分子标志

摘要： 目的明确长链非编码RNA ATB在肝癌患者血清中的诊断价值。方法收集本院肝癌患者术前血清,通过qPCR方法检测患者血清中长链非编码RNA ATB的表达情况,同时分析长链非编码RNA ATB的表达与临床病例参数之间的关系,通过ROC曲线分析血清中长链非编码RNA ATB的表达在肝癌中的诊断价值。结果肝癌患者组织中的长链非编码RNA ATB的表达较癌旁组织显著增高(P<0.001),肝癌患者血清中的长链非编码RNA ATB表达较健康者血中表达升高显著(P<0.001)。同时,肝癌患者血清中长链非编码RNA ATB的表达与临床病理参数分化(P=0.003),转移(P<0.001),TNM分期(P<0.001)显著相关。经过ROC曲线分析,肝癌患者血清中长链非编码RNA ATB曲线下面积为0.9462。结论血清中长链非编码RNA ATB的检测在肝癌中具有良好的预测作用,有望成为肝癌早期诊断的分子标志。

摘要： 近年来,肺癌在筛查、手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗等各方面都取得了重大进展。目前手术切除仍是局限期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最重要的治疗方法,但仍有很多患者在术后5年内出现局部复发或远处转移。目前,NSCLC患者复发风险的评估主要基于临床及病理特征,并不能准确地区分不同复发风险的患者。随着新型检测手段的发展,已发现了多种可能在NSCLC中具有预测复发风险的分子标志。为归纳总结NSCLC患者术后复发相关的分子标志,我们制定了基于分子标志的NSCLC术后复发预测专家共识。共识主要围绕早期NSCLC患者,从分子层面对疾病复发风险进行探讨、归纳和总结。希望能够为早期NSCLC患者提供更多更有价值的预测复发风险工具,从而为疾病管理提供更多帮助。

摘要： 目的:检测SERPINE1 mRNA在食管鳞癌中的表达并评价其临床意义.方法:采用组织微阵列和RNAscope原位杂交技术检测236例食管鳞癌组织及其配对手术切缘正常组织中SERPINE1 mRNA的表达水平,分析其表达与临床病理指标及预后的相关性.结果:在23.7％(56/236)的食管鳞癌组织中有SERPINE1 mRNA的高表达,而在癌旁正常组织中无表达.SERPINE1 mRNA表达水平与性别、肿瘤分级、浸润深度及临床分期均显著正相关(r分别为7.939、6.618、10.939、6.671,均为P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示SERPINE1 mRNA高表达患者的生存时间显著短于低表达患者(P<0.05).多因素Cox回归分析表明,SERPINE1 mRNA高表达是食管鳞癌患者不良预后的独立预测因素.结论:SERPINE1 mRNA在食管鳞癌组织中表达升高,其高表达与食管鳞癌患者预后不良相关,有可能作为食管鳞癌预后评估的分子标志.

摘要： 反义长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)是一类全新的RNA分子,在包括肿瘤的发生和发展在内的众多生命活动中发挥着重要作用.多种反义lncRNA在肿瘤患者组织中特异性表达,并且和患者的临床资料密切相关,是一种潜在的肿瘤分子标志物.LncRNA可以通过miRNA海绵和RBP结合等方式参与基因的调控,在肿瘤的细胞周期、凋亡、血管生成、侵袭与转移等过程中发挥重要功能.进一步研究反义lncRNA在肿瘤中的作用机制,对深入了解恶性肿瘤的病因发病学和RNA语言具有重要理论意义;同时,反义lncRNA作为分子标志或者潜在的靶点,在恶性肿瘤的早期诊断、疗效判断、预后预测,乃至基因治疗等方面也将具有广阔的临床应用前景.

