芳香化酶抑制剂

摘要： 背景:骨骺闭合长骨停止生长,骨骺闭合的直接诱因是生长板软骨细胞的凋亡.有报道芳香化酶抑制剂可以抑制雌激素的生成,而骨骼生长的停止是由于骨骺闭合引起的,因此推断芳香化酶抑制剂可以抑制生长板软骨细胞凋亡,延迟骨骺闭合.目的:比较几种芳香化酶抑制剂(白藜芦醇、鹰嘴豆素A、亚麻木酚素)抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡的效果,并对白藜芦醇延迟大鼠骨骺闭合促进长骨生长的作用进行验证.方法:解剖大鼠胫骨及股骨生长板软骨,二步酶消化法体外分离获得生长板软骨细胞并进行培养,分别利用倒置相差显微镜及Ⅱ型胶原免疫荧光实验对软骨细胞进行形态学观察和鉴定.然后用白细胞介素1β诱发生长板软骨细胞凋亡,分别加入含有10,20,40,60μmol/L的白藜芦醇培养液,5,10,20,30μmol/L的鹰嘴豆素A培养液,1,10,20,40μmol/L的亚麻木酚素培养液进行培养,比较各个浓度的药物对生长板软骨细胞凋亡的影响.将筛选出效果最好的药物白藜芦醇给予大鼠灌胃,观察其对大鼠胫骨平台骨骺闭合及对长骨生长的影响.结果 与结论:①适宜浓度的白藜芦醇、鹰嘴豆素A、亚麻木酚素均可以不同程度地抑制生长板软骨细胞凋亡,最佳抑制细胞凋亡的药物浓度分别为40,10,20μmol/L,其中40μmol/L白藜芦醇抑制生长板软骨细胞凋亡的效果最好;②而用40 mg/kg白藜芦醇给予大鼠灌胃处理,发现可以延迟大鼠胫骨平台的骨骺闭合促进长骨生长,为骨骼生长争取更长时间从而促进发育期骨骼增长.

摘要： 乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤。大多数激素受体阳性乳腺癌能够早期诊断并使用辅助内分泌治疗,但乳腺癌复发的风险在5年辅助内分泌治疗后持续存在,且具有累积性。为了减轻这些风险,既往研究已经评估了延长内分泌治疗的使用。文章选择内分泌治疗方案和延长内分泌治疗的相关数据,总结延长内分泌治疗的意义及可能从中受益的患者、当前内分泌治疗可能出现的不良反应。延长他莫昔芬治疗可使患者得到总生存获益,而延长芳香化酶抑制剂的使用则显示适度的无病生存率获益。在选择延长内分泌治疗时应综合考虑个体患者延长内分泌治疗的可能获益和患者自身的耐受性。

摘要： 近年来,子宫内膜癌复发率和死亡率呈上升趋势,严重威胁女性的生命健康。无论是子宫内膜癌术后预防复发转移的辅助治疗,还是晚期或复发转移性子宫内膜癌的治疗,内分泌治疗都占有十分重要的地位。芳香化酶抑制剂是临床中常见的辅助内分泌治疗药物,其具有强选择性,可通过抑制雌激素合成,减少雌激素对子宫内膜癌细胞的刺激,从而抑制肿瘤细胞的增殖。回顾芳香化酶抑制剂在子宫内膜癌中的临床疗效,并探讨增强芳香化酶抑制剂治疗效果的潜在策略,如联合紫杉醇+卡铂、联合新型靶向治疗药物以及二甲双胍等。

摘要： 子宫内膜增生(EH)是妇科临床上常见病,具有反复发作的特点,因此需要长期管理已取得共识。在EH的药物治疗中,孕激素类药物运用广泛。然而,长期孕激素治疗会给患者带来一定副作用,且对于一些合并存在乳腺疾病、肥胖、肝功能异常等患者并不适用。非孕激素类药物包括:促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、二甲双胍、选择性雌激素受体调节剂、选择性孕激素受体调节剂、中草药等,都可达到治疗EH的作用。本文将对EH的非孕激素类药物作用机制及其治疗进展作一综述。

摘要： 患者女性,61岁,因腰背酸痛1年于2019年11月就诊北京协和医院。患者5年前行左乳腺癌改良根治术,病理为乳腺导管内癌,伴间质浸润,淋巴结转移。免疫组织化学法检测显示,Erα为15%(中阳),ERβ为40%(弱阳),PR为20%(弱阳),HER-2阳性(1+),p53阴性,Ki-67为40%。

