Dickkopf-1

摘要： 目的探讨Dickkopf-1水平与aSAH临床预后的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验检测132例蛛网膜下腔出血(aSAH)患者和100例正常对照者血清Dickkopf-1水平。评估患者的基本特征,世界神经外科医师联盟评分(WFNS)和改良Fisher分级。通过3个月随访记录患者格拉斯哥预后评分(GOS)。建立多变量Logistic回归模型,分析血清Dickkopf-1水平与预后的相关性。结果与对照组比较,aSAH后血清Dickkopf-1水平显著升高(P<0.05)。Dickkopf-1水平与WFNS评分和改良Fisher评分高度相关(P<0.05)。预后不良患者Dickkopf-l水平显著升高(P<0.05)。多变量Logistic回归分析显示,血清Dickkopf-1是不良预后的独立预测因子(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Dickkopf-1水平可有效预测不良预后,结论血清Dickkopf-1水平与aSAH的严重程度和不良预后密切相关,血清Dickkopf-l可能是预测aSAH不良预后的新生物标志物。

摘要： 目的:检测类风湿关节炎(RA)患者血清中的Dickkopf-1(DKK-1)水平,并探讨其与RA疾病活动的关系。方法:选择2017年10月—2019年12月在山西省汾阳医院风湿免疫科门诊及住院治疗的RA患者44例。详细记录患者治疗前后的临床特点及实验室检测结果。基于28个关节的肿痛情况进行疾病活动性评价(即DAS28评分)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后血清中DKK-1水平。结果:RA患者血清中DKK-1与压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、DAS28呈正相关(分别为r=0.309,P=0.049;r=0.320,P=0.042;r=0.311,P=0.048),与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、年龄无相关性;治疗前DKK-1在RA患者血清中的表达为(6.62±2.29)μg/L,治疗后为(3.79±1.26)μg/L,两者比较差异有统计学意义(t=7.16,P<0.001)。治疗后TJC,SJC,ESR,CRP,RF,DAS28均较治疗前下降(分别为t=53.14,P<0.001;t=47.78,P<0.001;t=71.83,P=0.022;t=75.59,P=0.049;t=77.60,P=0.032;t=79.29,P<0.001)。结论:DKK-1与RA疾病活动性呈正相关,可视为RA疾病活动的生物标志物。

摘要： 目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清Dickkopf-1(DKK-1),趋化因子(chemokine,CCL)21水平与体液免疫指标的相关性。方法选择2018年3月~2020年6月邯郸市中心医院免疫科收治的120例RA患者(RA组)和117例体检志愿者(对照组),根据28个关节疾病活动度(disease activity score 28,DAS28)评分将RA组分为低度组(2.6~3.2分,38例)、中度组(3.3~5.1分,50例)和重度组(>5.1分,32例)。检测血清DKK-1,CCL21,免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)、补体C3和补体C4水平。分析DKK-1,CCL21与IgG,IgA,IgM,IgE,补体C3,补体C4之间相关性。结果RA组血清DKK-1(72.14±15.26 pg/ml),CCL21(285.16±32.16 pg/ml),IgG(16.35±4.56 g/L),IgA(3.65±0.52 g/L)和IgM(1.95±0.42 g/L)水平高于对照组(43.26±7.46 pg/ml,170.06±20.41pg/ml,10.35±1.65g/L,2.02±0.24g/L,1.42±0.39g/L),差异均有统计学意义(t=10.061~32.803,均P0.05),DKK-1和CCL21与IgE也无相关性(r=0.168,0.203,均P>0.05)。结论RA患者血清DKK-1和CCL21水平升高与RA疾病活动程度以及IgG,IgA和IgM增高与补体C3和C4消耗有关。

摘要： 目的研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织和口腔拭子(OS)中Dickkopf-1(DKK-1)基因甲基化状态与疾病进展的关系及其临床意义。方法选取诊断为OSCC的67例患者作为OSCC组,收集病变同侧和对侧OS标本及手术组织标本。另选择30例阻生智齿患者的健康口腔黏膜组织作为健康对照组,30例口腔黏膜下纤维病变(OSF)患者作为癌前病变组。采用免疫组化法检测组织DKK-1蛋白表达;采用重亚硫酸盐转化和定量甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)法检测DKK-1基因甲基化水平。结果癌前病变组(66.67%,20/30)和OSCC组(20.90%,14/67)DKK-1蛋白阳性表达率低于健康对照组(93.33%,28/30),且OSCC组低于癌前病变组,差异有统计学意义(P<0.001)。OSCC组肿瘤组织和OS标本中DKK-1基因甲基化水平高于癌前病变组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman相关系数分析显示,组织标本与OS病变同侧标本中DKK-1基因甲基化水平呈正相关性(r_(s)=0.672,P<0.001)。组织和OS病变同侧标本中DKK-1基因甲基化水平用于鉴别诊断OSCC和癌前病变的曲线下面积(AUC)分别为0.799(95%CI:0.713~0.884)、0.843(95%CI:0.762~0.924)。OS样本中DKK-1甲基化在早期(Z=2.354,P=0.021)和高分化肿瘤患者中更显著(Z=3.731,P<0.001)。结论从病变部位采集的OS标本中DKK-1基因高甲基化可用于OSF癌变监测以及OSCC的早期诊断。

