拓扑替康

摘要： 目的探讨拓扑替康联合阿霉素治疗老年复发性卵巢癌疗效及对卵巢血流参数的影响。方法选择2018年6月—2021年6月于陕西汉中三二〇一医院确诊并收治的116例复发性卵巢癌患者,通过数字表法随机分成观察组与对照组,每组58例。对照组采取阿霉素治疗,观察组采取拓扑替康联合阿霉素治疗,治疗2个疗程。比较2组临床疗效和不良反应情况;观察并比较2组治疗前后的CA125水平、HE4水平、PSV值、RI值、PI值。结果观察组的客观缓解率以及疾病控制率均高于对照组(P0.05);治疗后,2组血清CA125、HE4水平及PSV值较同组治疗前降低(P0.05)。结论拓扑替康联合阿霉素治疗老年患者复发性卵巢癌疗效较好,可改善卵巢血流参数,下调血清肿瘤标志物分子水平。

摘要： 目的:探讨拓扑替康(TPT)对裸鼠非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果及可能机制。方法:于每只裸鼠左侧腋部皮下注射0.2 ml H1993细胞悬浊液进行造模。将造模成功的裸鼠随机分成对照组(CG组)、TPT低剂量组(LG组)、TPT中剂量组(MG组)和TPT高剂量组(HG组),每组20只。TPT给药组以TPT灌胃,剂量依次为0.5、1.0、1.5 mg/(kg·d)。CG组裸鼠灌胃等量0.9%氯化钠溶液。每日1次,连续给药30 d。记录各组裸鼠的体重、死亡情况、肿瘤体积、瘤细胞凋亡率。检测裸鼠肿瘤组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Ki-67抗原(Ki-67)、血管内皮生长因子C(VEGFC)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胱抑素C的表达情况。结果:给药30 d时,LG组、MG组和HG组裸鼠体重明显高于CG组,死亡率明显低于CG组(均P<0.05)。与CG组比较,LG组、MG组和HG组裸鼠Ki-67、VEGFC、MMP-2、胱抑素C表达水平,以及肿瘤体积、细胞凋亡率显著降低,肿瘤抑制率和Caspase-3表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:TPT可降低NSCLC移植瘤裸鼠的病死率,对NSCLC移植瘤具有较好的抑制作用,其机制可能与TPT增加H1993细胞Caspase-3蛋白表达,降低胱抑素C、Ki-67及MMP-2蛋白表达水平有关。

摘要： 【目的】初步探讨硒化秦巴硒菇多糖(Se-ABM)对人非小细胞肺癌细胞(A549)DNA损伤及细胞周期阻滞的分子机制。【方法】体外培养人结肠癌细胞(HT29)、人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(HeLa)和非小细胞肺癌细胞(A549),用Se-ABM和拓扑替康处理(Topotecan)A549细胞,分别用CCK-8试验,流式细胞分析和免疫印迹试验(Western-blot,WB)检测Se-ABM对A549细胞的抗肿瘤作用。【结果】Se-ABM能够抑制HT29、HepG2、HeLa和A549细胞的增殖,其中对A549细胞的增殖抑制最为明显。细胞流式试验表明,Se-ABM在G2/M期阻滞A549细胞,并呈浓度依赖性。Western-blot试验结果显示,Se-ABM能够使A549细胞中DNA损伤相关因子毛细血管扩张性共济失调突变基因(ataxia telangiectasia mutated gene,ATM)、毛细血管扩张性共济失调相关基因(ataxia-telangiectasia related gene,ATR)、抑癌基因(p53)、磷酸化组蛋白(γ-H2AX)的表达量明显升高,同时诱导细胞周期阻滞在G2/M期。此外,在A549细胞中,Se-ABM能够调控凋亡相关蛋白的表达,促使促凋亡因子(BAX)、乳腺癌1号基因(BRCA1)、抗凋亡因子(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3,Cas 3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase 9,Cas 9)的表达发生明显变化。【结论】Se-ABM在体外能够明显诱导DNA损伤,从而导致细胞凋亡,Se-ABM具有潜在的抑制A549细胞增殖的效果。

摘要： 目的:探究多柔比星联合拓扑替康治疗卵巢癌效果.方法:选取2019年02月-2020年1月本院收治的卵巢癌患者128例分为对照组和观察组各64例.对照组给予多柔比星治疗,观察组给予多柔比星联合拓扑替康治疗.比较两组治疗前后卵巢功能、疗效、不良反应及血清学指标情况.结果:治疗后观察组血清血管内皮生长因子(233.0±154.0 ng/L)、碱性成纤维生长因子(70.8±16.2 ng/L)、肿瘤抗原CA125(283.7±198.3 U/L)、黄体生成素(283.7±198.3 U/L)和卵泡刺激素(20.6±1.2 U/L)水平均低于对照组,肿瘤坏死因子(67.5±16.8 ng/L)和雌二醇(261.3±11.2pmol/L)水平高于对照组,临床总有效(92.2％)高于对照组(70.3％),不良反应总发生(6.3％)低于对照组(23.4％)(均P＜0.05).结论:多柔比星联合拓扑替康治疗卵巢癌临床疗效显著,可保护患者卵巢功能且不良反应少,安全性高.