摘要： 芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors, AIs)药物治疗绝经后早期乳腺癌引起的不良反应,影响了患者的日常生活,最常见的就是骨关节疼痛和骨骼肌僵硬,简称为(AI-associated arthralgia, AIA)或AIs诱发的肌肉骨骼综合征(AI-associated musculoskeletal symptoms, AIMSS),AIA涉及多种临床因素和治疗方法,但是目前缺乏对AIA的统一定义及有效的评估工具,AIA没有得到最佳的管理与控制;有研究发现遗传基因变异也可能影响药物的疗效或毒性,目前越来越多的研究致力于寻找遗传生物标志物以改善风险预测、诊断和治疗。本文从AIA临床危险因素、治疗方法和其相关的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)几个方面出发,叙述了AIA相关研究进展,在帮助医生平衡内分泌治疗、提高患者依从性方面有重大意义。

摘要： 重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。

摘要： 目的基于医院信息系统,研究乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨质疏松的处方用药规律。方法收集2019年1月至2021年10月首都医科大学附属北京中医医院信息系统中乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨质疏松患者诊疗信息,分析中药总体使用情况,对中药进行关联规则分析和聚类分析。结果共纳入184例乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨质疏松患者,最常见的中医证型为正虚毒结证、肝郁脾虚证、痰瘀互结证等。所有处方共涉及中药298味,中药四气以温性、平性药物为主;五味以甘、苦、辛味药物多见。药物归经以肝经为主。使用频率最高的药物类别为活血化瘀药。关联规则分析显示,置信度和支持度最高的药物组合分别是柴胡-郁金,白术-白花蛇舌草-茯苓,通过聚类分析将药物聚为4类。结论乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨质疏松的中医药治疗以调肝理气、化瘀通络止痛为主要治法,辅以益气解毒。

摘要： 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,约70％的患者为雌激素受体(estrogen receptor,ER)和(或)孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性,内分泌治疗是激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌的主要治疗方式之一.近几十年来,内分泌治疗药物不断发展并应用于临床,乳腺癌患者的复发转移风险显著降低,预后得到长足改善.芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用,然而绝大部分患者会发生原发性或继发性耐药,因此克服内分泌治疗药物耐药对进一步提高临床疗效至关重要.从遗传学、表观遗传学及细胞内信号转导通路等方面对HR阳性乳腺癌患者AI治疗后耐药的机制及最新的研究进展进行综述,以期为临床诊疗及科研提供参考.

摘要： 目的:评估芳香化酶抑制剂对妇科内分泌疾病的疗效.方法:以68为样本量,行妇科内分泌疾病者纳入,米非司酮治疗者34例属基础组,芳香化酶抑制剂治疗者34例属治疗组,在2018年12月-2020年12月治疗后行内分泌疾病治疗结果观察.结果:妇科内分泌疾病治疗有效率在治疗组、基础组是97.06％、76.47％,治疗组高,P<0.05.妇科内分泌疾病治疗不良反应在治疗组、基础组是5.88％、29.41％,治疗组低,P<0.05.妇科内分泌疾病治疗满意度在治疗组、基础组是94.12％、64.17％,治疗组高,P<0.05.结论:芳香化酶抑制剂疗效显著,可使妇科内分泌治疗有效性提升,且对妇科内分泌治疗不良反应有抑制作用.

摘要： 环境中的内分泌干扰物可以破坏鱼类的生殖内分泌系统,进而影响子代发育造成鱼类种质资源衰退13.但是对于具有抗雌激素效应的内分泌干扰物导致鱼类的母体传递毒性还鲜有相关报道.所以本研究利用模化学品咪鲜胺(芳香化酶抑制剂)4,5,以斑马鱼为模型评价咪鲜胺暴露对成鱼的生殖毒性以及子代幼鱼的发育毒性并且检测卵子中mRNA和蛋白的改变来探讨其母体传递毒性效应机制.

摘要： 乳腺癌是威胁当代女性身心健康的常见恶性肿瘤之一,其发病率亦呈逐年上升趋势.流行病学研究显示,乳腺癌患者中约有60％～75％激素受体(Hormone receptor,HR)阳性患者,针对HR阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗是常见的治疗方式.其中,芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitor,AI)已经成为绝经后激素受体阳性乳腺癌的标准辅助内分泌治疗.BIG1-98、ATAC等大型临床研究证实AI较他莫西芬具有更确切的疗效,2016版《NCCN乳腺癌癌临床实践指南》也将5年AI治疗作为绝经期妇女的辅助内分泌治疗推荐方案之一.

