β-catenin

摘要： 背景:肝癌干细胞是导致癌细胞形成、更新和增殖的原因,寻找针对肝癌干细胞治疗的关键靶点,并进一步拓展肝癌综合治疗手段是重要研究课题。目的:观察β-catenin基因沉默后CD133+HepG2细胞干性转录因子变化,探讨β-catenin调控肝癌干细胞干性的作用机制。方法:采用免疫磁珠筛选CD133+HepG2细胞,然后经干细胞培养基诱导、扩增方案获得CD133+HepG2肝癌干细胞,流式细胞术鉴定CD133+HepG2细胞阳性率,RNA干扰技术构建沉默β-catenin基因表达的β-catenin-shRNA慢病毒质粒,转染CD133+HepG2肝癌干细胞72 h,荧光标记并评估转染效率。确认β-catenin沉默后,平板克隆形成实验观察CD133+HepG2肝癌干细胞增殖情况,流式细胞术检测CD133+HepG2肝癌干细胞的细胞周期,qRT-PCR和Western blot检测干性转录因子SOX2,NANOG,OCT4的mRNA及蛋白表达水平。结果与结论:与空白对照组和病毒空载组相比,病毒干扰组的细胞克隆形成能力明显降低,G_(0)/G_(1)期细胞百分比明显增多,S期和G_(2)/M期细胞百分比降低,NANOG、SOX2、OCT4的蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05),提示下调β-catenin表达可能对抑制肝癌干细胞的干性水平具有潜在作用。

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化平衡在骨代谢疾病中发挥关键作用,课题组前期研究证实TLN1可调控骨髓间充质干细胞成骨分化,但其对骨髓间充质干细胞成脂分化的作用仍未明确。目的:探讨TLN1在骨髓间充质干细胞成脂分化中的作用及机制。方法:诱导骨髓间充质干细胞成脂分化并使用Western blot及qRT-PCR检测TLN1的表达变化;采用CCK-8检测TLN1敲减后骨髓间充质干细胞增殖能力变化,成脂诱导后进行油红O染色及定量分析,qRT-PCR检测骨髓间充质干细胞成脂分化的关键分子PPAR-γ、C/EBP-α的基因表达水平;Western blot检测成脂经典通路蛋白的表达,同时在敲减TLN1的同时添加β-catenin激活剂后检测骨髓间充质干细胞的成脂分化能力,以探讨TLN1调节成脂分化的具体分子机制。结果与结论:TLN1在骨髓间充质干细胞的成脂分化过程中表达下调;敲减TLN1对骨髓间充质干细胞的增殖无明显影响,可显著增强骨髓间充质干细胞成脂诱导分化能力;敲减TLN1可抑制活性的β-catenin表达,而激活β-catenin信号通路可逆转TLN1敲减介导的成脂分化增强。结果表明,TLN1表达在骨髓间充质干细胞成脂分化过程中逐渐下调,敲减TLN1通过抑制β-catenin信号通路发挥促进骨髓间充质干细胞成脂分化的作用。

摘要： 背景:活血通络胶囊在临床上可预防无症状股骨头坏死的进展,但其相关机制尚不明确.目的:探讨活血通络胶囊对人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及ERα-Wnt/β-catenin通路的作用.方法:将第3代人骨髓间充质干细胞加入含不同质量浓度活血通络胶囊(0,1,5,10 mg/L)的成骨诱导基培养14 d,采用茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测确定活血通络胶囊促进人骨髓间充质干细胞成骨分化的最佳质量浓度.然后将第3代人骨髓间充质干细胞进一步分成4组:对照组、活血通络胶囊组、活血通络胶囊+ICI 182780组、活血通络胶囊+ICI 182780+DKK1组,采用qRT-PCR、Western blot及免疫荧光染色等方法观察活血通络胶囊、雌激素受体抑制剂ICI 182780和重组人DKK1蛋白对人骨髓间充质干细胞成骨的影响.结果 与结论:①活血通络胶囊(10 mg/L)能显著促进人骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,并促进成骨基因Runx2、OPN、DLX5、BGLAP和ERα的mRNA表达,以及Wnt/β-catenin通路相关靶点β-catenin、TCF7、Lef1、C-MYC、CYCLIN D和C-JUN的mRNA表达;②活血通络胶囊的成骨作用受到ERα抑制剂ICI 182780和Wnt/β-catenin通路抑制剂DKK1的抑制;③结果 表明,ERα-Wnt/β-catenin信号通路参与了活血通络胶囊对人骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的促进作用.

