骨硬化蛋白

摘要： 背景:骨形态发生蛋白2可以促进成骨作用,骨细胞通过表达骨硬化蛋白基因分泌骨硬化蛋白进而抑制成骨细胞的成骨作用;有研究发现骨形态发生蛋白家族直接作用骨细胞时可促进骨硬化蛋白的分泌,这与骨形态发生蛋白的正向成骨作用相矛盾.目的:探究骨形态发生蛋白2对促进成骨细胞增殖能力及间接调控骨细胞表达骨硬化蛋白基因的机制.方法:体外分别以不同质量浓度(4,8,16,32,64,125,250,500,1000μg/L)的骨形态发生蛋白2干预小鼠成骨样细胞MC-3T3-E1细胞,CCK-8法检测促进MC-3T3-E1细胞增殖的最佳作用浓度,然后通过MC-3T3-E1细胞与小鼠骨样细胞MLO-Y4细胞共培养技术,探究骨形态发生蛋白2间接调控骨细胞骨硬化蛋白基因表达的影响,通过RT-PCR检测MC-3T3-E1细胞中可能发生变化的基因,筛选出MC-3T3-E1细胞的目的基因,验证目的基因对MLO-Y4细胞表达骨硬化蛋白的影响.结果 与结论:①骨形态发生蛋白2对成骨细胞具有显著的促增殖作用,相对于其他质量浓度,250μg/L具有最佳作用;②RT-PCR实验结果显示,骨形态发生蛋白2可间接调控骨细胞骨硬化蛋白基因的表达,促进骨硬化蛋白表达量的下调(P<0.01);③目的基因筛选结果显示,相对于其他基因,成骨细胞核因子κB受体活化因子配体表达量的下调与骨保护素表达量的上调(P<0.01);④目的基因验证结果证明,骨形态发生蛋白2可能是通过间接影响成骨细胞表达骨保护素与核因子κB受体活化因子配体的改变,进而影响MLO-Y4细胞中骨硬化蛋白的表达,从而实现正向促进成骨.

摘要： 目的探讨血清鸢尾素及骨硬化蛋白(SOST)水平与维持性血液透析(MHD)患者心脏瓣膜钙化(CVC)的关系。方法选择2020年01月~2020年12月于西南医科大学附属医院肾病内科血液透析室行MHD的患者150例。收集患者临床资料,采用心脏彩色多普勒超声检查评估患者是否发生CVC,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测受试者血清鸢尾素及SOST水平,根据是否发生CVC将其分为两组,心脏瓣膜钙化者设为钙化组(n=49),非心脏瓣膜钙化者设为非钙化组(n=101)。比较两组患者一般临床资料、生化指标及血清学细胞因子水平的差异,采用Logistic回归法分析MHD患者CVC的危险因素。结果150例MHD患者中CVC的患病率为32.7%(49/150);钙化组与非钙化相比较,钙化组年龄、糖尿病患病率、透析月龄、C反应蛋白、血清矫正钙、血磷、钙磷乘积、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血清SOST高于非钙化组,血镁、血清鸢尾素低于非钙化组,差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析发现年龄(OR=1.089,P=0.001)、透析龄(OR=1.020,P=0.010)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=2.249,P=0.005)、血清矫正钙(OR=1.286,P=0.042)、血磷(OR=1.188,P=0.002)、血清SOST(OR=1.124,P=0.046)是MHD患者发生CVC的独立危险因素,血清鸢尾素(OR=0.993,95%CI=0.987-0.998,P=0.012)是其保护因素。结论血清鸢尾素、SOST水平与MHD患者发生CVC密切相关,血清SOST是MHD患者发生CVC的独立危险因素,而血清鸢尾素可能是其保护因素。

摘要： 目的:探讨维持透析患者血清骨保护素(OPG)和骨硬化蛋白(SO)水平与冠状动脉钙化(coronary artery calcification,CAC)的发生及其积分(CAC score,CACS)之间的关联。方法:选取2018年11月至2020年11月于我科行维持透析治疗的183例患者作研究对象,将CACS≤100分者纳入低分组(80例),>100分者纳入高分组(103例)。收集患者临床资料,检测血清OPG和SO水平。行单因素分析及多元线性回归分析维持透析患者发生CAC的独立危险因素,分析OPG和SO水平与CACS评分相关性。结果:高分组透析龄和糖尿病例数均高于低分组(P<0.05);高分组血清CRP、OPG和SO水平均高于低分组(P<0.05);OPG水平(r=0.871,P=0.000)、SO水平(r=0.772,P=0.000)均与CACS评分呈正相关;透析龄、OPG、SO和CRP水平均为维持透析患者发生冠状动脉钙化的独立危险因素(P<0.05)。结论:维持透析患者血清OPG和SO水平与CAC发生有关,二者未来可能成为预测CAC的可靠手段。