摘要： 喜树碱经氧化、光照、Mannich 反应,合成拓扑替康,通过对光照反应方式、产品分离和精制方法的改进,得到了一条适合工业化生产的工艺路线。

摘要： 目的:对拓扑替康在宫颈癌治疗中的运用疗效进行分析与探讨。方法:随机选取 2019 年 1 月 -2020 年 1 月在我院诊治的 80 例宫颈癌患者,并将其均分为实 验组与对照组两组。其中对对照组采取常规药物治疗方法,对实验组患者采用拓扑替康治疗,对二组患者的临床疗效和不良反应发生情况进行比较与分析。结果:对照组 的临床治疗总有效率为 65%,实验组为 97.5%;对照组的不良反应发生率为 5%,实验组为 32.5%。以上数据差异具有可比性。结论:在宫颈癌治疗中运用拓扑替康能够大 大提高治疗有效率。不过同样会导致不良反应发生率的增加。

摘要： 目的:分析拓扑替康应用于小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床治疗效果.方法:从2017年6月至2020年6月在我院进行化疗治疗的小细胞肺癌Ⅱ期患者中抽选70例进行分组实验,根据具体化疗方案分为对照组与实验组,对照组35例患者采用盐酸拓扑替康进行治疗.实验组35例患者采用盐酸拓扑替康联合顺铂进行治疗.结果:对照组临床治疗有效率为34.28％,实验组临床治疗有效率为60.00％.结论:相较于单纯使用拓扑替康联合使用顺铂对小细胞肺癌Ⅱ期患者进行治疗能够取得更为显著的治疗效果,相关化疗用药方案应作为小细胞肺癌患者主要二线治疗方案.

摘要： 目的：通过体内、外实验,探究DT-13联合拓扑替康作用于胃癌细胞BGC-823产生协同效应的机制.rn 方法：1)联合用药方案的确定:MTT方法确定最敏感细胞株和协同效果最佳用药.2)DT-13和TPT联合用药对细胞凋亡研究:细胞形态学分析、Hoechst染色、流式细胞术,Western blot.3)DT-13联合TPT对裸鼠移植瘤的作用:建立人胃癌BGC-823裸小鼠皮下移植瘤模型,观察DT-13与TPT联合应用的体内抗肿瘤效果,并采用免疫组织化学方法对裸小鼠移植瘤组织进行染色,观察Cleaved Caspase-3的表达差异.rn 结果：DT-13对肿瘤细胞的IC5。集中在30uM左右，抗肿瘤活性较弱，但与其它抗癌药物的联合使用可以提高其它抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。rn 结论：DT-13为弱效抗肿瘤化合物，在细胞水平和动物水平的抗肿瘤效果都较弱;但是DT-13可以显著提高TPT的体外、体内的抗肿瘤活性，这种作用可能与其协同通过线粒体途径促进肿瘤细胞凋亡相关。提示DT-13与TPT联合治疗胃癌具有可行性，值得在临床推广应用。

摘要： 目的:探讨ATM , PTEN介导拓扑替康诱导肿瘤细胞自噬及其分子机制，阐明PTEN在DNA损伤介导肿瘤细胞自噬中的作用。方法:体外培养人肺癌A549细胞和宫颈癌HeLa细胞，用分子克隆技术建立稳定或瞬时转染质粒的细胞株；用激光共聚焦显微镜术观察PTEN核转位、YFP-LC3的点状聚集及γ-H2AX聚焦点的形成。结果:Western blot法显示拓扑替康诱导A549细胞与HeLa细胞ATM的磷酸化，呈现浓度、时间依赖性:激光共聚焦显微镜和Western blot法显示拓扑替康可诱导PTEN核转位，当用ATM特异性抑制剂KU55933或siRNA-ATM抑制了ATM激酶话性后，PTEN核转位被抑制。结论:拓扑替康可诱导A549细胞和HeLa细胞发生ATM磷酸化、细胞自噬和DNA损伤，且呈浓度、时间依赖性:拓扑替康在A549细胞和HeLa细胞内通过ATM激酶磷酸化PTEN蛋白S113，诱导PTEN核转位.介导细胞自噬、抑制DNA损伤；在A549细胞和HeLa细胞内，沉默PTEN拓扑替康诱异的自噬被抑制，过表达PTEN则促进自噬发生。

