核因子κB受体活化因子配体

摘要： 牙萌出是牙胚、牙槽骨以及多种类细胞系及多条通路信号分子相互作用共同调控的、复杂有序的生理过程.牙齿萌出需要在牙胚的方形成萌出通道,穿过牙槽骨和口腔黏膜到达功能位置.这一过程主要由破骨细胞直接执行,而骨保护素/核因子-κB受体活化因子/核因子κB-受体活化因子配体信号分子(OPG/RANK/RANKL)信号分子则可通过调节破骨细胞的分化与成熟来调控牙槽骨的改建,以保证牙萌出时方牙槽骨能被正常吸收.牙萌出的具体调控机制尚不明确,该文就OPG/RANK/RANKL信号分子调控牙萌出的研究现状作一综述.

摘要： 背景:前期研究证实,脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞上调炎症相关细胞因子白细胞介素6的表达,白细胞介素6上调破骨细胞生成相关因子核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的表达,而PI3K/AKT信号通路是骨代谢中的重要调节通路,验证其是否参与脂多糖诱导骨细胞炎症因子的产生,对研究细菌炎症性骨吸收的机制具有重要意义.目的:验证PI3K/AKT信号通路是否参与脂多糖刺激下小鼠MLO-Y4骨细胞白细胞介素6及RANKL的表达.方法:①分别以0,100μg/L的脂多糖刺激MLO-Y4骨细胞,1,2,4,6,8 h后,采用RT-qPCR检测白细胞介素6和RANKL的mRNA表达,Western blot法检测RANKL和p-AKT蛋白表达;②取对数生长期的MLO-Y4骨细胞,分7组处理:不做任何处理(对照组)、100μg/L脂多糖、1μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、2.5μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、5μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、10μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、20μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖,采用RT-qPCR检测白细胞介素6和RANKL的mRNA表达;③将MLO-Y4骨细胞分4组处理:不做任何处理(对照组)、100μg/L脂多糖、二甲基亚砜+100μg/L脂多糖、10μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖,采用RT-qPCR检测RANKL的mRNA表达,Western blot法检测RANKL与p-AKT蛋白表达.结果 与结论:①脂多糖刺激后,骨细胞内白细胞介素6与RANKL的mRNA表达呈先升高后降低的趋势,各时间点的两基因表达量均高于无脂多糖刺激组(P<0.05);骨细胞内RANKL和p-AKT蛋白表达呈先升高后降低的趋势,各时间点的两蛋白表达量均高于无脂多糖刺激组(P<0.05);②1-10μmol/L的PI3K抑制剂呈浓度依赖性降低脂多糖诱导的骨细胞白细胞介素6和RANKL的mRNA表达量升高,浓度越高降低效果越明显,当浓度达到20μmol/L时降低效果与10μmol/L无明显差异;③二甲基亚砜与PI3K抑制剂均可降低脂多糖刺激诱导的骨细胞RANKL蛋白与mRNA表达量的升高,降低脂多糖刺激诱导的骨细胞p-AKT蛋白表达,其中以PI3K抑制剂的降低效果更明显;④结果表明,PI3K/AKT信号通路参与了脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞白细胞介素6和RANKL的表达.

