的保护作用。方法:雌性昆明小鼠80只,随机分成正常组、假手术组、去卵巢组、去卵巢+P-407组、去卵巢+P-407+辛伐他汀组、去卵巢+P-407+多酚低浓度组、去卵巢+P-407+多酚中浓度组和去卵巢+P-407+多酚高浓度组.除正常组、假手术组和去卵巢组外,其余各组通过手术切除卵巢和每隔3天腹腔注射P-407(560mg/kg),人为模拟去卵巢合并高血脂小鼠骨质疏松模型.治疗组用不同浓度硇洲马尾藻褐藻多酚提取物每天进行灌胃,给药剂量分别为125mg/kg,250mg/kg,500mg/kg.实验进行90后,经眼眶取血,处死小鼠,取两侧股骨.结果:各浓度治疗组小鼠血脂指标(胆固醇、甘油三脂、低、高密度脂蛋白)均比去卵巢+P-407组有所降低(P＜0.05),且与给药浓度呈正相关;对甘油三酯的消除效果优于辛伐他汀组(P＜0.05),与正常组相近(P＞0.05).去卵巢+P-407组股骨生物力学指标与正常组相比有明显的下降(P＜0.05);各治疗组股骨最大负载值、骨刚性系数值、断裂负荷值、断裂负荷值曲线下面积值和最大负荷值曲线下面积值均比复合模型组各指标有所提高,其中断裂负荷值曲线下面积值比模型组明显升高(P＜0.05).结论:硇洲马尾藻多酚提取物对去卵巢合并高血脂小鼠骨丢失具有一定的预防作用.

摘要： 目的：探讨木豆素单体对骨质疏松症(OP)等类溶骨性疾病的防治作用及具体机制. 方法：提取并培养小鼠BMM和RAW264.7细胞,进行MTS、TRAcP染色、荧光素酶基因报告、PCR、Western blot、ROS清除、钙离子震荡等体外实验;建立OVX小鼠模型,观察Micro-CT形态学,HE、TRAcP染色等组织形态学试验,探讨木豆素预防OVX小鼠的骨丢失作用;最后通过木豆素胶囊治疗40例OP患者(时间0.5-1.1年),观察治疗前后患者骨密度的改变情况. 结果：木豆素可抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收;抑制破骨标志基因以及NF-κB和NFAT通路上下游中的蛋白表达水平.另外,还可抑制活性氧(ROS)以及钙离子震荡反应.此外,通过小鼠卵巢切除动物模型实验,发现木豆素能够扭转由卵巢切除术引起的骨丢失,实验组Micro-CT见骨量增加、TRAcP染色中破骨细胞减少、HE染色中骨量增多等表现.临床研究发现,木豆素胶囊可改善OP患者的骨密度(P＜0.01). 结论：木豆素通过抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和破骨细胞的功能来减少OVX小鼠的骨丢失,从而预防骨质疏松.

摘要： 芳香化酶抑制剂能降低循环中雌激素水平,对激素受体阳性乳腺癌患者有较好疗效,但其对骨代谢产生不良影响,降低骨密度,增加骨折几率,影响患者生活质量的问题也越来越受到人们的关注.本文就芳香化酶抑制剂治疗与骨丢失的关系及其防治进行综述.雌激素是通过增加OPG生成，减少RANKL表达来发挥对骨的保护作用的，芳香化酶抑制剂通过减少雌激素的合成，在绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的辅助、新辅助治疗中有重要的地位。但常导致骨质疏松和骨折的危险度升高，激素受体阳性早期乳腺癌患者在接受AIs治疗同时给予双磷酸盐可有效预防和治疗骨丢失。目前尚不知不同的AIs对BMD影响的差异及其他双磷酸盐治疗AIBL的结果。