摘要： 目的探讨血清骨硬化蛋白(Sclerostin)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)与2型糖尿病(T2DM)亚临床动脉粥样硬化(SAS)的关系。方法选取2019年2月—2021年3月郴州市第一人民医院收治的117例T2DM患者为研究对象,统计T2DM患者SAS发生情况;分析血清Sclerostin、Endocan与颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)的相关性;分析T2DM患者发生SAS的影响因素;分析血清Sclerostin、Endocan预测T2DM患者发生SAS的价值。结果117例T2DM患者中有68例(58.12%)出现SAS。单因素分析结果显示:T2DM患者SAS的发生与年龄、T2DM病程、合并高血压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、纤维蛋白原、CIMT、Sclerostin、Endocan有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄、LDLC、CIMT、FPG、Sclerostin、Endocan均是T2DM患者发生SAS的影响因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:Sclerostin、Endocan与CIMT均呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示:血清Sclerostin、Endocan及二者联合预测T2DM患者发生SAS的曲线下面积(AUC)分别为0.771(95%CI:0.616~0.926)、0.712(95%CI:0.493~0.929)、0.827(95%CI:0.657~0.988)。结论T2DM患者并发SAS的风险较高,血清Sclerostin、Endocan与T2DM患者发生SAS有关,二者联合可以预测T2DM患者SAS的发生。

摘要： 随着我国人民生活质量的提高,人口老龄化趋势逐渐加重。心脑血管疾病及骨质疏松是老年人常见的内科疾病,动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理学基础。越来越多的研究显示,骨质疏松与心脑血管疾病之间存在密切联系,新的骨代谢相关因子也用于研究与动脉粥样硬化的关系,如骨保护素、骨硬化蛋白、脂联素、骨形态发生蛋白等。本文通过分析整理骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的过程,以期为临床治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的方向。

摘要： 目的探讨脑血栓患者血清中Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平与疾病严重程度的关系。方法选取110例脑血栓患者为脑血栓组,并根据严重程度分为轻、中、重度组;另选取同期一般资料相匹配的健康体检者110例为对照组。检测血清中DKK-1、SOST水平变化,并进行相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析DKK-1、SOST诊断重度脑血栓的效能。结果脑血栓组血清DKK-1、SOST水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清中DKK-1、SOST的水平呈显著升高趋势(P<0.05)。血清DKK-1与SOST水平存在正相关性(r=0.705,P<0.05),血清DKK-1、SOST水平均与脑血栓患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分呈正相关性(r=0.625,r=0.674,P<0.05)。DKK-1、SOST诊断重度脑血栓的曲线下面积(AUC)分别为0.879(95%CI:0.808~0.950)、0.815(95%CI:0.710~0.919);DKK-1联合SOST诊断的AUC为0.911(95%CI:0.849~0.973)。结论脑血栓患者血清中DKK-1、SOST表达水平增高,且与疾病严重程度密切相关。DKK-1联合SOST对重度脑血栓有较高的诊断效能,对二者水平进行监测有助于评估患者疾病严重程度。

摘要： 目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、Dickkopf-1(Dkk-1)蛋白与特发性股骨头坏死进展的相关性及临床意义。方法纳入2017年1月~2020年6月于我院住院的特发性股骨头坏死患者76例作为观察组。同期选择76例性别、年龄(±1岁)、BMI(±1 kg/m^(2))与观察组配对的健康体检者作为对照组。检测两组血清SOST及Dkk-1蛋白水平并进行分析。结果股骨头坏死患者血清SOST、Dkk-1蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。股骨头坏死患者血清Dkk-1蛋白表达与股骨头坏死ARCO分期呈正相关(r=0.341,P=0.003)。血清SOST与Dkk-1蛋白水平呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析示,血清SOST诊断股骨头坏死敏感性为51.30%,特异性为70.05%;血清Dkk-1诊断股骨头坏死敏感性为80.30%,特异性为63.90%(P<0.05)。结论血清SOST、Dkk-1水平与病程进展密切相关,可作为预测股骨头坏死发生发展的重要指标及潜在的药物治疗靶点。

