DKK1

摘要： 目的研究Wnt信号中分泌型蛋白DKK1在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测30例宫颈癌组织和癌旁正常组织中DKK1 mRNA的表达量。采用免疫组化方法检测60例宫颈癌组织蜡块和30例正常宫颈组织蜡块中DKK1蛋白表达水平,并分析其表达与宫颈癌患者的临床病理特征的关系。结果DKK1在宫颈癌组织中的表达低于癌旁组织和正常宫颈组织(P<0.05),其表达与临床病理分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度密切相关(P<0.05)。结论DKK1在宫颈癌中低表达,在宫颈癌的发生发展中起到促进作用。

摘要： 目的测定新疆绝经后女性2型糖尿病(T2DM)患者的DKK1 rs1373004、rs1528877位点基因多态性并分析其与骨代谢的关系,为T2DM合并OP机制的进一步明确及防治提供理论依据。方法收集石河子地区2016年10月—2017年10月绝经后女性136例,分为4组:对照组(A组)、骨量异常组(B组)、T2DM组(C组)、T2DM伴骨量异常组(D组)。研究女性绝经之后的年龄、年限与BMI等的关系。并在此过程中对血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)以及三酰甘油(TG)等生化指标进行检测。结果A组的FPG及HbA1c较C、D组降低,C、D组的TG、BMD(L1-4)和BMD降低,差异有统计学意义(P<0.05)。组间基因型及等位基因分布频率:rs1373004位点,与A组相比,B组及D组的分布差异有统计学意义(P<0.05);与B组相比,D组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。rs1528877位点,与A组相比,C组和D组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析:rs1373004位点基因多态性、TG与BMD(L1-4)成正相关。结论在新疆石河子地区绝经后女性中,两位点基因多态性与糖、骨代谢有关。rs1373004位点基因多态性、TG的升高是BMD(L1-4)升高的保护因素。

摘要： 目的:探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法:48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型,酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验得分,免疫组化法检测海马中DKK-1蛋白表达,荧光定量PCR法检测海马组织中β-catenin及GSK-3β的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均显著降低(P<0.01),海马区DKK-1蛋白表达明显上升(P<0.01),GSK-3β的mRNA表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤中、高剂量组、氟西汀组较模型组体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均明显升高(P<0.05,P<0.01),酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组大鼠海马中DKK-1蛋白表达显著下降(P<0.01),酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中β-catenin、GSK-3βmRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁汤能够调节抑郁模型大鼠海马组织中DKK-1蛋白与β-catenin、GSK-3βmRNA表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。

摘要： 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清中DKK-1、Wnt-5a含量冠状动脉(冠脉)病变严重程度及近期预后的相关性。方法选取2019年1月至12月于上海交通大学附属第六人民医院心内科接受治疗的ACS患者120例为ACS组;另随机纳入30例同时期于我院健康体检的非冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群作为对照组。收集两组患者的一般资料并检测血清DKK-1和Wnt-5a水平,根据冠脉造影评估冠脉病变支数和病变程度,记录住院期间主要不良心血管事件(MACE)的发生率。采用多元Logistic回归分析法分析ACS患者近期预后不良的独立影响因素。结果ACS组患者血清DKK-1和Wnt-5a水平高于非冠心病组(P<0.05),且随病变程度而加重,血清DKK-1和Wnt-5a水平逐渐升高(P<0.05);多支病变亚组患者血清DKK-1、Wnt-5a水平高于单支病变亚组和双支病变亚组(P<0.05)。经Pearson法和Spearsman法分析,ACS患者血清DKK-1和Wnt-5a水平呈正相关性(r=0.299,P=0.001),两者分别与Gensini评分呈正相关性(r=0.685,0.684,P<0.001)。住院期间共34例(28.33%)患者发生MACE,作为MACE组,其余未发生MACE的患者视为非MACE组。经多元Logistic回归分析,DKK-1(OR=1.690,95%CI:1.231~2.364)和Wnt-5a(OR=4.774,95%CI:2.916~8.490)水平升高是ACS患者住院期间发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。结论ACS患者血清DKK-1、Wnt-5a水平普遍高于非冠心病人群,且与冠脉病变严重程度具有正相关性。血清DKK-1、Wnt-5a水平升高,预示着ACS患者近期预后不良。

摘要： 糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是最常见的继发性骨质疏松,但未被充分重视,其治疗极具挑战性。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)介导的破骨细胞激活、Wnt信号通路抑制引发的骨形成减少是GIOP的重要发病机制,针对此病理机制的生物靶向抗骨质疏松治疗研究已取得长足进展。本文总结了生物靶向药物——地舒单抗、硬骨抑素单抗、Dickkopf-1单抗(DKK-1单抗)治疗GIOP的研究结果,发现地舒单抗能够显著增加GIOP患者骨密度,硬骨抑素单抗和DKK-1单抗有望成为GIOP的新型治疗药物。但目前上述生物靶向药物的临床研究有限,有待进一步开展。

