线粒体通透性转换孔

摘要： 转运蛋白(TSPO)主要位于线粒体外膜,其生理功能主要是参与胆固醇的转运。TSPO参与形成线粒体通透性转换孔(mPTP),介导线粒体膜内外的化学物质及信号交换。大量研究表明,TSPO与心血管疾病、神经退行性疾病、神经病理性疼痛、肿瘤和慢性阻塞性肺疾病等相关,可通过调节mPTP开放、线粒体凋亡和P53等途径诱导细胞凋亡。本综述为TSPO作为药物治疗靶点提供思路和依据。

摘要： 目的:探讨氧化应激对胰腺线粒体通透性转换孔(MPTP)的影响以及氧化应激引起的胰腺炎的主要机制。方法:选择2017年1月-2019年12月于葫芦岛市中心医院消化科住院的96例患者,探究氧化应激因子与胰腺炎相关指标及炎症因子的相关性;并利用雨蛙素对人胰腺细胞AR42J进行造模,研究氧化应激导致胰腺炎的机理。结果:不同严重程度胰腺炎患者血糖、血钙、血淀粉酶、白细胞计数、各项炎症因子与氧化应激因子比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血糖、血钙、血淀粉酶、白细胞计数、IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP与MDA均呈正相关(P<0.05),与SOD、CAT、GSH-Px均呈负相关(P<0.05)。随着雨蛙素处理浓度升高,AR42J细胞内各项炎症因子与MDA均逐渐升高,SOD、CAT、GSH-Px逐渐降低(P<0.05)。不同浓度雨蛙素处理AR42J细胞内IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP与MDA均呈正相关(P<0.05),与SOD、CAT、GSH-Px水平均呈负相关(P<0.05)。随着雨蛙素浓度逐渐升高,相对荧光单位(RFU值)、红/绿荧光比值和细胞线粒体内ATP含量逐渐降低(P<0.05)。结论:胰腺炎患者体内氧化应激因子对胰腺炎病情显著相关,氧化应激可以造成MPTP过度开放,破坏胰腺线粒体内ATP的合成,导致胰腺细胞炎症的发生。

摘要： 近年来,再灌注治疗显著增加了急性心肌梗死患者的存活率。尽管如此,心肌缺血再灌注损伤与心肌梗死后的不良重构仍然严重影响了患者的治疗和预后效果。线粒体在心肌缺血再灌注与心肌重构中起着至关重要的作用,是心肌梗死治疗的重要靶标。褪黑素是一种天然的抗氧化剂,对线粒体的保护作用已得到多方验证。本文从褪黑素对线粒体的保护作用入手,介绍了褪黑素治疗心肌梗死的研究进展。

摘要： 目的观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P<0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P<0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P<0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P<0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P<0.01)。结论锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。

摘要： 目的:研究酸后处理对小鼠脑缺血和大鼠原代皮层神经元缺糖缺氧(OGD)再灌后活性氧(ROS)产生的影响,并初步探讨其机制是否与调节线粒体通透性转换孔(MPTP)开放及谷胱甘肽氧化还原态有关。方法:将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为缺血组和酸后处理组。给予小鼠60 min大脑中动脉栓塞,酸后处理组小鼠于再灌5 min后吸入20%CO_(2)5 min,利用DCFH-DA探针测定脑内ROS含量,TTC(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride)法测定脑梗死体积。将大鼠原代皮层神经元随机分为对照组、OGD组、酸后处理组、atractyloside+酸后处理组及cyclosporinA组,各实验组均给予OGD 2 h。经不同处理后,分别测定细胞线粒体膜电位、ROS、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量等指标。结果:酸后处理可减少再灌30 min时缺血中心区及周边区ROS含量(P<0.01),并减少再灌24 h的脑梗死体积(P<0.01)。在细胞模型上,再灌5 min后给予15 min酸后处理可抑制再灌20 min时线粒体膜电位的下降及再灌24 h的神经元损伤(P<0.01)。同时酸后处理可抑制再灌20 min时的ROS升高(P<0.01),该作用可被MPTP开放剂atractyloside部分逆转,而MPTP抑制剂cyclosporinA具有相似的作用。此外,酸后处理还抑制了OGD再灌引起的GSH含量下降(P<0.01)。结论:在小鼠局灶性脑缺血及大鼠原代神经元OGD模型中,于再灌注早期给予酸后处理可显著抑制ROS的生成,该作用与其抑制MPTP开放及提高内源性抗氧化物GSH含量有关。