摘要： 目的:探讨痛风性关节炎肌骨超声表现与血清dickkopf-1(DKK1)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、尿酸(UA)水平的关系。方法:痛风性关节炎患者125例分为急性组(n=65)和间歇期组(n=60),另选取50例健康人作为对照组。比较急性组和间歇期组肌骨超声表现的差异;检测各组血清DKK1、RANKL、UA水平,分析痛风性关节炎患者肌骨超声特征与血清DKK1、RANKL、UA水平的相关性。采用ROC曲线分析肌骨超声综合评分联合血清DKK1、RANKL、UA水平对痛风性关节炎活动期的诊断效能。结果:间歇期组滑膜炎检出率低于急性组,痛风石、骨侵蚀检出率以及肌骨超声综合评分高于急性组(P<0.05);间歇期组血清DKK1、RANKL、UA水平高于急性组和对照组(P<0.05);痛风性关节炎肌骨超声综合评分与血清DKK1、RANKL、UA水平均呈正相关(r=0.587、0.682、0.418,P<0.001);肌骨超声综合评分联合血清DKK1、RANKL、UA诊断痛风性关节炎活动期的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.856~0.966),敏感度为90.000%,特异度为87.692%。结论:不同时期痛风性关节炎患者肌骨超声表现与血清DKK1、RANKL、UA水平有关,肌骨超声联合血清DKK1、RANKL、UA检测对不同时期痛风性关节炎具有较高的诊断价值。

摘要： 目的探讨Dickkopf-1(DKK1)、高尔基体蛋白73(GP73)及胸苷激酶1(TK1)对原发性肝癌患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效和预后的评估价值。方法选取2016年3月—2018年12月在开滦总医院接受TACE治疗的120例原发性肝癌患者为肝癌组,另选取同期在该院体检的80例志愿者为对照组。检测研究对象血清DKK1、GP73、TK1的水平,评价TACE后疗效,随访TACE后复发情况;绘制ROC曲线分析DKK1、GP73、TK1对预后的评估价值。结果肝癌组术前、术后7 d、术后28 d时的血清DKK1、GP73、TK1水平高于对照组(P<0.05)。肝癌组中的有效组与无效组患者术前、术后7 d、术后28 d的血清DKK1、GP73、TK1水平比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的血清DKK1、GP73、TK1水平有差异(P<0.05);②两组的血清DKK1、GP73、TK1水平有差异(P<0.05);③两组的血清DKK1、GP73、TK1水平变化趋势有差异(P<0.05)。有效组中术后复发与未复发患者术前、术后7 d、术后28 d的血清DKK1、GP73、TK1水平比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的血清DKK1、GP73、TK1水平有差异(P<0.05);②复发与未复发患者的血清DKK1、GP73、TK1水平有差异(P<0.05);③复发与未复发患者的血清DKK1、GP73、TK1水平变化趋势有差异(P<0.05)。ROC曲线显示,血清DKK1、GP73及TK1预测术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.809(95%CI:0.708,0.910)、0.838(95%CI:0.741,0.935)、0.880(95%CI:0.782,0.977),敏感性分别为71.4%(95%CI:0.657,0.745)、78.6%(95%CI:0.752,0.822)、82.1%(95%CI:0.781,0.866),特异性分别为87.5%(95%CI:0.793,0.889)、87.5%(95%CI:0.805,0.897)、89.6%(95%CI:0.847,0.940)。结论原发性肝癌患者血清DKK1、GP73及TK1水平升高,对TACE疗效及复发具有一定的评估价值。

