二氮嗪

摘要： 目的分析ABCC8基因复合杂合突变导致的儿童ATP敏感钾通道型先天性高胰岛素血症(KATP-HI)的临床特征及遗传学特征。方法收集2012年5月—2017年8月北京儿童医院内分泌遗传代谢科诊治携带ABCC8基因复合杂合突变的9例KATP-HI患儿为研究对象,回顾性分析其临床特征、致病基因携带情况、治疗与随访资料。结果9例患儿均携带ABCC8基因复合杂合突变,突变类型包括错义突变(12/18,66.7%)、无义突变(4/18,22.2%)和移码突变(2/18,11.1%)。其中,新生儿期起病6例(66.7%),生后1~6个月内起病2例(22.2%),生后6个月后起病1例(11.1%)。正常出生体质量儿2例(22.2%),巨大儿6例(66.7%),低出生体质量儿1例(11.1%)。9例患儿中,8例曾应用二氮嗪试验性治疗,其中无效5例(62.5%),有效3例(37.5%)。4例曾应用奥曲肽治疗,均有效。经长期随访,3例患儿自行缓解,2例患儿需长期应用奥曲肽治疗,3例患儿通过少量多餐饮食控制血糖,当空腹时间延长时,偶有低血糖发作,失访1例。结论中国KATP-HI儿童的ABCC8基因复合杂合突变类型多样,以错义突变为主。携带ABCC8基因复合杂合突变的患儿多为巨大儿,多于新生儿期发病。该型患儿多对二氮嗪治疗不敏感,部分对奥曲肽治疗有效。随着病程进展,部分患儿可获得自行缓解。

摘要： 目的 研究二氮嗪治疗婴幼儿先天性高胰岛素血症的安全性。方法 观察1例先天性高胰岛素血症伴脑损伤的1月龄男婴,使用二氮嗪过程中出现尿量减少、双踝关节水肿伴血乳酸升高。在住院期间对症给予利尿剂治疗以改善患儿双踝关节水肿,并动态监测患儿血乳酸。结果 出院后门诊随访患儿4个月,期间未再出现踝关节水肿或其他水钠潴留现象,定期复查血乳酸均未超过4.0 mmol·L-1。患儿停用二氮嗪治疗后,血糖稳定,复查血乳酸2.0 mmol·L-1,恢复正常。结论 小月龄婴幼儿使用二氮嗪时建议预防性使用噻嗪类利尿剂避免水钠潴留。在使用二氮嗪过程中应注意监测血乳酸,如果血乳酸增高建议动态监控并根据情况及时调整剂量,但对于乳酸重度升高且伴血气异常,代谢性酸中毒患儿,建议暂停二氮嗪治疗方案。

摘要： 1例1月龄男婴因患先天性高胰岛素血症从国外自购二氮嗪胶囊治疗.为纠正患儿的低血糖状态,计划在静脉补充高浓度葡萄糖的同时,给予口服二氮嗪胶囊,初始剂量为8.72 mg、3次/d[5 mg/(kg-d)],并在密切监测血糖的情况下逐渐减少静脉葡萄糖的补充,增加二氮嗪的剂量,最终停用静脉输注葡萄糖保持血糖稳定(≥3.9 mmol/L).开始治疗后1～7 d,按计划调整静脉葡萄糖和二氮嗪剂量,患儿血糖3.1～5.3 mmol/L,无低血糖发生.第8天,药师查房发现患儿呼之不醒,急查血糖2.2 mmol/L.追问其家属,发现患儿家属自行将二氮嗪剂量减至入院时的初始剂量,导致患儿低血糖发作,属于自备药管理缺失导致的用药错误.药师立即对患儿家属进行用药安全相关科普知识教育,重新调整二氮嗪剂量,患儿血糖恢复正常.随着二氮嗪治疗剂量的增加,患儿出现水钠潴留不良反应,药师查阅以往文献后建议加用氢氯噻嗪,患儿不良反应消失.藉由此次事件,在临床药师的努力下,医院建立了特殊疾病自备药临床管理规范和安全用药数据库,组织了医师和药师联合服务的多学科团队,加强了对患儿住院和出院后治疗的用药安全管理,收到良好效果.

