血管新生

摘要： 背景:血管新生参与早期膝骨关节炎进展,滑膜、软骨及软骨下骨均具有血管新生病理表现,探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对这些组织病理性血管新生的抑制能力及相关作用途径,有助于开发新的早期膝骨关节炎治疗药物。目的:通过组织学观察探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨血管新生的影响及可能发挥作用的途径。方法:将25只SD大鼠进行早期膝骨关节炎造模,造模成功后分5组,每组5只:A组膝关节腔注射与灌胃给予生理盐水,B组膝关节腔注射agomir NC,C组膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,D组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射agomir NC,E组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,膝关节腔注射为单次给药,灌胃给药为1次/d,连续灌胃4周。4周后处死大鼠,取完整左膝关节制作石蜡切片,进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色。结果与结论:①滑膜组织:苏木精-伊红染色与免疫组化染色显示,C、D、E组的血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);②软骨及软骨下骨组织:苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色显示,C、D、E组的软骨基质流失程度及血管侵袭情况轻于A、B组,C、D、E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);③结果表明,在早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨中,川芎嗪和过表达miR-20b-5p可能通过抑制血管内皮生长因子/Notch1信号通路介导的血管新生在一定程度上改善多方面的组织学表现,抑制早期膝骨关节炎的进展。

摘要： 背景:脊髓损伤后血液流变学指标的改变会引起微循环障碍,诱导组织缺血缺氧,加剧脊髓组织继发性损伤。目的:观察川芎嗪干预脊髓完全横断大鼠后不同时间节点血液流变学指标的变化。方法:将54只8周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎嗪组,每组18只。假手术组仅行椎板切除术,模型组、川芎嗪组采用自制双刃显微剪行T_(10)脊髓完全横断,缺损间隙2 mm,川芎嗪组在模型制备后给予200 mg/(kg·d)盐酸川芎嗪注射液腹腔注射,连续5 d。分别于造模术后7,14,28 d进行腹主动脉取血,检测全血黏度(低、中、高切边率)、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳指数。结果与结论:①脊髓损伤后第7,14,28天,模型组全血黏度(低、高、中切变率)和血浆黏度均显著高于假手术组(P0.05);第28天川芎嗪能够显著改善全血黏度(低切)和血浆黏度(P<0.05);③脊髓损伤后,全血黏度及血浆黏度均会升高,红细胞相关指数也会出现不同程度的变化,川芎嗪的使用能够改善早期血液流变学指标的恶化,对于改善微循环障碍具有一定的促进作用。

摘要： 背景:机械敏感离子通道蛋白Piezo1参与骨科多种疾病的发生、发展,但在股骨头坏死发病机制中的作用尚未见系统报道。目的:分析机械敏感离子通道蛋白Piezo1在股骨头坏死发病及疾病进展中的作用,为临床早期预防及治疗股骨头坏死提供理论依据。方法:通过中文检索词“股骨头坏死”“Piezo1”“骨形成”“骨丢失”“血管新生”“炎症反应”以及英文检索词“osteonecrosis of femoral head”“Piezo1”“bone formation”“bone loss”“angiogenesis”“inflammation”在中国知网、PubMed等平台进行检索,共检索到文献1032篇,最终根据入组标准纳入92篇文献进行综述。结果与结论:(1)Piezo1可以通过细胞外环境的力学机械刺激,影响成骨细胞、破骨细胞和内皮细胞的分化与增殖,从而参与创伤性股骨头坏死的发展过程;(2)Piezo1能够介导炎症途径来调控激素性股骨头坏死和酒精性股骨头坏死的发展进程;(3)结果表明,在不同诱因导致的股骨头坏死疾病中,Piezo1能通过不同方式参与该疾病的病理进展过程,Peizo1有可能成为预防及治疗股骨头坏死的新靶点。