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)HOTAIR在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其对癌细胞增殖与侵袭的影响。方法采用荧光定量PCR技术检测PTC患者肿瘤组织、血浆中HOTAIR的表达水平,分析其与患者一般临床病理参数间的关系,分析HOTAIR的表达对甲状腺乳头状癌的诊断意义。结果lncRNA HOTAIR表达和PTC患者性别、年龄、瘤体直径等均无关(P>0.05),而与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);转染36 h、48 h后,Si-HOTAIR细胞增殖活性显著低于Si-NC,转染pcDNA3.1-HOTAIR细胞增殖活性相比pcDNA3.1提升。Si-HOTAIR和Si-NC对比,Matrigel基底膜的细胞数量显著降低,且pcDNA3.1的细胞数量低于pcDNA3.1-HOTAIR。结论长链非编码RNA HOTAI的检测对甲状腺乳头状癌具有良好的预测作用,有望成为PTC早期诊断的分子标志。

摘要： 目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) HOTAIR在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其对癌细胞增殖与侵袭的影响.方法 采用荧光定量PCR技术检测PTC患者肿瘤组织、血浆中HOTAIR的表达水平,分析其与患者一般临床病理参数间的关系,分析HOTAIR的表达对甲状腺乳头状癌的诊断意义.结果 lncRNA HOTAIR表达和PTC患者性别、年龄、瘤体直径等均无关(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05);转染36 h、48 h后,Si-HOTAIR细胞增殖活性显著低于Si-NC,转染pcDNA3.1-HOTAIR细胞增殖活性相比pcDNA3.1提升.Si-HOTAIR和Si-NC对比,Matrigel基底膜的细胞数量显著降低,且pcDNA3.1的细胞数量低于pcDNA3.1-HOTAIR.结论 长链非编码RNA HOTAI的检测对甲状腺乳头状癌具有良好的预测作用,有望成为PTC早期诊断的分子标志.

摘要： 肝细胞癌(HCC)是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤,对高危人群的筛查和监测十分重要.定期检查肝脏超声和血清AFP是目前主要的筛查手段,但灵敏度和准确性仍不尽如人意.microRNA与HCC的发生、转移、复发等病理过程密切相关,相关研究也方兴未艾.循环microRNA是HCC血清学标志物中的重要成员,在HCC诊断和筛查方面具有广阔的应用前景.选择合适的microRNA和确定高效的诊断方法是相关研究的重点,更多高质量的研究还在持续进行中.

摘要： 目的探讨P16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义.方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例.免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达.结果642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例.免疫组化检测p16INK4a在恶性肿瘤组织中表达阴性(-)、弱阳性(+)、中等阳性(++)和强阳性(+++)表达率分别为17.43％(91/522)、11.11％(58/522)、19.16％(100/522)和52.30％(273/522),而在良性病变中表达率分别为34.17％(41/120)、23. 33％(28/120)、26.67％(32/120)和15.83％(19/120),差异具有统计学意义(P<0.05).在不同组织来源的肿瘤中p16INK4a蛋白阳性表达率也并不相同(P<0.05).分别以阳性免疫组化染色"++"和"+++"作为p16INK4A阳性表达界值,则p16INK4A蛋白作为恶性肿瘤分子标志的灵敏度、特异度和阳性预测值分别为71.46％、57.50％、87.97％和52.30％、84.17％和93.49％.结论P16INK4A代偿性高表达是人恶性肿瘤特异性的免疫表型,可作为恶性肿瘤诊断、鉴别诊断和分子分型的分子标志.%Objective To investigate the expression of p16INK4a protein in human cancers and analyze its clinical significance. Methods A total of 642 cases surgical specimens of primary human tumors from 2014 to 2015 were underwent operations in the study. Immunohistochemical staining was used to detect and analyze the expression of p16INK4 in tumor tissues. Results Of the 642 tumor samples, 120 were benign and 522 were malignant. The expression rates of p16INK4a negative(-), weak positive(+), moderately positive(++) and strong positive(+ + +) were 17.43％ (91/522), 11.11％ (58/522), 19.16％ (100/522) and 52.30％(273/522) in malignant tumor tissues, respectively; while in benign lesions, the expression rates were 34.17％ (41/120), 23.33％(28/120), 26.67％ (32/120) and 15.83％ (19/120), respectively. The difference was statistically significant (P<0.05). The positive expression rate of p16INK4a protein in different tissues derived tumors was not the same (P<0.05). Using p16INK4a protein as a biological molecules marker of malignant tumor, the sensitivity and specificity and positive predictive value of it were different as choosing different positive cell value. While using moderately positive as positive value, the sensitivity, specificity and positive predictive value were 71.46％, 57.50％ and 87.97％. While using strong positive as positive value, the sensitivity, specificity and positive predictive value were 52.30％, 84.17％ and 93.49％. Conclusion The compensatory high expression of p16INK4A is a tumor specific immune phenotype, which is related to the abnormal cell cycle patterns of tumor, and can be used as a molecular marker for the diagnosis, differential diagnosis and molecular typing of malignant tumors.