摘要： 目的探究microRNA-126(miR-126)通过靶向Dickkopf-1(DKK1)参与类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)增殖、侵袭、凋亡的机制研究。方法选取2018年6月—2019年9月在武汉市第一医院就诊的25例类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织(RA组),同时收集在该院同期接受膝关节十字韧带断裂重建手术的21例非类风湿关节炎患者的滑膜组织作为健康组,检测其miR-126和DKK1蛋白。利用RA组织构建原代RASFs,通过双萤光素酶报告验证miR-126与DKK1的靶向关系。将RASFs分为对照组、miR-126组、DKK1组、miR-126+DKK1组。采用CCK-8、Transwell及流式细胞术检测过表达miR-126和/或DKK1对RASFs增殖、侵袭和凋亡的影响。结果RA组滑膜组织miR-126相对表达量低于健康组(P<0.05),而DKK1蛋白相对表达量高于健康组(P<0.05)。miR-126 mimic与DKK1 Wt共转染后的相对萤光素酶活性低于miR-126 NC质粒与DKK1 Wt共转染(P<0.05),证明miR-126与DKK1靶向结合。miR-126组RASFs增殖力和侵袭细胞数低于对照组(P<0.05),而凋亡率高于对照组(P<0.05)。DKK1组RASFs增殖力和侵袭细胞数高于对照组(P<0.05),而凋亡率低于对照组(P<0.05)。miR-126+DKK1组增殖力和侵袭细胞数高于miR-126组(P<0.05),而低于DKK1组(P<0.05);miR-126+DKK1组凋亡率低于miR-126组(P<0.05),而高于DKK1组(P<0.05)。结论miR-126在RA滑膜组织中低表达,miR-126可通过靶向DKK1抑制RASFs增殖、侵袭及凋亡。

摘要： 目的探究痛风性关节炎(GA)病人血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Dickkopf-1(DKK-1)、抵抗素(RETN)与疼痛、骨破坏相关性及临床意义。方法选取自贡市第一人民医院2019年1月至2020年6月106例GA病人,均给予西医常规治疗,治疗后随访3个月,根据是否复发分为复发组(20例)与未复发组(86例),比较两组一般资料、血清HIF-1α、DKK-1、RETN水平、视觉模拟评分法(VAS)、骨破坏指标[血清核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)],分析血清HIF-1α、DKK-1、RETN与VAS评分、骨破坏指标及GA复发的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HIF-1α、DKK-1、RETN对GA复发的预测价值。结果复发组VAS评分(7.15±1.49)分、UA(532.66±127.40)μmol/L、血清RANKL(185.26±28.10)ng/L、β-CTX(1.41±0.29)μg/L高于未复发组(P<0.05);复发组血清HIF-1α(53.24±13.15)ng/L、DKK-1(2.92±0.71)μg/L、RETN(30.16±7.04)μg/L高于未复发组(P<0.05);Pearson相关性分析,血清HIF-1α、DKK-1、RETN与VAS评分、RANKL、β-CTX呈正相关(P<0.05);logistic回归分析,调整其他因素后,血清HIF-1α、DKK-1、RETN仍与GA复发显著相关(P<0.05);ROC曲线分析,血清HIF-1α、DKK-1、RETN单独预测GA复发的AUC分别为0.77、0.87、0.82,三者联合预测GA复发的AUC为0.95,95%CI为(0.89,0.99),灵敏度为95.00%,特异度为86.05%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论GA病人血清HIF-1α、DKK-1、RETN与疼痛、骨破坏具有正相关关系,联合检测能为临床预测复发提供新途径。

摘要： 目的 探讨Dickkopf-1(DKK-1)联合血栓弹力图仪(TEG)参数对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者复发的风险的评估价值。方法 选取AIS患者293例作为研究对象,根据AIS患者的复发情况分为复发组和非复发组。收集所有研究对象的一般资料、TEG参数。采用酶联免疫吸附试剂盒检测血清DKK-1的水平。分析AIS患者复发的危险因素以及相关指标对AIS患者复发的评估价值。结果 复发组的房颤史比例明显高于非复发组(P <0.05)。复发组的凝血反应时间(RT)、凝血形成时间(KT)均低于非复发组,血小板-纤维蛋白凝块强度(MAADP)、DKK-1均高于非复发组(P <0.05)。有房颤史以及MAADP、DKK-1过高均是AIS患者复发的危险因素(P <0.05)。DKK-1联合MAADP对AIS患者复发的风险的评估价值较高,曲线下面积为0.891(95%CI:0.843~0.938)。结论 DKK-1、MAADP与AIS患者复发情况密切相关,二者联合应用对AIS患者复发的风险的评估价值较高。