摘要： 背景:水凝胶作为生物支架已被广泛应用于脊髓损伤的基础研究,基于脊髓组织的电信号传导特性,导电水凝胶已有初步探索及应用,但疗效及机制尚不明确。目的:初步探索导电水凝胶促进脊髓损伤后轴突再生的潜在机制,评估导电水凝胶作为生物支架修复脊髓损伤的安全性与可行性。方法:在甲基丙烯酰化明胶水凝胶的基础上添加导电颗粒聚吡咯,制备导电水凝胶。将36只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和导电水凝胶组,每组12只。假手术组仅行椎板切除,模型组和导电水凝胶组建立T9脊髓完全横断模型,缺损间隙2 mm,导电水凝胶组造模后立即予以导电水凝胶填塞缺损间隙。术后1,3,7,14,28 d进行大鼠BBB评分;术后28 d,进行血清炎性指标、肝脾肾及脊髓组织形态、微血管再生及轴突再生检测。结果与结论:①术后28 d,导电水凝胶组BBB评分优于模型组(P0.05);③苏木精-伊红染色显示,3组大鼠的肝、脾、肾等实质性器官无炎性细胞浸润;模型组断端处炎性细胞浸润明显,细胞排列紊乱,周围组织溶解;导电水凝胶组炎性细胞较少,细胞排列相对规整;Masson染色显示,模型组断端有大量胶原纤维长入,导电水凝胶组导电水凝胶周围仅被少量胶原纤维包裹;④免疫荧光染色显示,模型组脊髓缺损处血管内皮细胞较少,无成熟神经元细胞存在,导电水凝胶组血管内皮细胞明显多于模型组,有成形的血管轮廓,神经元数量较模型组多,但相较于假手术组细胞核固缩;⑤Western blot检测显示,导电水凝胶组血管内皮生长因子、神经丝蛋白200的蛋白表达量高于模型组(P<0.05);⑥导电水凝胶作为生物支架修复脊髓损伤安全有效,其促进轴突再生的机制可能与促微血管再生、改善微循环有关。

摘要： 背景:地黄类方药具有抑制氧化应激反应、抑制细胞凋亡、抑制神经炎症、促进血管神经新生、抗衰老的作用,在治疗缺血性脑卒中方面具有独特的优势。以间充质干细胞为载体与地黄类方药联合,可以更好地发挥其治疗缺血性脑卒中的作用。目的:对地黄类方药联合间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用机制作一综述。方法:检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于地黄类方药联合间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的文献,以“地黄、间充质干细胞、缺血性脑卒中”为中文检索词,以“Rehmannia,mesenchymal stem cells(MSCs),ischemic stroke”为英文检索词,最终共纳入86篇文献进行分析。结果与结论:①文章梳理了间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用机制,主要包括促进细胞迁移、促进细胞分化、免疫调节和抑制细胞凋亡等;②文章梳理了地黄类方药治疗缺血性脑卒中的作用机制,主要包括抑制氧化应激、抑制神经炎症、抑制细胞凋亡、促进神经血管新生和抗衰老等作用;③文章总结了地黄类方药可以激发间充质干细胞的活力,促进间充质干细胞的增殖,诱导间充质干细胞向神经样细胞方向分化,提高间充质干细胞在体内的成活率,从而达到协同治疗缺血性脑卒中的目的。④文章总结了地黄类方药联合间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的相关作用机制,主要包括抑制氧化应激反应、抑制细胞凋亡、抗衰老、促进血管新生和促进神经重塑等,以期为今后缺血性脑卒中的新的治疗方法提供理论参考。

