PI3K/Akt

摘要： 背景:骨质疏松性骨折是与年龄有关的疾病,由于人口老龄化,其发病率和患病率不断上升。目的:鉴定miRNA与老年骨质疏松性骨折有关。方法:通过limma包分析GSE93883中骨质疏松性骨折相关的差异表达miRNA;通过RAID数据库预测差异表达miRNA的靶标基因,并通过PPI(蛋白质-蛋白质相互作用)网络识别关键miRNA及靶标基因;富集分析识别靶标基因参与的生物功能和信号通路。最后,收集5例老年骨质疏松性骨折和5例老年非骨质疏松性骨折患者的骨组织,利用qPCR和Western blot验证关键miRNA及信号通路。结果与结论:①共获得21个骨质疏松性骨折相关的差异表达miRNA并预测得到530个靶标基因;通过PPI网络鉴定miR-106b-5p为关键调控基因,其靶标基因主要与MAPK活性的激活等生物功能以及PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路相关;②qPCR结果验证了miR-106b-5p在老年骨质疏松性骨折骨组织中的表达较对照骨组织显著下调(P<0.05);Western blot结果显示PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路在老年骨质疏松性骨折中被激活;③提示:miRNA参与老年骨质疏松性骨折,并与PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路相关。miR-106b-5p可能抑制骨质疏松性骨折的发生,并成为潜在的标志物和治疗靶标。

摘要： 目的 探究Grb2相关结合蛋白1(Gab1)表达在胃癌中的临床意义和通过PI3K/AKT通路调控转移的机制.方法 收集2015年3月至2018年3月胃癌组织和癌旁组织标本各70份,通过免疫组织化学染色检测Gab1表达水平,并分析Gab1表达水平与患者一般资料和病理特点的相关性.将胃腺癌细胞AGS分为空白组、对照组、Gab1组和Gab1+LY294002组,Gab1组通过转染pCMV6-entry-Gab1重组质粒过表达Gab1,对照组转染阴性对照质粒.Gab1+LY294002组培养基中加入PI3K/AKT抑制剂LY294002(5μmol/L).使用qPCR检测Gab1 mRNA相对表达水平,通过Western blot检测Gab1、p-AKT和AKT蛋白水平.分别通过CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell实验检测细胞增殖、迁移、侵袭能力.结果 Gab1在癌旁组织中表达水平较低,在胃癌组织中的表达水平较高.存在淋巴转移、存在远端转移、T3+T4浸润深度、Ⅲ～Ⅳ期患者较无淋巴转移、无远端转移、T1+T2浸润深度、Ⅰ～Ⅱ期患者Gab1高表达水平所占比例更高(P<0.05).Gab1组和Gab1+LY294002组细胞中Gab1 mRNA相对表达水平和蛋白表达水平均明显高于空白组和对照组(P<0.05).LY294002对Gab1 mRNA和蛋白表达影响不明显.Gab1组细胞活力、迁移和侵袭能力明显高于空白组、对照组和Gab1+LY294002组(P<0.05),并且Gab1组的AKT磷酸化水平明显高于空白组、对照组和Gab1+LY294002组(P<0.05).结论 Gab1在胃癌组织中高表达,并且高表达水平的Gab1与胃癌的恶性表型有关.上调的Gab1表达会通过激活PI3K/AKT通路促进胃癌细胞的细胞迁移和侵袭.