摘要： 背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用.有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化.目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制.方法:①细胞实验:分别以白细胞介素1α单独或与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)联合作用于RAW264.7细胞1 d和4 d.CCK8检测细胞活力,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,实时荧光定量PCR、免疫荧光染色及Western blot检测破骨形成相关的特异基因及核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达情况;分别以白细胞介素1α单独或与RANKL和巨噬细胞集落刺激因子联合作用于骨髓源性巨噬细胞7 d,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,Western blot检测破骨形成相关的特异基因的蛋白水平的表达情况.②动物实验:将小鼠随机分为2组:对照组腹腔注射PBS,实验组腹腔注射白细胞介素1α溶液,每周2次,5周后取材,采用μCT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色和免疫荧光分析小鼠股骨骨组织变化及相关基因的表达情况.结果 与结论:①细胞实验结果显示,白细胞介素1α单独干预可显著促进RAW264.7细胞增殖,而白细胞介素1α与RANKL联合作用可刺激RAW264.7细胞向破骨细胞分化(P<0.05);在RANKL或RANKL+巨噬细胞集落刺激因子存在的情况下,白细胞介素1α明显上调RAW264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞相关标志物的表达(P<0.05),并增加抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核破骨细胞的数量(P<0.05);白细胞介素1α显著激活RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05);阻断核转录因子κB或Wnt3信号通路不仅逆转了白细胞介素1α引起的RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt3信号通路的激活,而且减弱了白细胞介素1α诱导的破骨细胞特异性基因的上调(P<0.05).②动物实验结果显示,与体外细胞实验结果一致,白细胞介素1α可诱导C57BL/6J小鼠骨流失并上调破骨特异基因TRAF6,RANK,p65和Wnt3的表达(P<0.05).③上述数据证实,白细胞介素1α通过激活核转录因子κB和Wnt信号通路诱导破骨细胞活化和骨丢失.

摘要： 目的基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨龙胆苦苷(GENT)对骨质疏松(OP)大鼠骨吸收的影响。方法78只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OP组)、雌二醇组(E_(2)组,0.05 mg/kg)、龙胆苦苷低(GENT LD,30 mg/kg)、中(GENT MD,60 mg/kg)、高剂量组(GENT HD组,120 mg/kg),除Sham组外大鼠均采用双侧卵巢切除术构建OP大鼠模型。ELISA检测血清骨代谢指标(CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OCE_(2))和炎性指标(IL-6、TNF-α、IL-1β)含量;三点弯曲测试评估右股骨机械强度;Micro-CT扫描大鼠右侧股骨观察股骨远端骨微结构变化;HE染色观察骨组织形态学变化;TRAP染色分析骨表面的破骨细胞数量(N.Oc/BS);Western Blot检测骨组织RANKL和MAPK通路相关蛋白(JNK、ERK1/2、p38 MAPK及其磷酸化蛋白)的表达。结果与Sham组相比,OP组大鼠血清E_(2)、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著降低(P<0.05),炎症因子、Tb.Sp、N.Oc/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38的表达明显升高(P<0.05),骨皮质厚度和骨小梁数量明显减少,且骨小梁出现断裂,排列疏松;经GENT治疗后大鼠血清E_(2)、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th明显升高(P<0.05),炎症因子、Tb.Sp、N.Oc/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38的表达明显降低(P<0.05),可见新生骨小梁,形态相对完整。结论GENT可改善OP大鼠的骨微结构,对OP具有保护作用,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路的激活,进而抑制破骨细胞的生成,减少骨吸收有关。

摘要： 目的通过细胞实验观察不同糖浓度对软骨细胞中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)与骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响。方法8例正常软骨,男5例,女3例;年龄29~55岁,平均(41.3±12.6)岁。均来自于因车祸及严重外伤需要截肢患者的胫距关节。将软骨细胞分为6组,使用糖浓度为5 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、33 mmol/L的培养基培养正常软骨细胞,通过Western Blot方法检测软骨细胞RANKL与OPG的表达量。结果随着糖浓度的升高,RANKL与OPG表达量均有所减少,RANKL蛋白与OPG蛋白的表达量均呈逐渐减小趋势,RANKL蛋白表达量由2613.8降低至975.6,OPG蛋白表达量由3377.3降低至140.2,但是OPG的表达量相较于RANKL减少更显著;RANKL/OPG比值与糖浓度呈正相关,糖浓度>15 mmol/L时RANKL/OPG比值显著上升。结论随着细胞外糖浓度的增加,RANKL/OPG的比值呈上升趋势,15 mmol/L可能为比例失衡的阈值,这种变化可能是造成糖尿病患者出现夏科氏关节病及软骨破坏的重要因素。