摘要： 背景:衰老与缺血性卒中的发生发展有着重要关系.间充质干细胞具有自我更新、分化及分泌功能,可以对缺血性卒中起着一定的治疗作用.目的:综述衰老与缺血性卒中的关系以及间充质干细胞治疗衰老相关缺血性卒中的作用机制.方法:检索万方、中国知网、PubMed和Web of Science数据库中2006-2021年期间衰老与缺血性卒中的关系及间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的文献,以"衰老、间充质干细胞、缺血性脑卒中"为中文检索词,以"aging,mesenchymal stem cells(MSCs),ischemic stroke"为英文检索词进行检索,共纳入58篇文献进行分析.结果 与结论:①间充质干细胞具有分化、可分泌营养因子和囊泡的作用,可以用于衰老相关缺血性卒中的治疗;②衰老的病理过程包括衰老细胞的积累激活衰老相关的炎症因子分泌,恶化细胞生存的微环境,炎症反应使衰老后神经血管单元损伤加重,氧化应激引起细胞内线粒体结构破坏和功能障碍,端粒的缩短以及遗传物质的改变等,这些因素与衰老密切相关且影响动脉粥样硬化的稳定性,与缺血性卒中的发生发展密切相关;③间充质干细胞治疗衰老相关缺血性脑卒中的作用机制主要包括:清除衰老细胞阻断炎症介质通路的损害,抑制促炎因子的表达减轻炎症反应,神经生成促进神经功能修复,增加脑血流量促进血管新生,分泌外泌体具有间充质干细胞的类似功能,可为今后间充质干细胞治疗缺血性脑卒中提供相关参考.④间充质干细胞移植虽然可以起到治疗缺血性脑卒中的作用,但是其移植后的迁移率及分布、分化细胞种类及分布、存活率、增殖情况、脑立体局部注射还是动静脉注射等问题需要进一步解决,探索更有效的细胞移植策略是关键因素,未来希望其能够通过联合抗衰老药物预防动脉粥样硬化,预防脑卒中.

摘要： 背景:真皮细胞外基质(dermal extracellular matrix,d-ECM)已在临床创面修复中广泛使用,但真皮细胞外基质水凝胶(dermal extracellular matrix hydrogel,d-ECMH)是否可改善急性皮肤创面愈合目前尚缺乏相关研究.目的:探讨d-ECMH对大鼠急性皮肤创面的促愈合作用及机制.方法:将24只SD大鼠采用随机数字表法分为模型组、d-ECM组及d-ECMH组,每组8只.所有大鼠先建立全层皮肤缺损模型,模型组与d-ECMH组在创面与创缘分别注射PBS、d-ECMH,d-ECM组创面覆盖真皮细胞外基质,观察并评估创面愈合情况.14 d时处死所有大鼠,取其创面处皮肤组织进行苏木精-伊红染色、Masson染色、免疫组织化学染色及免疫荧光染色.实验获得西部战区总医院动物伦理委员会批准.结果 与结论:①各组大鼠创面均随治疗时间延长而缩小,d-ECMH组术后14 d的创面愈合率与创面上皮化率高于d-ECM组、模型组(P<0.05),创面挛缩比率低于d-ECM组、模型组(P<0.05);②苏木精-伊红染色显示,相比模型组与d-ECM组,d-ECMH组皮肤创面修复更好,创面再上皮化程度更高,形成了新的皮肤附属器(如毛囊),真皮部分的基质更加整齐;③Masson染色显示,相比模型组与d-ECM组,d-ECMH组皮肤创面组织中胶原纤维明显增多且粗大;④免疫组化染色显示,d-ECMH组新生毛细血管数量多于模型组、d-ECM组(P<0.05),肿瘤坏死因子α与白细胞介素6含量低于模型组、d-ECM组(P<0.05);⑤免疫荧光染色显示,d-ECMH组新生创面内的M2型巨噬细胞数多于模型组及d-ECM组(P<0.05),M1型巨噬细胞数少于模型组、d-ECM组(P<0.05);⑥结果表明,d-ECMH可加速皮肤创面愈合,促进创面再上皮化,减轻创面挛缩,可能与促进创面内毛细血管新生与胶原纤维生成、减轻炎症、调控巨噬细胞向M2极化有关.

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路.研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果.目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述.方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以"间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中"为中文检索词,以"mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke"为英文检索词.排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析.结果 与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考.