摘要： 目的 检测多肿瘤抑制因子1(P16)、β-连环蛋白(β-catenin)在大肠湿热型无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)中的表达水平,并分析大肠湿热型SSA/P与二者之间的关系。方法 选取60例SSA/P患者,30例大肠湿热证为大肠湿热证组,30例脾胃虚弱证为脾胃虚弱证组,另选20例健康体检者作为正常对照组。大肠湿热证组中SSA/P不伴异型增生(单纯SSA/P)12例,SSA/P伴异型增生(SSA/P-CD)18例;脾胃虚弱证组中单纯SSA/P 19例,SSA/P-CD 11例,通过免疫组织化学方法检测并比较3组P16及β-catenin的表达水平。结果 与正常对照组比较,大肠湿热证组和脾胃虚弱证组P16阳性率明显降低(P<0.05),β-catenin阳性率明显提高(P<0.01)。与脾胃虚弱组比较,大肠湿热证组SSA/P-CD中P16阳性率明显降低(P<0.01),β-catenin阳性率明显提高(P<0.05)。结论 大肠湿热型SSA/P-CD中,P16呈低表达,β-catenin呈高表达,大肠湿热型SSA/P恶变可能性高。

摘要： 目的探讨持续激活β连环蛋白(β-catenin)后对老年和成年小鼠骨量的影响。方法取3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠,月龄为4月小鼠6只,月龄18月小鼠6只,另取月龄相同的6只同窝wide type(WT)小鼠作为对照。持续激活β-catenin(注射他莫昔芬启动激活)4周后取小鼠胫骨标本,行胫骨干骺端CT扫描并分析数据,通过病理组织切片染色观察小鼠成骨及破骨细胞变化水平,血清学检测成骨(ALP)及破骨(CTCX1)指标。结果3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠与同组WT小鼠对比胫骨骨量均增加(P<0.05);病理组织染色提示各组中3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠相比WT小鼠其胫骨处成骨细胞阳性数量均增加(P<0.05),破骨细胞少于WT小鼠;血清学实验结果提示Catnb+/lox(exon3)小鼠骨形成指标(ALP)均上升,骨吸收相关指标(CTCX1)均下降(P均<0.05)。CT扫描结果显示老年组3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠骨量比成年组3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠骨量仍少(P<0.05),但对比于成年Catnb+/lox(exon3)小鼠,持续激活β-catenin后骨量增加幅度大于成年3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠(P<0.05);破骨细胞染色结果提示老年组3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠破骨细胞数量仍多于成年组3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠(P<0.05)。结论持续激活β连环蛋白后可使成年及老年3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠骨量均增多,而老年组3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠骨量增加幅度大于成年3.2Cre;Catnb+/lox(exon3)小鼠。