摘要： 本文介绍了大肠癌肝转移的概况，阐述了大肠癌肝转移形成的机制和大肠癌肝转移相关分子标志，最后对大肠癌肝转移的分子生物学和生物信息学进行了研究。

摘要： 目的：检测miR-107在胰腺癌组织中的表达水平,并探讨其临床病理学意义.rn 方法：应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测30例胰腺癌组织和配对癌旁正常组织中miR-107的表达水平,同时分析miR-107表达与胰腺癌患者临床病理学特征的关系.rn 结果：miR-107在86.67％(26/30)的胰腺癌组织中相对高表达,表达水平为2.41±1.17,癌旁组织中的表达水平为0.98±0.75,差异有统计学意义(P＜0.01).miR-107的表达水平与胰腺癌患者的年龄和肿瘤大小密切相关.rn 结论：miR-107在胰腺癌组织中的表达上调与胰腺癌的临床病理特征密切相关,miR-107可能成为胰腺癌诊断的新的分子标志.

摘要： 本文分析验证肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌的mRNA差异,探讨差异表达基因在膀胱癌患者肿瘤组织中的蛋白表达和术前尿中的蛋白水平及其临床意义.利用4*44k Agilent mRNA表达谱芯片对15例肌层浸润性膀胱癌和15例非肌层浸润性膀胱癌肿瘤组织mRNA表达谱进行检测.经生物信息分析后,得到两型膀胱癌癌中mRNA表达水平有明显差异的10个基因.继而用realtimePCR技术，以完成芯片检测的30例膀胱癌样本和另一组膀胱癌独立样本，针对上述10个差异表达基因进行了验证。随后，针对经验证在两型膀胱癌中mRNA表达差异仍有统计学意义的基因，在115例膀胱癌组织(59例肌层浸润性，56例非肌层浸润)中进行免疫组织化学染色，比较分析差异表达基因在两型膀胱癌组织中的蛋白表达，并同时收集两型膀胱癌患者的术前尿，ELISA检测差异表达蛋白在尿上清中的水平。结果表明，CYR61在肌层浸润性膀胱癌组织中mRNA和蛋白表达水平均显著高于非肌层浸润性膀肤癌，同时肌层浸润性膀胱癌患者术前尿中CYR61水平明显高于非肌层浸润性膀胱癌。上述结果提示，CYR61是一个非常具有潜力的用于鉴别诊断膀胱癌是否发生肌层浸润的分子标志。

摘要： 获得完全血液学缓解(CR)是急性髓细胞性白血病(AML)治愈的先决条件.对于CR的传统定义是建立在形态学可识别小于或等于5％的白血病细胞的分辨率基础上的,而这并不能给疗效的评判提供足够深的洞察力.尽管AML的CR率可以达到50-80％,但大多数患者会在初诊后3-5年复发,因此,我们急切需要有更敏感的预后因素来预测复发.微小残留病(MRD)被定义为用任何检测手段可识别到的白血病状态(不同的检测手段有不同的检出阈值),它可以预测出维持形态学CR的最终失败,并对生存率产生负面影响.在以MRD水平为标准指导治疗的实施方面,AML已落后于急性淋巴细胞白血病(ALL).AML比ALL更为不利的是,近一半的AML患者缺乏可用于MRD监测的分子标志.检测白血病细胞抗原表达的变化可以作为以DNA或RNA为基础的检测手段的有效替代.尽管MRD与其它预后因素(如细胞遗传学和基因分型)相关联,但MRD可以代表所有细胞学机制对治疗反应的最终结果,因此,MRD在AML的治疗中有以下两个潜在作用:(1)作为治疗后的预后因子为患者选择更适合的诱导后/巩固治疗方案;(2)作为评价疗效的一个早期节点.

