骨形态发生蛋白质类

摘要： 随着我国人民生活质量的提高,人口老龄化趋势逐渐加重。心脑血管疾病及骨质疏松是老年人常见的内科疾病,动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理学基础。越来越多的研究显示,骨质疏松与心脑血管疾病之间存在密切联系,新的骨代谢相关因子也用于研究与动脉粥样硬化的关系,如骨保护素、骨硬化蛋白、脂联素、骨形态发生蛋白等。本文通过分析整理骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的过程,以期为临床治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的方向。

摘要： 骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein 15,BMP15)作为卵母细胞分泌因子,在调控卵泡发育过程中起着重要的作用。BMP15通过协同双调蛋白、上调卵丘扩张基因的表达,促进卵母细胞发育成熟;BMP15能增加颗粒细胞对卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的敏感性,刺激颗粒细胞中Kit配体的表达从而促进颗粒细胞的增殖分化;BMP15通过调节卵泡凋亡相关因子的表达抑制卵泡闭锁;BMP15还可通过调节FSH受体及下游Smad信号通路介导对类固醇激素的调节。BMP15表达降低或基因突变,可能通过诱导颗粒细胞凋亡,阻碍早期卵泡发育及卵子发生过程,介导多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等多种疾病的发生。综述BMP15在卵泡发生过程中的作用及与相关生殖内分泌疾病的最新研究进展。

摘要： 后纵韧带骨化症(OPLL)的特征是异位骨形成替代韧带组织[1-2]。OPLL在亚洲人中的发生率高于欧洲人和美国人,有报道[3]显示,OPLL在日本的发生率为1.9%~4.3%,在中国为0.44%~8.92%。目前OPLL的发生机制仍未完全阐明,遗传因素和环境因素在其发生过程中均起作用。既往研究[4-9]表明,遗传因素是OPLL的主要因素,并且和环境因素相互作用。骨形态发生蛋白(BMP)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族的成员,BMP结合骨形态发生蛋白受体-ⅠA(BMPR-ⅠA)、BMPR-ⅠB和BMPR-Ⅱ,通过Smad信号转导通路刺激成骨细胞分化[10-11]。BMPR-ⅠA是BMPR家族的一种亚型,在BMP信号转导通路中起着重要调节作用[12-14]。既往研究[10]表明,BMPR-ⅠA在异位骨化的发生、发展中起着重要作用。本研究旨在探讨BMPR-ⅠA在OPLL发展中的作用,评估其是否为OPLL的易感基因,现报告如下。

摘要： 目的 探讨骨形态发生蛋白9(BMP-9)在胆道闭锁(BA)肝纤维化中的作用机制.方法 选取14例BA患儿肝组织标本为BA组,5例胆总管囊肿(CBD)患儿肝组织标本为CBD组,HE染色对肝组织进行肝纤维化评估,免疫组化染色检测BMP-9、p-SMAD1/5表达情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测肝组织BMP-9及DNA结合抑制因子1(ID1)mRNA表达水平.培养人肝星状细胞LX-2,用重组转化生长因子(rTGF)-β1与重组BMP(rBMP)-9处理,蛋白质印迹法检测细胞中SMAD1/5、p-SMAD1/5、ID1蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,qPCR检测细胞中α-SMA及ID1 mRNA表达情况.结果 BA组肝组织中BMP-9及p-SMAD1/5蛋白、BMP-9及ID1 mRNA表达水平均高于CBD组;在BA组中重度肝纤维化患儿BMP-9蛋白、BMP-9及ID1 mRNA的表达高于轻度肝纤维化患儿(P<0.05).LX-2细胞经rTGF-β1、rBMP-9处理后,α-SMA蛋白及α-SMA mRNA表达水平均升高(P<0.05).LX-2细胞加入不同剂量rBMP-9之后,其下游通路中p-SMAD1/5、SMAD1/5、ID1、α-SMA蛋白,及ID1、α-SMA mRNA表达均较0μg/L组升高(P<0.05).结论 在BA患儿肝组织中BMP-9、p-SMAD1/5、ID1表达水平较CBD患儿增高,与肝纤维化严重程度有关.BMP-9可通过SMAD/ID1信号通路激活人肝星状细胞LX-2,促进纤维化进程.

摘要： 骨髓微环境尤其是间充质干细胞(MSC)、成骨细胞等的相关转变,会导致白血病的发生.骨形态发生蛋白作为已知唯一能够诱导MSC向成骨细胞分化的形态发生因子,在骨髓微环境调控白血病发生、发展中的作用日益得到重视.急性髓细胞来源的MSC会通过骨形态发生蛋白诱导K562-ADM细胞的形态转化和耐药.文章综述了骨形态发生蛋白(BMP)的相关研究,以期能够为白血病的治疗提供新的靶点与方向.