摘要： 目的:研究miR-95-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和侵袭的作用及机制。方法:RT-qPCR检测NSCLC组织和细胞中miR-95-5p与SATB1 mRNA的表达,利用Lipofectamine2000将miR-NC、miR-95-5p mimic、pc-NC、pc-SATB1质粒分别或联合转染至H1650和A549细胞,CCK-8实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,双荧光素酶报告检测miR-95-5p与SATB1靶向关系,Western blot检测SATB1蛋白相对表达水平。结果:miR-95-5p在NSCLC组织和细胞中均明显下调(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-95-5p mimic组NSCLC H1650和A549细胞增殖能力和侵袭能力明显降低(P<0.01)。miR-95-5p靶向下调SATB1。共转染pc-SATB1后逆转miR-95-5p对NSCLC H1650和A549细胞增殖和侵袭能力的作用。在A549和H1650细胞中,SATB1通过上调β-catenin的表达激活Wnt/β-catenin信号通路。miR-191-5p降低β-catenin表达,而SATB1的上调可以逆转这种效应。结论:miR-95-5p通过抑制SATB1-Wnt通路抑制NSCLC细胞活力和侵袭能力。

摘要： The repair of injured tissue is a highly complex process that involves cell prolife ration,differentiation,and migration.Cell migration requires the dismantling of intercellular contacts in the injured zone and their subsequent reconstitution in the wounded area.Urokinase-type plasminogen activator(u PA)is a serine proteinase found in multiple cell types including endothelial cells,smooth muscle cells,monocytes,and macrophages.A substantial body of experimental evidence with different cell types outside the central nervous system indicates that the binding of uPA to its receptor(uPAR)on the cell surface prompts cell migration by inducing plasmin-mediated degradation of the extracellular matrix.In contrast,although uPA and uPAR are abundantly found in astrocytes and u PA binding to uPAR triggers astrocytic activation,it is unknown if uPA also plays a role in astrocytic migration.Neuronal cadherin is a member of cell adhesion proteins pivotal for the formation of cell-cell conta cts between astrocytes.More specifically,while the extracellular domain of neuronal cadherin interacts with the extracellular domain of neuronal cadherin in neighboring cells,its intracellular domain binds toβ-catenin,which in turn links the complex to the actin cytos keleton.Glycogen synthase kinase 3βis a serine-threonine kinase that prevents the cytoplasmic accumulation ofβ-catenin by inducing its phosphorylation at Ser33,Ser37,and Ser41,thus activating a sequence of events that lead to its proteasomal degradation.The data discussed in this perspective indicate that astrocytes release u PA following a mechanical injury,and that binding of this u PA to uPAR on the cell membrane induces the detachment ofβ-catenin from the intracellular domain of neuronal cadherin by triggering its extracellular signal-regulated kinase 1/2-mediated phosphorylation at Tyr650.Remarkably,this is followed by the cytoplasmic accumulation ofβ-catenin because uPA-induced extracellular signalregulated kinase 1/2 activation also phosphorylates lipoprotein receptor-related protein 6 at Ser1490,which in turn,by recruiting glycogen synthase kinase 3βto its intracellular domain abrogates its effect onβ-catenin.The cytoplasmic accumulation ofβ-catenin is followed by its nuclear translocation,where it induces the expression of uPAR,which is required for the migration of astrocytes from the injured edge into the wounded area.

摘要： 目的探讨TRIM21基因在肝癌侵袭表型中的作用及机制。方法利用siRNA敲低肝癌细胞MHCC 97H,HCC LM3中的TRIM21、β-catenin基因,将肝癌细胞分为对照组:转染对照siRNA;TRIM21敲低组:转染siTRIM21 RNA;CTNNB1敲低组:转染siCTNNB1 RNA;双敲低组:共转染siTRIM21 RNA及siCTNNB1 RNA。利用Western blotting验证敲除效率及相关通路的激活或抑制情况。通过Transwell侵袭实验检测肿瘤细胞的侵袭性。通过尾静脉注射敲低TRIM21的HCC LM3细胞构建裸鼠肺转移模型以观测其肺转移能力。在HEK 293细胞中过表达TRIM21,将HEK 293细胞分为对照组:加入转染试剂;过表达组:转染flagTRIM21。并利用Co-IP检测TRIM21蛋白与β-catenin的相互作用及泛素化水平。生信分析TCGA数据库中CTNNB1^(high)TRIM21^(high)和CTNNB1^(high)TRIM21^(low)两种亚型肝癌的预后。结果敲低TRIM21可以显著增强肝癌细胞MHCC 97H和HCC LM3的侵袭能力(P<0.01,P<0.05)和HCC LM3细胞的肺转移能力(P<0.01)。机制研究发现,TRIM21可通过泛素化蛋白酶体途径降解β-catenin以减少其入核,进而降低肝癌细胞的的侵袭性(P<0.0001,P<0.05)。由于TRIM21表达水平降低使肝癌细胞中Wnt信号通路激活,最终使CTNNB1^(high)TRIM21^(high)亚型肝癌患者的生存预后明显优于CTNNB1^(high)TRIM21^(low)亚型肝癌患者(P<0.05)。结论TRIM21能通过泛素化途径降解β-catenin来抑制肝癌细胞的侵袭性,这可能导致了CTNNB1^(high)TRIM21^(low)肝癌患者预后较差。