摘要： 目的：研究右归饮调控辐照后小鼠体内的异体骨髓细胞向成骨细胞分化,尝试揭示其防治辐照引起的骨量丢失的机制. 方法：选用80只8周龄雄性BALB/c小鼠,随机选取32只用于骨髓细胞提取和回输.将剩余48只小鼠,随机分成6组,每组8只,分别为空白对照组、辐照组、骨髓细胞(BM)回输组、高剂量右归饮组、中剂量右归饮组、低剂量右归饮组.辐照组：接受6.0gy的γ辐照;骨髓(BM)回输组：6.0gy的γ辐照+同种异体骨髓细胞1：1回输;右归饮高、中、低剂量组：同骨髓回输组的基础上,分别将0.51g/ml浓度的右归饮每天以0.03ml/g、0.02ml/g、0.01ml/g灌胃,2周后,检测各组小鼠血清碱性磷酸酶、双侧股骨单位体积内骨量(即骨密度)的差异,及股骨组织病理变化. 结果：右归饮高剂量组双侧股骨骨密度显著高于辐照组、BM回输(P＜0.01),右归饮中剂量组与辐照组、BM回输组比较均具有统计学意义(P＜0.05);右归饮高、中剂量组及空白对照组血清碱性磷酸酶浓度显著高于辐照组(P＜0.01),且高剂量组高于低剂量组、BM回输组(P＜0.05);组织病理显示：辐照后骨髓组织结构凌乱,骨髓单核细胞大量消失,部分组织变性,骨小梁稀疏甚至消失,经BM回输后骨小梁重现,骨髓单核细胞数量明显恢复,与BM回输组比较,右归饮高剂量组骨小梁排列有序坚实,脂肪空泡数量少,接近空白对照组. 结论：右归饮可促进异体骨髓细胞向成骨分化,改善辐照后小鼠骨量丢失情况.

摘要： 本发明涉及生物医学材料技术领域，是一种小RNA分子miR-494抑制剂在制备抗骨质丢失、促骨生成制剂中的应用。经实验证实，miR-494通过作用于成骨细胞分化相关的重要转录因子Runx2基因，抑制该基因不能表达相应蛋白，从而抑制成骨细胞的分化，引起成骨分化障碍，导致骨质丢失和骨质疏松的发生。miR-494的抑制剂能下调miR-494的表达丰度，解除miR-494对成骨分化的抑制作用、促进成骨，因而可将mir-494抑制剂用于制备抗骨质丢失、促骨生成制剂。

摘要： 本发明涉及生物医学材料技术领域，是一种小RNA分子miR-494抑制剂在制备抗骨质丢失、促骨生成制剂中的应用。经实验证实，miR-494通过作用于成骨细胞分化相关的重要转录因子Runx2基因，抑制该基因不能表达相应蛋白，从而抑制成骨细胞的分化，引起成骨分化障碍，导致骨质丢失和骨质疏松的发生。miR-494的抑制剂能下调miR-494的表达丰度，解除miR-494对成骨分化的抑制作用、促进成骨，因而可将mir-494抑制剂用于制备抗骨质丢失、促骨生成制剂。

摘要： 本发明公开了西洋参茎叶总皂苷在制备用于对抗骨丢失的组合物中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的西洋参茎叶总皂苷在制备用于对抗骨丢失的组合物中的应用，通过模拟实验表明，西洋参茎叶总皂苷能够减轻模拟失重引起的小鼠骨丢失，也即是表明使用西洋参茎叶总皂苷可有效对抗航天等特殊环境导致的骨丢失。

摘要： 本发明公开了一种增加骨量、抑制骨丢失的保健食品组合物，包括辅料和有效成分，其有效成分为蓝莓，根据不用年龄人群采不同比例的配方，该产品具有增加骨量，促进骨体积增加，促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞增殖分化，减少骨质疏松模型中的骨丢失从而用于骨质疏松症的预防和治疗。

摘要： 本发明公开了骨细胞Wnt激活剂在制备骨折加速愈合、防治骨不连及不运动或失重骨丢失药物中的应用，涉及骨折愈合和失重骨保护两个领域。本发明首次提出激活骨细胞Wnt信号可以极大程度上加速骨折的愈合速度和100％保护失重骨丢失，本发明规避了成骨细胞Wnt信号激活带来的诸多并发症，有利于更好的临床成果转化及输出。同时提出了激活骨细胞Wnt信号可以治疗骨折延迟愈合或骨折不愈合甚至骨不连，且不受破骨细胞活性的影响。本发明为临床治疗骨折延迟愈合和骨不连提供了实验数据和研究方向。本发明还首次提出激活骨细胞Wnt信号可以100％防治失重骨丢失，有利于宇航员防治失重骨丢失，具有重要的临床意义和战略价值。