摘要： 目的 探讨线粒体通透性转换孔(MPTP)在七氟烷暴露6 h后诱导SD大鼠海马神经元损伤中的作用及其机制。方法 将原代培养的SD大鼠胎鼠海马神经元细胞随机分为对照组(Con组)、环孢素A组(CsA组,0.1、0.5、1μmol/L)、3%七氟烷暴露6 h组(Sevo组)、环孢素A预处理+3%七氟烷6 h组(Sevo+CsA组,0.1、0.5、1μmol/L)。采用CCK-8试剂盒检测细胞活性,TUNEL染色检测神经元凋亡,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,Calcein AM染色检测MPTP开放程度,Western blot测定脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密蛋白(PSD-95)、突触素(Snaptophysin)、突触蛋白1(Snapsin-1)、亲环素D(CypD)等蛋白的表达。结果 与Con组相比,Sevo组细胞活力降低(P<0.05),神经细胞凋亡率升高(P<0.01),突触蛋白表达降低(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),MPTP开放程度增加(P<0.01),CypD蛋白表达增加(P<0.01);与Sevo组相比,0.1μmol/L CsA预处理可以降低细胞凋亡率(P<0.01),增加突触蛋白表达(P<0.05),阻止线粒体膜电位下降(P<0.05),减少MPTP开放(P<0.01),降低CypD蛋白表达(P<0.01)。结论 七氟烷暴露可导致SD大鼠海马神经元损伤,其机制与促进CypD介导的MPTP开放有关。MPTP开放的特异性抑制剂CsA可以减少七氟烷暴露导致的海马神经元的凋亡和突触损伤,维持线粒体膜电位,抑制MPTP开放和下调CypD蛋白表达。

摘要： 心血管疾病严重威胁人们的健康,其发病率和病死率极高,细胞凋亡促进了心血管疾病的发病进程,并且是疾病治疗期间的临床目标。大量研究表明线粒体通透性转换孔(mitochondrial Permeability Transition Pore,mPTP)在细胞凋亡中扮演者重要角色,因此可以通过调控mPTP这种信号传递改善心血管疾病。中医药作为我国的瑰宝,具有多途径、多靶点、不良反应小等特点。随着中医对心血管疾病的不断研究,证实中医药能够通过调控mPTP减少细胞凋亡改善心血管疾病。文章探讨细胞凋亡与mPTP的关系,以及相关中医在此方面对心血管疾病的新研究。

摘要： 再灌注是心肌缺血的首选治疗方式,但其恢复血流灌注的同时,又为心脑组织带来了新的损伤,对患者治疗效果及康复预后造成了严重影响。因此,减轻心肌缺血再灌注损伤已成为当前迫切需要解决的重点课题。现阶段,临床关于心肌缺血再灌注损伤的相关研究已取得初步进展,其防治靶点可涉及氧化应激、细胞内钙超载、线粒体通透性转换孔开放及内皮细胞受损等方面,现本文对心肌缺血再灌注损伤的发生机制及治疗方式进行阐述,以期指导后续研究。