摘要： 目的：观察强骨止痛方对芳香化酶抑制剂致绝经期后乳腺癌患者骨丢失性疼痛的作用. 方法：芳香化酶抑制剂治疗中并腰背及(或)下肢痛患者54例,随机分为2组,分别予强骨止痛方(治疗组)、钙尔奇D(对照组)干预3个月.治疗前后分别以视觉标尺法(VAS)评价疼痛、总维生素D(VITD-T)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(iPTH)、降钙素(CT)、Ⅰ型胶原氨基末端肽(CTx)监测骨代谢、双能X线吸收测定法(DEXA)监测骨密度,血清CEA、CA153、Ca125、E2监测对肿瘤及激素影响,血常规、生化监测安全性. 结果：两组VAS评分均显著下降(P＜0.001),治疗组总有效率、显效率与对照组相比有显著差异(P＜0.05);治疗后两组血清总维生素D含量均升高,在围绝经期、显效及低骨量亚组升高显著(P值分别为0.0007、0.002、0.003).显效亚组BGP降低显著(P=0.011).两组血清CTx均较治疗前下降(P值分别为0.019、0.038),低骨量亚组CTx下降显著(P=0.003).辨证为脾肾亏虚者与肝肾亏虚者比较,股骨骨密度低(P＜0.05),BGP高(P=0.011).肝肾亏虚者VITD-T增加、BGP下降均优于脾肾亏虚者(P=0.01,P=0.047). 结论：强骨止痛方显著改善骨量减少所致疼痛,疗效优于碳酸钙D3,对雌激素无明显影响;其作用与VITD-T、降低BGP、降低CTx有关;围绝经者、低骨量者敏感性优于高龄、骨质疏松者;辨证肝肾亏虚者为早期阶段,干预效果较佳.

摘要： 芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)为绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的一线用药,其中第三代AIs常见的不良反应之一为芳香化酶抑制剂相关骨关节症状(aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms,AIMSS),目前病因尚不清楚,缺乏标准化治疗方法.本文结合相关文献,阐述AIMSS的诊断、发病率、发病机制、危险因素及治疗.

摘要： 条纹锯(鮨)(Centropristis striata),又称美洲黑石斑,体色呈深褐色或蓝黑色,各鳍较大并具有显着的菱形白色斑点,头部与鳍边呈五彩斑斓的颜色,又称翡翠斑和珍珠斑.它的肉质丰腴,营养价值高,生长速度快,抗病力强,摄食效率高,能够适应高密度、集约化的养殖,在沿海网箱养殖和池塘养殖都有很大的潜能.条纹锯(鮨)属于雌雄同体的鱼类,但低龄鱼首先表现雌性,在自然海域中,雌鱼占多数.个体较小的、年龄较低(＜4龄)的条纹锯(鮨)的卵巢首先成熟,当生长到一定年龄和大小时卵巢逐渐退化,精巢开始形成.这种状况造成了在人工生产过程中常常出现雄鱼缺少或雌雄生殖腺发育不同步等问题,大大限制了条纹锯(鮨)人工繁殖和育苗的进程.本文利用17α-甲基睾酮、芳香化酶抑制剂来诱导1龄的条纹锯(鮨)性别转换,分析逆转过程中各时期血清性激素水平和芳香化酶活性变化,分析这些变化与性腺发育进程之间的联系,探究条纹锯(鮨)性逆转的内分泌调节机制,为条纹锯(鮨)大批量苗种人工繁育工作提供参考依据.

摘要： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在所有乳腺癌患者中,雌激素受体表达阳性的乳腺癌患者约占80％,因此内分泌治疗是该类患者手术治疗外的重要治疗手段之一.第三代芳香化酶抑制剂可明显改善激素受体阳性晚期乳腺癌的PFS,是绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗选择.但仍有相当一部激素受体阳性晚期乳腺癌对第三代芳香化酶抑制剂原发耐药或继发耐药,palbociclib作为一种新型的靶向药物,可提高激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效.