摘要： 背景:前期研究证实,脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞上调炎症相关细胞因子白细胞介素6的表达,白细胞介素6上调破骨细胞生成相关因子核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的表达,而PI3K/AKT信号通路是骨代谢中的重要调节通路,验证其是否参与脂多糖诱导骨细胞炎症因子的产生,对研究细菌炎症性骨吸收的机制具有重要意义.目的:验证PI3K/AKT信号通路是否参与脂多糖刺激下小鼠MLO-Y4骨细胞白细胞介素6及RANKL的表达.方法:①分别以0,100μg/L的脂多糖刺激MLO-Y4骨细胞,1,2,4,6,8 h后,采用RT-qPCR检测白细胞介素6和RANKL的mRNA表达,Western blot法检测RANKL和p-AKT蛋白表达;②取对数生长期的MLO-Y4骨细胞,分7组处理:不做任何处理(对照组)、100μg/L脂多糖、1μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、2.5μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、5μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、10μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖、20μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖,采用RT-qPCR检测白细胞介素6和RANKL的mRNA表达;③将MLO-Y4骨细胞分4组处理:不做任何处理(对照组)、100μg/L脂多糖、二甲基亚砜+100μg/L脂多糖、10μmol/L PI3K抑制剂+100μg/L脂多糖,采用RT-qPCR检测RANKL的mRNA表达,Western blot法检测RANKL与p-AKT蛋白表达.结果 与结论:①脂多糖刺激后,骨细胞内白细胞介素6与RANKL的mRNA表达呈先升高后降低的趋势,各时间点的两基因表达量均高于无脂多糖刺激组(P<0.05);骨细胞内RANKL和p-AKT蛋白表达呈先升高后降低的趋势,各时间点的两蛋白表达量均高于无脂多糖刺激组(P<0.05);②1-10μmol/L的PI3K抑制剂呈浓度依赖性降低脂多糖诱导的骨细胞白细胞介素6和RANKL的mRNA表达量升高,浓度越高降低效果越明显,当浓度达到20μmol/L时降低效果与10μmol/L无明显差异;③二甲基亚砜与PI3K抑制剂均可降低脂多糖刺激诱导的骨细胞RANKL蛋白与mRNA表达量的升高,降低脂多糖刺激诱导的骨细胞p-AKT蛋白表达,其中以PI3K抑制剂的降低效果更明显;④结果表明,PI3K/AKT信号通路参与了脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞白细胞介素6和RANKL的表达.

摘要： 背景:骨质疏松性骨折是与年龄有关的疾病,由于人口老龄化,其发病率和患病率不断上升.目的:鉴定miRNA与老年骨质疏松性骨折有关.方法:通过limma包分析GSE93883中骨质疏松性骨折相关的差异表达miRNA;通过RAID数据库预测差异表达miRNA的靶标基因,并通过PPI(蛋白质-蛋白质相互作用)网络识别关键miRNA及靶标基因;富集分析识别靶标基因参与的生物功能和信号通路.最后,收集5例老年骨质疏松性骨折和5例老年非骨质疏松性骨折患者的骨组织,利用qPCR和Western blot验证关键miRNA及信号通路.结果 与结论:①共获得21个骨质疏松性骨折相关的差异表达miRNA并预测得到530个靶标基因;通过PPI网络鉴定miR-106b-5p为关键调控基因,其靶标基因主要与MAPK活性的激活等生物功能以及PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路相关;②qPCR结果验证了miR-106b-5p在老年骨质疏松性骨折骨组织中的表达较对照骨组织显著下调(P<0.05);Western blot结果显示PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路在老年骨质疏松性骨折中被激活;③提示:miRNA参与老年骨质疏松性骨折,并与PI3K-Akt和转化生长因子β信号通路相关.miR-106b-5p可能抑制骨质疏松性骨折的发生,并成为潜在的标志物和治疗靶标.

摘要： 目的基于PI3K/Akt信号通路探讨葡萄籽原花青素对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞凋亡的影响。方法体外培养人皮肤鳞状细胞癌A431细胞,用不同浓度的葡萄籽原花青素(5、10、20、40、80μg/mL)处理24、48、72小时,MTT法检测各组细胞的活力;蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测cleaved caspase-3蛋白的表达及PI3K/Akt磷酸化变化。使用PI3K激活剂740-Y-P或Akt激活剂SC79处理后,观察对细胞存活率和PI3K/Akt蛋白磷酸化的影响。结果与正常对照组比较,葡萄籽原花青素组(5、10、20、40、80μg/mL)处理24、48、72小时后细胞活力显著下降(P<0.01),呈浓度、时间依赖性。Western blot结果显示,与正常对照组比较,葡萄籽原花青素组(40、80μg/mL)cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),PI3K/Akt通路蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01)。与葡萄籽原花青素组比较,740-Y-P联合用药组、SC79联合用药组PI3K/Akt通路蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),细胞相对存活率显著增加(P<0.01)。结论葡萄籽原花青素可能通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导人皮肤鳞状细胞癌A431细胞凋亡。