摘要： 背景:真皮细胞外基质(dermal extracellular matrix,d-ECM)已在临床创面修复中广泛使用,但真皮细胞外基质水凝胶(dermal extracellular matrix hydrogel,d-ECMH)是否可改善急性皮肤创面愈合目前尚缺乏相关研究。目的:探讨d-ECMH对大鼠急性皮肤创面的促愈合作用及机制。方法:将24只SD大鼠采用随机数字表法分为模型组、d-ECM组及d-ECMH组,每组8只。所有大鼠先建立全层皮肤缺损模型,模型组与d-ECMH组在创面与创缘分别注射PBS、d-ECMH,d-ECM组创面覆盖真皮细胞外基质,观察并评估创面愈合情况。14 d时处死所有大鼠,取其创面处皮肤组织进行苏木精-伊红染色、Masson染色、免疫组织化学染色及免疫荧光染色。实验获得西部战区总医院动物伦理委员会批准。结果与结论:(1)各组大鼠创面均随治疗时间延长而缩小,d-ECMH组术后14 d的创面愈合率与创面上皮化率高于d-ECM组、模型组(P<0.05),创面挛缩比率低于d-ECM组、模型组(P<0.05);(2)苏木精-伊红染色显示,相比模型组与d-ECM组,d-ECMH组皮肤创面修复更好,创面再上皮化程度更高,形成了新的皮肤附属器(如毛囊),真皮部分的基质更加整齐;(3)Masson染色显示,相比模型组与d-ECM组,d-ECMH组皮肤创面组织中胶原纤维明显增多且粗大;(4)免疫组化染色显示,d-ECMH组新生毛细血管数量多于模型组、d-ECM组(P<0.05),肿瘤坏死因子α与白细胞介素6含量低于模型组、d-ECM组(P<0.05);(5)免疫荧光染色显示,d-ECMH组新生创面内的M2型巨噬细胞数多于模型组及d-ECM组(P<0.05),M1型巨噬细胞数少于模型组、d-ECM组(P<0.05);(6)结果表明,d-ECMH可加速皮肤创面愈合,促进创面再上皮化,减轻创面挛缩,可能与促进创面内毛细血管新生与胶原纤维生成、减轻炎症、调控巨噬细胞向M2极化有关。

摘要： 背景:外泌体是一种膜性囊泡结构,可以由多种类型细胞分泌,广泛存在于血液、尿液、脑脊液、母乳等多种体液中,具有介导细胞间通讯的潜力,可以激活多种信号通路。研究表明,间充质干细胞源性外泌体能够直接影响脑实质细胞的功能,还具有间接的神经修复作用,作为载药系统可以提高中药的治疗效果。目的:对中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展作一综述。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2009至2020年期间关于中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性脑卒中的文献,以“间充质干细胞,外泌体,中药,缺血性脑卒中”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells(MSCs),exosomes,Traditional Chinese medicine(TCM),ischemic stroke”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入66篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了间充质干细胞源性外泌体的生物学特点;②总结了间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括影响血脑屏障通透性、血管新生、神经分化、神经修复、免疫炎症5个方面;③通过现有的研究总结了中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中的作用机制,主要包括神经保护、血管新生、调节血脑屏障等,为今后临床应用中药调控间充质干细胞源性外泌体治疗缺血性卒中提供相关参考。

摘要： 目的：探究川芎嗪(TMP)对动脉粥样硬化(AS)的作用及相关机制. 方法：小鼠分为正常组、模型组、TMP组、辛伐他汀组,每组6只.高脂饲料喂养2个月后给药,同时继续给予高脂饲料至3个月,检测血清血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C)和血管内皮生长因子(VEGF)水平,HE染色观察斑块面积,免疫荧光测主动脉CD31和vWF表达,网络药理学筛选TMP作用于血管新生的主要靶点,Western Blot检测靶点的蛋白表达. 结果：与正常组比较,模型组TC、TG、LDL-C、VLDL-C升高,HDL-C降低,斑块面积增大.主动脉CD31、vWF、VEGFR2、HIF-1α、TNF-α表达升高;与模型组比较,TMP和辛伐他汀均可降低血清TG水平及主动脉CD31表达,减小斑块面积,TMP可降低VEGFR2表达,辛伐他汀可降低HIF-1α表达(P＜0.05). 结论：TMP可能通过抑制VEGFR2而抑制斑块内血管新生,减小斑块面积,从而发挥抗AS的作用.