摘要： 目的研究腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者血清骨硬化蛋白(sclerostin)、Dickkopf-1(DKK-1)蛋白水平与冠状动脉钙化程度的相关性。方法临床选取行PD[持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)或日间非卧床腹膜透析(daytime ambulatory peritoneal dialysis,DAPD)]>3个月的患者111例,通过多层螺旋CT结果参照Agatston评分法计算其冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium scoring,CaCS),应用酶联免疫法检测血清sclerostin、DKK-1水平。Logistic回归分析法分析维持性腹膜透析患者冠状动脉钙化的影响因素。应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清sclerostin、DKK-1水平预测腹膜透析患者冠状动脉钙化的准确性与特异性。结果111例腹膜透析患者中,发生冠状动脉钙化患者72例(64.9%),CaCS高分钙化组23例(27.3%),低分钙化组49例(37.6%)。血Sclerostin(ρ=0.733,P<0.001)、DKK-1蛋白(ρ=0.796,P<0.001)水平与CaCS呈正相关。Logistic回归分析结果显示血清sclerostin水平升高(OR=1.052,95%CI:1.005~1.102,P=0.021)、血清DKK-1蛋白水平升高(OR=1.878,95%CI:1.199~2.942,P=0.005)是腹膜透析患者发生冠状动脉钙化的独立危险因素。ROC曲线下面积(AUC)显示血清DKK-1蛋白水平预测腹膜透析患者冠状动脉钙化的AUC为0.960(95%CI:0.927~0.993,P<0.001,截点为37.05μg/ml,其敏感性为0.875,特异性为0.949),sclerostin为0.940(95%CI:0.899~0.981,P<0.001,截点为240pg/ml,其敏感性为0.833,特异性为0.974)。结论维持性腹膜透析患者血清骨硬化蛋白、DKK-1蛋白水平升高与发生冠状动脉钙化显著相关,可能参与冠状动脉钙化的发生发展。

摘要： 目的探讨老年慢性肾脏病(CKD)患者血清25羟维生素D[25(OH)D]、骨硬化蛋白(SOST)水平与骨质疏松症(OSP)和跌倒风险的关系。方法选取在承德市中心医院确诊的120例CKD患者,根据是否发生OSP将患者分为OSP组(n=33)和非OSP组(n=87)。分析老年CKD患者发生OSP的单因素,并采用Logistic回归分析影响患者OSP和跌倒发生的危险因素;ROC曲线分析血清25-(OH)-D、SOST水平诊断老年CKD患者OSP的价值;比较两组Morse跌倒评估量表(MFS)评分;Pearson相关性分析血清25(OH)D、SOST水平与老年CKD患者跌倒风险之间的相关性。结果OSP组患者合并糖尿病发生率和血清SOST水平明显高于对照组,不同部位BMD和血清25-(OH)-D均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic分析显示血清25-(OH)-D水平降低、SOST水平升高均为老年CKD患者并发OSP诊断的独立因素(P<0.05);血清25-(OH)-D和SOST水平联合预测老年CKD患者发生OSP的AUC为0.870(P<0.05);OSP组MFS评分为(65.13±3.24)分,明显高于非OSP组的(41.05±2.98)分,差异有统计学意义(P<0.05);老年CKD患者MFS评分与血清25-(OH)-D水平呈显著正相关(r=0.512,P<0.05),与血清SOST水平呈显著负相关(r=-0.327,P<0.05)。结论老年慢性肾脏病患者血清25羟维生素D和骨硬化蛋白水平表达异常,血清25羟维生素D、骨硬化蛋白可作为骨质疏松症的独立危险因素。

摘要： 目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清骨硬化蛋白(serum osteosclerosis protein,SOST)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达及其与血管钙化的相关性。方法选取2017年6月~2020年9月期间于攀枝花学院附属医院等3家医院肾内科接受MHD治疗并随诊的200例患者为研究对象,所有患者均于入院首次进行血液透析治疗时检测血清SOST、OPN水平,记录随访期间血管钙化发生情况并分组,比较基线资料及血清SOST、OPN水平。分析MHD患者血清SOST、OPN的表达与血管钙化的相关性。结果200例MHD患者中发生血管钙化64例,发生率为32%;钙化组血磷、血钙、OPN水平均高于非钙化组,SOST低于非钙化组,差异有统计学意义(t=4.315、5.556、8.611、6.208,均P0.70;决策曲线显示,在高风险阈值0.16~0.84内,血清SOST、OPN联合的预测模型评估维持性血液透析患者血管钙化发生的净收益率优于单独检测。结论血清SOST、OPN在MHD发生血管钙化患者中异常表达,与血管钙化发生密切相关。

摘要： 腹膜透析能否清除尿毒症患者血清骨硬化蛋白尚无报道.本研究观察了腹膜透析和血液透析对骨硬化蛋白的清除.