摘要： 目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、Dickkopf-1(Dkk-1)蛋白与特发性股骨头坏死进展的相关性及临床意义。方法纳入2017年1月~2020年6月于我院住院的特发性股骨头坏死患者76例作为观察组。同期选择76例性别、年龄(±1岁)、BMI(±1 kg/m^(2))与观察组配对的健康体检者作为对照组。检测两组血清SOST及Dkk-1蛋白水平并进行分析。结果股骨头坏死患者血清SOST、Dkk-1蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。股骨头坏死患者血清Dkk-1蛋白表达与股骨头坏死ARCO分期呈正相关(r=0.341,P=0.003)。血清SOST与Dkk-1蛋白水平呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析示,血清SOST诊断股骨头坏死敏感性为51.30%,特异性为70.05%;血清Dkk-1诊断股骨头坏死敏感性为80.30%,特异性为63.90%(P<0.05)。结论血清SOST、Dkk-1水平与病程进展密切相关,可作为预测股骨头坏死发生发展的重要指标及潜在的药物治疗靶点。

摘要： 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，其预后差，病死率高。多年肿瘤基础研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活在许多肿瘤的发生发展中起重要作用。而DKK1蛋白作为通路的抑制因素，其在癌症中所起的角色也备受人们注目，同时也发现其在许多肿瘤中表达异常。到目前为止，国内外尚未对胶质瘤组织及胶质瘤细胞株的DKK1表达水平作详细报告。本实验对胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中DKK1在蛋白与mRNA水平上的表达情况进行研究。

摘要： 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，其预后差，病死率高。多年肿瘤基础研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活在许多肿瘤的发生发展中起重要作用。而DKK1蛋白作为通路的抑制因素，其在癌症中所起的角色也备受人们注目，同时也发现其在许多肿瘤中表达异常。到目前为止，国内外尚未对胶质瘤组织及胶质瘤细胞株的DKK1表达水平作详细报告。本实验对胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中DKK1在蛋白与mRNA水平上的表达情况进行研究。

摘要： 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，其预后差，病死率高。多年肿瘤基础研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活在许多肿瘤的发生发展中起重要作用。而DKK1蛋白作为通路的抑制因素，其在癌症中所起的角色也备受人们注目，同时也发现其在许多肿瘤中表达异常。到目前为止，国内外尚未对胶质瘤组织及胶质瘤细胞株的DKK1表达水平作详细报告。本实验对胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中DKK1在蛋白与mRNA水平上的表达情况进行研究。

摘要： 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，其预后差，病死率高。多年肿瘤基础研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活在许多肿瘤的发生发展中起重要作用。而DKK1蛋白作为通路的抑制因素，其在癌症中所起的角色也备受人们注目，同时也发现其在许多肿瘤中表达异常。到目前为止，国内外尚未对胶质瘤组织及胶质瘤细胞株的DKK1表达水平作详细报告。本实验对胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中DKK1在蛋白与mRNA水平上的表达情况进行研究。

摘要： 脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，其预后差，病死率高。多年肿瘤基础研究发现，Wnt/β-catenin信号通路的激活在许多肿瘤的发生发展中起重要作用。而DKK1蛋白作为通路的抑制因素，其在癌症中所起的角色也备受人们注目，同时也发现其在许多肿瘤中表达异常。到目前为止，国内外尚未对胶质瘤组织及胶质瘤细胞株的DKK1表达水平作详细报告。本实验对胶质瘤细胞株MGR3和UWR7中DKK1在蛋白与mRNA水平上的表达情况进行研究。

摘要： 本发明涉及壳聚糖纳米级超声造影剂联合Dickkopf‑2基因在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明首次发现了Dickkopf‑2基因与前列腺癌的关系，在前列腺癌患者组织中Dickkopf‑2基因的表达明显降低，以壳聚糖纳米级超声造影剂为传递载体，将Dickkopf‑2基因定向输送到肿瘤组织中，通过Dickkopf‑2基因的表达抑制肿瘤细胞的增殖。本发明制备的壳聚糖纳米级超声造影剂以壳聚糖为壳膜材料，安全无毒、生物相容性好、成本较低，粒径在纳米级范围，能顺利通过肿瘤组织血管壁间隙，将目的基因传递至肿瘤组织，并且可以联合超声靶向破坏微泡技术显著提高基因转染效率。

摘要： 本发明一般性涉及向皮肤局部施用的组合物，其包括至少一种DICKKOPF‑1表达调节剂和这样的组合物向皮肤提供益处的用途，所述益处包括但不限于增亮皮肤或使皮肤变暗；治疗色素沉着过度或色素减退的皮肤；增加或降低皮肤厚度；减少或增加皮肤多毛症；和/或将皮肤表型从非掌跖改变为掌跖。