摘要： 目的：观察桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激的影响. 方法：84只家兔随机分为正常组、高脂组、外膜损伤组、桂芍通络高剂量(GH)组、桂芍通络中剂量(GM)组、阿托伐他汀(ATO)组、通心络(TXL)组,每组各12只.正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料喂养建立早期高脂血症模型,外膜损伤组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术.GH组给予4.16g(生药)?kg-1?d-1灌胃,GM组给予2.08g(生药)?kg-1?d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5mg?kg-1·d-1灌胃,TXL组给予通心络超微粉0.6g?kg-1?d-1灌胃,连续给药4周后取材,生化法检测各组血脂4项水平变化;HE染色观察内中外膜病理形态学变化;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)表达水平;荧光原位杂交检测NADPH氧化酶亚单位p22phox和gp91phoxmRNA的定位与表达;Western blot检测颈动脉组织VEGF、VEGFR蛋白表达情况. 结果：与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平明显升高(P＜0.01);外膜损伤组外膜新生滋养血管及VEGF、VEGFR-2蛋白表达均明显增加(P＜0.01),与外膜损伤组比较,GH组、GM组、ATO组及TXL组术侧颈动脉损伤及滋养血管新生程度、颈动脉外膜NADPH氧化酶亚单位p22phox和gp91phoxmRNA均有不同程度减轻;SOD、T-AOC活力升高,MDA含量、颈动脉外膜VEGF、VEGFR蛋白表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01). 结论：桂芍通络具有抑制兔动脉粥样硬化早期血管外膜滋养血管新生的作用,其机制可能与提高血管本身及外膜的抗氧化能力有关.

摘要： 目的：研究益气除痰方(YQCTF)对缺氧人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管新生的影响及机制探讨. 方法：设立HUVEC常氧(Norm)组、缺氧造模(Hyp)组、缺氧+YQCTF低浓度(L)组、缺氧+YQCTF中浓度(M)组、缺氧+YQCTF高浓度(H)组,采用CCK8法和流式细胞术(Annexin V/PI染色)检测细胞增殖和凋亡;管腔形成实验和transwell小室测定细胞血管生成和细胞迁移能力;Western blot检测HIF-1α、VEGF-A、VEGFR-2、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达. 结果：与常氧组比较,缺氧造模组HUVEC无明显增殖抑制和凋亡,但迁移和管腔形成能力增强,且HIF-1α、VEGF-A、VEGFR-2、PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达上调;与缺氧造模组比较,YQCTF可明显抑制缺氧下HUVEC增殖,促进凋亡,降低迁移及管腔形成能力,呈现剂量依赖性,并可下调HIF-1α、VEGF-A、VEGFR-2、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达. 结论：益气除痰方可抑制缺氧诱导的血管新生,可能与其调控VEGF相关信号通路有关.

摘要： 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性不可的逆肺疾病,是多种慢性肺疾病的最终结局,主要表现为进行性呼吸困难和肺功能下降,最终导致呼吸衰竭.随着科学技术和研究手段的提高,对肺纤维化发病机制的研究越来越成熟.近年来研究发现肺纤维化中存在血管新生现象.本文在文献资料的基础上,对肺纤维化中影响血管新生的有关因素进行综述.，有的细胞因子既参与组织的修复又有助于纤维化的进展，比如TGF-β、PDGF、胰岛素样生长因子(IGF)-1等。目前在博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中，血管新生在肺纤维化非实变区中确实存在，它的发生有助于纤维化病灶的形成，但它是肺纤维化的发生机制，还是由肺纤维化导致肺血管的新生目前还不明确。

摘要： 腹膜血管新生是腹膜超滤衰竭的主要原因之一.长期腹膜透析(腹透)患者可出现内脏脂肪增加.增加的脂肪细胞是否和腹膜血管新生相关目前尚不明确.本研究模拟腹透液的高糖环境,观察高糖对脂肪细胞Leptin表达量的影响及其与血管新生的关系.高糖腹透液作用下脂肪细胞Leptin表达上调，和腹膜血管新生有关。