摘要： 目的探讨缺氧条件下Netrin-1通过激活PI3K/AKT通路诱导宫颈癌细胞上皮-间质转化(EMT)。方法qPCR检测正常上皮细胞HaCaT及宫颈癌细胞系SiHa、Caski、Hela中Netrin-1的表达。二氧化钴处理模拟低氧微环境,通过Transwall和细胞划痕实验观察SiHa、Caski、Hela细胞侵袭及迁移能力,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Netrin-1及EMT标志物E-cadherin、Vimentin蛋白表达变化。采用小干扰RNA(Si-Netrin-1)转染SiHa细胞,检测E-cadherin、Vimentin、AKT、p-AKT蛋白表达及细胞侵袭、迁移能力的变化。结果Netrin-1在宫颈癌细胞系中高表达,且低氧条件下显著增强Netrin-1的表达(P<0.01)。低氧条件下SiHa、Caski细胞中E-cadherin蛋白显著下调,Vimentin蛋白显著上调,细胞的侵袭及迁移能力显著增强,PI3K/AKT通路被激活。在SiHa细胞中敲低Netrin-1,抑制低氧诱导SiHa细胞的上皮-间质转化过程。结论缺氧条件下,Netrin-1可通过激活PI3K/AKT通路诱导宫颈癌细胞上皮-间质转化过程。

摘要： 目的研究抵当芪桂汤对2型糖尿病大鼠肝脏PI3K、Akt基因和蛋白的影响。方法采用高糖高脂饲料联合腹腔注射小剂量的链脲佐菌素建立2型糖尿病模型大鼠,随机分为模型组(Model组)、抵当芪桂汤高剂量组(DQG组)、抵当芪桂汤常量组(DQZ组)、二甲双胍组(Met组)、抵当芪桂汤加二甲双胍组(DQZX组)。灌胃6周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和肝组织胰岛素水平;采用RT-PCR法检测肝组织PI3K、AktmRNA的表达;Western-blot法检测肝组织PI3K、Akt蛋白的表达。结果抵当芪桂汤常量组、抵当芪桂汤加二甲双胍组大鼠的FBG、HbA1c和肝组织胰岛素水平均呈现不同程度降低(P<0.05或P<0.01),肝组织中PI3K、Akt基因与蛋白的表达均显著上调(P<0.01)。结论抵当芪桂汤可能通过调控2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素信号通路的关键分子PI3K、Akt的表达,调节糖代谢紊乱,改善胰岛素抵抗状态。

摘要： 对近年来大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)中软骨细胞自噬与损伤的研究现状进行综述。PI3K/AKT信号通路和mTOR调控软骨细胞的自噬活性;PI3K/AKT信号通路具有促进软骨细胞增殖的作用,并可通过抑制软骨细胞自噬活性引起细胞损伤。这可能在KBD和OA的发生和进展中具有重要作用,将为揭示骨关节疾病的发病机制和治疗方案提供科学依据。