摘要： 目的:阐明在具有不同状态p53的结肠癌细胞中,自噬对增强拓扑替康的敏感性所起的作用。方法:采用Western biot检测LC3-Ⅱ、激光共聚焦显微镜下观察YFP-LC3点状聚集等方法，证实拓扑替康可诱异结肠癌细胞发生自噬。MTT及流式细胞仪检测在具有不同状态p53的结肠癌细胞中，自噬激活和抑制对拓扑替康所诱导的细胞死亡的影响。结果:在拓扑替康处理的结肠癌细胞中，观察到DNA损伤及自噬发生。然而在具有野生型p53的结肠癌细胞中，拓扑替康诱导细胞保护性自噬，相反在突变或缺失p53的结肠癌细胞中，拓扑替康诱导的自噬促进细胞死亡。结论:在p53野生型的结肠癌细胞中，DNA损伤药物拓扑替康诱导激活细胞保护性自噬，而抑制自噬可增强拓扑替康的治疗敏感性。我们的研究提示，联合使用自噬抑制剂及DNA损伤类药物，可能是治疗p53野生型结肠癌的一个可行方案。

摘要： 目的:探讨拓扑替康(TPT)对白血病细胞系HL-60细胞增殖及胞核干细胞因子基因(NS基因)表达的影响,为进一步了解TPT对白血病细胞的作用机制提供实验依据.方法：MTT法检测TPT对HL-60细胞增殖的影响,Annexin V-FITC标记流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,原位酶标记技术(TUNEL)检测细胞的凋亡情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化及Western blot法检测NS mRNA及蛋白在HL-60细胞中的表达.

摘要： 拓扑替康是拓扑异构酶Ⅰ独特而有效的抑制剂.近年来发现拓扑替康在非赘生物实验中具有抗血管生成特性.本实验观察了拓扑替康对Lewis肺癌肿瘤细胞和血管内皮细胞形态结构的影响,旨在为探讨拓扑替康对肺癌的抑制作用机理提供形态学依据.

摘要： 目的:观察拓扑替康治疗小细胞肺癌的疗效和毒副反应. 方法:拓扑替康单药治疗剂量为1.2mg/m2 ，联合剂量为1mg/m2， 静脉输注 30 分钟，连用5天，联合卡铂剂量为350mg/m2， 21天为一周期，连用 2个周期评价疗效. 结果: 17例中 CR1例， PR12例，有效率 76.5％。初治的有效率为90％，复治的有效率为57.1％。3例脑转移的患者， 2例 PR .毒副反应主要为中性粒细胞及血小板减少 ，18例中 17例有不同程度的中性粒细胞减少，其中达Ⅲ、Ⅳ度的 13例，血小板达Ⅲ、Ⅳ度例. 结论:拓扑替康单药治疗复发小细胞肺癌疗效确切，联合卡铂治疗可以耐受，疗效增加.主要的毒副反应是中性粒细胞和血小板减少，停止化疗后可以恢复.

摘要： 作者采用盐酸拓扑替康静脉点滴的方法对13例小细胞肺癌和4例复发卵巢癌进行研究,评价其临床疗效和毒副反应.

摘要： 作者自2000年至2001年应用盐酸拓扑替康联合足叶乙甙组TE方案治疗复发性晚期小细胞肺癌,取得了肯定的疗效.

摘要： 本文重点讨论国家二类新药注射用盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌和上皮性卵巢癌的疗效和安全性,以及对患者生活质量的影响.

摘要： 拓扑替康(,TPT)是治疗复发性卵巢癌的首选药物之一,由于耐药性的产生,常最终导致治疗失败。研究表明,多药耐药蛋白3(MRP3)通过ATP供能,将化疗药物泵出细胞外而导致临床耐药。因此,MRP3可能成为反义核酸治疗的良好靶分子。rn 本研究采用包含MRP3 mRNA翻译起始位点的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)转染人卵巢癌拓扑替康耐药细胞(SKOV3/TPT),旨在观察MRP3 ASODN对SKOV3/TPT细胞的耐药逆转作用,为逆转耐药提供实验依据。

摘要： 本发明公开了一种抗癌药物拓扑替康药效检测装置及检测方法，包括电化学工作站，流通池，设于流通池内的基板和设于基板上的电极芯片，溶液箱，微量泵，磁力搅拌器，和温度传感器，计算机等装置，本发明将未知药效的拓扑替康的信噪比峰值与常用的癌症治疗药物顺铂的信噪比峰值相比较，在已明确药效和药量的顺铂的参照下，获得拓扑替康的药效和药量。本发明具有检测效率高、准确性好，为拓扑替康安全使用提供了可靠基础，确保了患者安全的特点。