摘要： 高胰岛素血症-高氨血症综合征(hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome,HI/HA syndrome)是先天性高胰岛素血症(HI)中第二大常见亚型.患有该综合征的儿童有空腹和高蛋白质饮食诱发的低血糖,并伴有持续高氨血症.编码谷氨酸脱氢酶的基因GLUD1致病变异是HI/HA综合征的病因.谷氨酸脱氢酶在肝、肾、脑和胰腺细胞中表达.即使在血糖正常的情况下,HI/HA综合征患者出现神经系统损害较常见.服用ATP敏感的钾离子通道开放剂二氮嗪可以很好地控制HI/HA综合征患者的低血糖,但高氨血症无法改善.

摘要： 目的 探讨二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的疗效及其安全性.方法 计算机检索国内外已发表的二氮嗪治疗CHI患儿疗效及其安全性的相关文献,检索数据库包括:PubMed、Cochrane Library、EMbase等英文数据库,以及中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网等中文数据库;检索时间设定为各数据库建库至2019年9月;纳入研究的文献语种限制为中文及英文.采用Microsoft Office Excel软件,分析文献基本特征、CHI患儿临床症状及基因突变情况、二氮嗪治疗疗效及不良反应发生情况.结果 ①文献检索结果 :按照检索策略,共计检索符合本研究纳入与排除标准的文献为24篇,纳入CHI患儿为791例.②文献基本特征:发表时间分别为1998—2007年、2008—2014年、2015—2019年的文献各为6篇(25.0％)、5篇(20.8％)与13篇(54.2％);而文献来源分布于亚洲、美国、澳大利亚、欧洲地区各为9篇(37.5％)、4篇(16.7％)、2篇(8.3％)及9篇(37.5％).③CHI患儿临床症状及基因检测结果 :这24篇文献中,18篇(75.0％)报道309例CHI患儿的临床症状,其中147例(47.6％)表现为自主神经兴奋性增高的惊厥发作症状,其余患儿临床表现不典型,包括面色苍白、拒乳、易激惹等.13篇(54.2％)报道627例CHI患儿的基因突变情况,发生ABCC8和(或)KCNJ 11等ATP敏感的K+通道(KATP)相关基因突变者为123例(19.6％),GLUD1基因突变者为44例(7.0％),GCK基因突变者为10例(1.6％),H NF4A基因突变者为3例(0.5％),其他基因突变者为10例(1.6％),而未发生基因突变患儿为437例(69.7％).④二氮嗪治疗结果 及CHI患儿预后:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,207例(26.2％)治疗有效,548例(69.3％)无效,36例(4.5％)未知(6例放弃治疗,12例未采用二氮嗪治疗,18例因药物不良反应停用二氮嗪治疗).11篇报道196例患儿经二氮嗪治疗后血糖控制情况,58例(29.6％)血糖恢复正常,其余138例(70.4％)血糖未被控制.10篇报道110例患儿精神运动发育迟缓发生情况,42例(38.2％)发生精神运动发育迟缓,2例(1.8％)患儿死亡(未说明精神运动发育情况),其余66例(60.0％)未发生精神运动发育迟缓症状.⑤ 二氮嗪治疗导致的不良反应:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,162例(20.5％)CHI患儿发生多毛症、118例(14.9％)发生心血管系统相关不良反应、53例(6.7％)发生胃肠道反应,而中性粒细胞减少症、血小板减少症、高钾血症各为48例(6.1％)、16例(2.0％)、3例(0.4％),其他不良反应,如高尿酸血症、酮症性酸中毒伴高渗性昏迷等为22例(2.8％).结论 部分CHI患儿由于基因突变,而对二氮嗪治疗不敏感.二氮嗪治疗CHI患儿疗效各异,导致的不良反应较多,涉及全身多个系统.目前,有关二氮嗪治疗CHI患儿的疗效及其安全性文献,数据尚不完整、报道偏倚较高,尚需要更多高质量、多中心临床研究进一步证实该药的疗效及其安全性.

摘要： 低血糖惊厥常为先天性高胰岛素血症首发临床表现,常被误诊为癫痫进行治疗.患儿反复持续低血糖发作会造成大脑不可逆损伤,导致继发性癫痫和智力发育落后等.其生化表现为与低血糖不相符、过高的胰岛素分泌,约50％患儿可明确其致病基因.二氮嗪为先天性高胰岛素血症的一线用药,药物治疗效果不佳反复低血糖发作患者可考虑手术治疗.