摘要： 目的基于PI3K/Akt通路研究参芪扶正注射液(Shenqi Fuzheng injection,SFI)防治阿霉素(DOX)所致心脏毒性的作用机制。方法将12只雄性SD大鼠随机分为DOX+参芪扶正注射液组(SFI组)、DOX+右丙亚胺组(DZR组)、阿霉素组(Model组)、空白对照组(Control组),每组4只,各组经不同处理后,于第9周观察结束时处死大鼠进行取样检测实验指标。结果 1)病理示:Control组无明显病理改变;Model组心肌细胞水肿,轻微纤维化,嵴断裂溶解伴有出血及炎性细胞浸润,肌质网扩张;SFI组及DZR组出血量较Model组少;DZR组更接近于Control组。2)TUNEL结果示:Model组的心肌凋亡细胞较Control组明显增多;SFI及DZR组则较Model组明显减少。3)ELISA结果示:在6、9周Model组c-Tnl、BNP较Control组表达增加;SFI及DZR组较Model组明显降低(P<0.05)。4)WB检测结果示:①Akt、P-akt:Model组Akt、P-akt表达水平较Control组降低(P<0.05);SFI组较Model组升高(P<0.05),DZR组Akt升高、P-akt下降(P<0.05);DZR组Akt、P-akt均较SFI组低(P<0.05)。②Bcl-2:Model组Bcl-2表达较Control组降低(P<0.05);SFI组Bcl-2较Model组升高(P<0.05),DZR组显著升高(P<0.05);DZR组较SFI组下降(P<0.05);③Bax:Model组Bax较Control组升高(P<0.05);SFI组较Model组升高(P<0.05),DZR组则下降(P<0.05);DZR组Bax较SFI组显著下降(P<0.05);④GSK3β、p-GSK3β:Model组二者较Control组降低(P<0.05);Model组较SFI组增高(P<0.05);DZR组较SFI组显著下降(P<0.05)。结论参芪扶正注射液可改善阿霉素引起的急性心衰大鼠的心肌损伤,通过上调PI3K-Akt信号通路中Akt、P-akt、GSK3β及p-GSK3β蛋白的表达,并作用于Bcl-2、Bax发挥抗细胞凋亡作用,从而改善心肌损伤及延缓心衰,但囿于样本量有限,后续将进一步完善研究内容,挖掘其作用机理。

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接探究丹参饮治疗结肠癌的作用机制。方法依托中药系统药理学数据库与分析平台,筛选出丹参饮中丹参、檀香、砂仁的活性成分和其对应靶点蛋白,通过Genecards数据库查找结肠癌的疾病靶点,取两者交集。运用Cytoscape 3.7.0构建中药-活性成分-靶点-疾病网络关系。利用STRING数据库构建共有靶点的蛋白互作网络图,依托R4.0.2进行GO功能富集和KEGG通路分析,最后将关键通路中重要靶点和网络关系图中的重要活性成分进行Surflex-Dock分析。结果共筛选出丹参饮活性成分78个,靶点142个,结肠癌靶点3239个,其交集靶点105个,对应活性成分69个。KEGG分析得主要信号通路PI3K/AKT。将活性成分木犀草素(Luteolin)和丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)与蛋白激酶B(AKT1)进行分子对接,两个活性成分与AKT1均有氢键作用。结论丹参饮可能对结肠癌治疗有一定积极意义,其机制可能与调节PI3K/AKT信号通路有关。

摘要： 目的：观察PTEN编码蛋白对TGF-β1刺激下瘢痕成纤维细胞转分化的抑制作用及其机制。rn 方法：用重组PTEN腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞,实验分为正常组、TGF-β1刺激组(给予TGF-β1刺激) 、Ad-PTEN+ TGF-β1组(PTEN基因转染后给予TGF-β1刺激) 、空载体（Ad-Laz）+ TGF-β1组(空载体转染后给予TGF-β1刺激)，倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达，Western blot检测各组中α-SMA、Akt 、p-Akt 表达水平。rn 结果：PTEN基因转染瘢痕成纤维细胞48h后可见明显绿色荧光蛋白表达; PTEN转染组PTEN蛋白及PTEN mRNA表达较正常组及空载体转染组细胞均显著上升(均p0.05) 。rn 结论：PTEN能够抑制TGF-β1诱导的瘢痕成纤维细胞转分化，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt通路活化。