摘要： 临床药师通过参与1例乳腺癌患者内分泌治疗方案的制定,结合乳腺癌内分泌治疗特点,正确分析讨论患者芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)耐药情况及耐药后的诊疗策略,并进行个体化药学监护.将该患者内分泌治疗方案调整为雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂氟维司群,通过查阅相关文献及临床试验,保证了调整后方案的有效性.临床药师在该例患者内分泌治疗过程中,及时发现并参与治疗方案的调整,为临床用药的有效性和安全性提供参考,较好发挥了临床药师的作用.

摘要： 内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一.本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬、托瑞米芬、芳香化酶抑制剂、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间的联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌的辅助内分泌治疗研究进展.

摘要： 目的：观察补肾中药防治乳腺癌AIs治疗引起的骨代谢异常的临床疗效及其与ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs的关系.rn 方法：选取110名存在腰膝酸软、关节僵硬症状的接受AIs治疗的乳腺癌患者,对ERα基因rs9340799、rs2234693位点进行单向测序.给予补肾中药汤剂治疗6个月,于治疗前后分别测定血清骨代谢生化指标、腰椎骨密度,记录疼痛VAS评分、调查相关症状、观察不良反应及肿瘤有无进展.rn 结果：ERα基因rs9340799、rs2234693位点各基因型受试者治疗后BGP水平的变化存在差异(P0.05).两位点SNPs与治疗后VAS评分的改变及主要症状的改善均具有相关性(P<0.05).rn 结论：ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs与补肾中药对血清骨形成相关指标、VAS评分及主要相关症状的改善均有关联.治疗后A/A型、T/T型受试者中各项指标改善的人数比例最高,G/G型、C/C型受试者中各指标改善的人数则相对较少.研究尚未发现补肾中药对骨吸收的调节作用与ERα基因多态性相关.

摘要： 目的：观察补肾中药防治乳腺癌AIs治疗引起的骨代谢异常的临床疗效及其与ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs的关系.rn 方法：选取110名存在腰膝酸软、关节僵硬症状的接受AIs治疗的乳腺癌患者,对ERα基因rs9340799、rs2234693位点进行单向测序.给予补肾中药汤剂治疗6个月,于治疗前后分别测定血清骨代谢生化指标、腰椎骨密度,记录疼痛VAS评分、调查相关症状、观察不良反应及肿瘤有无进展.rn 结果：ERα基因rs9340799、rs2234693位点各基因型受试者治疗后BGP水平的变化存在差异(P0.05).两位点SNPs与治疗后VAS评分的改变及主要症状的改善均具有相关性(P<0.05).rn 结论：ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs与补肾中药对血清骨形成相关指标、VAS评分及主要相关症状的改善均有关联.治疗后A/A型、T/T型受试者中各项指标改善的人数比例最高,G/G型、C/C型受试者中各指标改善的人数则相对较少.研究尚未发现补肾中药对骨吸收的调节作用与ERα基因多态性相关.

摘要： 本发明提供一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂药物浓度的方法，包括：在人血浆样品中加入蛋白沉淀剂沉淀人血浆样品中的蛋白，获得的样品溶液采用高效液相色谱质谱联用法进行测定，根据保留时间确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物，采用内标标准曲线法进行定量，确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物的浓度。该方法不仅简单快速、定量准确，同时还具有灵敏度高、选择性强、重复性好和回收率高等优点，满足操作简单、数据可靠以及条件可控的临床大批量生物样品分析需求。

摘要： 本发明提供了一种利用表面羧基修饰磁球固定化酶筛选芳香化酶抑制剂的方法。该方法采用表面羧基修饰的磁球为载体，利用EDC/NHS法共价固定化芳香化酶。固定化酶在37°C下的热稳定性以及在4°C下的保存稳定性较游离酶有很大提高，解决了芳香化酶在使用以及保存过程中易失活的弱点，且磁球的引入使得酶在参加反应后通过借助磁场可以快速方便的回收再利用。随后，利用固定化酶对雷公藤植物中各化合物单体进行了潜在抑制剂筛选，在所建筛选体系条件下测试发现雷公藤红素与芳香化酶具有亲和结合能力，其IC50达到23.625μg/mL。该固定化酶在医药研究领域具有很好的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种芳香化酶抑制剂诱导乳腺癌细胞实时凋亡观测模型及构建方法，模型包括两个细胞系，分别为MCF7/VC3AI‑CYP19细胞系和ZR7530/VC3AI‑CYP19细胞系。本发明模型可以实时、持续观测细胞凋亡发生发展的过程，可用于筛选最佳用药方式以及最佳用药时间。基于细胞水平探索，未来本发明将通过构建荧光素酶luciferase过表达肿瘤细胞进一步构建活体成像动物模型，在动物水平实时检测肿瘤生长转移情况，进一步研究探索抗肿瘤药物的最佳用药方式和最佳用药时间。以期在减少或者不改变既定药量的基础上，寻早减毒增效的最佳用药策略。