摘要： 神经源性异位骨化(NHO)是在软组织中出现新生骨组织的现象,与中枢神经损伤相关,可引起肢体活动障碍、剧烈疼痛和皮肤溃疡等严重并发症,其发病机制尚不明确.近年针对NHO的发病机制有了更深入的研究,并据此提出了新的监测和治疗靶点.笔者从促进成骨诱导因素、成骨前体细胞、成骨微环境三个方面对NHO的发病机制进行综述,为临床诊疗提供依据.

摘要： 目的探讨富血小板纤维蛋白 (platelet-rich fibrin,PRF)-骨形态发生蛋白 (bone morphogenetic protein,BMP) 联合空心加压螺钉治疗股骨颈骨折的临床疗效。方法选取 2017 年 1 月至 2019 年 3 月在我院治疗的股骨颈骨折患者 90 例,根据治疗方案分为单纯组、BMP 组和联合组,每组 30 例,其中单纯组给予空心加压螺钉治疗,BMP 组给予 BMP 联合空心加压螺钉治疗,联合组给予 PRF 和 BMP 联合空心加压螺钉治疗,观察各组骨折愈合时间、并发症发生情况、髋关节功能等。结果联合组术后髋关节功能优良率为 93.33%,优于单纯组 (P=0.005),与 BMP 组比较差异无统计学意义 (P>0.05);联合组骨折愈合时间为(6.08±0.99) 个月,明显短于单纯组和 BMP 组 (P=0.000);联合组术后 1 年日常生活能力量表 (activity of daily living scale,ADL) 评分为 (89.46±7.78) 分,明显高于单纯组和 BMP 组 (P=0.000);联合组术后 1 年股骨颈骨密度为 (0.90±0.10) g / cm~2,明显高于单纯组和 BMP 组 (P=0.000);联合组并发症发生率为 0.00%,明显低于单纯组 (P=0.008),而与 BMP 组比较差异无统计学意义 (P>0.05)。结论 PRF-BMP 联合空心加压螺钉治疗股骨颈骨折有较好的疗效,明显改善髋关节功能和生活质量且并发症较少。

摘要： 背景:活血接骨汤已经被证实在治疗四肢骨折上有较好的临床效果,但中药复方对骨折早期镇痛疗效不如西药。目的:分析中药活血接骨汤和环氧化酶2抑制剂结合对早期四肢骨折的愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白水平的影响。方法:60只新西兰大白兔,3-5月龄,体质量为(2.5±0.5)kg,由广西医科大学实验动物中心提供。建立兔桡骨骨折模型,造模成功后随机分为单纯环氧化酶2抑制剂组(环氧化酶2抑制剂组)、空白对照组、活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂组(活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组),于造模1,2,3,4,6周处死取材,采用酶联免疫吸附测定血清中骨钙素水平,并取材采用免疫组织化学法检测骨折愈合不同时间点外骨膜、内骨膜和骨髓腔骨形态发生蛋白2的表达,进行阳性细胞平均吸光度值分析。结果与结论:①骨折2,3,4,6周时活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨钙素显著高于环氧化酶2抑制剂组、空白对照组(P<0.05);②2,3,4周时骨外膜、内骨膜及骨髓腔活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨形态发生蛋白2平均吸光度值均显著高于其他2组(P<0.05);③结果说明,活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂对早期骨折愈合具有一定的促进作用,能够提高骨钙素及骨形态发生蛋白2的表达,其机制可能是与增加骨钙素的表达和促进成骨细胞活性骨形态发生蛋白2的表达有关。

摘要： 本发明涉及纤维蛋白胶复合人重组骨形态发生蛋白2微球的制备方法和用途，通过制备出粒径适宜的缓释微球，然后构建rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶复合材料，可以在局部注射应用，既可减少手术的创伤，又可通过不断补充局部骨形态发生蛋白来加速骨折及骨不连的愈合过程，是具有很好降解性和成骨活性的骨修复材料。

摘要： 本发明涉及优化的基于大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及重组人骨形态发生蛋白-2的制备。具体地，本发明提供了优化的、适合大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的DNA序列，高效生产rhBMP-2的方法，以及有关的工程菌的构建、rhBMP-2的表达和纯化的工艺。与表达未经优化的原hBMP-2基因相比，本发明的优化的hBMP-2基因在大肠杆菌工程菌中的rhBMP-2表达量提高了50％。此外，本发明还提供了复性效率更高、分离纯化得率更高的长链型rhBMP-2的制备方法。