摘要： 目的 对1例肝细胞核因子4α型高胰岛素血症(HNF4α-HI)患儿的临床资料进行回顾性分析,进一步加深对HNF4α-HI的了解和认识.方法 选取2008年2至12月由首都医科大学附属北京儿童医院收治并通过遗传学分析证实为HNF4α-HI的1例患儿为研究对象,对患儿的临床资料、诊疗经过和后期随访资料进行回顾性分析.并检索MEDLINE数据库中HNF4α基因突变导致HNF4α-HI的报道进行文献复习.结果 HNF4α-HI患儿出生为巨大儿,生后1d起病,对二氮嗪治疗有效,携带HNF4α基因c.157T＞C(p.C53R)突变,父母均未携带此突变,为新生突变,用美国医学遗传学与基因组学学会标准对该突变进行综合分析鉴定显示该突变可能是致病的.该患儿于2岁余停用二氮嗪治疗,低血糖症状可自行缓解,目前智体力发育与同龄儿无异.共检索到HNF4α-HI病例23例,共19种突变类型;起病年龄为0～2.3岁;出生体重3 500～5 900 g;对二氮嗪治疗均有效;根据病例资料显示11例患儿在随访期内低血糖症状可自行缓解,最大缓解年龄为6.9岁;随访部分患儿后期发现3例患儿患有糖尿病.结论 HNF4α-HI患儿出生多为巨大儿,起病年龄早,多数患儿对二氮嗪治疗有效,随着年龄的增长有自行缓解倾向;该型患儿有于青春期或成年早期发展成糖尿病的可能性,应在10岁以后每年进行糖尿病筛查.

摘要： 目的 评价活性氧(ROS)在二氮嗪后处理上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠,体重250～ 280 g.制备成功的离体心脏模型72个,采用随机数字表法分为4组(n=18):对照组(C组)、心脏缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪后处理组(DPO组)和ROS清除剂N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸+二氮嗪后处理组(MPO组).C组采用K-H液持续灌注120 min;I/R组采用K-H液灌注20 min,随后灌注4°C的ST.Thomas心脏停跳液40 min,再灌注K-H液60 min;DPO组于再灌注即刻灌注含二氮嗪50μmol/L的K-H液5 min,继续灌注K-H液55 min;MPO组于再灌注即刻灌注含MPG 2 mmol/L的K-H液3min,随后灌注含二氮嗪的K-H液5 min,继续灌注K-H液52 min.于平衡灌注20 min和再灌注120min时分别记录HR、LVEDP、LVDP和+dp/dtmax.于灌注120 min时取心肌组织,TTC法检测左心室心肌梗死体积;电镜下观察心肌超微结构,行线粒体Flameng评分;采用RT-PCR和Western blot法分别检测HIF-1α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)及其mRNA的表达.结果 与C组比较,I/R组HR、LVDP、+dp/dtmax降低,LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加,VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,DPO组HR、LVDP和+dp/dtmax升高,LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分减少,VEGF、HO-1和iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调(P＜0.05);与DPO组比较,MPO组HR、LVDP和+dp/dtmax降低,LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加,VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达下调(P＜0.05).结论 ROS参与了二氮嗪后处理上调HIF-1α表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的过程.

