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第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛

第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛

  • 召开年：2015
  • 召开地：深圳
  • 出版时间： 2015-04

主办单位：中华医学会老年医学分会;中国老年学学会衰老与抗衰老科学委员会;中国老年保健医学研究会老年健康与转化医学分会

会议文集：第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛论文集

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  • 摘要：目的：前列腺癌(Prostate cancer, PC)是常见的男性恶性肿瘤,致死率较高.目前,其诊断主要依靠血清前列腺特异抗体、直肠指检和穿刺活检.microRNAs(miRNAs)是一类新近发现的非编码小分子RNA,包含21～25个核苷酸,是哺乳动物基因组中最为丰富的调节基因之一.近年来的研究显示其在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的调节作用.本研究通过检测60名老年前列腺患者的癌组织miRNA,探讨其在老年前列腺癌患者癌组织中的表达特点.rn 方法：选取2008年1月至2014年12月我院收治的50名年龄)60岁的老年PC患者为研究对象，并用同期良性前列腺增生((Benign prostatic hyperplasia,BPH)患者为对照，采用手术中切除的前列腺标本，利用microRNA芯片miR- CURYTM LNAArray(V16.0)检测，计算各样本中的miRNAs标准值及比值。以两组间Hy3荧光标记信号强度的比值≤0.5或≥2为标准判定差异表达miRNA。rn 结果：与BPH相比，PC组织中有25个miRNAs上调、111个miRNAs下调。75%的PC组织中miR-375明显下调，50%的PC组织中let-7c上调，37%的PC组织中miR-30a上调。rn 结论：老年PC患者肿瘤组织与非肿瘤组织中miRNA的表达谱存在明显差异，其有望成为新的分子标记物用于老年患者PC的早期诊断。
  • 摘要：本文首先介绍了羊胎素的起源，其次介绍了羊胎盘的活性成分，然后分析了羊胎盘的抗氧化、延缓衰老、抗疲劳、耐缺氧等药理作用，介绍了羊胎盘开发和利用。
  • 摘要：本文通过实验研究首先介绍了黄芩苷可以减少UVA诱导的人成纤维细胞氧化损伤和细胞凋亡，其机制可能与清除活性基团，降低线粒体膜去极化，阻止下游凋亡蛋白caspase-3的激活和表达有关，其次介绍了强脉冲光照射小鼠皮肤后可刺激真皮胶原含量增加，指出外用ADSC-CM可显著增强CO2点阵激光嫩肤术后的疗效，并减轻其治疗后的不良反应，介绍了注射肉毒素可以抗皮肤老化。
  • 摘要：目的：研究富硒麦芽粉水提取物能否抑制K562细胞增殖的作用.rn 方法：Coulter细胞计数法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,DNA特异染料Hoechst 33342染色检测染色质凝集,免疫印迹法检测凋亡相关蛋白的表达,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老.rn 结果：富硒麦芽粉水提取物能抑制K562细胞的增殖，IC50值为0.5mg/ml。进一步研究发现:富硒麦芽粉水提取物使细胞阻滞在G2/M期、增加细胞内活性氧自由基水平，染色质发生凝集，引起细胞凋亡标志蛋白的切割。此外，4mg/ml的水提取物能引起60%的细胞发生衰老。rn 结论：富硒麦芽粉水提取物具有明显的抑制K562细胞增殖的作用，其机制与诱导细胞衰老和凋亡有关。
  • 摘要：抗衰老医学是二十一世纪一门新兴的医疗技术,我国从改革开放人们踏入小康社会后,从九十年代开始的皮肤美容到减肥塑形,再到现今的整容美体,是发展中国家生活富裕、社会安定后人们所不断追求美与享受的过程,下一步人们在上述需求得到满足以后,接下来最大的愿望就是要活的好,活的长,活的有质量,因此抗衰老医学就成为众生的新需求,以及医疗科技界所研究探索的重大课题,抗衰老医学从西方发达国家兴起己近二十余年,而我国近十年才开始研究探索,并主要是由一些健康公司所带动而时兴,这无疑对这推动这一行业起了引擎发动机的作用,而我国现有卫生政管部门对此专业还无行政许可项目,相应的专业部门又无治疗指南和诊断及疗效标准,为此浙江中医药大学附属温州中医院门诊部主任王卫和医师经多年探索研究与争取,于2013年开出了中国大陆国有三甲医院第一家抗衰老专科门诊.应用中西医结合疗法进行抗衰老治疗,已开展三年,在此将收获与体会与同行交流.
  • 摘要：目的：研究糖基化终末产物(AGEs)对心肌细胞老化及线粒体氧化应激与自噬的影响.rn 方法：AGEs (100 μ g/ml)、抗RAGE抗体(1 μg/ml)干预乳鼠心肌细胞48小时.通过Western blot检测老化相关蛋白p53、p16的表达及细胞衰老β-半乳糖苷酶染色测定心肌细胞半乳糖苷酶活性;采用JC-1、DCFH-DA分别测定线粒体膜电位、细胞内ROS;通过Western blot检测自噬相关蛋白LC3、Beclin1.rn 结果：AGES干预48小时后，与对照组相比，AGES组SA-β-Gal活性明显增高，p53,p16的表达量明显增加(P＜0.05)，同时伴随线粒体膜电位的降低(P＜0.05)及细胞内ROS水平增加(P＜0.05) ,LC3, Beclinl表达量明显增加(P＜0.05);给予抗RAGE抗体干预后，与AGES组相比，SA-β-Gal活性降低，p53, p16的表达量明显降低(P＜0.05)以及线粒体膜电位增高(P＜0.05)、细胞内ROS减少(P＜0.05) LC3, Beclinl表达量降低(P＜0.05)。rn 结论：AGES与其受体RAGE作用可能通过氧化应激及线粒体损伤诱导心肌细胞老化与自噬。
  • 摘要：目的：机械应力能够影响骨形成与骨吸收的平衡,影响骨代谢,适宜的机械应力可以促进骨骼发育,而过高或过低的则可能抑制骨生长.而Wnt信号通路在骨骼发育和生长过程中发挥着重要的作用.为了更深入地了解机械应力对骨代谢及Wnt信号通路的影响,本研究通过构建原代成骨细胞牵张模型,研究不同时间牵张力干预下Wnt通路关键因子的变化,探讨运动预防骨质疏松的分子生物学机制.rn 方法：取新生I天C57BL/6小鼠，断颈处死后取头盖骨，通过酶消化法提取原代成骨细胞，传至第3代进行ALP和VonKossa染色对细胞进鉴定，剩余的成骨细胞以1×105，接种到BioFle6孔板，长至80%后配合使用Flexcell FX-5000细胞牵张仪对细胞进行牵张干预，对细胞分别进行1天、3天及5天的牵张干预，牵张强度为6%,频率1HZ，每天干预4小时，对照组不进行干预。各组分别在干预结束后第二天提取总RNA，使用ABI StepOnePlus实时荧光定量PCR仪检测ALP, BSP, LrpS,OST,β-catenin, Runx2, Wntl等的mRNA表达。rn 结果：相较于各对照组，干预1天组ALP, LrpS mRNA表达显著降低(p＜0.05)，其他指标基因表达有下调趋势，但无显著性差异。干预3天组各指标 mRNA表达有所下调，但无显著性差异。干预五天组OST,β-catenin, Runx2, Wntl mRNA表达显著上调(p＜0.05)，其余指标基因表达有上调趋势，无显著变化。rn 结论：急性的牵张力应力刺激可能会下调骨代谢Wnt信号，抑制骨形成，但随着刺激时间的延长以及骨细胞对应激的适应，机械刺激可以上调Wnt信号通路，促进骨形成，这可能提示“长期坚持运动才能有效防治骨质疏松”。
  • 摘要：目的：血脂异常会对老年人身体衰弱和认知功能障碍产生不利影响,已有研究发现,某些载脂蛋白是非痴呆患者认知功能下降的重要血浆标记物.在本次试验中,测定了一系列血浆脂蛋白和载脂蛋白水平,以评估其是否与老年人的衰弱状态和认知功能改变有关.rn 方法：本次试验的365名男性受试者(年龄65岁-97岁)都拥有完整的医疗病史。轻度认知障碍( Mild cognitive impairment, MCI)通过简易精神状态检查(Mini-Mental Status Examination, MMSE)和临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating CDR)进行评估，身体衰弱由衰弱间卷调查进行评估。受试者依据以上问卷和量表的测试结果分为三组:健康组(衰弱问卷得分0，MMSE得分≥28,CDR=0)，身体衰弱组(衰弱问卷得分1-5，包括前期衰弱和衰弱，MMSE得分≥28, CDR=0)和身体衰弱伴轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)组(衰弱问卷得分1-5, MMSE得分2427,CDR=0.5)。每组根据年龄进而分为两个亚组(≤84岁和≥85岁)。rn 结果：血浆ApoA2和ApoC2水平在三个不同组别中显示出了巨大的差异。与身体衰弱组相比，身体衰弱并伴有MCI组的血浆ApoA2水平(p=0.003)和ApoC2水平（p=0.031)水平明显降低，且在ApoA2(p=0.021)和ApoC2(p=0.015)的水平在健康组，身体衰弱组和身体衰弱并伴有MCI组中随年龄呈显著下降趋势。此外，血浆甘油三酯(triglyceride,TG)水平(p=0.037)随年龄显著下降，血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平(p＜0.001)随年龄上升。rn 结论：研究结果显示，血浆ApoA2和ApoC2水平与衰弱状态和认知功能下降有显著的相关性，血浆TG和HDL-C水平在衰老过程中也存在明显的变化。
  • 摘要：目的：运动能够改善老年人认知功能,但其潜在机制仍远未阐明.自噬和线粒体质量控制随增龄而衰退.假设运动能通过自噬依赖的线粒体质量控制延缓衰老相关认知功能减退.rn 方法：16-18月龄雄性Sprague Dawley大鼠进行游泳运动训练,每天30min,每周5次,共10周.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,western blot、immunohistochemistry和电子显微镜检测自噬信号通路变化及线粒体动力学改变.rn 结果：运动训练改善了老龄大鼠学习记忆，保护了海马神经元线粒体形态结构完整性，减轻了氧化应激。运动训练还促进了线粒体生物发生，增强了线粒体融合和分裂，激活了自噬信号通路，从而改善了衰老海马神经元的线粒体质量控制。运动训练对认知功能、线粒体生物发生、线粒体动力学和自噬/线粒体自噬的有益效应部分地被溶酶体抑制剂氯哇所阻断。rn 结论：运动训练通过激活自噬信号通路，改善了线粒体质量控制，从而保护了衰老脑的认知功能。此发现为研究运动促进老龄脑健康的机制提供了新的视角，也提示通过药理学手段或运动训练激活自噬可能是延缓衰老相关认知减退的有效策略。
  • 摘要：本文旨在探讨中国健康人生理衰老进程中生理特征的变化,寻找和提出反映健康人生理性衰老程度的系列指标,构建人体生理性衰老测量量表,并评价其信、效度;制作人体生理性衰老判断工具表,为科学评价衰老、积极延缓衰老提供依据和参考.笔者采用文献搜集法和意见征询法建立人体生理性衰老条目池并初筛指标;Delphi法构建生理性衰老指标体系和量表初步框架,运用层次分析法对指标进行权重分配;采用克朗巴赫α系数和重测信度系数对量表信度进行考评,内容效度指数和主成分分析对内容效度和结构效度进行考评;采用离散程度法、相关系数法、因子分析法进行指标精选;通过大样本现场调查对量表进行实证研究;应用百分位数法和ROC曲线法制定生理性衰老判断工具表.笔者认为本研究所得结果较为理想，量表的构建建立在足够量文献的基础上，经两轮德尔菲法专家咨询，筛选和确定与人体生理性衰老(包括形态体貌、感觉运动、功能状态三个方面)的指标24项，指标重要性评分≥3.5，变异系数CV≤0.35，专家重要性、可行性协调系数为0.293,0.309，指标代表性好、认可度较高。本量表内在信度α系数(0.893)和重测信度系数(0.79)均大于0.70，量表信度较好;内容效度指数(CVI)为0.83，主成份分析提取出的6个公因子对总方差的累计贡献率近60%，原始指标公共度在0.427-0.750，各指标旋转后载荷尚好，量表的内容、结构效度较理想。指标得分的离散度、与总分的相关系数及在各因子上载荷均达到有关标准，指标选择合理。量表的大样本实证研究表明适用于现场检测，生理维度和各方面的衰老得分随年龄增大而升高，有显著差异，该量表可用于生理性衰老测量使用。所提出的百分位数法人体生理性衰老(含三个方面)分值判断工具表和ROC曲线法衰老分值对应年龄段判断工具表，区分度好，具有科学性和适用性，能为任一被测个体的衰老得分提供判断，预计该工具表有较好的应用价值和前景。
  • 摘要：目的：参考衰老相关理论和目前某些医学量表的检测方法,综合性提出生理-心理-社会三维量表以测量人体衰老度,为人体衰老评价提供参考.rn 方法：根据某些量表构建理论与方法及笔者的实践感受,筛选出健康人体生理、心理、社会不同维度的衰老条目,并经专家评分进一步确定条目且制成量表,用Saaty法确定量表不同维度的权重;在此基础上,以南昌市东湖、洪都及九江市沙河某些社区为研究现场,分层随机抽取≥20岁健康人为研究对象,以10岁为组段,进行衰老度测量,所得数据用SPSS18.0软件进行统计分析.rn 结果：本构建的量表由生理-心理-社会三维度51个衰老度相关条目组成;量表中的生理、心理、社会各维度权重系数分别为0.49,0.31,0.20;三维量表信度为0.786，效度为71.15%，年龄与量表分值的线性相关分析(r=0.528)提示分值随年龄升高而呈上升趋势。rn 结论：构建的三维衰老度量表对测量健康人衰老度有可行性，能反映年龄与分值的关系，该量表还体现了现代医学模式，将为进一步完善人体衰老度测量体系提供思路。
  • 摘要：目的：探讨阿尔茨海默病(AD)患者生活质量4年的变化规律及其影响因素和预测因子.rn 方法：选择我院老年病科以医养结合形式长期入住并符合入组条件的96例轻、中度AD患者,运用简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)、神经精神问卷(NPI)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PQSI)等评估患者的临床症状,运用阿尔茨海默病患者生活质量量表(QOL-AD)评估患者的生活质量,分别在入组时和第1、2、3、4年末对患者进行测评.rn 结果：(1) 4年后患者QOL-AD,MMSE,ADL,GDS,NPI,HRSD,HAMA,PQSI的评分分别为(17.5±1.9), (12.0±3.3 ),（44.7±9.0),(5.2±0.8),（30.9±11.3),(20.1±6.2),(14.1±6.4),(14.7±3.7)分别较基线(30.5±4.6), (20.9±4.3), (34.3±10.3), (3.3±0.9), (22.3±8.6),(17.5±5.7 ),(10.6±3.6 ),(11.5±4.0)减退(t=25.3115.42，-7.16，-14.83，-5.56，-2.94，-4.45，-5.60，均P＜0.01)，AD患者生活质量随着病情进展而下降。(2)Spearman相关分析结果显示QOL-AD的4年下降分值与MMSE,ADL, GDS的4年变化分值具有相关性(r=0.344,0.368，0.213，P=0.002,0.001，0.047)。（3)多因素Logistic回归模型显示NPI和HRSD的基线评分对AD患者的生活质量下降具有良好的预测作用( OR=1.697,1.269;P=0.000，0.006 )。NPI和HRSD的评分绘制的受试者特征曲线(ROC)，曲线-F面积分别为0.918 (95%Cl，0.844~0.991)和0.878 ( 95%Cl，0.804~0.953 )。rn 结论：AD患者生活质量随着病情进展而不断下降，并与MMSE, ADL, GDS的变化差值具有相关性，高NPI, HRSD的评分是生活质量快速下降的重要预测因素，应尽早检测并及时干预。
  • 摘要：目的：通过对城市社区60岁以上老年人群尿液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量的测定,初步探索其在老年性痴呆(AD)早期筛查诊断中的价值.rn 方法：采用酶联免疫吸附测定法(ELISA),检测病例组(86例)与年龄、性别相匹配的对照组(172例)尿液中AD7c-NTP的含量,绘制ROC曲线,计算灵敏度与特异度.rn 结果：病例组尿AD7c-NTP值平均为((2.32±1.38)ng/ml，对照组尿AD7c-NTP值平均为(0.86±0.62)ng/ml，两组间差异具有显著性统计学意义(F=138.041，P＜0.01);ROC曲线下的面积为0.854，当临界值选定为1.313ng/ml时，灵敏度为84.9%，特异度为70.3%。rn 结论：尿液中AD7c-NTP的含量可作为AD早期筛查诊断的生化指标。
  • 摘要：随着骨科学研究的深入,关于骨的研究已经逐步从单纯的骨骼系统过渡到与其他功能系统关系的研究.其中骨骼系统与免疫系统的研究逐渐成为了近年的研究热点.骨细胞与免疫细胞关系密切,两者共同处于骨髓腔微环境中,免疫系统通过TNF-β、IL-6、INF-γ等免疫细胞因子调节OPG/RANKL/RANK通路影响骨代谢.OPG/RANKL/RANK通路是成骨细胞与破骨细胞间相互作用的信号通道,同时也是运动影响骨代谢的主要途径.OPG/RANKL/RANK信号通路是运动与骨免疫研究的关键通路，一方面运动所产生的机械应力能通过OPG/RANKL/RANK信号通路影响骨代谢:另一方面运动诱导的免疫机能改变也能通过OPG/RANKL/RANK系统直接或间接地影响成骨与破骨细胞的增殖、分化，进而调节骨代谢的正负平衡。鉴于免疫细胞因子在骨代谢中的调节作用，运动、阻断炎症性细胞因子(IL-6,TNF,IL-17等)以及给予外源性保护性免疫细胞因子(IL-2,IFN,IL-10等)预防骨代谢疾病的研究值得广大学者进一步去探索。
  • 摘要：目的：研究不同浓度的过氧化氢(H2O2)诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)氧化损伤,确定最佳H2O2作用浓度的MRC-5细胞模型,检测无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子l(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)和APE/Ref-1氧化还原反应活性的重要辅因子--硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)表达变化.rn 方法：将培养的MRC-5细胞随机分组:空白对照组、200, 400, 600,800,1000,1200,1400，1600Euno1/L的H2O2组，分别孵育6,12,24 h;。通过H2O2作用于MRC-5细胞建立细胞氧化损伤模型，使用MTT法检测H2O2对MRC-5细胞的增殖抑制率，待H2O2作用的MRC-5细胞氧化损伤模型建立后，用最佳H202浓度作用于MRC-5细胞，采用免疫荧光检测MRC-5细胞中DNA氧化损伤情况的8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)含量;应用流式细胞术检测MRC-5细胞的凋亡;采用反转录PCR分析TRX和APE/Ref-1 mRNA的表达;Western blot法检测TRX和APE/Ref-1蛋白水平的变化。rn 结果：与对照组相比，不同浓度的H2O2对MRC-5细胞均有损伤作用，细胞增殖的抑制程度随H2O2浓度升高而增强，随时间延长呈递增趋势，当H2O2浓度800μmol/L孵育24h时，细胞存活力下降至47.25%。由此建立800μmol/L的氧化损伤细胞模型。对照组8-OHdG荧光强度为0.54±0.13, H2O2模型组MRC-5的8-OHdG荧光强度为0.98±0.15，与对照组比较差异有显著性(P＜0.05);对照组凋亡率为1.63%±0.89%，H2O2模型组MRC-5细胞的早期凋亡率为20.70%±2.21%，模型组凋亡细胞增多(P＜0.01);H2O2模型组与对照组比较，TRX和APE/Ref-1mRNA和蛋白表达均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。rn 结论：H2O2引起MRC-5细胞氧化损伤，APE/Ref-1和TRX表达在H2O2诱导的氧化损伤MRC-5细胞中表达减低。
  • 摘要：本文首先介绍了社会功能状态的定义、特点、功能及其检侧方法，其次从衰老对分析、判断和表达能力方面的影响；衰老对组织活动和社会参与能力的影响等方面分析了社会活动功能改变与衰老的关系。
  • 摘要：诸多研究表明,人的心理状态与个体的衰老程度有着密切的关系,本文就近年来,关于人体心理衰老的定义、特点、心理状态影响衰老的机制及其评价方法等进行综述,以便人们进一步加深心理因素(如认知功能、情绪、人格改变等)对机体衰老和抗衰老的作用.