摘要： 腹膜血管新生是腹膜超滤衰竭发生的重要原因之一.前脂肪因子-1(Preadipocyte factor-1,Pref-1)表达于前脂肪细胞,参与调控前脂肪细胞的分化.研究发现腹膜透析(腹透)患者出现内脏脂肪组织的增加.然而,体内增加的脂肪组织是否与腹膜血管新生有关以及通过Pref-1减少内脏脂肪生成是否能够防止腹膜血管新生,目前仍不清楚.内脏脂肪增加与腹透患者腹膜血管新生有关，抑制内脏脂肪可以为保护腹透患者腹膜功能提供另一种方法。

摘要： 近年来随着组织工程与再生医学的飞速发展,快速而又充分的血管化问题已成为当前对血管依赖强、体积大、结构复杂的组织和器官工程化发展和临床应用的主要瓶颈问题.为了改善组织工程支架材料与血管内皮细胞等相关种子细胞的特异亲和性,内皮细胞特异亲和性粘附多肽、蛋白及内皮细胞生长因子等多种活性分子已广泛用于组织工程支架材料的功能化改性.前期研究表明,血管内皮细胞钙粘素融合蛋白(hVE-cad-Fc)作为人工细胞外基质能够促血管内皮细胞的特异性粘附与生长.同时,可注射水凝胶由于其特有的仿生理化特性,近年作为组织工程支架正在受到越来越多研究者的关注.为了改善水凝胶支架材料对工程化组织血管新生功能的促进,在本研究中,构建了hVE-cad-Fc融合蛋白功能化改性的透明质酸水凝胶体系,研究揭示其理化特性对组织工程血管化的影响及其分子机制.

摘要： 目的：研究旨在探索诊断超声击破自制脂质体微泡无创、靶向开放大鼠血脑屏障(BBB)促MSCs归巢并修复大鼠脑缺血的可行性与有效性. 方法：诊断超声直接经大鼠颅骨辐照,并将实验大鼠分为对照组(脑缺血组)、超声+微泡组、静脉移植MSCs组及超声+微泡+MSCs组.微泡与MSCs经静脉注入,通过伊文斯兰与硝酸镧外渗评价超声联合微泡辐照后大鼠BBB开放情况;荧光示踪定位MSCs经血管跨BBB迁移归巢脑实质全过程,分别在MSCs移植后1,4,7及14天观察并计数各组MSCs数量,进行组间统计学分析与比较.在不同时间点采用HE染色对超声辐照脑缺血局部血管密度进行计数以评价血管新生情况.通过前肢肌力实验、平衡木实验等对超声联合微泡促MSCs移植后脑缺血大鼠的神经功能与行为学进行评分，并进行组间统计学比较，P<0.05为差异具有统计学意义。 结果：超声辐照侧大鼠脑缺血区可见一定程度的硝酸镧与EB外渗，提示大鼠BBB得到靶向和有效开放。荧光显微镜观察发现MSCs主要位于超声辐照侧脑缺血部位的大脑皮层、海马等区域，超声联合微泡介导MSCs移植组荧光细胞数量显著性高于单纯经静脉MSCs移植组（P<0.05）。荧光显微镜记录了MSCs自血管跨BBB进入脑组织的全过程包括粘附贴壁、迁移及跨过血管壁等。诊断超声击破微泡后脑缺血区新生血管密度高于其余各组，神经功能得到有效改善，组间比较差异具有统计学意义，P<0.05。 结论：诊断超声击破自制脂质体微泡经大鼠颅骨辐照能无创有效开放BBB并成功促MSCs颅内靶向转运，在超声生物学效应与MSCs共同作用下促进脑缺血区血管新生及神经功能改善，有望为颅内疾病的安全有效治疗提供新思路。