摘要： 本发明涉及利用DKK3b的肿瘤抑制功能，通过DKK3b的定位给药来治疗癌症的新疗法。公开了利用DKK3b的肿瘤抑制功能来治疗肿瘤和癌症的新的治疗剂和方法。

摘要： 本发明公开了一种测定Dickkopf‑1与细胞凋亡在激素性股骨头缺血性坏死中作用的研究方法，通过收集经全髋置换术取下的SANFH的股骨头标本作为实验组，股骨颈骨折髋关节置换术后标本作为对照组，切取股骨头标本经固定、脱钙，制作切片，电镜观察骨细胞形态变化，光镜观察其病理变化，并用HE染色计数空缺骨陷窝，免疫组织化学染色法检测Dickkopf‑1的表达，用TUNEL凋亡检测试剂盒检测骨细胞凋亡，探索Dickkopf‑1与细胞凋亡在SANFH中的作用。本发明能为该病早期诊断、治疗提供一定帮助，也可为今后SANFH的临床预防及治疗提供理论依据。

摘要： 提供了使用结合蛋白质靶Dickkopf-1(DKK1)、Dickkopf-4(DKK4)或两者(其中，与DKK1或DKK4或两者的特异性在本文中称为“DKK1/4”)的结合分子及其片段的方法。

摘要： 本发明的名称是Dickkopf2(Dkk2)抑制作用抑制肿瘤形成。本发明涉及Dickkopf2(DKK2)的抑制作用增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性、减弱肿瘤血管生成，并且从而抑制肿瘤形成的发现。因此，在本文所述的各种实施方式中，本发明的方法涉及通过给患者施用有效量的DKK2基因消耗剂来治疗癌症的方法，在对象中提供抗肿瘤免疫性和抗肿瘤血管生成的方法，刺激T细胞介导的对细胞群体或组织的免疫应答和抑制对象中的肿瘤血管生成的方法。另外，本发明包括诊断癌症或发展癌症或转移的倾向的方法，以及确定免疫疗法治疗或癌症疫苗用于治疗癌症的使用的方法。此外，本发明包括用于治疗癌症的药物组合物以及用于实施上述方法的试剂盒。

摘要： 本发明涉及一种用于评定受试者心房颤动的方法，所述方法包括以下步骤：测定来自所述受试者的样品中的DKK3的量，并且将所述DKK3的量与参考量进行比较，借此评定心房颤动。此外，本发明涉及一种用于诊断心力衰竭和/或与心力衰竭相关联的至少一种心脏结构或功能异常的方法。

摘要： 本发明涉及壳聚糖纳米级超声造影剂联合Dickkopf‑2基因在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明首次发现了Dickkopf‑2基因与前列腺癌的关系，在前列腺癌患者组织中Dickkopf‑2基因的表达明显降低，以壳聚糖纳米级超声造影剂为传递载体，将Dickkopf‑2基因定向输送到肿瘤组织中，通过Dickkopf‑2基因的表达抑制肿瘤细胞的增殖。本发明制备的壳聚糖纳米级超声造影剂以壳聚糖为壳膜材料，安全无毒、生物相容性好、成本较低，粒径在纳米级范围，能顺利通过肿瘤组织血管壁间隙，将目的基因传递至肿瘤组织，并且可以联合超声靶向破坏微泡技术显著提高基因转染效率。

摘要： 本发明涉及Dickkopf‑1(Dkk1)蛋白在制备用于治疗X‑连锁低磷血症佝偻病的药剂中的用途，属于生物医药技术领域。本发明提供Dkk1蛋白在制备用于治疗X‑连锁低磷血症佝偻病的药剂中的用途，利用Dkk1蛋白调控骨钙素水平和骨转换标志物P1NP水平，达到治疗X‑连锁低磷血症佝偻病的效果。

摘要： 本发明涉及Dickkopf2(DKK2)的抑制作用增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性、减弱肿瘤血管生成，并且从而抑制肿瘤形成的发现。因此，在本文所述的各种实施方式中，本发明的方法涉及通过给患者施用有效量的DKK2基因消耗剂来治疗癌症的方法，在对象中提供抗肿瘤免疫性和抗肿瘤血管生成的方法，刺激T细胞介导的对细胞群体或组织的免疫应答和抑制对象中的肿瘤血管生成的方法。另外，本发明包括诊断癌症或发展癌症或转移的倾向的方法，以及确定免疫疗法治疗或癌症疫苗用于治疗癌症的使用的方法。此外，本发明包括用于治疗癌症的药物组合物以及用于实施上述方法的试剂盒。