  • 摘要：目的：Sarcopenia指随年龄增长而出现的机体骨骼肌质量、力量及身体活动能力逐渐下降的现象,在老年人群中发生率很高,且可导致诸多潜在健康风险.骨骼肌质量下降与骨骼肌蛋白质合成下降或分解增加有密切关系.泛素蛋白酶体途径是一种重要的能量依赖型蛋白质分解途径.是导致肌肉萎缩的重要途径之一.本研究拟通过动物实验,观察有规律的耐力训练和抗阻训练对骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达的影响,探讨不同形式运动训练方式对泛素蛋白酶体途径的影响及对Sarcopenia的潜在作用.rn 方法：随机将6月龄野生型小鼠15只分组为对照组-1 (CON-1:n=5)，抗阻训练组-1 (R-1:n=5)及耐力训练组-1(A-1:n=5);将Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除早老型小鼠15只分组为对照组-2(CON-2:n=5);抗阻训练组-2(R-2:n=5)及耐力训练组-2(A-2:n=5)。对照组小鼠不进行运动训练，抗阻训练组小鼠进行为期10周负重爬梯训练，每周训练3次;第1周负重重量为自身体重的50%，第2周为自身体重的75%，第3周增至自身体重的100%，随后保持训练负重重量为自身体重的100%至第10周训练结束。耐力训练组小鼠进行为期10周的跑台运动训练，每周训练3次，第1周跑台速度为0.81cm/h，持续20分钟，第2周持续30分钟，随后的耐力训练维持该运动强度和持续时间直到第10周训练结束。训练结束后脱臼处死小鼠，并迅速分离双侧排肠肌，采用RT PCR技术检测泛素、26S蛋白酶体C2亚基、MuRF-1, Atrogin-1的mRNA变化;采用Western blotting技术检测MuRF-1, Atrogin-1蛋白质变化。rn 结果：与野生型小鼠比较，双基因敲除早老型小鼠的泛素、26S蛋白酶体C2亚基、MuRF-1, Atrogin-1的mRNA以及MuRF-1, Atrogin-1蛋白质均高于野生型小鼠;提示早老型小鼠蛋白质分解作用加强。在双基因敲除早老型小鼠中泛素、26S蛋白酶体C2亚基mRNA含量呈CON2＞R2＞A2的趋势，且变化显著(P＜0.05)，R2和A2较CON2的MuRF-1-mRNA水平略上调，而Atrogin-1略下调，但MultF-1、Atrogin-1两蛋白质含量均呈现CON2＞It2＞A2趋势，但没有显著性差异。提示运动有一定的抗蛋白质分解的作用。rn 结论：有规律的运动(抗阻运动或耐力运动)下调泛素蛋白酶体途径的基因表，缓解蛋白质分解作用，且耐力运动作用更明显，运动可能通过抑制泛素蛋白酶体途径表达而延缓Sarcopenia的发生。
  • 摘要：目的：探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.rn 方法：SD雄性大鼠线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组(30mg/kg)、莫诺苷中剂量组(90mg/kg)、莫诺苷高剂量组(270 mg/kg).术后当天和术后7d分别应用Ludmila Belayev 12分评分法对大鼠进行神经功能行为学评分,观察莫诺苷对神经功能的改善作用.术后7d利用核磁共振成像检测莫诺苷对脑梗死体积的影响.免疫荧光法(IF)检测SVZ区神经干细胞的增殖情况.免疫组织化学法(IHC)和免疫印迹法(WB)检测Wnt3a,β-catenin,GSK-3β,Tcf-4等的表达,观察莫诺苷对对Wnt信号通路以及相关促神经发生调控因子的调节作用.rn 结果：(1) MCAO造模后7d，莫诺苷中、大剂量能显著改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能(P＜0.05,P＜0.001,n≥11).(2)采用核磁共振3.0Tesla成像系统，冠状面及矢状面T1和T2加权像扫描结果显示，和模型组相比，莫诺苷中，高剂量组能够显著减小梗死体积(P＜0.05, P＜0.01,n=8)。(3) MCAO造模后7d，莫诺苷显著增加SVZ区Ki-67阳性细胞以及Nestin阳性细胞的数量，但莫诺苷对假手术组大鼠的细胞增殖没有促进作用。(4)IHC检测结果显示，MCAO造模后SVZ区卜catenin的阳性表达显著增加，提示Wnt通路可能参与脑缺血后的神经发生过程。免疫印迹检测Wnt通路蛋白的表达发现，虽然造模后7d模型组与假手术相比几种蛋白的表达没有显著性差异，给予莫诺苷能显著促进大鼠患侧皮层Wnt3a，β-catenin，Tcf-4的表达。(5)造模后1d和3d，WB检测患侧皮层Wnt3a的表达，结果显示造模后1dWnt3a表达与假手术组有显著差异(P＜0.05，n=3 )，但造模后3d该蛋白的表达已下降到正常水平。rn 结论：莫诺苷能促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖，缩小脑梗死体积，最终改善神经功能。脑缺血后1d内Wnt信号通路被激活，但莫诺苷可维持该信号通路的激活至少到缺血后7d，因此推测莫诺苷促进神经发生的机制可能与Wnt信号通路的激活有关。
  • 摘要：目的:建立糖尿病合并脑缺血大鼠模型,观察高血糖对大鼠空间学习记忆的影响,以及对海马齿状回区(DG)神经细胞的增殖、分化、存活及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)表达的影响.rn 方法:将30只大鼠随机分为假手术组、脑缺血组及糖尿病合并脑缺血组,每组10只,用Brdu掺入法结合免疫组化观察糖尿病对脑缺血后大鼠DG神经细胞的新生、分化和存活的情况,免疫组化观察BDNF表达的情况,并用Morris水迷宫实验评估糖尿病对脑缺血大鼠空间学习记忆的影响.rn 结果:本研究显示，与假手术组和模型组比较，长期高血糖能加重脑缺血大鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力损伤(P＜0.05)，但糖尿病对脑缺血大鼠神经细胞增殖没有显著影响(P＞0.05)，而对于脑缺血后大鼠新增殖的细胞的存活及向神经元分化具有明显的抑制作用(P＜0.001)。研究还发现，糖尿病合并脑缺血大鼠海马齿状回BDNF表达较单纯脑缺血模型降低(P＜0.001)。由于BDNF与神经再生相关，推测糖尿病可能通过抑制BDNF而影响神经再生。rn 结论:糖尿病可能通过降低BDNF表达，从而抑制再生神经存活和向神经元分化，进而加重脑缺血后的空间学习记忆障碍。
  • 摘要：本文指出人的生命始于受精卵，随着生长发育，器官功能的成熟，各器官、系统开始从事及发挥生理功能如消化系统开始摄取食物、呼吸系统开始气体交换、大脑开始思考等等，所有这些都需要能量支持，人体内生化反应日趋复杂，代谢产物日渐增多，从事体内代谢产物清除的免疫及溶酶体系统工作日益繁重，能量代谢拨氨日积月累在细胞内形成脂褐素、纤维蛋白原缠结，导致损伤失修，产生真正意义上的衰老，因此严格意义上来讲，抗衰老应从发现代谢产物堆积开始，指出体育锻炼可以延缓衰老、延长寿命，基于羟基应激与衰老的理论，临床及实验室研究己经发现有些物质具有很好的拮抗或消除羟基毒化物的作用，如褪黑素、吡哆氨、氨基葡萄糖、谷肤甘肽、牛磺酸等，研究表明GDF11可以增加肌肉功能，改善大脑皮层的血液循环，促进神经再生，改善老年小鼠的嗅觉功能，是一个非常有实际意义和前景药物。进入老年阶段以后机体的大部分细胞及组织器官出现明显的衰老，总之，尽管衰老与抗衰老的研究仍有待于进一步深入，但认为抗衰老要从青壮年时期开始，积极开展科普教育宣传，对重点人群给予科学引导，合理应用药物干预治疗而不盲从一些虚假宣传。抗衰老的研究应用任重道远，非一朝一夕可以见效，相信通过正确的措施，假以时日是会取得良好的抗衰老效果的。抗衰老正在从实验室走向临床，走向大众。
  • 摘要：目的：氧化应激和慢性炎症在衰弱和认知功能障碍中发挥着重要作用.本次横断面研究的目的在于探究在健康、身体衰弱以及身体衰弱并伴有轻度认知功能障碍的老年男性中抗氧化水平和炎性反应的差异性改变.rn 方法：参与本次试验的受试者为365位老年男性.血浆LPO水平、抗氧化物酶活性、炎性标记物都经实验室检查测得.rn 结果:年龄只对抗氧化物酶中的GSH-px有较大的影响(F1.281=3.99,p=0.047)。表型和年龄因素对IL-6 (F2.298=6.99，p=0.001;F1.298=4.119，p=0.043)和IL-10 (F2.287=3.34,p=0.037;F1.287=4.46，p=0.036)水平都有显著影响。然而，只有年龄在T细胞表达和分泌(趋化因子)水平中显示出了较大的影响(F1.312=4.474，p=0.035)。在三组受试者中，身体衰弱并伴有轻度认知障碍组的IL-6水平最高，IL-10水平最低而健康组中IL-6水平最低，IL-10水平最高。rn 结论：在三组受试者中，长寿老人的GSH-px活性显著升高，且三组的血浆炎性标记物的水平也有显著差异，身体衰弱并伴有轻度认知障碍组的老人血浆促炎性因子水平较高，而抗炎性因子水平相对较低。
  • 摘要：目的:糖尿病并发症是糖尿病致死致残的主要原因.RNA氧化损伤是一种新发现的致病机制,其标志物是糖尿病死亡的独立预测指标.本研究拟探讨RNA氧化损伤与糖尿病及糖尿病肾病发生发展的关系.rn 方法:运用同位素稀释高效液相-串联质谱(ID-LC-MS/MS)法,检测不同月龄链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠器官、血浆和尿中的核酸氧化标志物,探索了高血糖与糖尿病模型鼠各脏器及全身RNA氧化损伤的关系,评估了RNA氧化损伤与器官功能损伤及病理变化的相关性;在此基础上,利用不同周龄的db/db鼠进一步探寻了RNA氧化损伤与糖尿病肾病病理变化的关系.rn 结果:DNA和RNA氧化损伤随着高糖血症的持续而增加，RNA氧化损伤出现更早且更为显著，这在不同器官、血浆和尿液中表现一致。血浆和尿液RNA氧化损伤标志物的浓度明显高于DNA氧化损伤标志物的水平。尿液中RNA氧化损伤标志物的水平显著高于血浆。高血糖时不同脏器DNA和RNA氧化损伤增加的程度不同，其中肾脏RNA氧化损伤升高更加显著。组织病理结果表明，除了肾以外，其他脏器没有出现明显的器质性损伤，进一步分析发现RNA氧化损伤的升高与鼠模型早期肾损伤的变化关系密切。rn 结论:高糖引起的氧化应激增强可以造成多器官核酸氧化损伤增加且具有器官标志物特异性，其中RNA氧化损伤出现更早且更为广泛，尿液RNA氧化损伤标志物可以作为评估糖尿病及糖尿病肾病氧化应激状态的良好指标:高糖状态下肾脏RNA氧化损伤最为显著，RNA氧化损伤是糖尿病肾病的早期病理现象，与糖尿病肾病其他病理变化关系密切。
  • 摘要：目的：观察、探讨狭鳕鱼皮胶原多肽对膝关节OA的影响.rn 方法：(一)动物实验;切断左侧髌韧带及跟腱建立大鼠OA模型,实验组在术后6w造模成功后每天给予狭鳕鱼皮胶原多肽(1g/kg体质量)灌胃,实验对照组术后不给与狭鳕鱼皮胶原多肽,正常对照组不进行手术.三组均正常饮食活动.分别在术后第6w、12w、17w抽取大鼠静脉血、用ELISA法检测观察血清IL1和血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)变化,并取大鼠左侧膝关节,制作石蜡组织切片,通过HE染色、潘红0固绿染色观察关节软骨形态学变化,通过免疫组织化学染色观察MMP9、IL6的表达变化.(二)临床资料;临床诊断明确的20例中度OA患者每天口服10g狭鳕鱼皮胶原多肽3个月,对其服用前后HSS膝关节评分及核磁共振影像资料进行对比观察.数据进行统计学分析.rn 结果：(一)动物实验结果:与试验对照组大鼠相比，试验组大鼠血清IL1, COMP显著降低;实验组大鼠股骨下端关节软骨表面相对光滑平整，软骨基质染色基本均匀，软骨细胞数目较多、排列相对规律，透明软骨层相对较厚，并随喂服时间延长软骨呈进行性好转;免疫组织化学染色显示，实验组大鼠关节软骨MMP9, IL6表达减少。(二)临床实验结果:20例OA患者服用狭鳕鱼皮胶原多肽3个月后自我感觉明显好转、运动量增加、HSS膝关节评分显著升高，膝关节核磁共振影像资料显示关节腔积液明显减少、关节软骨及骨髓水肿信号减弱。rn 结论：口服狭鳕鱼皮胶原多肽可以减轻OA关节软骨炎性反应、改善OA患者临床症状。
  • 摘要：目的：研究不同处理时间对低频正弦交变电磁场(sinusoidalelectromagnetic fields,SEMFs)提高大鼠峰值骨量(Peakbone mass,PBM)的影响,为确定低频正弦交变电磁场用于临床治疗骨质疏松症的最佳时间奠定基础.rn 方法：用自制低频电磁治疗仪发出的50Hz0.1mT正弦交变电磁场给予1月龄SD实验大鼠A组(0min，正常对照组)和SEMFs组:B组(45min组)、C组(90min组)、D组(180min组)和E组(270min组)对应时间的电磁场干预。用双能X射线骨密度仪检测骨密度、AG-X系列台式电子万能试验机检测生物力学性能、ELISA法测定血清骨钙素(Osteocalcin,OC )和抗酒石酸酸性磷酸酶Sb( Tartrate-resistantacid phosphatase Sb, TRACP Sb)、及品红-苦味酸染色( VanGieson, VG)、双荧光标记以及micro-CT检测进行骨形态分析。rn 结果：与对照组相比，90min组大鼠全身骨密度、股骨、椎体骨密度、椎体生物力学参数和血清中OC的含量、骨形态计量学指标及micro-CT都有极显著差异(P＜0.01); 180min组股骨、椎体骨密度和血清中OC有极显著差异，全身骨密度及生物力学、骨形态计量学指标及micro-CT有显著差异(P＜0.05) ; 270min组股骨骨密度和椎体骨密度有极显著差(P＜0.01)，其余指标无统计学意义;45 mi组均无统计学意义;各组血清TRACP Sb的含量无明显变化(P＞0.05)。rn 结论：50Hz0.1mT磁场强度提高了SD大鼠峰值骨量，但是存在时间“窗口效应”，90min效果最好，不同时间对峰值骨量的提高有明显的差异。此时间效应可能与电磁场刺激成骨或破骨细胞相关信号传导途径相关，详细机制尚待进一步研究。