摘要： 探索骨硬化蛋白调节VSMC成骨分化影响CKD血管钙化的机制及相关因素分析,预期结果:血管钙化在ESRD患者中普通存在且程度较重，ESRD患者血清骨硬化蛋白水平较对照组明显升高，与年龄、白蛋白、甲状旁腺素、血磷、钙磷乘积及血管钙化呈负相关，提示可作为一个新的反应ESRD患者的骨转化水平和血管钙化程度的指标，但其进一步临床意义还需大量临床实验提供。

摘要： 目的:了解及阐明在绝经后跌倒骨折妇女及跌倒无骨折妇女人群中,血液循环中骨硬化蛋白与血清骨代谢标志物、骨密度骨量之间的关系,同时试图了解骨硬化蛋白是否可以作为一种新的生化标记物来预测脆性骨折.rn 方法:本次采用横向双盲前瞻性研究,对对50名健康的绝经前妇女(A组)、50名绝经后跌倒股骨颈骨折妇女(B组)及50名绝经后跌倒无骨折妇女(C组)进行评估.评估的内容包括血清骨硬化蛋白水平,骨代谢标志物(CTX1、CTX2、骨特异性碱性磷酸酶、P1NP、RANK、RANKL)及骨密度(股骨颈、全髋、转子间及和L1-L4).rn 结果:三组骨硬化蛋白、骨钙素、CTX1、CTX2、b-ALP、P1NP、RANK和RANKL均存在统计学意义.B组及C组的硬化蛋白没有统计学差异.相对于A、C两组,B组中股骨颈、全髋、转子间及L1-L4部位的骨密度显著降低,且三组之间存在统计学差异.B组及C组的硬化蛋白显著升高(488.52±164.53 pg/ml,454.65±111.46 pg/ml,P＜0.001).但B、C两组之间无统计学差异(P＜0.001).在所有研究对象中,硬化蛋白与股骨颈骨密度(r=-0.228;P=0.004)、平均转子骨密度(r=-0.199;P=0.002)和平均全髋骨密度(r=-0.273;P＜0.001)之间呈负相关.rn 结论:由于绝经后妇女中,骨折人群与未骨折人群血清骨硬化蛋白无统计学差异,因而硬化蛋白无法预测脆性骨折风险.

摘要： 目的:检测绝经后骨质疏松患者血清中骨硬化蛋白水平并探讨其与骨转换标志物包括Ⅰ型胶原羧基端肽e特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素N端片段(N-MID-OT)、25羟基D(25(0H)D)的关系,验证骨硬化蛋白在绝经后骨质疏松中的作用.rn 方法：检测650例绝经后中国妇女血清中骨硬化蛋白水平和腰椎骨密度，及β-CTX、PINP、N-MID-OT、25(OH)D以及雌二醇水平。同时分析了绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平与骨密度和骨转换标志物的相关性。rn 结果：绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平低于非骨质疏松的绝经后妇女。绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平与腰椎骨密度正相关（r=0.391，P<0.001），与血清β-CTX（r=-0.225，P<0.001）、PINP（r=-0.091，P=0.046）、N-MID-OT（r=-0.108，P=0.018）负相关，与年龄、体重指数、25(OH)D和雌二醇没有明显的相关性。rn 结论：骨硬化蛋白可能与绝经后骨质疏松发病相关，在骨转换中起了一定的作用。

摘要： 目的:检测绝经后骨质疏松患者血清中骨硬化蛋白水平并探讨其与骨转换标志物包括Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素N端片段(N-MID-OT)、25羟基D(25(OH) D)的关系,验证骨硬化蛋白在绝经后骨质疏松中的作用.方法:检测650例绝经后中国妇女血清中骨硬化蛋白水平和腰椎骨密度,及β-CTX、PINP、N-MID-OT、25(OH)D以及雌二醇水平.同时分析了绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平与骨密度和骨转换标志物的相关性.结果:绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平低于非骨质疏松的绝经后妇女.绝经后骨质疏松患者血清骨硬化蛋白水平与腰椎骨密度正相关(r=0.391,P＜0.001),与血清β-CTX(r=-0.225,P＜0.001)、PINP(r=-0.091,P=0.046)、N-MID-OT(r=-0.108,P=0.018)负相关,与年龄、体重指数、25(OH)D和雌二醇没有明显的相关性.结论:骨硬化蛋白可能与绝经后骨质疏松发病相关,在骨转换中起了一定的作用.