摘要： 目的：通过观察体外培养新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤后线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放情况以及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial KATP channel)开放剂二氮嗪干预后对MPTP开放的影响作用,以探讨二氮嗪在心肌细胞缺氧/复氧早期抑制MPTP开放的可能参与机制。方法：分离新生大鼠心肌细胞进行体外培养,给予95％N2+5％CO2气体密闭缺氧法进行缺氧处理1h,继之以5％CO2气体复氧2h干预(为H/R组),观察心肌细胞超微结构变化、细胞凋亡情况,MPTP开放度、线粒体膜电位(△ψm)变化、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成量,细胞内Ca2+量、ATP量,线粒体凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、细胞色素C(cytochrome c,CytC)蛋白量,加用二氮嗪(Diaz)干预后观察是否可通过减轻钙超载以抑制MPTP开放从而减轻心肌缺氧/复氧损伤。抑制MPTP开放从而减轻心肌缺氧/复氧损伤。结果二氮嗪干预组心肌细胞凋亡减少(21.93±3.26% in Diaz vs32.82±3.02% in H/R, p<0.05), MPTP开放度降低(0.96±0.02 in Diaz vs0.72±0.04 in H/R, p<0.O1)，线粒体△Ψm丢失减轻(0.88±0.07 in Diaz vs0.75±0.01 in H/R, p<0.01), ROS生成减少(1.16±0.15 in Diaz vs1.67±0.28 in H/R，p<0.05)、细胞内Ca2+降低(1.29±0.03 in Diaz vs1.79±0.24 in H/R, p<0.O1)、细胞内ATP水平升高(34.58±9.67 in Diaz vs8.47±2.15 in H/R, p<0.01 )，线粒体AIF及CytC蛋白表达减少。结论二氮嗪对缺氧/复氧损伤心肌细胞有保护作用，通过减轻钙内流以抑制MPTP开放，从而减轻心肌线粒体损伤、抑制细胞凋亡、恢复细胞内能量供应，以起到细胞保护作用。

摘要： 本文复习了先天性高胰岛素血症(CHI)的相关文献,总结该病的诊断和治疗方法.并报告了一例CHI患儿,因反复发作低血糖及抽搐14天,入院查血胰岛素水平为15.4μIU/ml,对应血糖为0.55mmol/I.治疗上给予快速葡萄糖输注及奶方加糖喂养,并以药物治疗.二氮嗪早期效果不明显,加用奥曲肽后低血糖得以缓解,继续单独使用二氮嗪,4月后逐渐停药,低血糖症完全缓解,胰岛素水平下降.本例报道显示:奥曲肽治疗CHI的顽固低血糖症显效快,与二氮嗪联合使用再序贯以二氮嗪单独给药可以较快控制低血糖症并维持疗效,防治低血糖性脑损伤,为先天性高胰岛素血症的内科治疗提供了新的方法和经验,对临床治疗有重要意义.

摘要： 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪是否可通过稳定纤维状肌动蛋白(F-actin)发挥对新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)后的保护作用,为临床上开发mitoKATP通道开放剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供理论依据.方法:取孕21天SD大鼠麻醉后剖腹,结扎其子宫动静脉建立宫内窒息诱发新生大鼠HIBD模型.剖宫产取出的新生大鼠分为假手术组、窒息组(HI组)、二氮嗪组(Dia组)、二氮嗪+格列苯脲组(Dia+Gli组)及溶剂组(DMSO组),其中假手术组仅行剖宫产术而不予结扎子宫动静脉.剖宫产后0h、12h、24h分别腹腔注射相应药物.采用光学显微镜和电镜观察神经细胞组织学改变,TTC染色及western blot分别观察HIBD后脑缺血情况及脑皮质F-actin蛋白表达情况.结果:1.组织学方面:HI组出现明显的神经元变性、细胞水肿，细胞数目减少，组织间隙增宽;电镜下可见线粒体肿胀及间质水肿。Dia干预后可明显减轻这些组织细胞病理损伤。2.TTC染色:HI组出现明显脑缺血，与假手术组相比差异有统计学意义;Dia能减轻脑缺血程度，与HI组相比差异有显著性;Gli可抵消Dia的保护作用。3.Western Blot:HI组新生大鼠脑皮质F-actin蛋白表达明显减少，与假手术组相比有统计学意义;Dia干预后皮质细胞骨架崩解减少，F-actin蛋白量增加，与HI组相比差异有显著性;Gli可逆转二氮嗪对细胞骨架的稳定保护作用，细胞骨架崩解增加，F-actin蛋白量与Dia组相比有统计学意义。结论:宫内窒息后新生大鼠出现明显的HIBD,mitoKATP开放剂二氮嗪在新生大鼠HIBD后的脑保护中发挥重要的作用，并且这种保护作用可被格列苯脉抵消，并推测二氮嗪的这一保护作用是通过减轻F-actin的降解进而稳定神经细胞骨架来实现的。