  • 摘要：目的：研究低频电磁场是否通过影响NF-κB的表达而调节COX-2的表达及其介导的PGE2的分泌,进而调节RANKL的表达从而影响破骨细胞的分化成熟,为低频电磁场调节骨代谢的研究提供分子水平理论支持,为低频电磁场的临床应用奠定基础.rn 方法：1.用50Hz1.8mT正弦交变电磁场处理新生大鼠颅骨成骨细胞不同时间后检测COX-2蛋白表达水平及PGE:分泌水平的变化;2.用50Hz1.8mT正弦交变电磁场处理新生大鼠颅骨成骨细胞不同时间后检测Cox-2基因表达水平的变化;3.用50Hz1.8mT正弦交变电磁场处理新生大鼠颅骨成骨细胞不同时间后检测NF-κB基因表达水平的变化;4.用SOHz1.8mT正弦交变电磁场处理新生大鼠颅骨成骨细胞不同时间后检测OPG/RANKKL基因表达水平的变化。rn 结果：1.新生大鼠颅骨成骨细胞经50Hz 1.8mT正弦交变电磁场处理不同时间后COX-2蛋白表达水平及PGE2分泌水平均下调，至4h时较对照组出现统计学意义;2.新生大鼠颅骨成骨细胞经50Hz1.BmT正弦交变电磁场处理不同时间后COX-2基因表达水平不断降低，至Ih时较对照组出现统计学意义，2h时降至最低，较对照组有极显著差异，之后又升高;3.新生大鼠颅骨成骨细胞经50Hz1.8mT正弦交变电磁场处理不同时间后NF-κB基因表达水平不断下降，自0.5h开始较对照组出现统计学意义，且极显著，之后继续下降，至1h时降至最低，之后又升高，在时间上先于COX-2基因表达水平的变化;4.新生大鼠颅骨成骨细胞经50Hz1.8mT正弦交变电磁场处理后OPG/RANKKL基因表达水平不断升高，在2h时达到最高，较对照组有极显著差异，之后又下降，与COX-2基因表达水平变化恰恰相反。rn 结论：50Hz1.8mT正弦交变电磁场通过抑制大鼠成骨细胞NF-xB的表达进而降低由COX-2介导的PGE2的分泌，从而降低对RANKL表达的刺激作用，抑制破骨细胞的分化成熟。
  • 摘要：目的：目前研究表明电磁场具有治疗和预防骨质疏松症的作用,但是其存在一个疗效不稳定和实验重复性差的问题,究其原因是因为电磁场存在一个生物效应的窗口,基于电磁场生物效应窗口理论,实验室系统的从强度,波形,时间和频率等参数方面进一步做了大量的研究,通过细胞水平筛选了一系列的最佳参数,但是电磁场通过何种机理在最佳的参数下促进骨骼形成未可知,前期研究表明Wnt信号参与了骨骼形成.rn 方法：实验通过分离体外培养大鼠颅骨成骨细胞然后使用不同处理方法后对成骨细胞进行电磁场处理。1.分别用50Hz 1.8mT正弦交变磁场处理成骨细胞，测定β-catenin mRNA蛋白表达量以及核转位情况2.然后同加入DKK-1阻断Wnt信号后，分别用电磁场干预成骨细胞，然后通过测定ALP的活性，ALP组织化学染色，钙含量测定，茜素红钙化结节染色，测定β-catenin, Collagen-1,OPG,BMP-2,Runx-2和OXS mRNA和蛋白的表达水平。rn 结果：1.8mT50Hz、显著提高β-catenin mRNA，蛋白表达量以及核转位;通过DKK-I阻断Wnt信号通路后1.8mT50Hz促进β-catenin, Collagen-1,OPG,BMP-2,Runx-2和OXSmRNA和蛋白的表达水平显著受到抑制，同时电磁场促成骨活性明显受到抑制。rn 结论：实验结果表明50Hz1.8mT电磁场促进成骨成熟分化过程中wnt信号通路参与其中的调节过程。
  • 摘要：目的：研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)首次发病患者血浆中D-二聚体(D-Dmier,DD)和血清中超敏C反应蛋白(high sensitive C-creactive protein,hs-CRP)浓度在体内的动态变化,探讨其与非进展性脑卒中和进展性脑卒中的关系,为预测首次发病急性缺血性脑卒中患者的预后提供实验依据.rn 方法：选取2012年6月至2012年12月期间在佳木斯大学第一附属医院神经内科在24小时内入院的有完整资料的存活急性缺血性脑卒中患者90例为研究对象，采用美国国立卫生研究所脑卒中评分(National institute of health stroke scale, NIHSS)法对发病24小时内入院的缺血性脑卒中患者进行诊断，并经头颅CT或MRI确诊，将评分小于22分的脑卒中患者作为观察对象，进行溶栓药物治疗，96小时后对患者再次进行神经功能评估，把NIHSS评分下降大于2分的患者列为急性进展性缺血性卒中组，剩余患者为非进展性缺血性卒中组。进展性脑卒中患者诊断符合进展性脑卒中诊断标准，美国国立卫生研究院脑卒中量表评分下降2分或更多，即发病后患者神经功能缺失症状在48小时或更长时间内逐渐进展或呈阶梯式加重。在入院24h, 48h, 72h, 96h、第1周、第2周，检测血浆D-二聚体和血清hs-CRP，并与同期住院的非脑血管疾病患者90例，进行NIHSS评分，作为对照组。rn 结果：1、所有患者起病24h血浆D-二聚体均明显升高，且进展性脑卒中组患者明显高于非进展性脑卒中组(P＜0.01);两组hs-CRP浓度水平也明显升高，进展性脑卒中组hs-CRP明显高于非进展性卒中组，(P＜0.01)。2、动态检测血浆D-二聚体和血清hs-CRP水平的结果，所有患者血浆D-二聚体和血清hs-CRP均较24h时检测结果明显升高，且进展性脑卒中组D-二聚体浓度和hs-CRP均高于非进展性脑卒中组，差异显著(P＜0.01)。发病后72h检测血浆D-二聚体含量和血清hs-CRP，进展性脑卒中组患者D-二聚体含量和hs-CRP仍高于正常值，两组患者的两组指标仍然高于第二天的结果，但是非进展性脑卒中组的D-二聚体浓度在72h时达到峰值。进展性脑卒中组在发病96h检测血浆D-二聚体水平和血清hs-CRP，结果显示进展性脑卒中患者D-二聚体和hs-CRP含量较72h相比略有升高;而非进展性脑卒中患者D-二聚体和hs-CRP含量则已明显降低。发病1周时，非进展性脑卒中患者血浆中D-二聚体含量和hs-CRP浓度己降至正常水平;而在进展性脑卒中组患者D-二聚体和hs-CRP含量也呈下降趋势，但仍高于非进展性脑卒中组。第2周进展性脑卒中和非进展性脑卒中组D-二聚体和hs-CRP水平无明显差异。(P＞0.05)。rn 结论：1、进展性脑卒中发生危险因素与高甘油三酷、高血糖、脑梗死面积、高血压、颈动脉狭窄有关外，但与脉压差、性别、冠心病、年龄无关，他汀类治疗史可降低进展性脑卒中的发生。2、血浆D-Dimer和血清hs-CRP联合使用可用于进展性脑卒中预后判定，进展性脑卒中在24h至96h两者均呈持续增加，72h达峰值，出现下降明显晚于非进展性脑卒中组。3、峰值与预后关系D-Dimer和hs-CRP的峰值与预后呈负相关。
  • 摘要：目的：本课题组在细胞水平和动物实验中证实正弦波电磁场可以提高大鼠的峰值骨量.本实验基于本课题组前期结论,探讨50Hz、0.1mT低频三角波电磁场对峰值骨量的影响.为电磁场延缓OP的发生提供新的依据.rn 方法：将5周龄的雌性SD大鼠,随机分成两组;对照组(9只),实验组(9只).实验组每天使用本课题组自行研制的低频电磁场骨质疏松治疗仪调节至三角波电磁场处理90min,对照组除不进行磁场干预外其他条件与实验组相同.在磁场处理过程中的第1, 2, 3月时，腹腔麻醉后双能x线骨密度仪测量全身骨密度。三月时骨密度有显著性差异，立即心脏取血处死。ELISA试剂盒检测碱性磷酸酶（BALP)瘦素(leptin，LEP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(Tracp 5b)含量，并利用显微CT和荧光显微镜，进行骨小梁体积和双荧光标记等的骨形态计量分析和观察。将心、肝、脾、肺、肾及子宫取出后，剥离干净周围的脂肪组织并称重，计算器官指数，同时福尔马林固定后行病理切片。rn 结果：对照组和实验组在实验进行期间一切正常。饮食饮水及精神状态都无差异。实验组在1月、2月末，BMD与对照组相比无显著性差异(P＞0.05); 3月末，实验组BMD与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。血清生化检测结果显示实验组ALP含量上升，Tracp 5b和LEP含量下降，与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)。实验组双荧光间距离和骨小梁宽度均高于对照组，有显著性差异( P＜0.05)。肾脏、子宫、心脏、肝脏实验组与对照组器官指数无统计学意义，病理切片观察发现，实验组肝脏、’肾脏、心脏和子宫和对照组肝脏、肾脏、心脏和子宫病理切片无差异。rn 结论：整个实验过程中两组大鼠的生长趋势保持一致，器官指数没有显著性差异。但是在实验中还发现，股骨和椎骨的BMD虽然都有明显提高但是椎骨的BMD没有统计学意义。所以，50Hz, 0.1mT低频三角波电磁场确定能够提高大鼠的PBM，且对大鼠没有产生毒害作用。
  • 摘要：目的：探究芹菜素对局灶性缺血再灌注后脑组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)的表达和神经细胞凋亡的影响及神经保护作用.rn 方法：采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血(90min)再灌注(24h)模型.将70只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和芹菜素(1O、25mg·kg-1)组.观察芹菜素对神经功能缺损评分及梗死体积的影响,HE染色检测脑组织形态学改变,采用免疫组化法检测缺血核心区皮质和海马CA1区TLR4、NF-κBp65的表达,透射电镜观察缺血核心区皮质和海马CA1区神经元超微结构改变,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6浓度,TUNEL染色检测细胞凋亡.rn 结果：与模型组比较，芹菜素组能明显改善大鼠神经缺损症状，缩小梗死体积，减轻鼠脑病理形态学改变，减少TLR4,NF-κBp65阳性细胞表达，减少血清中TNF-α,IL-6的释放及细胞凋亡数(P＜0.05,P＜0.01)。rn 结论：芹菜素对局灶性缺血大脑能产生神经保护作用，降低神经细胞凋亡，其机制可能与抑制脑组织内TLR4, NF-κB表达有关。
  • 摘要：广西巴马是“世界第五长寿乡”，具有世界上罕见的长寿人群。经4次全国人口普查和近40年的国内外科研探索，针对巴马人长寿原因的研究己积累了大量的数据。巴马县百岁以上人口率(长寿率)为35/100000，而全国总体水平仅为2.19/100000。巴马长寿现象为长寿遗传机制的研究提供了得天独厚的有利条件。巴马地区长寿老人也表现出家族聚集性，通过研究组早期对巴马县559名百岁老人的家族长寿史调查，这些长寿者绝大多数人的寿命超过了他们前辈的寿命。而且这些长寿者的同胞能够长寿，其中有243人(30%)兄弟或姐妹的寿命超过70岁以上。由此可见长寿者有明显的家族遗传倾向。另外，某些巴马家族在外迁后仍保有长寿成员。这些研究表明遗传因素对寿命延长起到一定的作用。目前，对于巴马长寿遗传机制的研究尚少。因此，进一步探讨巴马长寿的遗传因素是有意义的。巴马地区生活环境相对封闭，遗传背景均一，族群内婚配，移民混血少，是进行长寿研究的理想之地。
  • 摘要：目的：通过甲基化特异性PCR的方法检测PELP1基因(pelp1)启动子区甲基化状态,研究PELP1在原发性乳腺癌中的表达特征及其与临床病理参数的相关性.rn 方法：应用生物信息学和分子生物学手段建立pelp1启动子区甲基化状态检测的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP),采用MSP法检测5'-Aza-dC处理前后MCF-7乳腺癌细胞株、MCF10正常乳腺导管上皮细胞株中pelp1启动子甲基化状态;采用Western Blot检测PELP1蛋白表达状态;采用免疫组化法检测原发性乳腺癌和乳腺纤维瘤患者组织中PELP1蛋白表达;通过病历回溯收集患者临床相关资料,并分析PELP1表达状态与临床病理参数的相关性.rn 结果：MSP法可检测到pelp1启动子甲基化状态，在野生状态下，MCF-7细胞pelp1启动子区未发生甲基化，PELP1高表达:而MCF-10细胞则出现高度甲基化，未检测到PELP1的表达。经由5'-Aza-dC处理96h，MCF-10细胞pelp1启动子转变为去甲基化状态，PELP1表达明显提高。原发性乳腺癌组织中pelp1启动子甲基化水平明显低于乳腺纤维瘤组织(p＜0.05 )，而PELP1表达水平明显高于乳腺纤维瘤患者(p＜0.01)。原发性乳腺癌组织中，临床分期Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期PELP1的表达水平显著高于临床Ⅰ期(p＜0.01)。而雌激素受体α( estrogen receptor alpha ER a)阳性的乳腺癌组织中PELP1表达水平显著高于阴性ERa (p＜0.05);PELP1表达水平与pelp 1启动子甲基化有显著相关(r=-0.656，p＜0.01)。rn 结论：PELP1高表达是原发性乳腺癌组织的一个重要特征，其表达水平与pelp1启动子甲基化可能是呈显著负相关。pelp1启动子甲基化可能是原发性乳腺癌组织中调节PELP1基因表达的重要机制。PELP1高表达可能是原发性乳腺癌预后较差的一个指标。
  • 摘要：血管内皮细胞的衰老与更新对血管正常生理功能的维持至关重要,衰老与更新的不平衡可能参与动脉粥样硬化和老年性高血压的发生和发展.内皮细胞在体可能进行着复制型衰老和诱导性衰老两种方式.为了理解内皮细胞衰老的内在编程机制,对内皮细胞复制型衰老的不同阶段进行里转录组测序.结果发现,在单纯复制型衰老过程中绝大多数基因表现为持续性升高或降低.这些持续性变化的基因参与多种信号通路,可能与内在编程相关.通过对不同内皮细胞以及相关平滑肌细胞和成纤维细胞等衰老模型的多重验证,确定里一批与内皮细胞衰老特异的标志物.这些标志物参与内皮细胞的重要功能.