摘要： 目的：通过检测绝经后骨质疏松患者血清DKK-1的水平与并分析其与血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、RANKL/OPG、骨硬化蛋白(SOST)、骨转换标志物的关系,验证DKK-1在绝经后骨质疏松中的作用与其对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用. 方法：350例绝经后骨质疏松患者和150例健康的绝经后妇女参加本研究.通过酶联免疫分析方法检测血清DKK-1、β-catenin、OPG、RANKL、Sclerostin水平.骨状态通过骨密度和骨转换标志物(β-CTX,PINP,N-MID-OT,25(OH)D)评估.雌二醇水平同时也被检测. 结果：绝经后骨质疏松患者血清DKK-1水平显著高于对照组(55.25±10.13vs.40.19±10.69ng/mL,P<0.001).绝经后骨质疏松患者血清DKK-1与β-catenin(r=-0.161,P=0.003)和OPG(r=-0.106,P=0.047)负相关,与年龄、身高、体重、雌激素水平、RANKL、Sclerostin、骨转换标志物水平无明显相关.在健康的绝经后妇女中,没有发现DKK-1与其他参数间的明显相关性. 结论：结果证实高DKK-1水平参与了绝经后骨质疏松的发病进程,可能与其拮抗Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 本研究通过检测MHD患者血清Sclerostin水平，并使用脉搏波速度作为评估动脉僵硬度的手段，进一步探讨循环Sclerostin与MHD患者动脉僵硬度的关系。

摘要： 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的矿物质代谢异常可能导致血管钙化,而血管钙化与缺血性心脏事件及全因心血管死亡率等不良事件都有显著相关性,因此防治血管钙化对改善CKD患者的预后有重要作用.本研究通过高磷诱导VSMC建立钙化模型，检测钙化情况，sclerostin,Lrp4,β-catenin,骨钙素(BGP)表达探讨在CKD血管钙化过程中sclerostin /Lrp4调节Wnt/β-catenin信号通路的可能机制。通过银杏叶提取物对高磷诱导VSMC钙化干预，探讨银杏叶提取物在CKD血管钙化过程中的保护作用及其机制。

摘要： 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的矿物质代谢异常可能导致血管钙化,而血管钙化与缺血性心脏事件及全因心血管死亡率等不良事件都有显著相关性,因此防治血管钙化对改善CKD患者的预后有重要作用.本研究通过高磷诱导VSMC建立钙化模型，检测钙化情况，sclerostin,Lrp4,β-catenin,骨钙素(BGP)表达探讨在CKD血管钙化过程中sclerostin /Lrp4调节Wnt/β-catenin信号通路的可能机制。通过银杏叶提取物对高磷诱导VSMC钙化干预，探讨银杏叶提取物在CKD血管钙化过程中的保护作用及其机制。

摘要： 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的矿物质代谢异常可能导致血管钙化,而血管钙化与缺血性心脏事件及全因心血管死亡率等不良事件都有显著相关性,因此防治血管钙化对改善CKD患者的预后有重要作用.本研究通过高磷诱导VSMC建立钙化模型，检测钙化情况，sclerostin,Lrp4,β-catenin,骨钙素(BGP)表达探讨在CKD血管钙化过程中sclerostin /Lrp4调节Wnt/β-catenin信号通路的可能机制。通过银杏叶提取物对高磷诱导VSMC钙化干预，探讨银杏叶提取物在CKD血管钙化过程中的保护作用及其机制。

摘要： 本发明涉及骨硬化症新的突变致病基因PLEKHM1、及其编码蛋白和应用，本发明鉴定得到突变PLEKHM1基因，同野生型PLEKHM1序列相比，该突变序列中第11个外显子的两个碱基发生了缺失。该突变的PLEKHM1编码蛋白与野生型PLEKHM1蛋白相比，自1018位氨基酸开始发生移码突变。本发明能够为骨硬化症的基因诊断提供一个新的位点，丰富了该病相关突变位点的资源库，为之后的患者诊断提供了更多依据。可以通过检测骨硬化症患者PLEKHM1基因序列来对其疾病进行诊断和分型，也能够为产妇胎儿进行合理的产前诊断，达到优生优育筛查。