摘要： 目的：探讨mitoKATP通道开放剂对线粒体保护作用机制。方法：观察窒息新生大鼠缺氧缺血心肌损伤模型经mitoKATP通道开放剂二氮嗪干预后心肌线粒体膜通透性转换孔开放度的变化,对新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组、二氮嗪组、格列苯脲组、溶剂组,每组各10只,对每组采取相应的处理。结果：窒息组血清cTnI明显升高，二氮嗪干预后下降，格列苯脲组、溶剂组与窒息组相近。对于心肌组织AIF阳性细胞，窒息组较正常组明显升高，二氮嗪组表达下降，但未达正常，格列苯服组、溶剂组与窒息组相近。结论：二氮嗪可能通过抑制心肌MPTP开放、减少AIF释放以减轻窒息后缺氧缺血性心肌损伤。

摘要： 目的：探讨KATP通道开放剂二氮嗪对宫内室息造成的缺氧缺血性脑损伤不同脑区的神经保护作用,为进一步治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供依据。方法：新生SD大鼠随机分为五组：对照组、窒息组、二氮嗪组、二氮嗪+格列苯脲组和溶剂组，其中对照组为正常剖宫产新生鼠，制作宫内窒息模型，窒息组为宫内窒息的剖宫产新生鼠，二氮嗪组是宫内窒息剖宫产后立即腹腔注射二氮嗪3mg/kg，再于12h和24h注射，共三次；二氮嗪+格列苯脲组是宫内窒息剖宫产后立即腹腔注射二氮嗪3mg/kg，注射二氮嗪后立即腹腔注射格列苯脲300ug/kg，再各于12h和24h注射,共三次。观察大鼠的行为学、生理学、结构学变化。结果：1.各组新生大鼠神经行为缺陷：窒息组与对照组、二氮嗪组、与窒息组、二氮嗪+格列苯脲组与二氮嗪组相比均有显著差异性。2.各组新生大鼠脑梗死面积：窒息组与对照组，二氮嗪组与窒息组，二氮嗪+格列苯脲组与二氮嗪组相比均有差异性。3.神经细胞损伤评分：在皮质、海马、小脑、丘脑和脑+中，窒息组与对照组、二氮嗪组与窒息组、二氮嗪+格列苯脲组与二氮嗪组相比神经细胞损伤评分均有差异性，窒息后海马和皮质损伤评分最高，损伤最严重，其次是小脑。4.RT-PCR结果：SUR2A的mRNA在五个脑区均未表达。结论：新生SD大鼠宫内窒息后海马和皮质损伤最严重，二氮嗪对海马和皮质的神经保护作用也最强。

摘要： 发明提供了一种二氮嗪口服混悬溶液及制备方法，所述的混悬溶液是由二氮嗪和辅料制成，所述辅料包括有机溶剂、助悬剂、助溶剂、增稠剂、矫味剂、防腐剂、pH调节剂和水。与现有技术相比，本发明的二氮嗪口服混悬溶液制备工艺简单，对生产设备无特殊要求、制剂稳定性强，在不同释放介质中均快速释放，工艺易于重现，对储存条件要求低，易于包装、运输、储存，方便携带和服用。

摘要： 本发明公开了一种制备二氮嗪的方法，将邻氨基苯磺酰胺与N‑氯代丁二酰亚胺在氯溶剂中反应，得到2‑氨基‑5‑氯苯磺酰胺，将2‑氨基‑5‑氯苯磺酰胺、咪唑盐与酰胺溶剂混合后加热反应，得到二氮嗪；或者将邻氨基苯磺酰胺、咪唑盐与酰胺溶剂混合后加热反应，得到化合物Ⅳ；再将化合物Ⅳ与N‑氯代丁二酰亚胺在氯溶剂中反应，得到二氮嗪；本发明还公开了咪唑盐酸盐作为催化剂在制备二氮嗪中的应用。本发明避免了反应过程中使用高腐蚀性且毒性很大的氯磺酰异氰酸酯、强酸（硫酸）、反应温度温高（240‑250°C）的问题，且反应步骤短；两步总收率可以达到90%以上，且相比已经公开报道的二氮嗪的制备方法,本发明提供的合成路线克服了众多的缺点,从而更适合产业化生产。