  • 摘要：高龄人口和衰老疾病发病率正逐年上升.研究发现热量限制和Rapamycin可通过抑制mTOR通路延迟衰老.同时mTOR是营养、能量和分裂素的sensor,是重要的促增殖通路.此外,Tsc1或Tsc2这两个上游负调控子的任一缺失会引起mTOR的持续激活,导致人类结节性硬化症的发生,这是一种会影响多种器官的过度增生疾病.一般认为mTOR的激活显著上调mRNA翻译率从而促进细胞的增殖和生长.而mTOR调节衰老的假说包括:mTOR激活引起干细胞过度增殖而耗尽细胞增殖潜能，产生过多的ROS，抑制自噬引起蛋白质代谢稳态紊乱，调节促衰老细胞因子IL6和IL8的分泌。目前尚不清楚的是，mTOR激活是如何平衡组织/器官的生长和衰老并调节生物体的衰老。将利用多种基因敲除小鼠和TSC病人研究在快速更新的肠干细胞中，mTOR通过什么机制引起干细胞消耗及小肠的衰老，同时作为防御机制阻止肠道肿瘤发生。
  • 摘要：目的：观察益气活血中药人参三七川芎提取物对复制性衰老人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC)血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的影响.rn 方法：通过细胞体外传代,结合β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色鉴定、CCK-8检测细胞增殖能力、流式细胞仪分析细胞周期等建立复制性衰老HCMEC模型.实验分组为8代复制性衰老模型组(衰老组)、白藜芦醇组(10μmol/L)、中药低剂量组(50mg/L)、中药中剂量组(100mg/L)、中药高剂量组(200mg/L),药物干预24h.运用激光免疫共聚焦显微镜观察VE-cadherin的形态学改变,western blot检测VE-cadherin蛋白的表达情况.rn 结果：人参三七川芎提取物减少了SA-β-gal衰老染色比例，促进细胞的增殖，减少G0/G1期细胞比例，增加G2/M期细胞比例，保持VE-cadherin形态的完整性，促进VE-cadherin蛋白的表达。rn 结论：人参三七川芎提取物能够维持复制性衰老HCMECVE-cadherin的正常形态和蛋白的表达，这可能是益气活血中药延缓内皮衰老的作用机制所在。
  • 摘要：衰老与肿瘤是人类疾病研究的两大重要问题.随着人民生活水平的大幅度改善,进一步提高生活质量,追求健康、长寿的生活已经成为新的时尚.然而,人们赖以生存的环境质量的下降已经成为健康、长寿生活的重要障碍.另外,许多保健品及美容护肤品为了追求抗衰老效果而添加激素,这种不讲科学,盲目追求抗衰老而滥用激素导致了肿瘤发病率的大幅增加.因此,衰老是一个双刃剑,不讲科学地盲目追求抗衰老可能使人们落入肿瘤易感的怪圈.另一方面,对衰老与肿瘤之间关系的深入研究可以使人们很好地利用这把双刃剑,同时对抗衰老与肿瘤.端粒酶活性、端粒结构及端粒功能的正常维持在衰老与肿瘤的发生中都有至关重要的作用。云南省农业科学研究院经过多年采集、分离，建立了云南省药用植物资源库。在此基础上，建立了以端粒酶、p53,p16INK4A,p19ARF为靶点的高通量荧光筛选体系，对云南省药用植物资源库7000多份采自云南省的药用植物进行筛选，并初步得到了几种有潜力的天然植物提取物，其作用的有效部位和分子药理机制正在研究中。
  • 摘要：目的：缺血性脑卒中有高发病率、高致残率、高死亡率的特点,是严重危害人类健康的三大疾病之一.虽然一直以来是临床研究的热点,但目前除溶栓外仍缺乏有效的神经保护治疗手段.如不能通过有效手段对脑缺血后24h～72h血脑屏障的第二次开放进行干预,将造成不可逆转的神经血管功能损伤.本课题组致力于研究的莫诺苷具有抗炎、抗氧化、神经营养等作用,对于局灶性脑缺血大鼠预后有着积极的影响,能够有效促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区的神经发生,促进大鼠脑缺血后神经功能的恢复.本研究基于脑卒中治疗"神经血管稳态重构"假说,探讨莫诺苷对血脑屏障重构和微血管功能完整性的作用,包括对脑卒中早期的血脑屏障通透性作用和修复期血管新生作用.rn 方法：选取体重在260g-280g之间的SD雄性大鼠，用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。缺血30min后再灌注，待大鼠清醒后应用Zea Longa法对其进行神经功能行为学评分，以评估造模是否成功。造模成功者随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组(30mg/kg )、莫诺苷中剂量组(90mg/kg)和莫诺苷高剂量组(270mg/kg)。给药3天和7天后分别用灌注取脑和新鲜取脑的方式，收集实验标本。运用免疫组织化学法、免疫荧光法以及免疫印迹法检测血脑屏障通透性和血管发生相关指标。rn 结果：(1) MCAO造模72h后，大鼠患侧大脑EB染液渗透量增加，表明血脑屏障被破坏。而给予莫诺苷可通过下调梗死半暗带皮层MMP-9和MMP-2的表达，降低患侧皮层IL-1β的水平，进而抑制脑缺血早期血管的通透性。(2)MCAO造模7天后，内皮祖细胞激活，梗死半暗带皮层的新生血管数量比假手术组有所增加:同时脑缺血刺激引起促血管新生因子Ang-1及其受体Tie-2，以及NRP-I , FGF-2, VEGF等蛋白的表达升高。莫诺苷能进一步激活内皮祖细胞增殖，提高促血管生成因子的表达水平，增加皮层梗死半暗带血管数量，并将血管新生维持到28天，促进脑缺血后期微血管完整性修复，最终促进血脑屏障的重构。rn 结论：莫诺苷对脑缺血后早期BBB的损伤具有保护作用，并能够提高脑缺血再灌注7天后皮层梗死区域周边新生血管数量，促进血管新生，对恢复神经血管单元微血管功能完整性有显著的作用。结合前期对莫诺苷促进脑缺血后神经发生作用的研究，进一步验证了脑卒中治疗“神经血管单元稳态重构”假说，将为脑卒中神经保护药物的研究提供了新思路。
  • 摘要：目的：研究吡咯喹啉醌(PQQ)对秀丽线虫寿命的干预效果与分子机制,为筛选延缓衰老和延长寿命的药物提供实验依据.rn 方法：将秀丽线虫分为空白对照组、PQQ0.25mM、0.5mM、1mM、2mM、4mM各剂量干预实验组,观察PQQ不同剂量作用对于秀丽线虫寿命的影响,并筛选秀丽线虫作用的最佳剂量;同时观察在PQQ不同剂量作用下秀丽线虫对抗氧化应激的能力变化;接着设置秀丽线虫空白对照组和PQQ 0.5mM干预组,利用线虫相关基因的GFP报告株追踪干预组和对照组中长寿基因daf-16、sod-3的表达;利用qPCR技术观察各组线虫的抗氧化基因的表达.rn 结果：在寿命试验中，最佳剂量干预组0.5mM PQQ处理的线虫平均寿命较对照组延长达126%(P＜0.0001);在氧化应激实验中，PQQ干预线虫较对照组的抗氧化能力明显增强;20℃条件下，daf-16::GFP线虫经PQQ干预48h后，荧光显微镜下观察DAF-16入核试验，0.5mM的PQQ干预组的daf-16入核率较对照组显著升高;而sod-3::GFP线虫后，酶标仪检测sod-3的表达，1mMPQQ干预线虫较对照组表达明显升高高(P<0.05);qPCR检测基因的表达，0.5mMPQQ干预组daf-16基因的表达较对照组明显增高(P＜0.001)，而skn-1,gst-10,hsp-16.2等基因表达差异无统计学意义。rn 结论：PQQ在0.5mM，1mM的剂量下可延长线虫的寿命，并可能是通过insulin/IGF-1信号通路实现。
  • 摘要：目的：阿司匹林为非甾类化合物抗炎药,广泛应用于治疗疼痛,发热和炎症等.除了其抗炎作用,长期使用阿司匹林还可以改善健康状况.最近衰老研究显示阿司匹林可以延长线虫的寿命,但是这一结果能否延生至其它模式生物中尚不知晓.因此,以果蝇为模式生物,研究阿司匹林延缓衰老的作用,并对其抗衰老机制进行探讨.rn 方法：选取野生型红眼雌果蝇，以正常培养基为对照组，在培养基中添加不同浓度的阿司匹林，通过寿命试验观测阿司匹林对限食果蝇寿命和繁殖力的影响。选取第7天的果蝇测试对Paraquat r DDTH202，饥饿，热休克的抗应激能力，并检测体内三酞甘油的储存水平。提取果蝇体内组织总蛋白，通过化学发光检测AMPK抗体，S6K抗体，4E-BP抗体的表达水平。rn 结果：一定浓度的阿司匹林能延长果蝇的寿命，增加果蝇对热休克，双氧水，饥饿，百草枯的抵抗能力，提高了体内三酞甘油的存储水平，明显改善了果蝇的健康状况和寿命。rn 结论：阿司匹林能延长果蝇的寿命，其作用机制正在研究。
  • 摘要：目的：组织特异干细胞分化和增殖调控机制的研究是研究器官和整个机体衰老调控机制的重要内容,也是研究肿瘤发生发展的关键问题.肠道平衡态的维持与机体的衰老密切相关.雷帕霉素是mTOR的抑制剂,使用适量的雷帕霉素可以明显的延长从线虫到小鼠等模式生物的寿命.以果蝇为模式研究雷帕霉素在衰老过程中对肠道平衡的调控机制.rn 方法：首先利用生存实验检测雷帕霉素对果蝇寿命的影响，再通过肠组织免疫荧光染色观察雷帕霉素对果蝇衰老中肠干细胞增殖的作用;用细菌培养的方式观测肠道微生物菌落。用Realtime-PCR,Westen-Blot、基因敲除等方法分析相关机制。rn 结果：在果蝇食物中添加雷帕霉素可以有效延长果蝇的寿命(9.5%半数寿命，10.6%最大寿命)，延缓衰老过程中肠道干细胞过度增殖和肠道微生物数的过度增长。同时发现衰老肠道中转录因子foxo,肤识别蛋白sc家族prgp-sc、抗氧化酶SOD等基因的表达水平发生改变。rn 结论：雷帕霉素延缓肠组织的衰老可能是通过相关的信号通路，抑制衰老过程中肠细胞内的各种损伤，维持肠干细胞合理的更新速度，抑制肠道微生物过度繁殖，从而调控肠道内平衡来实现的。
  • 摘要：顺铂是一种广谱的抗肿瘤药物,可用于包括黑色素瘤在内多种肿瘤细胞的化疗,但作用机制尚不完全清楚.研究发现,顺铂呈剂量和时间依赖性促进黑色素瘤A375细胞衰老,衰老细胞形态变大,beta-gal染色阳性,P53和P21蛋白表达升高.在细胞衰老过程中,伴随着DNA损伤相关蛋白γH2AX和DDB2表达上调.这些研究提示,顺铂造成的DNA损伤可通过激活P53/P21通路促进A375细胞衰老,这可能是顺铂抗黑色素瘤的机制之一.
  • 摘要：本文首先介绍了谷胱甘肽的性质及分布，其次分析了GSH的抗氧化防御机制，然后介绍了谷胱甘肽与细胞凋亡的关系及抗凋亡作用，分析了其功能及应用前景，介绍了恢复免疫系统的青春；预防一般性的细胞损伤等抗衰老的主要功能。
  • 摘要：本文首先介绍了阿胶肽及其抗衰老作用，其次介绍了锌、硒、锰、铜等微量元素及其抗衰老作用，阿胶是中国传统中药，作为补血养血、治病保健之上品，深受国内外人们的青睐。而目前只对阿胶的部分有效成分做了研究，其他成分是否参与某些生物学作用尚不清楚，因此进一步研究活性成分及其药理作用机制，对开发的保健品和药品资源具有重要的意义。
  • 摘要：各种内源和外源性因子诱发的以皱纹为主要特征的皮肤老化是当今皮肤科学的研究热点,鉴于皮肤结构的致密性和外用护肤品透皮吸收的局限性,内在途径修复细胞外基质的弹性结构是目前抗皱产品开发的重要发展方向.为此,本文基于胞外基质代谢调控网络,从皮肤组织力学性能的形态结构、物质基础及信号转导层面,系统评述了皮肤老化的细胞学机制研究进展,以期为进一步深化皮肤光老化的机理研究和产品开发提供思路借鉴.