摘要： 本发明提供了一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂的制备方法及通过该方法制备的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂，其中，所述方法包括如下步骤：a)将磷脂、胆固醇和修饰材料溶于乙醇得有机相，将该有机相注入到含梯度调节剂的水溶液中搅拌，经均质形成空白脂质体；b)采用切向流过滤的方法用去离子水将空白脂质体外水相中的离子梯度调节剂置换出来，形成空白脂质体内外水相的离子浓度梯度；c)取盐酸拓扑替康，与步骤b)形成的空白脂质体混合，在高于所述磷脂相转变温度的温度下孵化，得到盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂。该方法操作简单、耗时较少、质量易控，适合工业化大量生产。

摘要： 本发明公开了盐酸拓扑替康的新的晶形及其制备方法。

摘要： 本发明公开了一种盐酸拓扑替康的制备方法，该制备方法为：将10-羟基喜树碱溶解于50～150倍重量的冰乙酸中，降温至0°C～20°C，加入0°C～20°C的甲醛，再滴加0°C～20°C的伯胺或仲胺进行Mannich反应，反应液用卤代烷烃或酯萃取、浓缩，加入稀盐酸，结晶、过滤、干燥得到盐酸拓扑替康。本发明采用的反应温度较低、反应条件温和，收率高，可达85％以上，产品质量好，粗品的纯度可以达到99％以上；成品结晶的条件可控，产品纯度可达99.8％以上，适合于工业化生产。

摘要： 本发明提供一种拓扑替康与17β‑雌二醇的药物组合物及其应用，所述药物组合物包括拓扑替康和17β‑雌二醇，所述拓扑替康与17β‑雌二醇的药物组合物通过以下方法制备而成：称取拓扑替康和17β‑雌二醇，以二甲基亚砜和/或乙醇分别溶解，配成拓扑替康浓度为50‑100mmol/L，17β‑雌二醇浓度为50‑100mmol/L的贮存液，在‑20°C下保存，制备得到拓扑替康与17β‑雌二醇的药物组合物。该药物组合物在治疗乳腺癌中具有显著的协同效用，相比单一采用拓扑替康，提高了药物的疗效，降低了用药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 本发明属于医药领域，特别涉及拓扑替康与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胆管癌药物中的应用。本发明首次提出拓扑替康与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胆管癌药物中的应用，两者具有明显的协同作用，有效提高疗效，相对于单一组分疗效更为显著，提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量，从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本，减轻病人的经济负担，为胆管癌的防治提供了一条新途径，在医药学领域有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种抗癌药物拓扑替康药效检测装置及检测方法，包括电化学工作站，流通池，设于流通池内的基板和设于基板上的电极芯片，溶液箱，微量泵，磁力搅拌器，和温度传感器，计算机等装置，本发明将未知药效的拓扑替康的信噪比峰值与常用的癌症治疗药物顺铂的信噪比峰值相比较，在已明确药效和药量的顺铂的参照下，获得拓扑替康的药效和药量。本发明具有检测效率高、准确性好，为拓扑替康安全使用提供了可靠基础，确保了患者安全的特点。

摘要： 本发明提供了一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂的制备方法及通过该方法制备的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂，其中，所述方法包括如下步骤：a)将磷脂、胆固醇和修饰材料溶于乙醇得有机相，将该有机相注入到含梯度调节剂的水溶液中搅拌，经均质形成空白脂质体；b)采用切向流过滤的方法用去离子水将空白脂质体外水相中的离子梯度调节剂置换出来，形成空白脂质体内外水相的离子浓度梯度；c)取盐酸拓扑替康，与步骤b)形成的空白脂质体混合，在高于所述磷脂相转变温度的温度下孵化，得到盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂。该方法操作简单、耗时较少、质量易控，适合工业化大量生产。

摘要： 本发明涉及一种新型盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明采用脂质体技术和原位凝胶技术联合使用，使主药成分盐酸拓扑替康通过主动载药法载入脂质双分子层膜内；壳聚糖/β-甘油磷酸钠的温敏凝胶作为凝胶材料，其能够在低温保持液态，温度升高到体温时转变为固态。本发明公开了其制备方法，包括采用硫酸铵梯度法制备盐酸拓扑替康脂质体，冻干保护剂的选择，壳聚糖以及β-甘油磷酸钠浓度的确定，组合物的组装方式。本发明可以在保护活性成分提高制剂稳定性的基础上，同时控制药物的释放，提高了主药的生物利用度；采用瘤内注射的方式，减小了主药成分的副作用，提高了患者的顺应性；且易灌装，便于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种盐酸拓扑替康靶向脂质体制剂及其制备方法，本发明将抗肿瘤药物盐酸拓扑替康包载入被亲水性聚合物聚乙二醇和靶向配基环RGD肽修饰的靶向长循环脂质体中，该脂质体能延长药物在体内的循环时间，达到肿瘤靶向，提高疗效，降低毒副反应。