摘要： 一种二氮嗪的（Ⅰ）合成方法，包括如下步骤：（a）5‑氯‑2‑硝基苯磺酰胺（Ⅱ）在溶剂A中，以兰尼镍（Raney Nickel）催化氢化还原，得到5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺（Ⅲ），其中，还原反应的温度为20~40°C，还原反应的压力为3~10kg/cm2，还原反应的时间为3~5小时；（b）5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺（Ⅲ）在无机物缚酸剂存在下，在溶剂B中用酰化试剂进行乙酰化，产物于高沸点惰性溶剂C中行环合反应，得到二氮嗪（Ⅰ）粗品，其中，乙酰化反应的温度为0~30°C，乙酰化反应的时间为2~10小时，环合反应的温度为240~250°C，环合反应的时间为0.5~1.5小时；（c）二氮嗪（Ⅰ）粗品经80%乙醇精制，得到二氮嗪（Ⅰ）成品。

摘要： 本发明公开了一种制备二氮嗪的方法，将邻氨基苯磺酰胺与

摘要： 发明提供了一种二氮嗪口服混悬溶液及制备方法，所述的混悬溶液是由二氮嗪和辅料制成，所述辅料包括有机溶剂、助悬剂、助溶剂、增稠剂、矫味剂、防腐剂、pH调节剂和水。与现有技术相比，本发明的二氮嗪口服混悬溶液制备工艺简单，对生产设备无特殊要求、制剂稳定性强，在不同释放介质中均快速释放，工艺易于重现，对储存条件要求低，易于包装、运输、储存，方便携带和服用。

摘要： 本发明公开了一种二氮嗪的制备方法，包括如下步骤：1）化合物1与化合物2在溶剂1中先低温反应，再催化剂作用下经高温反应1生成化合物3；2）化合物3中加入适量乙酸和溶剂2，经高温反应2生成二氮嗪。本发明提供的二氮嗪制备方法，该制备方法简便、经济、环保、原料易得；制备过程简单，反应条件温和，对设备条件要求不高，反应时间短，产率提高，副产物减少，后处理容易，适合大规模工业化生产，工业化前景良好。

摘要： 本发明提供一种高纯二氮嗪的精制方法。该方法是将二氮嗪粗品用包括碱、有机溶剂和水的体系，加热溶解、脱色、过滤、酸中和，得到高纯度二氮嗪的精制方法。此法的优点为通过精制，使二氮嗪的纯度达到99.5%以上，最大单个杂质的含量控制在0.10%以下，且操作简单，适于规模化工业生产。

摘要： 一种二氮嗪的（Ⅰ）合成方法，包括如下步骤：（a）5‑氯‑2‑硝基苯磺酰胺（Ⅱ）在溶剂A中，以兰尼镍（Raney Nickel）催化氢化还原，得到5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺（Ⅲ），其中，还原反应的温度为20~40°C，还原反应的压力为3~10kg/cm2，还原反应的时间为3~5小时；（b）5‑氯‑2‑氨基苯磺酰胺（Ⅲ）在无机物缚酸剂存在下，在溶剂B中用酰化试剂进行乙酰化，产物于高沸点惰性溶剂C中行环合反应，得到二氮嗪（Ⅰ）粗品，其中，乙酰化反应的温度为0~30°C，乙酰化反应的时间为2~10小时，环合反应的温度为240~250°C，环合反应的时间为0.5~1.5小时；（c）二氮嗪（Ⅰ）粗品经80%乙醇精制，得到二氮嗪（Ⅰ）成品。

摘要： 本发明公开了一种纯化二氮嗪的方法，具体包括如下步骤：（a）将二氮嗪粗品溶于第一种溶液，溶解，过滤，收集滤液；（b）向滤液中加入第二种溶液，逐渐析出固体，大量析出固体后低温保温搅拌一段时间；（c）过滤，洗涤滤饼，真空干燥即得二氮嗪纯品。该方法去除杂质效果显著，操作简单、安全，并且收率高。得到的二氮嗪经高效液相色谱分析，纯度在99.7%以上，最大单杂0.1%以下，收率在80%以上，可以达到原料药级别的二氮嗪，并且可以满足临床前和商业使用的质量和管理标准。

摘要： 本实用新型涉及心血管医疗设备技术领域，特别地涉及一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上，并且高分子多聚物层位于最外层；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层。本实用新型的技术方案能充分发挥二氮嗪对血管的作用，并使得该支架能在抑制血管内平滑肌增殖及促进支架表面内皮化中发挥作用。