  • 摘要：目的：基于老年性痴呆"髓空痰浊"的核心病机,从Aβ/tau毒性角度,探讨具有益气生精,化痰开窍作用的治呆名方洗心汤益智抗衰老效应机制,为临床应用提供实验依据.rn 方法：在体以大鼠侧脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)建立散发性老年性痴呆模型(SAD)动物模型,采用行为药理学、电镜观察、分子生物学等方法观察了复方洗心汤对SAD大鼠的学习记忆能力、海马神经元超微结构、脑能量代谢及胆碱能系统相关酶的活性、脑组织tau蛋白磷酸化与O-GlcNAc糖基化修饰的影响及调节作用,并拟定在进一步研究中,观察洗心汤对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内Aβ/tau毒性损伤的神经保护作用;离体以MTT法、流式细胞仪、激光共聚焦等方法,观察洗心汤含药脑脊液对Aβ1-42诱导的原代海马神经元凋亡及线粒体的影响.rn 结果：前期研究提示，1.洗心汤能明显缩短SAD模型大鼠在定向航行试验中的平均逃避潜伏期及总游泳距离，组间比较差异有统计学意义((P＜0.05，P＜0.01)，且能延长SAD大鼠空间探索试验中在目标象限的游泳时间(P＜0.05，P＜0.01)。2.洗心汤能显著提高SAD大鼠皮层SDH, COx,Na+-K＋ATPase的活性(P＜0.05，P＜0.01)。3.洗心汤能够提高大鼠大脑皮层ChAT活性，同时使得AchE活性下降，组间差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。4.以人参皂苷Rgl为目标成分配制对照品进行高效液相色谱法(HPLC)检测分析，结果显示含药脑脊液中确含有人参皂苷Rgl成份。MTT法检测洗心汤含药脑脊液对Aβ1-42诱导的海马神经元凋亡的影响，结果初步表明25μmo1/L的Aβ1-42为最佳造模浓度，24或48小时为合适的造模时间;5%浓度的含药脑脊液组与10%和20%浓度组之间比较有显著性差异(P＜0.05 )。rn 结论：洗心汤能明显改善SAD大鼠的学习记忆能力，具有益智抗衰老效应，其机制可能与以下作用有关:保护微管结构和功能，改善皮层神经元线粒体功能及能量代谢，改善皮层胆碱能系统功能，抑制tau蛋白重要位点的过度磷酸化及其tau毒性;抑制体内Aβ毒性引起的海马神经元凋亡，起到神经保护作用。
  • 摘要：目的：探讨化瘀解毒中药治疗老年痴呆早期轻度认知功能障碍的疗效并从胰岛素抵抗角度说明机理.rn 方法：在2013年1月-2014年1月间选取中医辨证为瘀毒内结,同时存在胰岛素抵抗的轻度认知功能障碍老年患者135例;随机分为西药组、中药组、中西结合组,连续治疗6个月.所有患者均进行同样的饮食、运动健康宣教;西药组每日口服尼莫地平片,20mg×3次;中药组每日口服四高颗粒1袋;中西结合组同时使用上述两种药物.各组分别于治疗前、6个月后进行MMSE、MoCA、ADL 量表评分;测量BMI、血压;空腹抽取静脉血,化验血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白、IGFBP-1、PAI-1、TNF-α、Cr、ALT浓度.rn 结果：三组治疗后BMI、FPG、TG、IRI、HbA1c、PAI-1、IGFBP-1、TNF-α均呈下降趋势,中西结合组各项指标降幅最大,结果有统计学意义(P＜0.05).三组治疗后,MMSE、MoCA均呈上升趋势,中西结合组MMSE升幅最大,服用四高颗粒者MoCA升幅更大,在ADL降幅方面,三组间无统计学差异(P＞0.05).本研究未发现四高颗粒、尼莫地平对血压的干预效果.rn 结论：健康的饮食习惯、适当的锻炼可以改善胰岛素抵抗症状,化瘀解毒法可以通过拮抗高凝状态,降低炎症因子水平,进一步减轻胰岛素抵抗,改善认知功能.
  • 摘要：目的：研究阿尔茨海默病AD患者脑内淀粉样前体蛋白切割异常以及唐氏综合症(DS)患者脑内淀粉样前体蛋白(APP)异常增多所导致神经生长因子(NGF)逆向运输异常的机制.rn 方法：利用唐氏综合症动物模型Ts65Dn转基因鼠模型、PC12M细胞系以及大鼠原代BFCNs培养进行APP对内体功能影响的研究,在过表达APP及其不同代谢片段的PC12M中观察NGF诱导的细胞分化及神经突生长,并利用量子点荧光标记单分子生物素化NGF,用活细胞影像技术动态追踪NGF信号在大鼠原代BFCNs轴突中的逆向运输.rn 结果：在DS小鼠模型-Ts65Dn的基底前脑组织培养的原代BFCNs内，Rab5阳性早期内体的数量及体积均明显增加。为进一步了解过多的APP和/或其C末端片段(CTFs)是如何在细胞及分子水平上导致Rab5的异常，检测了不同结构的APP及其CTFs对早期内体的影响。发现无论是PC12M细胞还是大鼠原代BFCNs，当细胞过度表达野生型全长APP, APP突变体或者APPβ-CTF,均可导致Rab5的活性增加以及早期内体的异常增大，这一改变致使PC12M细胞在使用神经生长因子刺激后，细胞分化受到影响，同时，发现在过度表达APPβ-CTF的原代BFCNs中，NGF信号的逆向轴突运输受损，神经元胞体萎缩。进一步研究，在应用了Rab5显性负性突变体-Rab5s34N后，NGF信号在这些过度表达APP或其β-CTF的细胞中传导异常被显著改善。rn 结论：实验结果提供了强有力的证据证实，细胞内过多的APP及其β-CTF导致了Rab5的异常激活和早期内体体积的异常增加，从而影响NGF信号在细胞内的转导和运输，导致BFCNs的变性及萎缩。
  • 摘要：目的：p120ctn是否具有调节血管损伤后细胞增殖和迁移的作用及可能的作用机制尚未见报道.rn 方法：采用无血清和缺氧的方法作为损伤刺激,观察了损伤对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和大鼠A10主动脉平滑肌细胞(VSMC)中p120ctn表达和定位的改变对细胞增殖和迁移影响的基础上,通过双向调控p120ctn的表达,结合免疫共沉淀和荧光素酶报告基因等方法,对p120ctn调节HUVEC及VSMC增殖和迁移的机制进行了探讨.rn 结果：损伤刺激后的HWEC和VSMC其Wnt信号通路活性明显增强，细胞的增殖及迁移能力增强。Wnt下游靶基因CyclinDl, C-myc和MMP-7的表达增加。用siRNA-p120ctn干扰其表达后则损伤刺激的上述作用消失。损伤刺激可增强p120ctn与Kaiso的相互作用和p120ctn-3亚型的浆表达，促进Kaiso的出核作用，用莱普霉素或转染p120ctn-NLS质粒阻止p120ctn出核时则Kaiso则主要定位于核内。rn 结论：损伤刺激可上调人脐静脉内皮细胞和血管平滑肌细胞的p120ctn表达水平并激活Wnt信号通路，促进细胞的增殖和迁移。损伤可促进p120ctn-3与Kaiso结合并携带其出核，解除Kaiso的转录抑制作用。
  • 摘要：目的：卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)是脑卒中后最常见一种精神障碍,对患者的神经功能康复、认知能力以及执行功能均产生影响,并增加卒中后的死亡率和致残率.多数学者认为对于确诊的PSD患者应该使用抗抑郁剂治疗,并且即使短时间应用抗抑郁药物也可能持久地改善抑郁症状.但针对卒中患者是否需要预防性治疗还一直存在争议。本实验通过对首发脑梗死患者急性期使用抗抑郁药舍曲林以观察预防性应用抗抑郁药对PSD的发病和神经功能康复、日常生活能力以及认知功能的影响。rn 方法：65例首发脑梗死患者随机分为对照组(N=32)，干预组(N=33)。采取随机对照研究，两组患者住院期间均给予常规脑血管病药物及相同的康复训练方案。干预组住院72小时开始给予抗抑郁药物盐酸舍曲林片(商品名:左洛复，辉瑞制药有限公司生产)口服，起始剂量为每晚25mg，若无不适第二天可立即加量至50mg/d，维持治疗3个月。对照组患者不给予任何抗抑郁药物干预。分别于治疗前，治疗4周以及治疗12周时观察患者的神经功能缺损状态(NIHSS量表)、日常生活能力(改良Barthel指数)、PSD发生率以及认知功能(蒙特利尔认知评估量表，MoCA).rn 结果：1.治疗4周和12周后，舍曲林干预组的NIHSS评分分别为12.67±1.71和6.24±1.31，显著低于对照组。2.干预组的PSD发生率在4周和12周时分别为18.2%和12.1%，显著低于对照组的43.8%和37.5%(P＜0.05)。3.两组患者Barthel指数评分在4周和12周的治疗时分别为80.48±6.17和92.21±3.91显著高于对照组的76.09±4.89和85.37±6.71(P＜0.01)。4.对照组治疗4周后MoCA评分较治疗前没有统计学差异，而治疗12周后MoCA评分较治疗前有显著差异(P＜0.05)，干预组在治疗4周后MoCA评分提高不明显，而治疗12周后MoCA评分显著提高(P＜0.01)。两组MoCA评分在治疗4周和12周同期比较有显著差异(P＜0.05 )。rn 结论：给予抗抑郁药舍曲林早期预防性干预后，脑梗死患者的神经功能恢复程度、日常生活能力和认知功能显著提高，PSD的发生率显著降低。而且舍曲林的抗抑郁作用起效早，副反应小，因此在卒中急性期给药更安全。
  • 摘要：目的：对中国长寿之乡-湖北钟祥百岁老人进行健康状况、生活质量与慢病调查,探讨百岁老人健康长寿的影响因素.rn 方法：2013年1月-2014年10月分次入户考察了湖北钟祥七个乡镇共28位百岁老人,主要内容包括识知功能(MMSE)、心理状况(GDS)、生活自理能力(ADL)、营养状况和生活质量评分.同时进行健康体检,对其结果进行综合分析与评估.rn 结果：28位百岁老人年龄100岁-113岁，平均年龄103.03岁，男性7人，女性21人。MMSE评分:认知功能正常11人，不同程度的认知功能障碍17人，无老年性痴呆。GDS评分:正常22人，轻度抑郁6人，无重度抑郁表现。ADL评分:28位百岁老人日常生活活动能力均不同程度下降，最低36，最高87分，平均73分。营养状况评分:营养正常28.6%，潜在营养不良与营养不良71.4%，生活质量评分:总体生活质量为76.18±8.38分，其中良好21.4、较好32.1、中等32.1、较差7.1、很差14.2。主要慢性病为:高脂血症75%;营养不良74.2%;贫血71%;高血压46%;低钙血症42%;低钠血症39%;肾功能不全21.4%；白细胞减少21%;高尿酸血症和白内障各18%;慢性支气管炎和低蛋白血症各14%;冠心病7%;支气管哮喘、脑梗塞、肝功能不全、血小板减少症、颈部包块、双手震颤和前列腺增生各3%。普遍存在不同程度的耳聋、视力下降和缺齿。rn 结论：百岁老人生活质量良好，罹患慢性病1-6种/人，需改善营养状况。
  • 摘要：目的：通过对南昌市社区老年人进行随访调查,了解南昌地区老年性痴呆的患病率及影响因素.rn 方法：选择南昌市洪都社区60岁以上的老年人为研究对象,以简易智能状态量表(MMSE)作为筛查工具,以临床确诊为依据.通过调查问卷收集资料,采用χ2分析法分析数据.rn 结果：南昌市社区老年人的痴呆患病率为6.29%，其中AD患病率为4.44%。χ2分析提示:年龄、性别、文化程度、吸烟、体育锻炼、社会活动、痴呆家族史等因素与AD患病率有关(P＜0.05)，而在不同婚姻状况(P=0.084)与是否饮酒(P=0.732)者中无明显差异。rn 结论：南昌市社区老年人AD患病率较高，影响因素较多，需简便有效的AD早期筛查诊断方法，来提供AD早期预防策略，从而提高老年人生活质量。
  • 摘要：目的：研究50Hz不同强度的正弦交变电磁场对成骨细胞的增殖分化及青年大鼠峰值骨量的影响,为确定正弦交变电磁场治疗骨质疏松的最佳参数奠定基础.rn 方法：1.体外分离培养大鼠颅骨成骨细胞,传代后随机分为15组,分别用频率50Hz,强度为0mT(对照)和0.1mT～3.6mT(每组间隔0.6mT)的正弦交变磁场处理,30min/次/d.2.用自制的低频电磁场治疗仪发出的50Hz0.1mT,0.6mT,1.2mT,2.4mT,3.6mT分别每天处理1月龄大鼠180 min，以骨密度、Micro-CT、血清骨形成指标、骨生物力学、骨组织形态计量学等为检查分析指标，比较不同强度电磁场处理对大鼠峰值骨量的影响。rn 结果：1.正弦交变电磁场处理3d-5d后成骨细胞呈漩涡样分布，第9d1.8mT和3.6mT组的碱性磷酸酶活性极显著高于对照组，第0h, 12h,24h和96h1.5mT, 1.8mT, 3.OmT和3.6mT组碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白-2和Osterix基因表达水平显著高于对照组，第l0d 1.8mT和3.6mT结钙化结节数明显多于对照组。50Hz, 0.1mT-3.6mT的正弦交变电磁场能促进体外培养成骨细胞分化成熟，并且具有较明显的双强度“窗效应”，其中1.8mT和3.6mT作用最为明显。2.幼龄生长经电磁场连续处理2个月后，1.8mT组的全身骨密度显著高于对照组，处死动物并用分离的股骨、腰椎检测骨密度后，仍是1.8mT组最高，其他各组的骨密度均与对照组无显著差异。Micro-CT、骨钙素(OC)、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨生物力学(股骨三点弯曲和L4压缩试验)和骨组织形态计量分析结果均与骨密度相似。rn 结论：筛选出了最佳参数50Hz1.8mT正弦交变电磁场，其能有效提高体外培养成骨细胞骨形成相关基因的表达，促进成骨细胞成熟矿化;并显著改善青年大鼠骨组织微结构，提高青年大鼠峰值骨量，为临床电磁场用于骨质疏松的预防性研究奠定了理论基础。
  • 摘要：目的:编制适用于养老机构及老年医院老年人照护难度和风险度评估的量表,并进行信度和效度分析.rn 方法:根据养老机构和老年医院入住的老年人的照护难度和风险度,确定包含38个条目的初始量表,在养老机构和老年医院中随机抽取1005名老年人进行施测,分析量表的内部一致性信度、内容效度和结构效度.rn 结果:编制成量表共34个条目，包括生活能力、认知能力、精神行为、社会能力、躯体疾病等5个维度，共解释方差的80.19%，因子载荷范围在0.539-0.786之间;量表及各维度的Cronbach'sα系数在0.691-0.977之间;因子结构与实际数据相契合，其拟合指数分别为卡方自由度比值(χ2/df)=3.268、拟合优度指数(GFI)=0.97、调和拟合优度指数(AGFI)=0.96、平均方根残差(RMR)=0.023,渐进误差均方根(RESMA)=0.012、规范拟合指数(NFI)=0.92、比较拟合指数(CFI)=0.980rn 结论：量表具有良好的信度和效度，适合于评估我国养老机构和老年医院老年人护理难度和风险度。
  • 摘要：目的：蛋白质的翻译后修饰对其生理功能的实现具有重要作用,蛋白质的棕榈酰化是近年来研究的一个热点.另一方面,衰老机制最先提出的理论之一是DNA损伤的积累.那么棕榈酰化与DNA损伤之间有什么样的联系呢?又能否揭示与衰老的关系呢?本实验主要在细胞水平抑制棕榈酰化,来研究细胞周期、细胞活力及各种DNA损伤通路中与细胞衰老相关蛋白如P53、ATM表达量的变化,进而希望揭示棕榈酰化与衰老之间的关系.rn 方法：western Blot检测各损伤通路蛋白的表达量，激光共聚焦检测HZAX的表达，WST检测细胞活性，以及流失细胞仪检测细胞周期的变化。rn 结果：通过抑制细胞的棕桐酰化，发现DNA诱导损伤后，细胞的应激反应发生了一系列改变。表现在P53及ATM等衰老相关蛋白表达量的降低，HZAX形成的Foci位点相对减少等。rn 结论：细胞水平上，棕桐酰化在一定程度上使DNA容易受损。
