ERRα拮抗剂Compound 29抑制破骨细胞改善肥胖引起的骨丢失

摘要

目的 在高脂饮食(HFD)诱导的肥胖雄鼠中探究雌激素相关受体alpha(ERRα)拮抗剂Compound29对小鼠骨量的改善作用.方法 C57BL/6J雄鼠随机分为HFD组、"HFD+Compound29"组("HFD+C29"组)和普通饮食组(CD组),每组各6只.在整个实验过程中,HFD组和"HFD+C29"组小鼠用高脂饲料喂养,CD组小鼠用普通饲料喂养.喂养18周后,"HFD+C29"组小鼠每天Compound29灌胃给药,CD组和HFD组小鼠等量溶剂灌胃,持续3周.最后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并处死小鼠收集样品.用微计算机断层扫描技术对右股骨进行骨组织形态学分析,左股骨石蜡包埋切片后分别进行苏木素伊红(HE)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,用酶联免疫吸附测定法检测血浆Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)浓度.结果 骨扫描和HE染色结果显示与CD组相比,HFD组小鼠骨密度、骨小梁数量和厚度减少,HFD组小鼠发生骨量丢失;Compound 29给药后,HFD小鼠骨密度和骨量得到明显改善.TRAP染色和CTX-Ⅰ浓度检测结果表明Compound29给药后,HFD小鼠破骨细胞数量减少,骨吸收减弱.此外,OGTT结果显示Compound 29提高HFD小鼠糖耐受能力.结论 ERRα拮抗剂Compound 29改善HFD诱导的肥胖雄鼠的骨丢失.