摘要： 目的:探究β-隐黄素对大鼠正畸牙移动模型核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、骨保护素(OPG)及对破骨细胞形成的影响。方法:将大鼠按随机数表法分为:正常组、模型组、β-隐黄素低(3μg)、中(6μg)、高(12μg)剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组建立大鼠正畸牙移动模型,安装矫治器后第1天开始给药,β-隐黄素低、中、高剂量组分别于大鼠左侧上颌第一磨牙近中牙龈黏膜下注射3μg、6μg、12μg的β-隐黄素;正常组和模型组注射等量生理盐水;每2天给药1次,连续给药28d。各组大鼠于末次给药24h后,检测大鼠正畸牙移动距离;取大鼠双侧上颌第一磨牙牙根处牙周膜及牙槽骨组织,行苏木精-伊红(HE)染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,光镜下计数压力侧及张力侧牙槽骨表面破骨细胞数目;蛋白免疫印迹法检测牙根处牙周膜及牙槽骨组织RANKL、RANK、OPG蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠压力侧牙周间隙变窄,张力侧牙周韧带增宽,可见成骨反应,压力侧及张力侧TRAP染色呈强阳性,且压力侧TRAP染色较张力侧深,正畸牙移动距离、压力侧及张力侧牙槽骨表面破骨细胞数目、牙根处牙周膜及牙槽骨组织RANKL、RANK、OPG蛋白表达水平及RANKL/OPG比值均升高(P<0.05)。与模型组相比,β-隐黄素低、中、高剂量组大鼠张力侧新骨形成逐渐明显,压力侧TRAP染色呈强阳性,张力侧TRAP染色呈弱阳性,正畸牙移动距离、牙根处牙周膜及牙槽骨组织RANKL、OPG蛋白表达水平升高(P<0.05),张力侧牙槽骨表面破骨细胞数目、RANKL/OPG比值降低(P<0.05);且β-隐黄素各剂量组呈剂量依赖性变化(P<0.05)。结论:β-隐黄素可能通过上调RANKL及OPG表达,降低RANKL/OPG比值,阻断RANKL与RANK结合,促进矫正牙移动,抑制破骨细胞进一步活化,来维持牙周膜重塑和牙槽骨重建中成骨形成与破骨吸收的动态平衡。

摘要： 目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及对核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)系统表达的影响。方法将LPS刺激的RAW264.7细胞作为模型组,CCK-8法检测细胞活力,ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性细胞因子的表达,实时PCR法检测RANKL与OPG的mRNA表达,Western blotting法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB抑制剂α(P-IκBα)、磷酸化核因子κB(P-NF-κB P65)、RANKL和OPG蛋白的表达。结果CCK-8法显示AS-Ⅳ药物浓度0~100μg/mL时,其细胞活力无统计学差异,在LPS的诱导下,50μg/mL、100μg/mL的AS-Ⅳ对细胞活性有明显的提高作用;AS-Ⅳ使炎性细胞因子水平显著降低,显著下调TLR4、P-IκBα和P-NF-κB P65蛋白的表达;同时AS-Ⅳ下调了RANKL蛋白与mRNA的表达,上调了OPG蛋白与mRNA的表达。结论AS-Ⅳ可通过调节NF-κB信号通路抑制炎症作用,并下调RANKL蛋白与mRNA的表达,上调OPG蛋白与mRNA的表达,从而调控骨代谢。