  • 摘要：目的：近四分之一的老年结直肠癌(Colorectal carcinoma, CRC)患者被确诊时,已是癌症晚期.在这种情况下,手术切除原发灶是提高五年生存率的最佳方法.不幸的是,近一半的患者在术后1-2年内被确诊为肿瘤复发. 因此,合理的术后监测至关重要.然而,目前的监测手段相对过时且缺乏特异性,有时并不能为及时且有针对性的治疗提供足够敏感、特异性的指导.本研究通过应用超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱法(Ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupoletime-of-flight mass spectrometry, LTPLC-QTOF-MS)检测血清中小分子代谢物的变化，试图寻找老年CRC患者在不同时期表达的分子标志物，作为肿瘤术后监测指标。rn 方法：收集20名65岁以上健康志愿者(组3)和20名65岁以上CRC患者手术前(组1)、手术后1个月(组2)的血清样本。通过LTPLC-QTOF-MS检测，并经多元模式识别分析，确定在CRC中表达的可能分子标记物。rn 结果：与健康志愿者相比，CRC患者存在3组明显变化的分子标志物(p＜0.05).即:磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholines,PCs) ,溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholines,LPCs)与甘油二酯(diacylglycerols, DAGs)。其中，PCs和含有多不饱和脂肪酸的LPCs在CRC患者中显著下降，而含有饱和脂肪酸的LPCs和DAGs则有所上升。但这3组分子标志物在CRC患者术前与术后的血清中却无显著差别(p＞0.05)。rn 结论：1.CRC患者相比正常人存在显著的代谢异常;2.UPLC-QTOF-MS检测代谢组学的变化将可能成为诊断结直肠癌的工具，并将提高患者的预后。
  • 摘要：目的：观察骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stern cells,BMSC)对过氧化氢诱导老年大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白的影响.rn 方法：分离和培养老年大鼠心肌细胞,分为三组,即对照组、模型组和BMSCs处理组.用Transwell小室建立心肌细胞与BMSCs共培养体系,将BMSCs细胞和心肌细胞分别接种于培养孔内,于培养12、24和48小时,采用MTT比色法检测单孔细胞的存活率;用PI/Annex-V双染色检测细胞凋亡的比率;用Western Blot法检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax和Capase-3等表达水平.rn 结果：模型组细胞和BMSCs处理细胞在120μmo1lL过氧化氢的诱导下出现细胞凋亡。造模12小时后，模型组细胞的存活率明显低于对照组(P＜0.05);BMSCs处理组细胞的存活率和凋亡比例与对照组没有明显差异。造模后24和48小时，BMSCs处理组细胞的存活率与模型组差异明显(P＜0.05)。造模12h后，Bax和Bcl-2蛋白表达无变化;24h后，BMSCs处理组中Bax蛋白表达明显低于模型组(P＜0.05)，Bcl-2蛋白表达虽有变化，但无统计学意义，Caspase-3 cleave型表达明显增加(P＜0.05)。rn 结论：BMSCs可以通过旁分泌作用调控心肌细胞线粒体凋亡途径，减轻氧自由基对细胞的损伤，其抑制凋亡的作用可能是通过下调Bax蛋白途径实现的。
  • 摘要：目的：核纤层蛋白A(laminA)基因LMNA缺失或表达异常跟衰老密切相关.LMNA缺失能导致laminA前体识别因子Narf(nuclear prelamin A recognition factor, Narf)的表达量明显降低.为揭示其中的分子机理,拟通过高表达或低表达Narf,探讨其在细胞增殖、细胞周期及DNA损伤修复方面的功能,判断是否参与细胞衰老进程.rn 方法：构建了稳定过表达或沉默Narf的细胞株。采用CCK-8法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞周期，Western blotting检测周期相关蛋白CDK2的表达水平，运用Western blotting技术检测H2O2处理与未处理的Narf过表达或沉默细胞中H2AX,γ-H2AX,P53,P-P53,53BP1及PML的表达水平。rn 结果：Narfi过表达促进细胞的增殖，沉默对细胞的增殖没有明显影响。Narf过表达使更多细胞处于S期，CDK2水平上调，沉默对细胞周期无影响，同时CDK2水平不变。P-P53和53BP1蛋白水平随Narf韵上调而表达升高。Narf高表达细胞中，H2O2处理使γ-H2AX, P53也上调，H2AX, PML蛋白水平则不变。而在Narf低表达情况下仅γ-H2AX蛋白水平下调，其他蛋白水平不变。rn 结论：Narf过表达促进细胞的增殖，使细胞更快地从G1期过度到S期，可能与CDK2水平上调相关。Narf沉默对细胞增殖和周期没有影响。Narfa可以影响细胞中γ-H2AX, P53, P-P53, 53BP1的表达，通过这些蛋白的作用途径影响DNA的损伤修复。结果表明Narf表达上的变化对细胞有比较广泛的影响，可能参与到LMNA基因缺失或prelaminA加工异常导致的早老途径。
  • 摘要：本文首先指出通过基因操作可延长低等模式动物的寿命，其次分析了锻炼、控制饮食等系统性操作延缓/逆转小鼠、猪及人的衰老进程，然后指出了“复壮”研究中的问题，传统中医养生学中存在合理成分，需加以认定，树立自信心，将传统医药及养生方法中的合理经验进行认真研究、推广、发扬光大，一定会有益于我国的养老事业。
  • 摘要：目的：研究山茱萸通过调节Wnt信号通路影响Alzheimer's disease (AD)模型大鼠的作用,为AD的靶向治疗提供新思路.rn 方法：Wistar大鼠75只,分为青年组、假手术组、AD模型组、阳性对照组、山茱萸多糖组和水煎剂组6组,采用D-半乳糖与Aβ联合注射制作AD模型,采用多奈哌齐为阳性对照药物,采用经胃灌服法给予多奈哌齐、山茱萸多糖和水煎剂;采用Morris水迷宫法检测学习记忆能力;采用考马斯亮蓝法检测蛋白质含量;采用比色分析法测定乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AchE)活性;采用免疫组化法检测磷酸化Tau蛋白(P-Tau)和Tau表达;采用RT-PCR法检测β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、散乱蛋白1(dishevelled-1,Dv1)、散乱蛋白2 (dishevelled-2,Dv2) mRNA的表达.rn 结果：1.与青年组和大鼠手术前比较，造模后大鼠学习记忆能力显著低于青年组(p＜0.01)和手术前(p＜0.01);山茱萸多糖和水煎剂显著提高AD模型大鼠学习记忆能力(p＜0.01)，且与阳性对照组无明显差别(p＞0.05 );2.与青年组比较，假手术组、Ap对照组、阳性对照组、多糖组和水煎剂组大鼠海马组织中AchE活性明显增加(P＜0.05，p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01);与Ap对照组比较，阳性对照组、多糖组和水煎剂组AchE活性明显降低(p＜0.01，p＜0.01，p＜0.05)，其中多糖组未达到阳性对照组水平(p＜0.05 )，但多糖组与水煎剂组之间差异不显著(p＞0.05);3.与青年组和假手术组比较，Ap对照组大鼠海马Tau蛋白表达水平明显降低(p＜0.05)，而P-tau显著增加(CA1p＜0.05CA3p＜0.01)，且P-Tau与Tau比值明显增高(CA1 p＜0.01, CA3 p＜0.05 );与Aβ对照组比较，阳性对照组、多糖组和水煎剂组Tau明显增高、P-Tau明显降低(p＜0.05)，而P-Tau与Tau比值明显降低(p＜0.05p＜0.05,p＜0.05 );4.与青年组和假手术组比较，Ap对照组p-catenin,Dvl和Dv2 mRNA表达水平明显降低(p＜0.01)，而GSK3p的表达则明显增加(p＜0.01);山茱萸多糖和水煎剂可明显提高AD模型大鼠p-catenin, Dv1、Dv2表达水平，降低GSK3p的表达。rn 结论：D-半乳糖与Ap注射联合应用，可降低Wntl/β-catenin信号转导相关分子及c-fos的表达，提高AchE活性、GSK3β的表达和Tau蛋白磷酸化水平;山茱萸多糖和山茱萸水煎剂可通过上调Wnt/p-catenin信号途径，降低Tau磷酸化水平、提高AD模型大鼠学习记忆能力，其作用与多奈哌齐比较无明显差异;山茱萸多糖及水煎剂可降低AD模型大鼠海马区Tau蛋白磷酸化水平;山茱萸多糖是山茱萸改善AD模型大鼠学习记忆的有效成分之一。
  • 摘要：目的：基于实验室前期研究成果及其国内外相关研究报道,利用荟萃分析比较不同抗衰老措施对线虫生存曲线的影响,分析其可能的生物学机制,为最终发现有效的抗衰老药物及制定健康合理的抗衰老策略奠定科学基础.rn 方法：以衰老研究的热点模式生物线虫为对象，采集1990年以来国内外刊物上正式发表的抗衰老方法相关寿命试验的研究文献及其涉及的生存曲线，利用Matlab平台下digitize2软件包恢复生存曲线数据。原始生存曲线数据利用Gompertz模型进行拟合，以得到反映生存情况的光滑曲线，并对曲线特征进行提取，运用模式识别非监督学习方法对曲线进行聚类。然后，利用Fisher检验来检测生存曲线类型划分与不同药物类型划分间是否存在关联性及其关联的紧密程度。rn 结果：生存曲线特征聚类结果与生物学分类交叉分析结果表明，药物和基因干预对生存曲线的增益形状呈梯形，提示这类干预措施(尤其是基因干预)尽管延长了少数个体的最大寿命，但是从整个群体来看，大多数个体寿命延长程度并不明显而受益的少数个体可能需要较长的外界资源支持方能保持较长时间的存活状态，这种模式既不大众化也不经济。而饮食限制对生存曲线的改善增益较大，并且相对于正常生存曲线其增益部分呈平移形，表明饮食限制可以通过改善年龄结构对整个群体产生显著增益，且其衰老曲线的特征与自然衰老相似。进一步，类内分析结果表明，药物药理作用类型与增益类型具有很强相关性，提示这两种分类方法的结果是匹配的。胃肠道菌群相关药物及抗癫痫药物可以较大幅度增加寿命，但只有少数个体受益:降低自由基及控制血糖类药物可以相对更好地改善种群年龄结构，延长健康寿命。rn 结论：相比于药物和基因干预措施，饮食限制可以相对较好地改善种群年龄结构，从而对社会健康起到积极作用;在药物中，清除自由基和控制血糖类药物对健康老年有着更为积极合理的作用与效应;通过分析生存曲线变化模式来研究抗衰老效果的方法为衰老研究提供了新的思路，对未来抗衰老药物开发及衰老社会的应对具有借鉴意义。
  • 摘要：目的：糖皮质激素抑制睾酮合成可能是睾丸间质细胞的老化机制之一.11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11βhydroxysteroid dehydrogenase Ⅰ,11β-HSD1)是糖皮质激素在局部组织代谢的关键酶,控制局部组织中糖皮质激素的浓度.11β-HSD1氧化酶灭活糖皮质激素,而11β-HSD1还原酶激活糖皮质激素.但11β-HSD1在睾丸间质细胞的老化过程中催化方向尚不清楚.在本次研究中,探索了11β-HSD1在睾丸间质细胞的老化过程中的变化及开发作为靶点的治疗药物.rn 方法：选用雄性Brown Norway年轻(6个月龄)和老年(24个月龄)大鼠，分离睾丸间质细胞，以同位素标记底物皮质酮和11-去氢皮质酮分别测定11β-HSD1氧化酶和还原酶的活性。用qPCR测定间质细胞中11β-HSD1基因(Hsdllbl)的表达。以间质细胞为11β-HSD1源筛选能够改变11β-HSD1方向的药物。rn 结果：11β-HSD1在年轻间质细胞中的催化方向以氧化酶为主，氧化酶胚原酶比率是1.530，而在老年的间质细胞中以还原酶为主，氧化酶胚原酶比率是0.654，这说明在老年间质细胞中糖皮质激素被激活从而抑制睾酮合成。qPCR分析显示Hsdllbl在年轻和老化间质细胞中无差异。用睾丸间质细胞对10种天然中药成分进行筛选测试，我们发现只有姜黄素具有增加间质细胞中11β-HSD1氧化酶并抑制11β-HSD1还原酶的药效，从而使老年间质细胞中11β-HSD1催化方向成为氧化方向。其增加11p-HSD1氧化酶的ECS。是2.82μM，抑制还原酶的ICS50是5.71μM。在10μM姜黄素作用下，老年间质细胞11β-HSD1氧化酶/还原酶比率由0.65升至4.0，从而增加糖皮质激素的灭活。用应激模型在体内来验证姜黄素的药理作用，应激增加糖皮质激素的水平从而抑制睾酮。口服姜黄素(50,100或200mg/kg)后，发现100和200mg/kg的姜黄素可拮抗糖皮质激素升高而逆转糖皮质激素造成的睾酮下降。rn 结论：老年的间质细胞的11β-HSD1方向以还原酶为主，造成局部细胞内糖皮质激素升高而抑制睾酮:姜黄素改变间质细胞11β-HSD1方向由还原酶为主转化为氧化酶为主，从而起到治疗作用。
  • 摘要：目的：评价康复作业疗法在辅助治疗功能性消化不良老年患者情绪中的效果.方法：将240例功能性消化不良老年患者随机分成两组,治疗组120例,对照组120例.治疗组在常规药物治疗和护理的基础上实施康复作业疗法治疗,对照组仅给予常规药物治疗和护理.结果：治疗组消化不良症状改善有效率为91.4％,对照组有效率为82.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);作业治疗干预前后,两组患者焦虑、抑郁改善情况比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论：将作业疗法辅助应用于功能性消化不良老年患者的干预治疗，可有效减轻患者的消化不良症状，缓解其负面情绪，对改善患者生活质量有着重要的临床意义。
  • 摘要：目的：Sarcopenia,即骨骼肌衰减症,是指随着年龄增加而出现骨骼肌质量、力量及身体活动能力逐渐下降的现象,其发生与衰老过程中骨骼肌蛋白质质量下降及肌纤维数量减少密切相关.骨骼肌细胞属于分裂后细胞,无法通过有丝分裂的方式补充因细胞凋亡、坏死等因素造成的肌纤维丢失,可见细胞凋亡是决定肌纤维数量的重要因素.本研究通过观察衰老过程中SAMP6小鼠细胞凋亡相关基因表达的变化及不同强度耐力训练对其产生的影响,拟探讨衰老及耐力训练对骨骼肌细胞凋亡的影响及其与Sarcopenia的可能关系,揭示细胞凋亡在Sarcopenia发生发展中的作用,以期为Sarcopenia的运动防治提供新视角.rn 方法：3月龄SAMP6快速老化雌性小鼠20只和SAMR1小鼠5只，其中SAMR1作为青年对照组((R组)，20只SAMP6雌性小鼠随机分为快速老化对照组(P组，n=5)、高强度耐力训练组(H组，n=5),中强度耐力训练组(M组，n=5)及低强度耐力训练组(L组，n=5)。R组与P组小鼠仅适应跑台环境，不施加运动干预。H,M,L组跑台运动的起始速度分别是18,12,8m/min，坡度为0°，运动20min，维持该运动方案一周;之后一周将跑台速度及时间逐渐递增至28,18,8m/min，坡度为5°，运动时间增加至50min，每周训练6次，维持此运动量训练2个月。训练结束后脱臼处死小鼠，并迅速分离双侧胖肠肌，采用RT-PCR技术检测小鼠骨骼肌p53,Bax,Bcl-2,caspase-3,caspase-9 mRNA表达水平，Western Blot检测p53,Bax,Bcl-2及caspase-3蛋白表达水平。组间比较采用独立样本T检验，组内比较采用单因素方差分析。rn 结果：与R组相比，P组小鼠骨骼肌p53 mRNA表达显著上调(P＜0.05)，Bax mRNA表达仅有上调趋势，Bcl-2及caspase-9 mRNA表达均有下调趋势，但Bcl-2 mRNA表达下调具有显著性(P＜0.01);P组小鼠骨骼肌p53, Bax及caspase-3蛋白表达均显著上调(P＜0.05)，Bcl-2蛋白表达下调及Bcl-2/BAX比值显著降低(P＜0.05)。与P组相比，H, M, L组小鼠骨骼肌p53及Bax mRNA表达显著下调(P＜0.01)，caspase-3 mRNA表达有下调趋势，但没有显著差异，Bcl-2 mRNA表达有上调的趋势;H组小鼠骨骼肌p53及Bax蛋白表达有下调趋势，但没有显著差异，而Bcl-2蛋白表达上调及Bcl-2/BAX比值显著升高(P＜0.05)，H,M组小鼠骨骼肌caspase-3蛋白表达显著下调(P＜0.05)，其他组小鼠骨骼肌细胞凋亡相关基因表达无显著变化。rn 结论：衰老上调了SAMP6雌性小鼠骨骼肌p53的基因表达，可能通过上调Bax的基因表达，降低Bcl一基因表达及Bcl-2/Bax比值，从而促进细胞凋亡过程参与Sarcopenia的发生;高强度耐力训练可能通过下调促凋亡基因的表达，上调凋亡抑制基因的表达及Bcl-2/Bax比值，从而减少细胞凋亡的诱导，对于Sarcopenia的防治具有重要积极意义。