摘要： 目的探讨MALAT1介导β-catenin通路参与Salvinorin A减轻脑卒中后血脑屏障(BBB)损伤的机制。方法选取SD大鼠制作大脑中动脉栓塞模型(MCAO),进行Salvinorin A减轻脑卒中后脑损伤相关实验。选取人脑微血管内皮细胞(HBMECs)制作糖氧剥夺(OGD)模型,进行MALAT1介导β-catenin通路参与Salvinorin A脑保护机制的相关实验。结果Salvinorin A可明显减轻缺血再灌注后的神经功能损伤,脑水肿,BBB通透性破坏和内皮细胞损伤;而MALAT1干扰后Salvinorin A对内皮细胞的保护和β-catenin的促表达等作用被阻断。结论Salvinorin A可能通过调控内皮细胞中LncRNA-MALAT1表达,促进β-catenin的表达来减轻内皮细胞损伤,进而减轻缺血再灌注后的BBB损伤。

摘要： 目的:探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法:48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型,酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验得分,免疫组化法检测海马中DKK-1蛋白表达,荧光定量PCR法检测海马组织中β-catenin及GSK-3β的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均显著降低(P<0.01),海马区DKK-1蛋白表达明显上升(P<0.01),GSK-3β的mRNA表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤中、高剂量组、氟西汀组较模型组体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均明显升高(P<0.05,P<0.01),酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组大鼠海马中DKK-1蛋白表达显著下降(P<0.01),酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中β-catenin、GSK-3βmRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁汤能够调节抑郁模型大鼠海马组织中DKK-1蛋白与β-catenin、GSK-3βmRNA表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。

摘要： 新近的研究表明：在蟾蜍属和果蝇属中，TGF-B和Wnt信号途径在控制给定的发育事件中有协同作用。目前国内外一致认为TGF-β在创伤愈合中起中心作用并和病理性瘢痕发生机制最为密切相关，TGF-β生物学效应的发挥，是通过细胞内特有的信号转导通路调控相应靶基因的表达来实现的，Smad3蛋白是细胞内TGF-β信号的传递分子，与TGF-β在组织修复中密切相关。本文应用免疫组化方法，检测了增生性瘢痕、瘢痕疙瘩组织中β-catenin和Smad3的表达情况，探讨Wnt/β-catenin信号传导通路与病理性瘢痕形成的关系，为完善病理性瘢痕的发病原因提供一定的实验依据。

摘要： 新近的研究表明：在蟾蜍属和果蝇属中，TGF-B和Wnt信号途径在控制给定的发育事件中有协同作用。目前国内外一致认为TGF-β在创伤愈合中起中心作用并和病理性瘢痕发生机制最为密切相关，TGF-β生物学效应的发挥，是通过细胞内特有的信号转导通路调控相应靶基因的表达来实现的，Smad3蛋白是细胞内TGF-β信号的传递分子，与TGF-β在组织修复中密切相关。本文应用免疫组化方法，检测了增生性瘢痕、瘢痕疙瘩组织中β-catenin和Smad3的表达情况，探讨Wnt/β-catenin信号传导通路与病理性瘢痕形成的关系，为完善病理性瘢痕的发病原因提供一定的实验依据。