摘要： Dickkopf-1(DKK-1)属于富含半胱氨酸蛋白,是Wnt/β-catenin信号通路内源性抑制因子;Wnt/β-catenin信号通路是成人关节软骨和退行性软骨组织的调节器,对骨量调节尤为关键。经典Wnt信号通路受到多种细胞因子调节,其中DKK-1作为负调节蛋白,能够通过抑制该通路的传导,进而抑制新骨形成。类风湿性关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病,可引起软骨和骨的破坏,最终导致关节畸形、残疾。因此,本文将DKK-1作为治疗RA的刺激靶点,对DKK-1的结构、作用机制及其对RA的影响进行分析,探讨DKK-1在RA治疗中的研究进展,为临床治疗RA提供新思路。

摘要： 目的探讨DKK1在胃癌患者血清中的表达情况及其临床意义。方法选取170例胃癌患者(胃癌组)和同期170例非胃癌者(对照组),通过ELISA试验盒检测血清DKK1浓度,采用ROC曲线评价诊断效能,并分析其水平变化与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝脏转移、血管浸润和嗜神经侵袭的关系。结果胃癌患者血清DDK1水平高于对照组(P0.05),但与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和嗜神经侵袭明显相关(均P<0.05)。结论DKK1在非胃癌者血清中低表达,在胃癌患者血清中高表达,并且与病变严重程度相关,可能是一种潜在的胃癌筛查生物标志物。

摘要： 目的探讨circ ANKIB1在骨肉瘤中的确切作用和调控机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测骨肉瘤组织中circ ANKIB1、miR-217和DKK1的表达水平。将质粒si-circ ANKIB1、pcDNA-circ ANKIB1、miR-217 inhibitor、miR-217 mimics、si-DKK1转染至骨肉瘤细胞,分别上调或下调circ ANKIB1、miR-217和DKK1的表达,集落形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕愈合实验检测细胞迁移能力。Western blot检测E-cadherin、N-cadherin蛋白水平。通过miRanda或TargetScan预测miR-217与circ ANKIB1或DKK1之间的靶向关系,并通过双荧光素酶报告基因检测证实。结果在骨肉瘤组织中,circ ANKIB1和DKK1高表达,而miR-217低表达。敲低circ ANKIB1通过诱导细胞凋亡抑制细胞增殖、迁移和上皮间质转化,从而抑制骨肉瘤的进展。miR-217是circ ANKIB1的直接靶点,其抑制逆转了circ ANKIB1敲低对骨肉瘤细胞进展的抑制作用,且敲低miR-217促进了骨肉瘤细胞增殖、迁移和上皮间质转化。DKK1是miR-217的直接靶点,在骨肉瘤细胞中发挥促癌作用。此外,circ ANKIB1通过海绵吸收miR-217正向调控DKK1的表达。结论circ ANKIB1的下调通过miR-217/DKK1轴抑制骨肉瘤的进展。

摘要： 目的 探讨microRNA-335-5p(miR-335-5p)对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)增殖、侵袭和凋亡的影响.方法 选取2018年3月—2019年3月湖州市第三人民医院收治的50例类风湿性关节炎(RA)患者和50例接受关节置换手术的关节外伤患者的滑膜组织标本,并分离培养RASFs.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测滑膜组织和RASFs中miR-335-5p和DKK1的表达,荧光素酶报告基因检测评估miR-335-5p对DKK1荧光素酶活性的影响.将miR-335-5p模拟物、si-DKK1和pcDNA-DKK1转染RASFs,分别通过ELISA比色法、Transwell法和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭和凋亡情况.结果 与正常组织和RASFs相比,miR-335-5p在RA组织和RASFs中下调(P<0.05),而DKK1在RA组织和RASFs中上调(P<0.05).荧光素酶报告基因检测显示,miR-335-5p可特异性结合DKK1的3′UTR,抑制其荧光素酶活性(P<0.05).此外,miR-335-5p可降低DKK1的表达(P<0.05).过表达miR-335-5p或敲除DKK1可抑制RASFs的增殖和侵袭,诱导RASFs凋亡(P<0.05).而过表达DKK1可逆转miR-335-5p对RASFs的影响(P<0.05).结论 miR-335-5p可通过直接靶向DKK1的表达,抑制RASFs的增殖和侵袭,诱导其凋亡.

摘要： 目的 观察壮骨健膝方含药血清对大鼠膝关节退变软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路抑制因子Dkk-1、sFRP-3蛋白表达的影响,揭示该方保护膝关节软骨细胞的可能分子机制.方法 取清洁级2周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,采用含10 ng/mL IL-1β的10％FBS/DMEM培养,干预24 h后制备退变软骨细胞模型,模型鉴定成功后随机分为空白血清组和含药血清组,分别采用含10％大鼠空白血清、10％壮骨健膝方大鼠含药血清的DMEM进行干预,干预24、36、48、72 h时分别采用Western blot法检测软骨细胞Dkk-1、sFRP-3蛋白的表达水平.结果 空白血清组DKK-1、sFRP-3蛋白表达水平随着干预时间延长而逐渐下降,干预48 h和78 h均显著低于24 h(P均<0.05);含药血清组DKK-1、sFRP-3蛋白表达水平随着干预时间延长而逐渐增强,其中干预36 h高于24 h(P<0.05),干预48 h和72 h显著高于24 h(P均<0.01),干预48 h和72 h高于36 h(P均<0.05);与空白血清组同一时间点比较,含药血清组DKK-1、sFRP-3蛋白表达水平在干预36 h、48 h和72 h时均显著增高(P<0.05或0.01).结论 壮骨健膝方含药血清可能通过提高Dkk-1、sFRP-3蛋白的表达水平,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对经IL-1β诱导退变的大鼠膝关节软骨细胞起保护作用,其效果在一个细胞培养换液周期内随培养时间延长而增强.