  • 摘要：目的：探讨焦虑抑郁状态与老年冠心病合并慢性心衰患者的心率变异性之间相关性,从而了解焦虑抑郁状态对老年冠心病合并慢性心衰患者的自主神经功能的影响.rn 方法：入选我院2012年9月～2014年10月的老年冠心病合并慢性心衰患者,对入选对象进行汉密顿抑郁量表(HRSD)及汉密顿焦虑量表(HAMA)检测,根据量表检测结果分为对照组、抑郁组、焦虑组、焦虑合并抑郁组.对四组患者进行24小时心电图检查,以全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)表示心率变异性(HRV).rn 结果：共入选患者152人(男性103人，女性48人)，对照组74人，焦虑组27人，抑郁组32人，焦虑合并抑郁组19人。存在焦虑或抑郁状态的患者共78人，占总人数的51.3%。与对照组相比，焦虑组、抑郁组、焦虑合并抑郁组的SDNN均较低(126.19±19.02msvs137.23±17.15ms;128.53±19.02msvs137.23±17.74ms;115.16±21.19msvs137.23±17.74ms)。同时，焦虑合并抑郁组的SDNN低于抑郁组(115.16±21.19msvs128.53±19.02ms)。rn 结论：在老年冠心病合并慢性心衰患者中，相对于无焦虑及抑郁状态的患者，存在焦虑或抑郁的患者，其心率变异性较低。其中焦虑合并抑郁状态的患者，其心率变异性较无焦虑及抑郁状态的患者低，同时也较单纯抑郁的患者低。
  • 摘要：目的：除认知功能外,某些危险因子,例如ApoE基因型,动脉粥样硬化程度,炎症和氧化应激状态以及共患病数目也都与年龄密切相关.本试验旨在研究这些因素在不同年龄的老年患者中的差异性变化.rn 方法：本研究对象为549例门诊病人(男性489例,女性60例).单变量分析用于分析5个分类变量以及26个连续性变量在不同年龄组间的差异,多元逻辑回归用于筛选出其中与年龄相关的独立危险因子.用多元逻辑回归得出的15个与年龄显著相关的变量中，血浆谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-px)，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)以及高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein, HsCRP)，共患病数目和眼底动脉硬化水平是主要的年龄相关性独立影响因子。rn 结果：与85岁以上组别相比，74岁以下的共患病数目相对较少[OR,0.757(95%CI,0.636,0.902),眼底动脉硬化程度较低，眼底动脉硬化0级:OR，26.059(95%CI,4.705,144.324);眼底动脉硬化1级:OR,8.539（95%CI,3.555,20.513)，同时，血浆HDL-C水平也相对较低[OR,0.127(95%CI,0.037，0.433)。然而，年龄在75-84岁之间的患者血浆GSH-px水平[OR,0.986,(95%CI,0.972,1.00), HDL-C水平OR,0.158(95% CI,0.054,0.457)]以及Hs-CRP水平Ⅰ级:OR,8.516(95%CI,1.630,44.484); Ⅱ级:OR,7.699(95%CI,1.544,38.388);Ⅲ级:OR,7.251(95%CI, 1.346,39.070)都较85岁以上组明显下降。rn 结论：研究发现，在长寿老人中有显著升高的抗氧化能力和血浆HDL-C水平，同时共患病数目和眼底动脉硬化程度也相对较高。此外，在75-84岁的老年患者中，系统性慢性炎症的发生率也都比高龄组和低龄组高出许多。
  • 摘要：目的：有很多因素会影响认知功能障碍,包括性别,年龄,ApoE ε4基因型,慢性低度炎症反应,氧化应激以及共患病.本研究的目的在于探究影响老年人认知功能的主要影响因素.rn 方法：本试验受试者共492例(男性440例,女性52例).总体认知水平通过标准认知测试——简易精神状态检查(Mini-Mental Status Examination,MMSE)评估,认知功能障碍由临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating,CDR)进行评估.认知功能依据以上检查和量表的评估结果分为三组:认知正常组(MMSE＞28,CDR=0)，轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)组(MMSE24-27, CDR=0.5)和严重认知障碍组(MMSE≤23. CDR=1-3)。与MMSE评分相关的分类变量包括年龄，性别，眼底动脉硬化水平，ApoE基因型，代谢综合征和高敏C反应蛋白，以及连续型变量包括身体质量指数(Body Mass Index, BMI )，共患病数目，5种氧化标志物，7种炎性标记物，4种脂蛋白和8中载脂蛋白都采用单因素分析.多元逻辑回归分析用于探求影响MMSE评分的主要影响因素。rn 结果：单因素分析的结果显示，分类变量中的年龄(p＜0.001)，性别(p=0.016)和眼底动脉硬化程度(p＜0.001)，以及连续性变量中的POD(p=0.016),IL-6(p＜0.001)，共患病数目(p=0.004) ,HDL-C(p=0.004)，ApoA2(p=0.001)和ApoC2(p=0.008)与MMSE评分密切相关。在用多元逻辑回归分析对上述9中与MMSE评分相关的因素进行分析后发现，年龄，共患病数目和眼底动脉硬化程度是影响MMSE评分的主要独立影响因素。rn 结论:结果显示，高龄，较多的共患病数目以及较高的眼底动脉硬化程度与MMSE较低得分独立相关。
  • 摘要：目的：研究不同强度脉冲电磁场对大鼠颅骨成骨细胞增殖与成熟矿化的影响及其脉冲电磁场的时间效应和信号转导机制研究.rn 方法：1.用自制低频脉冲电磁场细胞处理仪产生的50Hz脉冲电磁场(Pulse electromagnetic fields,PEMFs)每天处理体外培养大鼠颅骨成骨细胞(Rat Skull Osteoblasts,OB),OB随机分为7组,分别为Con (0mT)、0.6mT、1.2mT、1.8mT、2.4mT、3.0mT和3.6mT组,以MTT法检测细胞增殖,以胞内碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)活性、钙盐沉积量、ALP阳性克隆及成骨分化标志性基因的表达量为依据,判定不同强度PEMFs对成骨性分化的影响.2.用最佳强度50Hz 0.6mTPEMFs处理体外培养成骨细胞0,0.5,1.0,1.5,2,3.0,6.0,9.0,12h，以碱性磷酸酶活性，成骨分化标志性基因的表达量，以及蛋白印迹检测成骨分化标志性蛋白的量，来判断脉冲电磁场的短时间效应。3.用免疫荧光染色法观察Smad1/5/8在脉冲电磁场处理中发生核转位的情况，以及用BMP信号通路的抑制剂LDN193189阻断该通路后，观察Smad1/5/8的核转位，碱性磷酸酶活性，ALP阳性克隆，钙盐沉积量，成骨性分化基因表达，成骨性分化蛋白表达的变化。rn 结果：1. 0B经每日不同强度的脉冲电磁场处理后，0.6mT组促细胞增殖作用最强，且该组ALP活性也最高;经磁场处理6,9,12d后钙盐沉积量逐渐增加，6个PEMFs组的钙盐沉积量均高于对照组，尤以0.6 mT组最高。ALP阳性克隆数、钙化结节数以及Bmp-2和Coll mRNA的表达也是0.6mT组均显著高于对照组。2.50Hz 0.6mT PENiFs在I.5,2,3,12h碱性磷酸酶活性显著高于对照组，而0.5h低于对照组，成骨性分化Runx-2基因在6,9h显著低于对照组，其他组与对照组相差不大，Runx-2的蛋白表达在1,1.5,2,12h显著高于对照组，0.5,6h显著低于对照组。3.50Hz0.6mT脉冲电磁场处理OB 2h后发生Smads 1/5/8的核转位，但6h时核转位消失，加抑制剂LDN193189，再用脉冲电磁场处理成骨细胞时，Smads 1 /5/8的核转位消失，碱性磷酸酶活性降低，ALP阳性克隆数减少，钙盐沉积量减少，成骨性分化指标Runx-2, Osx, Coll的基因和蛋白表达减少。rn 结论：PEMFs促进骨形成活性具有磁场强度的选择性，0.6mT 50Hz脉冲电磁场最佳促进骨形成，PEMFs促进骨形成活性还具有处理时间的选择性，在短时间效应内，直接作用于成骨性分化蛋白，而不直接作用于成骨性分化的基因，即在短时间内脉冲电磁场可能通过调节蛋白质的变化直接促进成骨性分化。BMP-Smad信号参与了脉冲电磁场促进骨形成过程，脉冲电磁场通过促使Smadl/5/8的核转位，促使Runx-2和Osx的表达。
  • 摘要：目的：研究静磁场不同处理时间对胶原水凝胶三维立体培养成骨细胞分化与成熟的影响.rn 方法：通过普通显微镜下观察细胞在胶原凝胶中的生长状态,再用FDA(乙二酸荧光素)和4μM PI(碘化丙啶)的混合液进行死活细胞染色,以及运用石蜡包埋细胞与胶原水凝胶的复合物进行切片,行HE染色观察细胞在凝胶中的分布情况,并在扫描电镜观察细胞与胶原水凝胶的依附与交联情况,等一系列方法来成功的建立成骨细胞三维培养的模型,最后,采用不同时间的3.9mT静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞,将实验组每天分别处理1.0、2.0、3.0、4.0h,且于三维培养的成骨细胞培养第3、6、9天分别测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,从而筛选出最佳的静磁场处理时间,并以此最佳静磁场处理时间来干预三维凝胶中的成骨细胞,并于处理后的12、24、36、48h,分别提取总RNA,并用Real-Time RT-PCR检测成骨性相关基因与蛋白的表达情况,即骨形态发生蛋白(BMP-2),Runx-2,Osterix mRNA的表达情况;同时提取总蛋白,Western blotting法检测骨形态发生蛋白(BMP-2),Runx-2,Osterix的蛋白分泌量.rn 结果：发现浓度为2mg/mL的胶原水凝胶与成骨细胞混合时，成骨细胞的生长状态与细胞形态都能保持正常的水平。从而成功的建立胶原水凝胶包埋的成骨细胞三维培养模型，且通过3.9mT静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞2h时，可显著促进三维凝胶中成骨细胞的碱性磷酸酶活性，并与对照组相比，静磁场组均能显著提高成骨性相关因子骨形态发生蛋白(BMP-2)。Runx-2 ,OsterixmRNA和蛋白的表达量。rn 结论：磁感应强度为3.9mT静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞2h时，对成骨细胞成骨性分化最为明显，因此，想通过建立成骨细胞的三维立体培养模型，从而开发出新的电磁场促进成骨细胞分化的研究系统。
  • 摘要：目的：饮食限制(限食)作为研究延缓衰老的重要手段之一,其作用机制尚不完全清楚.长非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)在多种生理学和病理学过程中发挥了重要作用,并参与了细胞衰老的调控.因此,本课题采用经典模式生物——果蝇为研究对象,分析限食延缓衰老过程中的lncRNA表达谱.rn 方法：运用illumina HiSeqTM2500平台高通量测定了果蝇在限食和不限食条件下第7天和第42天的转录组，再采用scripture和cufflinks软件拼接转录本lncRNA，同时运用HTSeq软件进行定量分析。rn 结果：共拼接到40,161条1ncRNA序列，其中包含了13,963条内含子长非编码RNA,22,103条反义长非编码RNA和23,988条长基因P7非编码RNA；同时，检测到40,161条lncRNA中有39,603条表达，但其表达水平普遍偏低。与不限食组果蝇对比，限食组的第7天有4条差异表达1ncRNA (p＜0.05) ,第42天有1条lncRNA呈差异表达(p＜0.05)；限食组果蝇第7天和第42天对比，筛选到4条差异表达1ncRNA(p＜0.05);不限食组的第7天和第42天对比，有3条lncRNA呈差异表达(p＜0.05)。rn 结论：成功构建了果蝇限食和不限食条件下的lncRNA表达谱数据库，获得了可能参与限食延缓衰老中的差异表达lncRNA，其功能和作用机制有待进一步研究。
  • 摘要：目的：探讨老龄小鼠脑缺血后脑内血管上纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)及其受体整合素α5β1和αVβ3的表达方式及其与血管新生间的关系.rn 方法：选取2月龄(青年)、18月龄(老龄)雄性C57BL/6小鼠为观察对象.以线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,各年龄段分为假手术组(对照组)、脑缺血组,于模型成功后7d,14d行免疫荧光染色(各组n=5).以CD31和Ki67的双重免疫荧光染色检测内皮细胞增殖,以每个视野中CD31阳性血管数代表血管密度.用CD31/Fn,CD31/α5和CD31/β3双重免疫荧光染色确定Fn,α5β1和αVβ3在血管上的表达.rn 结果：缺血第7d时老龄鼠半暗带区CD31/Ki67双阳性细胞数显著低于青年鼠(4.7±0.8/field, P＜0.05):缺血第7d和14d时老龄鼠半暗带区血管密度均比青年鼠显著降低(38.3±3.9/field, 45±4.4/field,均P＜0.01)。同时，青年和老龄鼠脑缺血7d后半暗带区血管上Fn，α5和β3整合素的表达较之于对照组均呈不同程度平行上调，而14d时则趋于下降。而较之于青年鼠，老龄鼠缺血7d后半暗带区Fn/α5/β3阳性血管数均显著降低(P＜0.05)。rn 结论：老龄小鼠脑缺血后血管新生缺陷可能与血管上Fn及其受体α5β1,αVβ3阳表达上调不足有关。
  • 摘要：衰老是糖尿病、中枢神经疾病、心脑血管疾病、骨关节病等老年退行性慢性疾病的总源头,或可称为"老年慢性退行性疾病的总开关",其主要机制为各器官组织内稳态失衡,组织内源性干细胞不能及时补充或替代衰老、死亡的已分化细胞,表现为组织再生修复能力减弱或异常修复.因此,组织内源性干细胞既是衰老等致病因素的靶细胞,同时又是参与组织退变机制的关键细胞.另一方面，在移植外源性干细胞尚存在技术和伦理等障碍的情况下，着眼于改善组织内源性再生能力，可望成为防治衰老相关组织退变最有潜力的策略之一。组织内源性干细胞的功能活性受个体遗传特性、表观遗传因素以及组织微环境信号(包括激素、细胞因子、胞外基质、周边细胞等)的综合影响，而退变组织内干细胞可能缺乏适当信号而处于相对抑制状态，且还可能表现出衰老特征。本课题组近年针对骨关节系统的重要退行性疾病开展了部分相关研究。首先从脊柱椎间盘内分离出一类多能干细胞(DPC)并发现椎间盘组织胞外基质成分biglycan和decorin可调控DPC低氧诱导因子(HIF)的表达以及对低氧环境的耐受性，从而调控细胞在低氧环境的存活和增殖，为椎间盘细胞的生理和退变机理提供依据。同时，利用去除雌激素及微量元素锯制剂的骨质疏松疾病及治疗模型，应用数学模型与系统生物学方法，建立了一个围绕激素信号通路为中心的分子调控网络，分析雌激素、糖皮质激素、视磺酸，以及脂肪酸信号通路在调控成骨细胞活性中相互作用及其方式，提出骨质疏松的主要细胞学机制为成骨(祖)细胞功能失调的观点。最后，利用老年自发性骨关节炎动物模型，研究干细胞在疾病发生和发展过程中的作用，筛查针对关节软骨干细胞(CPC)的小分子制剂。进一步步，细胞生物学及转录组测序提示该小分子可通过PDGF通路促进CPC增殖和体内的自我更新，通过激发TGF口通路而促进CPC定向软骨细胞分化。上述工作以及下一步研究工作，可望促进理解组织干细胞在组织退变过程中的作用机理，并促进研发新型衰老相关退行性疾病的防治制剂和技术。