摘要： 新近的研究表明：在蟾蜍属和果蝇属中，TGF-B和Wnt信号途径在控制给定的发育事件中有协同作用。目前国内外一致认为TGF-β在创伤愈合中起中心作用并和病理性瘢痕发生机制最为密切相关，TGF-β生物学效应的发挥，是通过细胞内特有的信号转导通路调控相应靶基因的表达来实现的，Smad3蛋白是细胞内TGF-β信号的传递分子，与TGF-β在组织修复中密切相关。本文应用免疫组化方法，检测了增生性瘢痕、瘢痕疙瘩组织中β-catenin和Smad3的表达情况，探讨Wnt/β-catenin信号传导通路与病理性瘢痕形成的关系，为完善病理性瘢痕的发病原因提供一定的实验依据。

摘要： 新近的研究表明：在蟾蜍属和果蝇属中，TGF-B和Wnt信号途径在控制给定的发育事件中有协同作用。目前国内外一致认为TGF-β在创伤愈合中起中心作用并和病理性瘢痕发生机制最为密切相关，TGF-β生物学效应的发挥，是通过细胞内特有的信号转导通路调控相应靶基因的表达来实现的，Smad3蛋白是细胞内TGF-β信号的传递分子，与TGF-β在组织修复中密切相关。本文应用免疫组化方法，检测了增生性瘢痕、瘢痕疙瘩组织中β-catenin和Smad3的表达情况，探讨Wnt/β-catenin信号传导通路与病理性瘢痕形成的关系，为完善病理性瘢痕的发病原因提供一定的实验依据。

摘要： 新近的研究表明：在蟾蜍属和果蝇属中，TGF-B和Wnt信号途径在控制给定的发育事件中有协同作用。目前国内外一致认为TGF-β在创伤愈合中起中心作用并和病理性瘢痕发生机制最为密切相关，TGF-β生物学效应的发挥，是通过细胞内特有的信号转导通路调控相应靶基因的表达来实现的，Smad3蛋白是细胞内TGF-β信号的传递分子，与TGF-β在组织修复中密切相关。本文应用免疫组化方法，检测了增生性瘢痕、瘢痕疙瘩组织中β-catenin和Smad3的表达情况，探讨Wnt/β-catenin信号传导通路与病理性瘢痕形成的关系，为完善病理性瘢痕的发病原因提供一定的实验依据。

摘要： 目的：从对成骨细胞具有重要调控作用的Wnt信号通路传导的角度，探讨滋阴补肾法治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机理，并为阐明中医“肾主骨”机理的科学内涵提供进一步的实验依据。rn 方法：免疫组化法检测大鼠胫骨成骨细胞(OB)及骨髓基质细胞(BMC)中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达在使用滋补肾阴法前后的变化。rn 结果：模型组大鼠OB及BMC中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达较正常对照组皆明显下调；而滋补肾阴组上述因子的表达较之模型组皆明显上调。rn 结论：滋补肾阴法可通过上调Wnt信号传导通路的关键信号分子-Wnt1、LRP-5及β-catenin的表达，从而起到治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的作用。

摘要： 目的：从对成骨细胞具有重要调控作用的Wnt信号通路传导的角度，探讨滋阴补肾法治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机理，并为阐明中医“肾主骨”机理的科学内涵提供进一步的实验依据。rn 方法：免疫组化法检测大鼠胫骨成骨细胞(OB)及骨髓基质细胞(BMC)中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达在使用滋补肾阴法前后的变化。rn 结果：模型组大鼠OB及BMC中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达较正常对照组皆明显下调；而滋补肾阴组上述因子的表达较之模型组皆明显上调。rn 结论：滋补肾阴法可通过上调Wnt信号传导通路的关键信号分子-Wnt1、LRP-5及β-catenin的表达，从而起到治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的作用。