摘要： 目的：探讨通心络超微粉能否改善糖尿病足大鼠缺血下肢微环境,从而促进外周血间充质干细胞移植治疗血管新生效果. 方法：将70只雄性Sprague-Dawley大鼠进行高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠结扎右下肢股动、静脉制造糖尿病足模型,以同批次正常大鼠复制下肢缺血模型为对照组,造模大鼠随机分成6组：模型组,通心络组,西洛他唑组,干细胞组,通心络联合干细胞组,西洛他唑联合干细胞组,每组10只,分别给予治疗干预28d后麻醉,腹主动脉取血,离心取上清,采用放免法测定IL-1、IL-6和TNF-α;取腓肠肌行冰冻切片荧光显微镜观察新生血管,采用Western blot法检测大鼠缺血肢肌组织ICAM-1和VCAM-1蛋白表达量. 结果：(1)荧光显微镜观察结果显示：通心络联合干细胞组干细胞数和积分光密度多于干细胞组和西洛他唑联合干细胞组(P＜0.01).(2)结果显示：与对照组比较,模型组IL-1、IL-6、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,通心络组和通心络联合干细胞组IL-1、IL-6、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1表达显著降低(P＜0.01). 结论：通心络通过降低糖尿病足大鼠缺血下肢肌组织的炎症水平,改善干细胞移植的微环境,提高外周血间充质干细胞局部肌肉移植后血管新生.

摘要： 目的：探索生肌玉红复合胶原改善脂肪干细胞功能及其作用机制. 方法：首先,将生肌玉红膏提取液分0.0125g·L-1、0.025g·L-1、0.05g·L-1、0.1g·L-1各浓度,以细胞增殖实验筛选生肌玉红膏提取液促进脂肪干细胞增殖的最佳浓度;将筛选的最佳浓度生肌玉红膏提取液、胶原及最佳浓度生肌玉红膏提取液复合胶原,分别以transwell小室实验刺激脂肪干细胞迁移;增殖培养48h后提取脂肪干细胞蛋白,以免疫蛋白印迹法(western blot)测定各组细胞外调节蛋白激酶类(extracellular regulated protein kinases,ERK)蛋白表达,同时以酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量. 结果：在给药培养后24h、48h及72h后,0.05g·L-1生肌玉红膏提取液增殖效果最为明显,均优于各时间观测点其他浓度的生肌玉红膏提取液,培养48h后,生肌玉红复合胶原组相对于对照组增殖了46％,显著高于生肌玉红膏提取液组27.4％及胶原组27.6％,差异有显著统计学意义(P＜0.05);提高脂肪干细胞迁移率约220％,显著高于生肌玉红膏提取液组140％及胶原组50％;提高脂肪干细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达40％左右,显著高于生肌玉红膏提取液组15％及胶原组10％;同时刺激脂肪干细胞分泌VEGF达411.4ng·L-1,显著高于生肌玉红膏提取液组207.5ng·L-1及胶原组240.8ng·L-1. 结论：生肌玉红复合胶原可以通过MARK/ERK通路信号通路显著促进脂肪干细胞功能并刺激血管内皮生长因子分泌,与脂肪干细胞结合可进一步提升促血管新生功效.

摘要： 本发明涉及一种新型抗新生血管生成蛋白因子或促新生血管生成蛋白因子相关活性检测方法及其应用，具体地说就是通过斑马鱼胚胎模型方法检测抗新生血管生成蛋白因子或促新生血管生成蛋白因子相关活性，以及该方法的应用。斑马鱼胚胎孵化后，直接加入抗新生血管生成蛋白质组分或促新生血管生成蛋白质组分，在恒温下培养一段时间后，观察斑马鱼胚胎的发育情况；待胚胎发育到一定时间后进行血管染色，在立体显微镜下观察斑马鱼胚胎血管形成情况，采集和保存图像。本发明具有材料易得，蛋白质组分给药方式简单，检测方法简便，成本低，应用性好等特点。

摘要： 本发明提供一种抑制血管新生之医药组合物，包括：一有效量之圆柏(Juniperus chinensis)萃取物为抑制血管新生的有效成分。上述抑制血管新生之医药组合物还可还包括一药学上可接受之载体或盐类。