摘要： 系统性红斑狼疮(systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种多器官、多系统受累的自身免疫性疾病。将SLE的诊断上升到基因水平，并且找到一种能用于临床的快速诊断工具，则能对该疾病的早期诊断和尽早干预起到重要作用。通过NimbleGen HG18 CpG promoter芯片进行全基因甲基化分析，亚硫酸盐测序检测特定基因组DNA甲基化水平，获得了大量SLE患者基因甲基化异常改变的信息，认为全血基因组DNA特定基因高甲基化在SLE的发病机制中起重要作用。

摘要： 癌基因MDM2(murine double minute 2,鼠双微染色体2),其产物MDM2蛋白,是p53的重要负性调节因子,通过p53途径、非p53依赖途径等多种方式调节细胞增殖和凋亡,在肿瘤发生发展中起重要作用.近年来,已在多种人类肿瘤中证实有MDM2基因突变、扩增、过表达,且该基因表达与功能异常对恶性肿瘤的易感性、生物学行为、预后及治疗等方面均有不同程度的影响.本文结合近几年国内外相关文献,在简要介绍MDM2的生物学功能的基础上,重点介绍其作为分子标志在肿瘤易感性、预后及治疗等方面的潜在临床意义.随着对MDM2作用及其机制的深人了解，人们逐渐认识到MDM2在人类肿瘤中的重要性。且随着对MDM2与肿瘤的易感性、预后及治疗关系的不断研究，MDM2作为新的有潜在临床应用价值的肿瘤标志，已显示出在肿瘤预后、肿瘤治疗等方面的临床预测和指导意义。此外，正因为MDM2在肿瘤发生发展中的重要作用，研究者们不断尝试以MDM2-p53相互作用为抗癌靶标，开发新的抗肿瘤药物，这也为MDM2基因表达及多态性作为肿瘤疗效预后等预测指标提供依据。进一步研究将着眼于前瞻性大样本临床病例，对于MDM2基因表达及SNP309是否能够成为重要的化疗药物的选择指标进一步予以证实。

摘要： 目前肿瘤治疗已经进入个体化治疗时代，K-Ras基因状态对EGFR抑制剂的疗效预测是结直肠癌个体化治疗尤其是靶向治疗的的里程碑式的成就，但目前对结直肠癌的生物学特征的认识才刚刚起步。而对各种肿瘤细胞分子标志和特征的认识和运用则是个体化治疗的前提和基础，随着认识的深入和更多靶向药物的研发，结直肠癌的治疗效果必将被不断突破。本文介绍了表皮生长因子受体抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、靶向药物的联合治疗、以及分子标志和个体化靶向治疗等结直肠癌近年来的靶向治疗等问题。

摘要： 脑卒中是当今世界公认的三大主要疾病死因之一，脑出血为其中的头号杀手，对人类生命与健康危害极大。脑出血在脑卒中所占的比例在不同的地域及种族存在差异。国外的流行病学资料表明脑出血在脑卒中所占的比例大约在6.5-19.6%之间。rn 本文通过研究不同群体包括正常人群、散发性脑出血患者，有家族聚集现象的脑出血患者及其家系成员的相关基因，包括激肽原(KNG1)基因、组织型激肽释放酶(KLK1)基因和血管紧张素转化酶(ACE)基因的SNPs位点及单体型分子标志分布情况，从而比较不同群体的塞因型的差异及其对脑出血的易感性，从分子水平探讨脑出血的发病机理，为预防和治疗脑出血提供理论依据。