摘要： 本发明公开了一种优化的重组人骨形态发生蛋白质-2的DNA序列及其编码蛋白质，其重组蛋白质rhBMP-2SEDIDNO．1为人的BMP-2成熟肽的C端110个氨基酸加上MGAKQ五肽，其中BMP-2成熟肽的第五个氨基酸H突变为Q；构建的重组rhBMP-2蛋白序列，通过对密码子的优化，得到优化的DNA序列SEDIDNO．2和SEDIDNO．3。BMP-2成熟肽在加五肽或二肽的重组后，蛋白的表达量可提高至30%以上，而且后续纯化和复性过程中更容易，能够得到更高的复性效率，因而其产量会明显增高，有更高的生物活性，更加适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及排斥性引导分子(RGM)蛋白质家族成员的骨形态发生蛋白(BMP)-结合结构域及从它们衍生的多肽片段和融合蛋白的鉴定和用途。本发明结构域，即肽片段和融合蛋白，适用作个体主动或被动免疫的药物，或作为用于疾病或医学病症的诊断和治疗药物，所述疾病或医学病症的起因或进展涉及RGM家族成员和与这一分子相关的细胞受体，例如再生蛋白和/或特别是BMP。本发明进一步涉及抗本发明结合结构域以及抗自其衍生的多肽的单克隆抗体和多克隆抗体，以及产生本发明多肽、蛋白质和抗体的方法。

摘要： 本发明公开了一种人骨形态发生蛋白9重组蛋白质核苷酸序列及生产方法和用途。一种分离的DNA分子，它编码人骨形态发生蛋白9(BMP－9)核苷酸序列。一种蛋白质：哺乳细胞及大肠杆菌表达人骨形态发生蛋白9重组蛋白质。一种载体：将编码BMP－9核苷酸序列基因段重组于质粒载体，当该质粒载体在哺乳细胞和大肠杆菌扩增时，重组BMP－9得以表达。一种宿主细胞：使重组BMP－9在其表达的哺乳细胞及大肠杆菌宿主细胞。人骨形态发生蛋白9重组蛋白质用于制备刺激成骨细胞分化和新骨形成、促进骨折愈合，治疗骨折、骨缺损疾病的药物。本发明的优点是：1.利用哺乳细胞和大肠杆菌首次成功表达人BMP－9重组蛋白质；2.BMP－9重组蛋白质具有刺激骨形成，促进骨缺损和骨折修复的功能。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了一种新的重组人骨形态发生蛋白质‑2（rhBMP‑2）的氨基酸序列及其编码的核苷酸序列，以及rhBMP‑2的制备方法。本发明通过对rhBMP‑2基因的核苷酸序列进行进一步优化，筛选出能够表达具有良好异位诱导成骨活性以及具有较好复性纯化效果的rhBMP‑2的新的氨基酸序列。应用本发明所构建的工程菌能够诱导产生表达水平约为55%的重组rhBMP‑2蛋白，所产生的目的蛋白相对于现有的重组rhBMP‑2更易复性纯化，显示了出较好的复性纯化效果以及更高的诱导成骨活性。

摘要： 本发明涉及一种负载人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2的壳聚糖/丝素蛋白海绵，由包括人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2、丝素蛋白、壳聚糖、交联剂、以及其他辅料制备得到，其中丝素蛋白和壳聚糖的重量百分比为2：1。本发明一种负载人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2的壳聚糖/丝素蛋白海绵，将壳聚糖和丝素蛋白复合成海绵，并在复合海绵的过程中将rhBMP‑2加入，使得rhBMP‑2在成型后的海绵内均匀分布。利用京尼平和丝素蛋白进行初步交联，再加入改性壳聚糖和辣根氧化物酶，增加获得的海绵的机械应力，以及壳聚糖/丝素蛋白海绵作为rhBMP‑2载体，实现降解和释药时间的巨大进步，同时采用的壳聚糖是烯丙基三甲基氯化铵改性壳聚糖，降低了过敏性。

摘要： 本发明涉及一种重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法，方法包括以下步骤：利用融合PCR技术通过编码(GlyGlyGlyGlySer)3的DNA片段将BMP7和BMP2基因连接，将融合基因插入pHis-NusA质粒中，构建重组质粒，重组质粒导入大肠杆菌BL21(DE3)中，37°C培养，0.5mM IPTG诱导表达，结果表明此方法高效表达BMP7/BMP2异源二聚体蛋白，表达蛋白以包涵体形式存在，经过简便的包涵体纯化和复性即能得到大量复性蛋白，本方法获得BMP活性蛋白操作简单，极大地降低了制备成本，适合大规模发酵生产，为BMP在临床上治疗骨损伤的广泛应用提供了可能。

摘要： 本发明涉及纤维蛋白胶复合人重组骨形态发生蛋白2微球的制备方法和用途，通过制备出粒径适宜的缓释微球，然后构建rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶复合材料，可以在局部注射应用，既可减少手术的创伤，又可通过不断补充局部骨形态发生蛋白来加速骨折及骨不连的愈合过程，是具有很好降解性和成骨活性的骨修复材料。

摘要： 本发明涉及优化的基于大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及重组人骨形态发生蛋白-2的制备。具体地，本发明提供了优化的、适合大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的DNA序列，高效生产rhBMP-2的方法，以及有关的工程菌的构建、rhBMP-2的表达和纯化的工艺。与表达未经优化的原hBMP-2基因相比，本发明的优化的hBMP-2基因在大肠杆菌工程菌中的rhBMP-2表达量提高了50％。此外，本发明还提供了复性效率更高、分离纯化得率更高的长链型rhBMP-2的制备方法。