摘要： 本申请公开了用于治疗患有成骨不全症的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。还公开了通过向成骨不全症患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体来在所述患者中增加骨形成和减少骨吸收的方法。还公开了用于在成骨不全症患者中提升骨形成和减少骨吸收的组合物。所述组合物包含治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。本发明还提供了用于治疗成骨不全症的抗硬化蛋白抗体。

摘要： 本发明涉及骨硬化症新的突变致病基因PLEKHM1、及其编码蛋白和应用，本发明鉴定得到突变PLEKHM1基因，同野生型PLEKHM1序列相比，该突变序列中第11个外显子的两个碱基发生了缺失。该突变的PLEKHM1编码蛋白与野生型PLEKHM1蛋白相比，自1018位氨基酸开始发生移码突变。本发明能够为骨硬化症的基因诊断提供一个新的位点，丰富了该病相关突变位点的资源库，为之后的患者诊断提供了更多依据。可以通过检测骨硬化症患者PLEKHM1基因序列来对其疾病进行诊断和分型，也能够为产妇胎儿进行合理的产前诊断，达到优生优育筛查。

摘要： 骨硬化蛋白单链抗体的制备方法和用途，本发明专利制备方法如下：提取抗SOST单克隆抗体5H3D1杂交瘤细胞总RNA，用RT‑PCR方法扩增抗体轻链可变区基因和重链可变区基因通过重叠延伸拼接PCR方法，在VL和VH基因之间引入Linker3，连接成单链抗体SOST‑scFv。将测序正确的scFv基因克隆至表达载体PET‑22b(+)后转入E.coliBL21进行可溶性表达，聚丙烯酰胺凝胶电泳SDS‑PAGE鉴定表达产物，ELISA和West‑blot检测表达蛋白的反应活性。本发明专利具有分子量小、渗透性高、抗原结合活性高、显著的促进骨生成抑制骨流失的优点。

摘要： 本发明提供一种治疗牙槽骨流失的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用骨硬化蛋白抑制剂。

摘要： 本发明属于阿尔兹海默症的相关药物研究领域，具体公开了骨硬化蛋白及其在制备治疗或预防阿尔兹海默症的相关产品上应用。骨硬化蛋白作为一种骨细胞分泌的调控骨量的蛋白，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示。通过合成骨硬化蛋白重蛋白以及相应的中和抗体，再通过细胞、动物学实验验证，sclerostin重组蛋白可以加速脑组织外Aβ蛋白的产生，加速认知功能衰退；在加入中和抗体之后，通过显著抑制BACE1蛋白表达，抑制Aβ蛋白的产生，具有缓解阿尔滋海默症的作用。本发明基于sclerostin制备的中和抗体具有治疗和/或预防的作用，可被用于制备治疗和/或阿尔兹海默症的药物或保健品，这为治疗和/或预防阿尔兹海默症提供了一种全新的选择和思路，拓宽了治疗阿尔兹海默症的选择领域。

摘要： 一种适体及其在诊断骨硬化蛋白相关疾病中的应用，所述适体包含与SEQ ID NO:1‑17中的任一具有至少大约90％相同性、至少大约91％相同性、至少大约92％相同性、至少大约93％相同性、至少大约94％相同性、至少大约95％相同性的核苷酸序列，或者，所述适体包含SEQ ID NO:1‑17中的任一中的至少30个、至少35个、至少40个、至少45个、至少50个或更多个连续的核苷酸，所述适体特异性结合骨硬化蛋白。

摘要： 本发明涉及生物医药领域。具体而言，本发明涉及针对骨硬化蛋白的适体及其用途，特别是其用于治疗骨硬化蛋白相关疾病例如骨质疏松症中的用途。

摘要： 骨硬化蛋白单链抗体的制备方法和用途，本发明制备方法如下：提取抗SOST单克隆抗体5H3D1杂交瘤细胞总RNA，用RT‑PCR方法扩增抗体轻链可变区基因和重链可变区基因通过重叠延伸拼接PCR方法，在VL和VH基因之间引入Linker3，连接成单链抗体SOST‑scFv。将测序正确的scFv基因克隆至表达载体PET‑22b(+)后转入E.coliBL21进行可溶性表达，聚丙烯酰胺凝胶电泳SDS‑PAGE鉴定表达产物，ELISA和West‑blot检测表达蛋白的反应活性。本发明具有分子量小、渗透性高、抗原结合活性高、显著的促进骨生成抑制骨流失的优点。

摘要： 本发明涉及一种通过使用抗骨硬化蛋白抗体治疗牙槽骨流失的方法。具体而言，本发明提供一种治疗牙槽骨流失的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用骨硬化蛋白抑制剂。