摘要： 目的:探讨痛风性关节炎肌骨超声表现与血清dickkopf-1(DKK1)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、尿酸(UA)水平的关系。方法:痛风性关节炎患者125例分为急性组(n=65)和间歇期组(n=60),另选取50例健康人作为对照组。比较急性组和间歇期组肌骨超声表现的差异;检测各组血清DKK1、RANKL、UA水平,分析痛风性关节炎患者肌骨超声特征与血清DKK1、RANKL、UA水平的相关性。采用ROC曲线分析肌骨超声综合评分联合血清DKK1、RANKL、UA水平对痛风性关节炎活动期的诊断效能。结果:间歇期组滑膜炎检出率低于急性组,痛风石、骨侵蚀检出率以及肌骨超声综合评分高于急性组(P<0.05);间歇期组血清DKK1、RANKL、UA水平高于急性组和对照组(P<0.05);痛风性关节炎肌骨超声综合评分与血清DKK1、RANKL、UA水平均呈正相关(r=0.587、0.682、0.418,P<0.001);肌骨超声综合评分联合血清DKK1、RANKL、UA诊断痛风性关节炎活动期的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.856~0.966),敏感度为90.000%,特异度为87.692%。结论:不同时期痛风性关节炎患者肌骨超声表现与血清DKK1、RANKL、UA水平有关,肌骨超声联合血清DKK1、RANKL、UA检测对不同时期痛风性关节炎具有较高的诊断价值。

摘要： 目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者骨质疏松患病情况及OPG/RANK/RANKL系统在COPD骨代谢中的作用。方法选取2020年1月~2021年4月于我院就诊的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者及按2∶1比例随机纳入同期健康体检者为研究对象。应用双能X线骨密度仪(DEXA)测定腰椎L1~L4及股骨颈的骨密度(BMD),根据骨密度将稳定期COPD患者分为骨质疏松组和非骨质疏松组,检测所有研究对象肺功能及入组当天血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平并进行统计学分析。结果①COPD并发骨质疏松患病率为45.0%;②COPD骨质疏松组患者腰椎及股骨颈BMD随肺功能的下降而逐渐减低;③COPD骨质疏松组RANKL/OPG比值及血清RANKL水平明显高于非骨质疏松组,但OPG水平差异不显著。COPD骨质疏松组患者血清RANKL水平、RANKL/OPG比值随肺功能的下降而逐渐升高;④腰椎及股骨颈BMD与血清RANKL水平、RANKL/OPG比值呈负相关,与FEV_(1)(%)呈正相关,但与OPG水平无相关性。结论慢性阻塞性肺疾病容易继发骨质疏松,COPD骨代谢以骨吸收增强为主,OPG/RANK/RANKL系统在其中起着重要的作用。

摘要： 目的分析儿童替牙期破骨细胞抑制因子(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平,旨在探究OPG和RANKL在下颌恒中切牙的萌出过程中是否起调节作用。方法随机抽取南昌市市区10所幼儿园和小学的5~6岁儿童共424名进行口腔检查。将受试者按照年龄和下颌中切牙牙冠萌出程度分成4组,其中A组和B组分别为5岁、6岁儿童解剖牙冠萌出1/2组,C组和D组分别为5岁、6岁儿童解剖牙冠全萌出组,每组106例。用吸潮纸尖提取被检儿童的龈沟液,利用ELISA法检测其OPG、RANKL的表达水平。结果A组与C组、B组与D组比较,其OPG及RANKL表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),但二者表达水平随着下颌中切牙的萌出而降低。结论不同萌出程度的下颌恒中切牙的龈沟液中均存在OPG和RANKL,且其含量存在个体差异;同年龄组解剖冠全萌时OPG与RANKL的平均浓度较解剖冠萌出1/2时均有所下降,提示二者在牙萌出过程中可能有一定的调节作用。

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 在假体-骨界面发生骨质溶解的过程中,核因子κB受体活化因子配体(RANKL）能够激活破骨细胞,增强骨吸收活动;骨保护素OPG是RANKL的诱骗性受体,OPG/RANKL的比例平衡对骨代谢平衡有着关键的作用.前期实验结果表明,单纯的体外培养条件下,掺锶聚磷酸钙(SCPP）对成骨细胞具有促进OPG和抑制RANKL表达的作用,但在体内骨溶解的局部环境中,有大量TNF-α的存在,本文的目的是探索SCPP磨损颗粒对TNF-α环境中成骨细胞(ROS17/2.8）分泌OPG和RANKL蛋白及其mRNA表达的影响.