摘要： 目的 通过对深低温停循环大鼠海马线粒体通透性转换孔(MPTP)开闭情况的研究,从亚细胞水平探讨深低温脑保护的机制.方法 取成年SD大鼠33只,3只作为供血动物,剩余30只随机分为深低温停循环组(n=10)、常温停循环组(n=10)、正常对照组(n=10).采用闭胸式体外插管法建立大鼠体外循环模型.其后采用断头取脑法迅速取出大鼠双侧海马组织,提取线粒体后应用蛋白印记法测量线粒体内细胞色素C(CytC)研究MPTP的开闭情况.结果 常温停循环组的MPTP较正常对照组、深低温停循环组的开放明显增加(P<0.05);正常对照组的MPTP开放较深低温停循环组的开放少(P<0.05).结论 缺血缺氧可导致MPTP开放;深低温可抑制MPTP开放,保证了细胞的正常代谢活动从而起到脑保护的作用.

摘要： 目的探讨过表达Bax抑制剂1(BI-1)基因对缺血再灌注损伤的影响及其相关机制。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、对照的腺病毒载体组(Ad-EGFP组)、过表达BI-1的腺病毒载体组(Ad-BI-1组)、环孢素A(CsA组)。建立大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型后,TTC染色观察各组大鼠心肌梗死面积,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况,电镜下观察心肌细胞超微结构变化,qRT-PCR检测各组大鼠心肌组织中BI-1 mRNA表达。分离培养乳鼠心肌细胞并按细胞处理方式的不同将其分为对照组、缺氧复氧组(H/R组)、对照的腺病毒载体组(Ad-EGFP组)、过表达BI-1的腺病毒载体组(Ad-BI-1组)、环孢素A(CsA组),免疫荧光法检测BI-1的亚细胞定位,Western blot检测各组细胞中BI-1蛋白表达,Calcein-AM法检测各组心肌细胞线粒体通透性转换孔(MPTP)开放水平;应用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、细胞色素C(CytC)及Caspase-3、Caspase-9的表达。结果缺血再灌注后,与假手术组相比,I/R组、Ad-EGFP组、Ad-BI-1组、CsA组大鼠心肌梗死面积显著增加,心肌细胞凋亡数明显增多,心肌线粒体结构受损显著加重(P0.05);但在心肌细胞线粒体中,I/R组、Ad-EGFP组、Ad-BI-1组及CsA组大鼠的CytC表达均显著降低(P<0.05),且Ad-BI-1组及CsA组大鼠较I/R组明显增加(P<0.05)。结论过表达BI-1基因能够缩小MIRI大鼠的心肌梗死面积,减轻心肌细胞的凋亡并改善线粒体结构及功能损伤,其作用机制可能是过表达BI-1通过改变Bcl-2/Bax比值,抑制MPTP的开放,减少细胞CytC的释放,降低凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-9的活化而发挥上述作用。

摘要： 由于冠脉微循环障碍的发生机制比较复杂,临床上治疗冠脉微循环的药物疗效均未得到充分肯定,线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)的开放因会引起冠脉微循环细胞功能异常而成为当前治疗冠脉微循环障碍的热点研究靶标.本综述就近几年国内外关于mPTP在冠脉微循环障碍中的作用研究进展进行简要讨论.从细胞学角度讲，影响冠脉微循环的主要包括三种细胞:冠脉微血管内皮细胞、心肌细胞以及微血管平滑肌细胞。而线粒体作为大多数细胞的能源场所己经得到公认，其中mPTP作为线粒体的一个门阀对调控线粒体功能具有关键作用并且最终影响到上述三种细胞的功能，进而影响冠脉的微循环功能。随着对冠脉微循环细胞机制及对mPTP为治疗靶标的深入研究能够为临床上相关疾病的治疗提供更多依据。