摘要： 目的：从对成骨细胞具有重要调控作用的Wnt信号通路传导的角度，探讨滋阴补肾法治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机理，并为阐明中医“肾主骨”机理的科学内涵提供进一步的实验依据。rn 方法：免疫组化法检测大鼠胫骨成骨细胞(OB)及骨髓基质细胞(BMC)中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达在使用滋补肾阴法前后的变化。rn 结果：模型组大鼠OB及BMC中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达较正常对照组皆明显下调；而滋补肾阴组上述因子的表达较之模型组皆明显上调。rn 结论：滋补肾阴法可通过上调Wnt信号传导通路的关键信号分子-Wnt1、LRP-5及β-catenin的表达，从而起到治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的作用。

摘要： 目的：从对成骨细胞具有重要调控作用的Wnt信号通路传导的角度，探讨滋阴补肾法治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机理，并为阐明中医“肾主骨”机理的科学内涵提供进一步的实验依据。rn 方法：免疫组化法检测大鼠胫骨成骨细胞(OB)及骨髓基质细胞(BMC)中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达在使用滋补肾阴法前后的变化。rn 结果：模型组大鼠OB及BMC中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达较正常对照组皆明显下调；而滋补肾阴组上述因子的表达较之模型组皆明显上调。rn 结论：滋补肾阴法可通过上调Wnt信号传导通路的关键信号分子-Wnt1、LRP-5及β-catenin的表达，从而起到治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的作用。

摘要： 目的：从对成骨细胞具有重要调控作用的Wnt信号通路传导的角度，探讨滋阴补肾法治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机理，并为阐明中医“肾主骨”机理的科学内涵提供进一步的实验依据。rn 方法：免疫组化法检测大鼠胫骨成骨细胞(OB)及骨髓基质细胞(BMC)中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达在使用滋补肾阴法前后的变化。rn 结果：模型组大鼠OB及BMC中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白表达较正常对照组皆明显下调；而滋补肾阴组上述因子的表达较之模型组皆明显上调。rn 结论：滋补肾阴法可通过上调Wnt信号传导通路的关键信号分子-Wnt1、LRP-5及β-catenin的表达，从而起到治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的作用。

摘要： 本发明涉及生物检测领域，提供了一种抗β‑catenin蛋白单克隆抗体,其重链和轻链可变区的氨基酸序列分别是SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。发明人还提供了抗β‑catenin蛋白单克隆抗体的制备方法，选取人β‑catenin氨基酸第699‑712位蛋白并与KLH偶联，作为免疫原。发明人还提供了一株分泌抗β‑catenin蛋白的杂交瘤细胞系，所述细胞系为小鼠杂交瘤细胞系3B1D11A8，保藏号为：CGMCC NO.19685。抗β‑catenin蛋白单克隆抗体,具有高特异性、敏感性，可以特异性识别表达β‑catenin蛋白的细胞，适用于免疫学检测，特别是免疫组化检测。

摘要： 本发明公开了一种靶向抑制β‑catenin的多肽或所述多肽的衍生物,其在治疗和预防肿瘤的药物中的应用。所述多肽具有下列氨基酸序列：ARM7:Leu‑His‑Tyr‑Gly‑Leu‑Pro‑Val‑Val‑Val‑Lys‑Leu‑Leu‑His‑Pro‑Pro该多肽是通过表面等离子共振(Biacore)的方法筛选出来，具有与TRIB3特异性结合，并能阻断TRIB3和β‑catenin蛋白结合的能力，抑制Wnt/β‑catenin信号通路活性；同时该多肽可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。因此本发明多肽及其衍生物应用于治疗和预防肿瘤的药物制备中。所制备的药物可用于治疗肿瘤，例如结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胶质瘤及乳腺癌等。