摘要： 目的：通过检测绝经后骨质疏松患者血清DKK-1的水平与并分析其与血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(SOST)、骨转换标志物的关系,验证DKK-1在绝经后骨质疏松中的作用与其对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用. 方法：350例绝经后骨质疏松患者和150例健康的绝经后妇女参加本研究.通过酶联免疫分析方法检测血清DKK-1、β-catenin、OPG、RANKL、Sclerostin水平.骨状态通过骨密度和骨转换标志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)评估.雌二醇水平同时也被检测. 结果：绝经后骨质疏松患者血清DKK-1水平显著高于对照组(55.25±10.13vs.40.19±10.69ng/mL,P<0.001).绝经后骨质疏松患者血清DKK-1与β-catenin(r=-0.161,P=0.003)和OPG(r=-0.106,P=0.047)负相关,与年龄、身高、体重、雌激素水平、RANKL、Sclerostin、骨转换标志物水平无明显相关.在健康的绝经后妇女中,没有发现DKK-1与其他参数间的明显相关性. 结论：结果证实高DKK-1水平参与了绝经后骨质疏松的发病进程,可能与其拮抗Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 目的：通过检测绝经后骨质疏松患者血清DKK-1的水平与并分析其与血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(SOST)、骨转换标志物的关系,验证DKK-1在绝经后骨质疏松中的作用与其对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用. 方法：350例绝经后骨质疏松患者和150例健康的绝经后妇女参加本研究.通过酶联免疫分析方法检测血清DKK-1、β-catenin、OPG、RANKL、Sclerostin水平.骨状态通过骨密度和骨转换标志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)评估.雌二醇水平同时也被检测. 结果：绝经后骨质疏松患者血清DKK-1水平显著高于对照组(55.25±10.13vs.40.19±10.69ng/mL,P<0.001).绝经后骨质疏松患者血清DKK-1与β-catenin(r=-0.161,P=0.003)和OPG(r=-0.106,P=0.047)负相关,与年龄、身高、体重、雌激素水平、RANKL、Sclerostin、骨转换标志物水平无明显相关.在健康的绝经后妇女中,没有发现DKK-1与其他参数间的明显相关性. 结论：结果证实高DKK-1水平参与了绝经后骨质疏松的发病进程,可能与其拮抗Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 目的：通过检测绝经后骨质疏松患者血清DKK-1的水平与并分析其与血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(SOST)、骨转换标志物的关系,验证DKK-1在绝经后骨质疏松中的作用与其对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用. 方法：350例绝经后骨质疏松患者和150例健康的绝经后妇女参加本研究.通过酶联免疫分析方法检测血清DKK-1、β-catenin、OPG、RANKL、Sclerostin水平.骨状态通过骨密度和骨转换标志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)评估.雌二醇水平同时也被检测. 结果：绝经后骨质疏松患者血清DKK-1水平显著高于对照组(55.25±10.13vs.40.19±10.69ng/mL,P<0.001).绝经后骨质疏松患者血清DKK-1与β-catenin(r=-0.161,P=0.003)和OPG(r=-0.106,P=0.047)负相关,与年龄、身高、体重、雌激素水平、RANKL、Sclerostin、骨转换标志物水平无明显相关.在健康的绝经后妇女中,没有发现DKK-1与其他参数间的明显相关性. 结论：结果证实高DKK-1水平参与了绝经后骨质疏松的发病进程,可能与其拮抗Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 目的：通过检测绝经后骨质疏松患者血清DKK-1的水平与并分析其与血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(SOST)、骨转换标志物的关系,验证DKK-1在绝经后骨质疏松中的作用与其对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用. 方法：350例绝经后骨质疏松患者和150例健康的绝经后妇女参加本研究.通过酶联免疫分析方法检测血清DKK-1、β-catenin、OPG、RANKL、Sclerostin水平.骨状态通过骨密度和骨转换标志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)评估.雌二醇水平同时也被检测. 结果：绝经后骨质疏松患者血清DKK-1水平显著高于对照组(55.25±10.13vs.40.19±10.69ng/mL,P<0.001).绝经后骨质疏松患者血清DKK-1与β-catenin(r=-0.161,P=0.003)和OPG(r=-0.106,P=0.047)负相关,与年龄、身高、体重、雌激素水平、RANKL、Sclerostin、骨转换标志物水平无明显相关.在健康的绝经后妇女中,没有发现DKK-1与其他参数间的明显相关性. 结论：结果证实高DKK-1水平参与了绝经后骨质疏松的发病进程,可能与其拮抗Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 本发明涉及PAF受体拮抗剂在治疗黄病毒科病毒引起的感染，主要是登革热和出血性登革热以及休克中的用途。