摘要： 目的：研究腹腔注射硫酸铍(BeSO4·4H2O)溶液致小鼠肺线粒体通透性转换孔(mPTP)的高通透性开放及细胞凋亡效应.rn 方法：6周龄雄性昆明小鼠36.随机分成三组,每组12只:空白对照组、1.0mg/kg BeSO4组和2.0mg/kg BeSO4组,分别按0.1ml/10g(体重)腹腔注射灭菌生理盐水、1.0mg/kg和2.0mg/kg BeSO4灭菌生理盐水,均隔天注射,一月后处死小鼠取肺脏:差速离心制备线粒体悬液检测线粒体活性氧(ROS)、跨膜电位(Δψm)和mPTP开放度;提取蛋白测定细胞色素C(Cyt-c)、Bax、Bcl-2的表达;电镜观察肺细胞超微结构.rn 结果：与对照组比较,硫酸铍染毒组小鼠肺线粒体ROS含量、PTP开放度、细胞色素C和Bax均增加(P＜0.05),Δψm、Bcl-2及Bcl-2/Bax比例均降低(P＜0.05);染毒组小鼠肺上皮细胞绒毛消失,细胞核固缩,凋亡特征明显.rn 结论：腹腔注射硫酸铍可致小鼠肺细胞线粒体通透性转换孔高通透性开放及肺细胞凋亡.

摘要： 目的：(Background&Objective)：观察线粒体通透性转换孔(MPTP)在青年和老年慢性心衰模型中的作用,并初步探讨N-3PUFA的干预作用及其可能机制. 方法：采用阿霉素腹腔注射建立心衰模型.分为正常对照组10只、心衰组20只(安慰剂组和n-3PUFA组各10只).进行超声心动图心功能检测和心肌病理组织学检查;ELISA法检测各组大鼠血清中BNP的表达;提取心肌线粒体,检测膜电位和MPTP孔活性;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌绌胞凋亡指数,免疫组化法检测各组大鼠左心室心肌细胞Cleaved-Caspase3的表达. 结果：无论是青年还是老年心衰大鼠,n-3PUFA治疗组与安慰剂组相比各项心功能指标均明显改善,LVEDD和LVESD明显降低,LVEF及LVFS明显升高(P值均＜0.05),而且心肌损害明显减轻,血清BNP明显降低(P值均＜0.05).青年和老年心衰组与各自对照组相比,心肌线粒体膜电位降低,MPTP孔活性增加,通透性增强,心肌细胞凋亡指数增加,心肌Cleaved-Caspase3蛋白表达升高(P值均＜0.05).n-3PUFA治疗组与安慰剂组相比,心肌线粒体膜电位增加,MPTP孔活性降低,通透性降低,心肌细胞凋亡指数降低,心肌Cleaved-Caspase3表达下调(P值均＜0.05). 结论：n-3PUFA可能通过抑制心肌线粒体MPTP孔活性,抑制心肌细胞凋亡,有效改善老年和青年心衰模型的心功能.

摘要： 目的：通过观察体外培养新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤后线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放情况以及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial KATP channel)开放剂二氮嗪干预后对MPTP开放的影响作用,以探讨二氮嗪在心肌细胞缺氧/复氧早期抑制MPTP开放的可能参与机制。方法：分离新生大鼠心肌细胞进行体外培养,给予95％N2+5％CO2气体密闭缺氧法进行缺氧处理1h,继之以5％CO2气体复氧2h干预(为H/R组),观察心肌细胞超微结构变化、细胞凋亡情况,MPTP开放度、线粒体膜电位(△ψm)变化、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成量,细胞内Ca2+量、ATP量,线粒体凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、细胞色素C(cytochrome c,CytC)蛋白量,加用二氮嗪(Diaz)干预后观察是否可通过减轻钙超载以抑制MPTP开放从而减轻心肌缺氧/复氧损伤。抑制MPTP开放从而减轻心肌缺氧/复氧损伤。结果二氮嗪干预组心肌细胞凋亡减少(21.93±3.26% in Diaz vs32.82±3.02% in H/R, p<0.05), MPTP开放度降低(0.96±0.02 in Diaz vs0.72±0.04 in H/R, p<0.O1)，线粒体△Ψm丢失减轻(0.88±0.07 in Diaz vs0.75±0.01 in H/R, p<0.01), ROS生成减少(1.16±0.15 in Diaz vs1.67±0.28 in H/R，p<0.05)、细胞内Ca2+降低(1.29±0.03 in Diaz vs1.79±0.24 in H/R, p<0.O1)、细胞内ATP水平升高(34.58±9.67 in Diaz vs8.47±2.15 in H/R, p<0.01 )，线粒体AIF及CytC蛋白表达减少。结论二氮嗪对缺氧/复氧损伤心肌细胞有保护作用，通过减轻钙内流以抑制MPTP开放，从而减轻心肌线粒体损伤、抑制细胞凋亡、恢复细胞内能量供应，以起到细胞保护作用。