  • 摘要：端粒的调节在细胞衰老和肿瘤发生发展中有着重要的作用.端粒是核酸和蛋白质的复合体，它位于线性染色体的两端，对于维持染色体结构和功能的完整性具有重要的意义，严重的端粒缩短和缺失会导致DNA损伤反应，染色体异常，基因组不稳定，细胞衰老甚至癌变。细胞衰老是细胞抑制肿瘤发生的主要机制之一，肿瘤细胞亦通过延长端粒来逃避衰老.细胞延长端粒的机制有两种:依赖端粒酶(Telomerase)的延长机制和不依赖端粒酶的端粒延长替代机制ALT。端粒酶由具有逆转录酶活性的亚基(hTERT)和RNA模板亚基(hTR)组成，两者之间由Dyskerin, NHP2, NOP10和GAR1等蛋白帮助而形成复合体从而发挥其功能。它利用自身RNA模板合成TTAGGG的DNA重复序列，添加到端粒的末端。实验室发现了端粒蛋白复合体端粒体由六个端粒结合因子RAPT, TRF1, TRF2,TIN2, TPP1,和POT1组成，它们在保护端粒末端、维持端粒长度、保护染色体稳定性、防止染色体末端的融合以及DNA损伤通路的激活等方面起着重要作用。端粒酶功能和ALT机制的发生维持都受到端粒蛋白复合体端粒体(Telosome/Shelterin)的精确调控。大量的研究揭示六个核心的端粒体蛋白以及端粒醉亚基的突变与各种人类疾病相关，端粒相关蛋白异常可引起端粒损伤和触合，导致细胞衰老、器官退行性病变及肿瘤发生。端粒体复合物作为衰老和癌症的关键零件，希望筛选在生物体中端粒体蛋白动态结合着哪些信号通路的关键分子，因此通过建立新型的活体细胞蛋白互作高通量筛选平台，针对全基因组、系统地分析端粒相关蛋白的蛋白互作网络，找到了一系列的新的端粒调控蛋白。藉此再进一步综合分析研究这些调控蛋白对细胞衰老、肿瘤发生发展的调控机制。
  • 摘要：本文首先指出"衰老"是老年病的基本原因，其次研究了衰老及其机制，然后指出适量限食、运动干预衰老的研究已获得显著成果，在灵长类动物进行限食延缓衰老的观察，所获结论有待进一步评估，介绍了延缓衰老的中药及植物药，分析了Sirtuin基因家族与衰老相关性，分析了衰老基础研究的重要性及前脆性，指出衰老相关遗传学研究在我国有良好前景。
  • 摘要：动脉粥样硬化心脑血管疾病是严重危害我国人民健康的重大疾病.血管内皮细胞是位于血管壁和血液之间的屏障,具有维持血管壁的光滑和血流通畅,调节血管平滑肌细胞的生长及增殖,介导炎症与免疫反应,参与调节抗凝系统等功能.血管内皮结构和功能完整性的丧失是动脉粥样硬化血管疾病发生发展的共同通路和关键环节.因此，从维护血管内皮完整性的角度出发，深入研究影响内皮损伤修复的因素、信号通路及对血管疾病的调控机制等，对防治动脉粥样硬化心脑血管疾病具有重要的意义。1997年Asahara首次提出了血管内皮损伤修复的新机制:在人外周循环中存在一种骨髓源性血管内皮细胞的前体细胞内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cel1s,EPCs )，能移动并勃附于损伤血管内壁并定向分化成熟内皮细胞，实现血管再内皮化，修复血管内皮损伤。因此，内皮祖细胞的数量和功能的下降致内源性血管内皮修复能力的减退是动脉粥样硬化血管疾病发生发展的重要原因。和其他研究己证明在衰老等疾病状态下EPC数量和功能的下降影响内皮的更新和修复，从而加速衰老血管损伤的发生发展。提高内皮祖细胞的功能活性及数量从而改善靶向修复受损血管内皮的能力，成为防治内皮损伤的一个重要策略。其中CXCR4lCXCR7-SDF-1信号通路在调控内皮祖细胞功能发挥重要作用，采用基因转染、切应力、运动和药物等方法，是改善内皮祖细胞功能、提升其修复能力的新策略和新方法。
  • 摘要：为了研究活性维生素D在抗衰老和抗肿瘤中的作用及其机制,通过使用正常饮食或高钙磷饮食喂养野生型和活性维生素D缺失[1α(OH)ase-/-]小鼠,正常饮食1α(OH)ase-/-小鼠皮下注射1,25(OH)2D3或高钙磷饮食喂养的1α(OH)ase-/-小鼠补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC),通过移植TM40D乳腺肿瘤细胞到小鼠皮下,建立小鼠移植瘤模型;并建立1α(OH)ase和p53或p16双基因敲除小鼠模型,利用组织病理学、细胞生物学和分子生物学的方法比较分析上述各组动物的表型差异和移植瘤的表型差异.结果证明了活性维生素D能够通过抑制氧化应激和DNA损伤，灭活p16和p53信号通路，促进细胞增殖，抑制细胞衰老，发挥延缓衰老的作用，活性维生素D能够通过抑制氧化应激和DNA损伤，下调原癌基因，上调抑癌基因，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞衰老，从而发挥抑制肿瘤形成和生长的作用。
  • 摘要：目的：观察自然衰老大鼠血管外膜的重构特点,并探讨益气活血中药(人参三七川芎提取物)的干预作用.rn 方法：建立自然衰老大鼠模型,分为衰老模型组,中药高、中、低剂量组,氯沙坦对照组,另设一青年对照组.给予相应干预15周后,HE染色法观察胸主动脉壁形态,苦味酸天狼猩红染色法观测血管壁胶原种类、分布和含量,放射免疫分析法检测血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)、血浆血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)浓度及外膜组织AngⅡ含量,生物化学分析法检测外膜组织羟脯氨酸、RT-PCR法检测外膜组织血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ receptor 1,AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin Ⅱ receptor 2,AT2R)的mRNA含量,western bloting法检测外膜组织AT1R、AT2R蛋白表达.rn 结果：衰老模型组血管外膜增厚，外膜厚度/管径增高，胶原纤维堆积，IU型胶原/I型胶原降低，AngⅡ含量增高，AT2R的mRNA及蛋白表达下调，AT2R的mRNA及蛋白表达上调。人参三七川芎提取物能够改善衰老血管形态学改变，抑制胶原增生，改善胶原比例紊乱，降低外膜组织中AngⅡ的水平，从mRNA及蛋白水平上调AT1R及AT2R的表达。rn 结论：衰老血管出现外膜重构，表现为外膜增厚，胶原堆积，Ⅰ型、Ⅲ型胶原比例紊乱等，其机制可能与局部肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS )激活有关;人参三七川芎提取物可能通过对外膜局部AngⅡ, AT1R等多靶位的干预，改善外膜重构，进而延缓血管衰老。
  • 摘要：目的：观察山奈酚对脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)大鼠海马神经元超微结构的影响,研究其对TLR4(Toll-like receptor4,TLR4)/NF-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)通路的作用.rn 方法：将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、山奈酚低、中、高剂量组(5,10,20mg.kg-1)和尼莫地平组.线栓法制作大鼠中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察山奈酚对神经功能症状、脑梗死体积和HE染色后病理形态学的影响,并通过透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构的变化,免疫组化SP法检测TLR4和NF-kBp65蛋白的表达,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1-β(IL-1β)含量.rn 结果：与假手术组相比，模型组神经功能症状和脑梗死体积明显，病理形态学和海马CA1区神经元超微结构显示神经元损伤严重，TLR4,NF-kBp65, TNF-α和IL-1β表达增多:p＜0.001。与模型组相比，尼莫地平组和山奈酚给药组能显著改善神经功能症状、脑梗死体积、病理形态学和海马CA1区神经元超微结构，减少TLR4和NF-kBp65的表达，降低TNF-α和IL-1β的含量;P＜0.001。rn 结论：山奈酚局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用可能是通过调节TLR4/NF-kB通路表达。
  • 摘要：目的:研究淫羊藿苷(Icariin,ICA)促进成骨细胞成熟矿化与初级纤毛及cAMP-PKA信号通路的关系.rn 方法:1.免疫荧光染色观察体外培养大鼠成骨细胞(osteoblast,ROBs)的初级纤毛,并利用RNA干扰法抑制胞内IFT88表达,进而去除OB细胞的初级纤毛.1μM的ICA分别处理正常组与干扰组,24h后RT-PCR检测胞内collagenⅠ(COLⅠ)、Runx-2基因表达量,Western blot检测胞内COLⅠ、Runx-2蛋白表达量;2.利用1μM的ICA处理正常ROBs细胞不同时间后,ELISA检测胞内cAMP的含量,免疫荧光法检测PKA催化亚基核转位情况,10μM腺苷酸环化酶(AC)抑制剂DDA和1μMPKA阻断剂KT5720分别抑制胞内AC和PKA活性后,1μM的ICA分别处理正常组与信号阻断组,24h后RT-PCR检测胞内collagenⅠ(COLⅠ)、Runx-2基因表达量,Western blot检测胞内COLⅠ、Runx-2蛋白表达量;3.免疫荧光法检测几种cAMP信号通路蛋白定位于初级纤毛,并利用RNA干扰法抑制定位于初级纤毛中的蛋白后,1μM的ICA处理正常组与干扰组, 24h后RT-PCR检测胞内COLⅠ、Runx-2基因表达量,Western blot检测胞内COLⅠ、Runx-2蛋白表达量.rn 结果:1.＞70%的ROBs具有初级纤毛，RNA干扰法抑制IFT88表达后，＞50% OB细胞的初级纤毛被去除，并且ICA促进ROHs细胞胞内COLⅠ、Runx-2表达的能力被显著抑制;2.ICA能够快速促进正常ROBS细胞内cAMP的含量，并时引起PKA催化亚基发生核转位。DDA和KT5720分别抑制胞内AC和PKA活性之后，ICA促进ROBS细胞成熟矿化的能力被抑制。3.免疫荧光定位法显示腺苷酸环化酶6(AC6)定位于初级纤毛中，RNA干扰去除AC6之后，ICA促进OB细胞COLⅠ、Runx-2表达的能力被显著抑制。rn 结论:淫羊藿苷促进成骨细胞成熟分化依赖于初级纤毛、cAMP-PKA信号通路及定位于纤毛中的AC6.
  • 摘要：目的：观察左归丸及熟地黄对衰老大鼠学习记忆能力以及与凋亡相关的proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax mRNA及蛋白表达的影响.rn 方法：以500mg/kg D-半乳糖腹腔注射制造衰老大鼠模型,随机分为衰老模型组、衰老左归组、衰老熟地组8g/kg和衰老熟地组4g/kg,另设青年对照组.采用Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力,ELISA法检测大鼠血清β-半乳糖苷酶含量,透射电镜检测大鼠海马神经细胞凋亡情况,实时定量PCR法观察海马组织proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、Bcl-2及Bax mRNA表达变化,Western blot法观察海马组织proBDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax蛋白表达变化;同时观察左归丸及熟地黄对上述指标的影响.rn 结果：与青年对照组比较，衰老大鼠空间学习记忆能力明显降低(P＜0.05):血清β-半乳糖苷酶含量显著增高(P＜0.05);神经细胞存在凋亡;海马组织proBDNF, p75NTR, sortilin, caspase-3及bax mRNA表达显著增加(P＜0.05)，海马组织proBDNF, caspase-3, bax蛋白表达显著增加(P＜0.05)，p75NTR及sortilin蛋白表达有升高的趋势，bcl-2 mRNA及蛋白均表达明显减少(P＜0.05)。左归丸及熟地黄对上述指标的异常变化存在一定的调节作用，各用药组之间无显著差异。rn 结论：左归丸及熟地黄可能是通过调节凋亡相关分子的表达，从而改善衰老大鼠空间学习记忆能力，延缓衰老。
  • 摘要：目的：考察3,4-二羟基苯甲酸甲酯(methyl 3,4-dihydroxybenzoate,MDHB)对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)寿命的影响,并对其作用机制进行初步研究.rn 方法：次氯酸法同步化处理L4期线虫:(1)转移至含有不同浓度(0,80,160,320mg/L)MDHB的NGM(nematode growth media)培养板，观察记录线虫存活时间;(2)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM培养板，48h后移入500μM.M胡桃醒(juglone)平板，观察记录线虫存活时间:(3)转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，48h后移入35℃培养箱，观察记录线虫存活时间;(4)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，在第3天、第6天、第9天及第12天，随机选择10条线虫，观察计数每分钟吞咽次数;(5)转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，每天转移至相应新鲜平板，观察计数每条线虫所产幼虫数目;(6)部分转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，部分移入含有300μM胡桃醒平板预处理1h后再移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，48h后收集线虫，取匀浆液检测活性氧(reactive oxygen species, ROS ) : (7)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，48h后收集线虫，通过real time PCR检测雷帕霉素标靶(target of rapamycin, TOR)及sirtuins通路相关基因(daf-15, let-363, rsks-1及sir-2.1)的表达水平;(8)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，分别在第2天、第6天收集线虫，通过基因芯片筛选与延长寿命有关的差异基因;(9)转移至涂布HT115(L4440)或HT115(L4440/W06A7.4 )的RNAi平板进行候选基因的RNAi实验。rn 结果：(1)与对照组相比，MDHB呈剂量依赖性延长线虫寿命，以160mg/L MDHB作用效果最佳，线虫平均存活时间延长19% (P＜0.01);(2)在氧化应激状态下，MDHB处理组线虫存活时间明显延长(P＜0.01);(3)在热应激状态下，MDHB处理组线虫寿命明显延长(P＜0.01); (4) MDHB处理6天线虫吞咽频率下降速度减缓(P＜0.05)，至第9天及第12天作用更为明显(P＜0.01);(5) MDHB处理组线虫产卵数无增减;(6) MDl-1B能够显著性降低内源性ROS水平，氧化应激状态下更为明显(P＜0.01); (7) MDHB对daf=15, let-363, rsks-1及sir-2.1表达水平无影响;(8)MDHB处理2天及6天共同改变的差异基因有13个，即户r-3,cpr-5,asp-10,col-80,YllOA2AL.3,YIIOA2AL.9,dod-23 ,FSSG11.4, swt-6, W06A7.4和F18E3.11，其中差异倍数最大的是W06A7.4(上调5.86倍):(9)通过RNAi下调W06A7.4基因后，线虫存活时间缩短14% (P＜0.01); MDHB能够延长W06A7.41tNAi线虫寿命7.5%(P＜0.05)。rn 结论：(1) MDHB能够显著延长线虫的寿命，延缓衰老相关指标—吞咽频率的下降，增强线虫对抗热应激和氧化应激的能力，提示MDHB具有抗衰老作用。(2) MDHB延长秀丽线虫寿命的作用可能与其增强W06A7.4基因表达有关。

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