摘要： 本发明提供了一种含有芳香化酶抑制剂的阴道缓控释给药系统及其制备方法。所述给药系统是以EVA为载体材料负载芳香化酶抑制剂药物制备得到的芳香化酶抑制剂储库型阴道环，该阴道环包括核心层以及包裹在核心层外的膜层，核心层由芳香化酶抑制剂药物与EVA材料混合均匀后形成；膜层由EVA材料形成。本发明的阴道缓控释给药系统释药周期为28天～42天，使用过程更为灵活，制剂成本也较低，且不存在明显的突释效应，可在短时间内达到所需释放量，因此释药更加平稳，应用更加安全。

摘要： 本发明涉及一系列黄酮类芳香化酶抑制剂，通过氰甲基化反应和烷基化反应，改变了黄酮类化合物母环上的某些取代基团，合成出一系列黄酮类化合物及其衍生物。其结构通式可用权利要求书中通式表示。结构通式中，R

摘要： 本发明公开了一种益肾健骨的中药组合物在制备治疗芳香化酶抑制剂导致的骨关节症状的药物中的应用，所述中药组合物的原料药组成为：熟地150‑250份，山萸肉100‑200份，菟丝子60‑150g，川牛膝100‑200份，香附70‑160份，当归70‑150份，茯苓100‑200份，白芍100‑200份，川芎60‑150份，延胡索100‑200份，透骨草100‑200份，络石藤150‑250份。临床试验研究发现本发明所述中药组合物可以用于治疗芳香化酶抑制剂的疼痛、骨关节炎、手类风湿性关节炎。

摘要： 本发明提供一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂药物浓度的方法，包括：在人血浆样品中加入蛋白沉淀剂沉淀人血浆样品中的蛋白，获得的样品溶液采用高效液相色谱质谱联用法进行测定，根据保留时间确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物，采用内标标准曲线法进行定量，确定样品溶液中芳香化酶抑制剂、5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物的浓度。该方法不仅简单快速、定量准确，同时还具有灵敏度高、选择性强、重复性好和回收率高等优点，满足操作简单、数据可靠以及条件可控的临床大批量生物样品分析需求。

摘要： 本发明涉及一种CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂联合在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。具体而言，本发明涉及的CDK4/6抑制剂为化合物A或其可药用盐，芳香化酶抑制剂选自福美坦、依西美坦、法倔唑、来曲唑、伏氯唑、阿那曲唑中一种或几种。

摘要： 本发明提供了一种利用表面羧基修饰磁球固定化酶筛选芳香化酶抑制剂的方法。该方法采用表面羧基修饰的磁球为载体，利用EDC/NHS法共价固定化芳香化酶。固定化酶在37°C下的热稳定性以及在4°C下的保存稳定性较游离酶有很大提高，解决了芳香化酶在使用以及保存过程中易失活的弱点，且磁球的引入使得酶在参加反应后通过借助磁场可以快速方便的回收再利用。随后，利用固定化酶对雷公藤植物中各化合物单体进行了潜在抑制剂筛选，在所建筛选体系条件下测试发现雷公藤红素与芳香化酶具有亲和结合能力，其IC50达到23.625μg/mL。该固定化酶在医药研究领域具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种含有芳香化酶抑制剂的阴道缓控释给药系统及其制备方法。所述给药系统是以EVA为载体材料负载芳香化酶抑制剂药物制备得到的芳香化酶抑制剂储库型阴道环，该阴道环包括核心层以及包裹在核心层外的膜层，核心层由芳香化酶抑制剂药物与EVA材料混合均匀后形成；膜层由EVA材料形成。本发明的阴道缓控释给药系统释药周期为28天～42天，使用过程更为灵活，制剂成本也较低，且不存在明显的突释效应，可在短时间内达到所需释放量，因此释药更加平稳，应用更加安全。