摘要： 本发明公开了CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径的抑制剂在白血病中的应用及产品，属于生物工程技术领域。CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径的抑制剂单独或联合使用，可显著的抑制体外白血病细胞株的增殖，并促进白血病细胞株的凋亡，因此，为白血病特别是B细胞急性淋巴细胞白血病的临床治疗等，为新的治疗方案提供可靠的理论依据。

摘要： 本发明公开了CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径在白血病中的应用及产品，属于生物工程技术领域。CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径在白血病病人的血液细胞中出现显著的高表达模式，通过定量PCR检测，该高表达模式作为检测白血病的全新指标，将CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径应用于定量检测白血病中，并提出CFTR‑Dvl2‑β‑catenin途径在白血病中的应用及产品，具有较高的显著性，并较好的保证检测准确度，并为临床研究提供理论基础和参考。

摘要： 本发明提出了E3泛素连接酶VHL在降解β‑catenin蛋白或抑制Wnt/β‑catenin信号通路中的用途及缀合物及其制备方法和用途，所述缀合物包括：第一肽段，所述第一肽段适于与β‑catenin蛋白结合；第二肽段，所述第二肽段适于与E3泛素连接酶VHL结合；连接臂，所述第一肽段与第二肽段通过所述连接臂相连。E3泛素连接酶VHL可以对β‑catenin蛋白进行泛素化修饰，以便蛋白酶降解泛素化的β‑catenin蛋白，从而抑制Wnt/β‑catenin信号通路，起到抑制癌细胞增殖及成瘤能力的作用，具有广泛的科学研究和临床应用前景。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本发明提出一种C644‑0303在制备靶向抑制Wnt/β‑catenin信号通路的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向Wnt/β‑catenin的抑制剂C644‑0303，经实验证明，C644‑0303对人结直肠癌HCT‑116、HT‑29、DLD‑1、LS‑174T有明显的抑制作用，且C644‑0303可抑制体内异种人结直肠癌HCT‑116和HT‑29移植瘤的生长，与Wnt/β‑catenin信号通路息息相关，这为后续新型小分子药物的研发奠定了基础。此外，本发明还基于3D培养方法和转录因子活性微孔板芯片进行了分析，使得检测分析更权威、更直观。

摘要： 本发明公开了一种靶向结合β‑catenin蛋白的多肽、多肽衍生物及其应用，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述多肽衍生物为多肽与细胞穿模肽连接形成的嵌合肽。本发明提供的多肽和多肽衍生物能够有效阻断FAM83A蛋白与β‑catenin蛋白的连接，达到抑制Wnt通路活性的效果；而且其能够抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等能力，故其在抗肿瘤药物的制备中有巨大的应用潜力。

摘要： 本发明公开野鸢尾黄素作为Wnt/β‑catenin通路抑制剂在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。野鸢尾黄素通过对胶质瘤母细胞瘤细胞具有抑制其增殖和侵袭以及促进其凋亡和细胞周期阻滞的作用；野鸢尾黄素可以透过血脑屏障，抑制裸鼠颅内肿瘤的生长，侧重促进胶质瘤细胞中YAP表达量降低和Wnt/β‑catenin信号通路抑制的抗胶质瘤药物研究。野鸢尾黄素可用于制备治疗胶质瘤的药物，提高胶质瘤患者治疗水平，改善预后，进一步拓展了抗脑胶质瘤药物的研发进展。

摘要： 本申请提供了一种靶向预防或治疗β‑catenin活化突变肿瘤的药物及方法。在本申请的一个实施例中，通过对病人肿瘤组织进行基因组测序，分析β‑catenin突变情况，针对β‑catenin活化突变的患者，使用AKT2抑制剂CCT128930及嘧啶合成抑制剂Brequinar靶向β‑catenin/AKT2/CAD/嘧啶从头合成轴，进行β‑catenin活化突变肿瘤的有效治疗。本申请为β‑catenin活化突变肿瘤的治疗提供了新的策略。