摘要： 提供一种控制血管新生的组合物，其用于治疗、预防被检体中的与血管新生相伴随的疾病，其中，以有效量含有硝酸盐、亚硝酸盐以及被吸收到被检体中且能够转换成硝酸盐或亚硝酸盐的化合物中的至少一种。还通过如下控制血管新生的方法，提供在内科上控制与血管新生相伴随的疾病特别是眼科疾病中的血管新生、而在不抑制正常的血管新生的情况下能够进行治疗的副作用少、安全性高的对血管新生疾病的治疗、预防有效的组合物、以及使用其的控制血管新生的方法，其中，上述控制血管新生的方法中，将含有有效量的硝酸盐、亚硝酸盐、以及吸收到被检体中且能够转换成硝酸盐或亚硝酸盐的化合物中的至少一种的组合物向被检体给药。

摘要： 本发明涉及多种血管新生因子融合蛋白在制备用于治疗与血管新生相关的眼部疾病药物中的应用，如糖尿病视网膜病变，年龄相关黄斑变性等。更具体地，本发明涉及VEGF受体和FGF受体的融合蛋白在制备用于治疗与血管新生相关的眼部疾病药物中的应用。

摘要： 本发明提供一种抑制血管新生之医药组合物，包括：一有效量之圆柏(Juniperus chinensis)萃取物为抑制血管新生的有效成分。上述抑制血管新生之医药组合物还可还包括一药学上可接受之载体或盐类。

摘要： 提供一种控制血管新生的组合物，其用于治疗、预防被检体中的与血管新生相伴随的疾病，其中，以有效量含有硝酸盐、亚硝酸盐以及被吸收到被检体中且能够转换成硝酸盐或亚硝酸盐的化合物中的至少一种。还通过如下控制血管新生的方法，提供在内科上控制与血管新生相伴随的疾病特别是眼科疾病中的血管新生、而在不抑制正常的血管新生的情况下能够进行治疗的副作用少、安全性高的对血管新生疾病的治疗、预防有效的组合物、以及使用其的控制血管新生的方法，其中，上述控制血管新生的方法中，将含有有效量的硝酸盐、亚硝酸盐、以及吸收到被检体中且能够转换成硝酸盐或亚硝酸盐的化合物中的至少一种的组合物向被检体给药。

摘要： 本发明提供了斑蝥素在制备抑制肿瘤血管新生与血管新生相关疾病药物中的应用。本发明还提供了含有有效量的式(I)斑蝥素以及药学可接受成分的组合物在制备抑制血管新生药物中的应用。

摘要： 本发明涉及一种血管新生抑制肽(氨基酸序列为NNRGDFRW)，以及该肽在治疗和/或预防血管新生相关疾病等领域的应用。本发明表明，PR8在人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)增殖实验、人脐带静脉内皮细胞迁移实验、人脐带静脉内皮细胞侵袭实验、人脐带静脉内皮细胞成管实验、鸡胚尿囊膜血管新生和小鼠角膜实验上等均有明显的抑制作用，可用于制备抑制血管新生的药物。

摘要： 本发明的一个以上的实施方式提供以微生物作为有效成分的毛细血管疾病抑制剂、毛细血管疾病改善剂、毛细血管新生促进剂或糖尿病并发症的预防或抑制剂。本发明的一个以上的实施方式涉及含有屎肠球菌R30株(保藏编号NITE BP‑01362)的毛细血管疾病抑制剂、毛细血管疾病改善剂或毛细血管新生促进剂。本发明的另外的一个以上的实施方式涉及含有屎肠球菌R30株糖尿病并发症的预防或抑制剂。

摘要： 一种用于血管新生/淋巴管新生，血管内皮机能异常相关疾病，尤其是癌症、眼科疾病、动脉硬化、心脑肾血管疾患、阿尔茨海默病、老化性疾病、瘢痕形成等疾病的预防、抑制和/或者治疗或促进现有治疗药物的代谢和速效性的辅助制剂的多肽或者包含该多肽作为活性有效成分组成的片段，以及其在制备用于预防、抑制和/或者治疗血管新生疾病、淋巴管新生相关疾病的药物中的用途。尤其是在癌症相关的疾病、动脉硬化、阿尔茨海默病、瘢痕形成、老化相关的预防和治疗中的用途，特别是在眼科血管新生相关的疾病的预防和治疗中的用途。