摘要： 人类重大疾病动物模型在生物医学及新药研发等领域有重要价值，可为阐明相关疾病发病机理、寻找疾病早期分子标志、研究新的治疗方法、验证新的药物靶标和开发新药提供基础条件。近年来，以转基因动物、基因敲除动物和克隆动物培育成功为标志，转基因、基因敲除、治疗性克隆、干细胞等技术被广泛应用于人类疾病模型动物领域。本文论述了干细胞技术的研究进展以及在人类疾病模型动物方面的应用：介绍了基因敲除、条件性基因打靶、时空特异性基因打靶技术的原理与研究进展，对应用基因敲除技术制作人类疾病模型小鼠的研究现状进行了评述。

摘要： 目的:研究miR-568在CD4+T细胞及调节性CD4+T细胞(Treg)活化过程中的作用,寻找miR-568的下游靶基因,从而明确其分子机制.方法:1.基因芯片筛选与T细胞活化相关的候选miRNA,实时定量PCR验证候选miRNA在Jurkat和人CD4+T细胞活化前后的表达情况.2.流式细胞术检测转染miR-568的Jurkat及人CD4+T细胞活化前后表面活化标志的表达情况.3.软件预测miR-568的靶基因,并用双荧光素酶报告基因实验、实时定量PCR和Western Blot等方法加以验证.4.用实时定量PCR、ELISA检测转染miR-568的Jurkat及人CD4+T细胞活化前后IL-2的表达情况,并用MTT检测miR-568对人CD4+T细胞增殖的影响.5.免疫磁珠分离人CD4+CD25+Treg细胞,检测Treg细胞活化前后miR-568的表达变化.6.ELISA检测转染miR-568对Treg细胞活化后分泌效应细胞因子IL-10和TGF-β的影响.7.MTT检测miR-568对Treg细胞增殖的影响.8.CCK-8检测miR-568对Treg细胞抑制效应T细胞增殖的影响.结论:miR-568是CD4+T细胞活化相关的miRNA,NFAT5是其下游靶基因,miR-568可能通过NFAT5间接影响IL-2的水平,从而抑制CD4+T淋巴细胞的活化.miR-568对Treg细胞的活化、增殖和分化也具有明显的抑制作用.

摘要： 本发明提供蛋白标志物在用于制备弥漫型胃癌分子分型的产品中的应用及弥漫型胃癌分子分型的分类器，提供的分类器中包含蛋白标志物的表达量数值，可将Lauren分型中的弥漫型胃癌进一步分为三种亚型，分别为细胞周期型弥漫型胃癌PX1、上皮‑间充质转化型弥漫型胃癌PX2和免疫富集型弥漫型胃癌PX3。本发明可以为弥漫型胃癌的分子分型、预后以及设计靶向药物奠定基础。

摘要： 本发明公开了血清分子标志物组合作为肺癌诊断和疗效监测标志物的应用，属于免疫检测领域，通过Luminex蛋白芯片诊断技术对十一种血清中蛋白（OPN,SAA,CRP,CEA,CYFRA21.1,MIF,AGP,HGF,E‑selectin,GRO和NSE）进行含量的测定。八种血清蛋白分子标志物为OPN，SAA，CRP，CYFRA21.1，CEA，NSE，AGP和HGF。这八种血清蛋白分子标志物对非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的发生有显著的促进作用；由OPN、CEA和另一蛋白（CRP，SAA，CYFAR21.1或NSE）组成的三蛋白检测组合对NSCLC有极好的诊断潜力；相对于现有技术，本发明的有益效果为：检测肺癌患者血清的多种蛋白分子标志物的含量，通过多种蛋白分子标志物的配合比较分析，可用于肺癌诊断和疗效监测。