摘要： 本发明提供一种抗REIC抗体，其特异性识别癌相关蛋白REIC/Dkk‑3，能够监测将REIC/Dkk‑3基因或REIC/Dkk‑3蛋白作为药品使用的癌治疗效果；并且提供使用该抗体的诊断方法。一种癌的检测方法，该方法使用第1抗体或其功能性片段，测定由被测体采集的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度，在被测体的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白的浓度低于正常人的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度的情况下，判断该被测体罹患癌前病变或肿瘤性疾病，该第1抗体特异性地识别正常细胞产生的具有活性结构的REIC/Dkk‑3蛋白，但不识别、不结合在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白，或者对在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白的反应性低。

摘要： 本公开涉及人源化的并且CMC特性改善的抗DKK2抗体，包含所述抗体的组合物，以及使用所述抗体或所述组合物来治疗疾病的方法。

摘要： 本发明涉及一种通过使用DKK2来刺激血管生成的方法以及含有DKK2的组合物。本发明的DKK2蛋白表现出对HUVEC上血管形成的刺激活性，对动脉环组织出芽的促进活性以及对小鼠胚胎中血管发育的促进活性。因此，它可以用作用于治疗和预防缺血性疾病的治疗性或功能性保健食品。

摘要： 本公开涉及人源化的并且CMC特性改善的抗DKK2抗体，包含所述抗体的组合物，以及使用所述抗体或所述组合物来治疗疾病的方法。

摘要： 本发明提供一种抗REIC抗体，其特异性识别癌相关蛋白REIC/Dkk‑3，能够监测将REIC/Dkk‑3基因或REIC/Dkk‑3蛋白作为药品使用的癌治疗效果；并且提供使用该抗体的诊断方法。一种癌的检测方法，该方法使用第1抗体或其功能性片段，测定由被测体采集的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度，在被测体的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白的浓度低于正常人的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度的情况下，判断该被测体罹患癌前病变或肿瘤性疾病，该第1抗体特异性地识别正常细胞产生的具有活性结构的REIC/Dkk‑3蛋白，但不识别、不结合在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白，或者对在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白的反应性低。

摘要： 本发明涉及一种通过使用DKK2来刺激血管生成的方法以及含有DKK2的组合物。本发明的DKK2蛋白表现出对HUVEC上血管形成的刺激活性，对动脉环组织出芽的促进活性以及对小鼠胚胎中血管发育的促进活性。因此，它可以用作用于治疗和预防缺血性疾病的治疗性或功能性保健食品。

摘要： 本文提供的是Dickkopf2(DKK2)的抑制增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性，减弱肿瘤，并且从而抑制肿瘤形成的发现。因此，在本文所述的各种实施方式中，本发明的方法涉及通过给患者施用有效量的人源化的抗DKK2抗体来治疗癌症的方法，在对象中提供抗肿瘤免疫性的方法，针对细胞群或组织刺激T细胞介导的免疫应答和抑制对象中的肿瘤的方法。另外，本文提供的是包括诊断癌症或发展癌症或转移的倾向的方法，以及确定免疫疗法治疗或癌症疫苗用于治疗癌症的使用的方法。此外，提供了用于治疗癌症的药物组合物以及用于实施上述方法的试剂盒。

摘要： 本发明提供通过将抗肿瘤剂与REIC/Dkk‑3基因联用来治疗肝癌的方法。一种肝癌治疗用药物，其包含REIC/Dkk‑3基因作为有效成分并与抗肿瘤剂联用。

摘要： 本发明的名称是Dickkopf2(Dkk2)抑制作用抑制肿瘤形成。本发明涉及Dickkopf2(DKK2)的抑制作用增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性、减弱肿瘤血管生成，并且从而抑制肿瘤形成的发现。因此，在本文所述的各种实施方式中，本发明的方法涉及通过给患者施用有效量的DKK2基因消耗剂来治疗癌症的方法，在对象中提供抗肿瘤免疫性和抗肿瘤血管生成的方法，刺激T细胞介导的对细胞群体或组织的免疫应答和抑制对象中的肿瘤血管生成的方法。另外，本发明包括诊断癌症或发展癌症或转移的倾向的方法，以及确定免疫疗法治疗或癌症疫苗用于治疗癌症的使用的方法。此外，本发明包括用于治疗癌症的药物组合物以及用于实施上述方法的试剂盒。

摘要： 公开了一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括在该受试者的癌症的样品中确定DKK1表达H评分或％阳性；以及向确定为具有等于或大于预定值的DKK1表达H评分或％阳性的受试者施用DKK1拮抗剂。