摘要： 目的：观察PTEN编码蛋白对TGF-β1刺激下瘢痕成纤维细胞转分化的抑制作用及其机制。rn 方法：用重组PTEN腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞,实验分为正常组、TGF-β1刺激组(给予TGF-β1刺激) 、Ad-PTEN+ TGF-β1组(PTEN基因转染后给予TGF-β1刺激) 、空载体（Ad-Laz）+ TGF-β1组(空载体转染后给予TGF-β1刺激)，倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达，Western blot检测各组中α-SMA、Akt 、p-Akt 表达水平。rn 结果：PTEN基因转染瘢痕成纤维细胞48h后可见明显绿色荧光蛋白表达; PTEN转染组PTEN蛋白及PTEN mRNA表达较正常组及空载体转染组细胞均显著上升(均p0.05) 。rn 结论：PTEN能够抑制TGF-β1诱导的瘢痕成纤维细胞转分化，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt通路活化。

摘要： 目的：观察PTEN编码蛋白对TGF-β1刺激下瘢痕成纤维细胞转分化的抑制作用及其机制。rn 方法：用重组PTEN腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞,实验分为正常组、TGF-β1刺激组(给予TGF-β1刺激) 、Ad-PTEN+ TGF-β1组(PTEN基因转染后给予TGF-β1刺激) 、空载体（Ad-Laz）+ TGF-β1组(空载体转染后给予TGF-β1刺激)，倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达，Western blot检测各组中α-SMA、Akt 、p-Akt 表达水平。rn 结果：PTEN基因转染瘢痕成纤维细胞48h后可见明显绿色荧光蛋白表达; PTEN转染组PTEN蛋白及PTEN mRNA表达较正常组及空载体转染组细胞均显著上升(均p0.05) 。rn 结论：PTEN能够抑制TGF-β1诱导的瘢痕成纤维细胞转分化，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt通路活化。

摘要： 目的：观察PTEN编码蛋白对TGF-β1刺激下瘢痕成纤维细胞转分化的抑制作用及其机制。rn 方法：用重组PTEN腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞,实验分为正常组、TGF-β1刺激组(给予TGF-β1刺激) 、Ad-PTEN+ TGF-β1组(PTEN基因转染后给予TGF-β1刺激) 、空载体（Ad-Laz）+ TGF-β1组(空载体转染后给予TGF-β1刺激)，倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达，Western blot检测各组中α-SMA、Akt 、p-Akt 表达水平。rn 结果：PTEN基因转染瘢痕成纤维细胞48h后可见明显绿色荧光蛋白表达; PTEN转染组PTEN蛋白及PTEN mRNA表达较正常组及空载体转染组细胞均显著上升(均p0.05) 。rn 结论：PTEN能够抑制TGF-β1诱导的瘢痕成纤维细胞转分化，其机制可能是通过抑制PI3K/Akt通路活化。

摘要： 目的 探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.方法 运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平;AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性;运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominant negative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.结果 2 μ mol／LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.

摘要： 目的 探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.方法 运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平;AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性;运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominant negative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.结果 2 μ mol／LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.

摘要： 目的 探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.方法 运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平;AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性;运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominant negative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.结果 2 μ mol／LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.

摘要： 目的 探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.方法 运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平;AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性;运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominant negative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.结果 2 μ mol／LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.

摘要： 目的 探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用.方法 运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平;AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性;运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominant negative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系.结果 2 μ mol／LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用.结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.

摘要： 本发明公开了一种透明复合式PI膜、含该PI膜的透明复合式PI基板及其制备方法，包括第一铜箔层、抗UV透明聚酰亚胺层、抗UV透明接着剂层和第二铜箔层；所述透明复合式PI膜的光的穿透率88％且雾度1％，通过紫外可见光亮度计测得的L*a*b表色系统的L值为92‑99，a值为‑2.0‑2.0且b值为‑2.0‑2.0，表面硬度4H，CTE30ppm；所述抗UV透明聚酰亚胺层的玻璃化转变温度320°C；所述透明复合式PI膜的厚度为8‑70μm。本发明该基板具有极高的穿透率、极低的雾度、耐QUV照射、高Tg、高挠曲、低反弹力、耐电压和低CTE的基板。