摘要： 本发明涉及一种神经管畸形产前无创诊断分子标志物，包括6个miRNA（miR‑144、miR‑142‑3p、miR‑720、miR‑1275、miR‑575和miR‑765）和12个蛋白质（前蛋白转化酶枯草溶菌素9、铜蓝蛋白、白血病抑制因子、14‑3‑3、对氧磷酶、血浆a‑球蛋白抑制因子H4、血清S蛋白、糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1、胎球蛋白A、淀粉样蛋白P、血浆a‑球蛋白抑制因子H2和血小板因子4）。还包括该分子标志物的应用。

摘要： 本发明公开了乙型肝炎感染患者和携带者血浆中的一组分子标志物及其用途，该组分子标志物是从中国汉族乙型肝炎患者的血浆中，筛选出的乙型肝炎相关标志物hsa‑let‑7a‑5p、hsa‑miR‑16‑5p、hsa‑let‑7f‑5p、hsa‑let‑7i‑5p及hsa‑miR‑29a‑3p，为乙型肝炎患者、携带者和健康者提供早期筛查诊断和监测预后复发的标志物，从而预测乙型肝炎发生率，为治疗乙型肝炎患者和携带者提供新靶标。

摘要： 本发明公开了血清分子标志物组合作为肺癌诊断和疗效监测标志物的应用，属于免疫检测领域，通过Luminex蛋白芯片诊断技术对十一种血清中蛋白（OPN,SAA,CRP,CEA,CYFRA21.1,MIF,AGP,HGF,E‑selectin,GRO和NSE）进行含量的测定。八种血清蛋白分子标志物为OPN，SAA，CRP，CYFRA21.1，CEA，NSE，AGP和HGF。这八种血清蛋白分子标志物对非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的发生有显著的促进作用；由OPN、CEA和另一蛋白（CRP，SAA，CYFAR21.1或NSE）组成的三蛋白检测组合对NSCLC有极好的诊断潜力；相对于现有技术，本发明的有益效果为：检测肺癌患者血清的多种蛋白分子标志物的含量，通过多种蛋白分子标志物的配合比较分析，可用于肺癌诊断和疗效监测。

摘要： 本发明涉及一种神经管畸形产前无创诊断分子标志物，包括6个miRNA（miR-144、miR-142-3p、miR-720、miR-1275、miR-575和miR-765）和12个蛋白质（前蛋白转化酶枯草溶菌素9、铜蓝蛋白、白血病抑制因子、14-3-3、对氧磷酶、血浆a-球蛋白抑制因子H4、血清S 蛋白、糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1、胎球蛋白A、淀粉样蛋白P、血浆a-球蛋白抑制因子H2和血小板因子4）。还包括该分子标志物的应用。

摘要： 本发明公开了一种用于肿瘤分子分型、治疗用药评估的分子标志物及其检测引物和试剂盒。本发明提供了MUC22基因表达差异作为分子标志物在如下任一中的应用：制备用于对非小细胞肺癌中肺鳞癌和肺腺癌进行分子分型的产品；制备用于对非小细胞肺癌进行诊断、靶向治疗监测和/或用药预后评估的产品；制备肿瘤诊断和/或预后检测的产品。本发明为有效鉴定MUC22在肿瘤中的作用提供分子基础，有助于MUC22基因在肿瘤的分子诊断与治疗中的转化应用。这些研究发现不仅为肿瘤的发生发展提供了新的机制，也为MUC22在肿瘤个体化诊断治疗的临床应用提供新的线索，因而，具有重要的科学价值和临床意义。

摘要： 本发明属于生物检测技术领域，涉及hsa‑miR‑23c及其作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途。利用本发明的hsa‑miR‑23c作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途，能够便捷、准确、定量的进行辐射暴露诊断。

摘要： 本发明属于生物检测技术领域，涉及miR‑219a‑2‑3p及其作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途。利用本发明的miR‑219a‑2‑3p作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途，能够便捷、准确、定量的进行辐射暴露诊断。

摘要： 本发明属于生物检测技术领域，涉及LincR‑0003及其作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途。利用本发明的LincR‑0003作为辐射损伤早期诊断的分子标志物的用途，能够便捷、准确、定量的进行辐射暴露诊断。