摘要： 本发明涉及识别在增殖细胞中诱导线粒体通透性转换(MPT)的化合物的方法，其中所述方法包括将化合物与细胞或细胞提取物接触，测定该化合物是否与腺嘌呤核苷酸易位体(ANT)结合，并且测定该化合物是否选择性地在增殖细胞中诱导MPT。

摘要： 本发明提供了一种用于防止线粒体通透性改变的方法，具体地，减少或防止线粒体通透性改变的方法。该方法包括给予有效量的芳香族阳离子肽，该肽具有至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约二十个氨基酸；净正电荷的最小数目(p

摘要： 本文阐述用作治疗剂尤其是用于预防和/或治疗与线粒体透通性转变通道(MPTP)活性有关的疾病及病况的丙烯酰胺衍生物，所述疾病例如特征为缺血/再灌注、氧化性或退行性组织损伤的疾病。这些化合物属于结构式(I)，其中R、R′、R″、W和a如说明书中所定义。本发明亦涉及这些化合物的制备以及涉及包含这些化合物的药用组合物。

摘要： 本发明提供了一种用于防止线粒体通透性改变的方法。该方法包括给予有效量的芳香族阳离子肽，该肽具有至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约二十个氨基酸；净正电荷的最小数目（p

摘要： 本发明提供了一种减少或防止线粒体通透性改变的方法。该方法包括给予有效量的芳香族阳离子肽，该肽具有至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约二十个氨基酸；净正电荷的最小数目(p

摘要： 本发明涉及识别在增殖细胞中诱导线粒体通透性转换(MPT)的化合物的方法，其中所述方法包括将化合物与细胞或细胞提取物接触，测定该化合物是否与腺嘌呤核苷酸易位体(ANT)结合，并且测定该化合物是否选择性地在增殖细胞中诱导MPT。

摘要： 本发明涉及识别在增殖细胞中诱导线粒体通透性转换(MPT)的化合物的方法，其中所述方法包括将化合物与细胞或细胞提取物接触，测定该化合物是否与腺嘌呤核苷酸易位体(ANT)结合，并且测定该化合物是否选择性地在增殖细胞中诱导MPT。

摘要： 本发明提供了一种用于防止线粒体通透性改变的方法，具体地，减少或防止线粒体通透性改变的方法。该方法包括给予有效量的芳香族阳离子肽，该肽具有至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约二十个氨基酸；净正电荷的最小数目(p

摘要： 本发明公开了大黄单体在制备促进免疫细胞线粒体通透性转换孔开放剂中的用途，属于大黄单体新的医药用途领域。本发明首先建立大鼠重症急性胰腺炎模型，提取大鼠外周血中性粒细胞，经实验首次证实，大黄单体对中性粒细胞线粒体通透性转换孔具有明显的促开放作用。本发明为大黄单体治疗重症急性胰腺炎及相关疾病提供了确切的实验室数据，也为临床上应用大黄单体制备线粒体通透性转换孔开放剂提供科学依据。

摘要： 本发明涉及线粒体通透性转换孔大小测量，确切说是线粒体通透性转换孔大小的数学模式测定方法。本发明建立线粒体体积改变的数学模型，将实验室常用的仪器分光光度仪测定的吸光光度值代入数学模型，经过一系列计算得到模型参数t