摘要： 本发明提出了一种基于DNA链置换的三维混沌振荡系统PI控制的实现方法，其步骤为：分别确定各个逻辑门的小支点结构及反应过程中辅助物、反应物的DNA链结构，并确定各个DNA链中结构域的碱基序列；基于DNA链置换的反应机制分别构建六种逻辑门，并使用Visual DSD软件对逻辑门电路进行验证；根据生化反应和数学微分表达式之间的转化关系将每个生化逻辑门中对应物种的数学表达式转化为微分表达式并合并，得到三阶混沌振荡系统；利用Matlab软件验证三阶混沌振荡系统的动力学行为；最后，利用基于DNA链置换反应设计的PI控制器分别对三维混沌系统的三个变量进行稳定性控制。本发明构建的混沌振荡系统和基于DNA链置换的PI控制具有合理性和有效性。

摘要： 本申请描述了具有磷酸肌醇‑3‑激酶(PI3K)调节活性或功能的三环化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式I结构且具有本申请所述的取代基和结构特征。本申请还描述了包含式I化合物的药物组合物和药物及单独使用和与其它治疗剂组合使用此类PI3K调节剂以治疗介导或依赖于PI3K失调的疾病或病症的方法。

摘要： 本发明提供了在含水溶剂体系中制备高收率和高纯度的三环PI3K抑制剂化合物的方法。

摘要： 尽管各种改进型PID解决了增益参数难以镇定的问题，然而却增加了计算量。此外，传统PID以及各种改进型PID不仅存在快速性与超调之间的固有矛盾，而且都缺乏抗扰动能力的固有缺陷，因而在实际应用中存在局限性。本发明的一种三相永磁同步电机准PI扰动感知控制方法不仅有效解决了快速性与超调之间的矛盾，而且还具有控制精度高、鲁棒稳定性好、抗扰动能力强、增益参数完全由积分步长来确定等特点。特别是在外部环境发生剧烈变化时也不需要重新镇定控制器的增益参数，有效改进了经典控制理论和现代控制理论的控制策略。本发明对实现三相PMSM的转速控制具有重大的理论意义和应用价值。

摘要： 本发明公开了一种透明复合式PI膜、含该PI膜的透明复合式PI基板及其制备方法，包括第一铜箔层、抗UV透明聚酰亚胺层、抗UV透明接着剂层和第二铜箔层；所述透明复合式PI膜的光的穿透率>88％且雾度4H，CTE320°C；所述透明复合式PI膜的厚度为8‑70μm。本发明该基板具有极高的穿透率、极低的雾度、耐QUV照射、高Tg、高挠曲、低反弹力、耐电压和低CTE的基板。

摘要： 本发明公开了一种制备高性能PI/PI@NaNbO3/PI复合储能材料的方法，涉及材料领域，特别涉及一种储能材料。本发明采用流延成型法制备“三明治”结构的有机无机复合储能材料，既显著提高了材料的机械性能，又大幅提高了材料的介电性能、击穿场强和充放电效率，并且整个制备过程简单，成本低廉。

摘要： 公开了mTOR、MEK、JAK和PI3K的抑制剂以及包含它们的组合物。还公开了使用所述抑制剂治疗多种疾病和病症的方法，其中mTOR、MEK、JAK和PI3K中的一种或多种的抑制提供益处。还公开了使用化学连接部分和接头改变化合物溶解度和/或淋巴吸收的方法。

摘要： 本发明提供了在含水溶剂体系中制备高收率和高纯度的三环PI3K抑制剂化合物的方法。

摘要： 本实用新型公开了一种适用于三合一设备光敏PI无残留出料装置，包括刮料板、弯折过渡杆和加长杆，所述刮料板连接在所述弯折过渡杆的底端，所述弯折过渡杆包括弯折部和连接部，所述连接部为中空结构，所述连接部的顶端通过滑套与所述加长杆的底端连接。本实用新型采用上述结构的一种适用于三合一设备光敏PI无残留出料装置，有效的将设备盲区的树脂通过出料口清理出去，减少浪费，节约成本，使用方便，能够快速方便的调节加长杆的长度。