摘要： 本发明提供预测失重骨丢失骨碱性磷酸酶BALP下降风险的DNA甲基化标志物，包括下述一个或多个基因，其位点注释信息见表3。本发明还提供相应的检测方法。本发明通过对血细胞DNA甲基化水平与血清骨代谢指标(骨碱性磷酸酶，BALP)的挖掘，发现通过检测血细胞DNA甲基化水平，能够实现对失重后人体骨碱性磷酸酶下降个体差异的预测，从而筛选更加耐受失重条件的个体，或者用于对骨碱性磷酸酶变化情况进行科学研究。本发明提供了对失重后人体骨碱性磷酸酶下降风险有预测功能的DNA甲基化位点集合，与人体骨代谢的相关性较高。

摘要： 一组改善甲亢性高转换型骨丢失及骨生物力学性能下降的药物组合物，本发明涉及由中药丹参的提取物，或者丹参素和果糖组成的一组改善甲状腺功能亢进性导致的高转换型骨丢失及骨生物力学性能下降的药物组合物的配方及生产工艺，该药物组合物是以丹参素0.1~0.3g与结晶果糖5g，制备为注射液为主要技术特征，本发明还公开了包括注射液，颗粒剂及饮料的配方及生产工艺，本产品经高剂量甲状腺素诱导建立的甲亢性高转换性骨丢失动物模型证明丹参素与果糖组合物能够影响大鼠骨代谢，促进骨形成，抑制骨吸收，增加骨量，提高骨密度和骨矿盐含量，改善骨生物力学的性能，对甲亢性骨质疏松的骨生物力学性能受损具有良好的预防作用。

摘要： 本发明提供了通过抑制破骨细胞的形成来减少卵巢切除诱导的骨丢失的杨梅素负载的纳米胶束制备方法，属于药物制剂领域。旨在提供一种提高载药量的杨梅素负载的纳米胶束,以改善杨梅素的溶解度和口服生物利用度以及通过抑制破骨细胞的形成来减少卵巢切除诱导的骨丢失。其技术方案要点是，所述杨梅素负载的纳米胶束(以下简称杨梅素胶束)的制备方法为：以骨靶向材料AL‑P(LLA‑CL)‑PEG‑P(LLA‑CL)与杨梅素制备成杨梅素骨靶向胶束。制备的杨梅素胶束具有较小的粒径和较高的包封率，增强了其体外溶解度及体内生物利用度，并显著提高了成骨细胞的ALP活性，增强了抗去势大鼠骨质疏松的治疗效果。为杨梅素和其他类似的水不溶性化合物的临床应用提供了初步的信息。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及清脂康在制备用于治疗、预防、缓解或抵抗骨丢失的药物或组合物中的应用，本发明的清脂康能够治疗、预防、缓解或抵抗骨丢失，能够显著增加去卵巢小鼠的骨小梁面积百分比、骨小梁厚度和骨小梁数量，且骨小梁分离度明显降低，可以预防、缓解或和抵抗卵巢切除或雌性激素不足引起的骨丢失，本发明的清脂康是一种有天然原材料制备得到的食品级组合物，疗效显著，成本低廉，无毒副作用的治疗、预防、缓解或抵抗骨丢失的天然组合物，开发后可以是一种治疗、预防、缓解或抵抗骨丢失的试剂、药物、保健品或食品。

摘要： 本发明属于药物技术领域，公开了维生素D受体激动剂在制备预防和/或治疗炎症性骨丢失的药物中的应用。本发明首次公开了维生素D受体激动剂或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗炎症性骨丢失的药物中的应用，维生素D受体激动剂或其药学上可接受的盐可以显著降低炎症性骨丢失小鼠的骨小梁模式因子、显著升高炎症性骨丢失小鼠的骨密度、骨组织体积/总组织体积、骨小梁数量，也可以提高炎症性骨丢失小鼠的骨小梁厚度，降低骨小梁间隙，因此，维生素D受体激动剂可以治疗和/或预防炎症性骨丢失。