摘要： 本发明涉及PAF受体拮抗剂在治疗黄病毒科病毒引起的感染，主要是登革热和出血性登革热以及休克中的用途。

摘要： 本发明提供了促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体和受体及其配体的应用。主要包括CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4及其配体CCL17/CCL22、CCL3/CCL4、CCL20、CCL19/CCL21和CXCL12。利用定量PCR和转录组测序技术检测感染传染性法氏囊病毒家禽法氏囊器官中趋化因子受体及其配体基因表达变化，结果发现IBDV感染组中法氏囊组织T细胞趋化因子受体CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4及其配体基因表达量显著变化，在T细胞迁移中发挥重要作用。

摘要： 本发明涉及新颖的活化T细胞核因子(“NFAT”)活化受体，该受体用于产生激动剂和拮抗剂抗体，以调节细胞因子及细胞受体在细胞内的产生及表达。该受体是一种含有270个氨基酸的I型跨膜蛋白质，其计算分子质量约为30kD。该受体具有一在N末端的推定信号肽(氨基酸1－42)、在细胞外区域内的Ig－结构域(氨基酸43－150)、一预测跨膜结构域(氨基酸164－186)及在细胞质区域内的预测ITAM部分(氨基酸220－235)。该受体可活化NFAT、IL－13及TNFα启动子报道基因活性。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶抑制剂，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如中风、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，所述药物递送系统包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、或半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如卒中、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 公开了具有血管内皮生长因子(VEGF)结合特异性的配体、具有表皮生长因子受体(EGFR)结合特异性的配体或同时具有VEGF和EGFR结合特异性的配体。也公开了使用这些配体的方法。具体地讲，描述了这些配体在癌症治疗中的用途。

摘要： 本公开一般涉及基于配体的嵌合抗原受体(CAR)细胞。更具体地，CAR细胞表达B细胞激活因子(BAFF)蛋白以被细胞表面上的BAFF受体识别。CAR细胞可以包括表达识别BAFF受体的嵌合受体的细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。本公开还涉及使用公开的CAR细胞治疗诸如癌症和自身免疫性疾病的多种病症的方法。

摘要： 本发明的目的是提供用于预防和/或治疗出血、伴随出血的疾病或由出血引起的疾病的有效药物组合物或剂量方案。发明人发现根据给定的剂量方案，通过施用包含识别(a)凝血因子IX和/或活化凝血因子IX以及(b)凝血因子X和/或活化凝血因子X的双特异性抗原结合分子的药物组合物，能够更有效地预防和/或治疗出血、伴随出血的疾病或由出血引起的疾病。

摘要： 本发明公开了信号转导与转录活化因子3的非肽类抑制剂在制备抗草鱼呼肠孤病毒药物中的应用，信号转导与转录活化因子3(STAT3)的非肽类抑制剂Stattic主要抑制IL6‑STAT3通路，进而抑制GCRV感染草鱼细胞的入胞阶段及GCRV后期在细胞内的扩增。本发明揭示了Stattic的一种新的生物学功能，能有效抑制GCRV病毒入胞以及其在胞内复制，从而阻断该病毒感染草鱼细胞，本发明还发现在一定浓度下，Stattic对草鱼细胞没有毒性，为研制抗GCRV病毒药物提供了理论和事实依据。