DT-13联合拓扑替康抗胃癌作用机制研究

摘要

目的：通过体内、外实验,探究DT-13联合拓扑替康作用于胃癌细胞BGC-823产生协同效应的机制.rn 方法：1)联合用药方案的确定:MTT方法确定最敏感细胞株和协同效果最佳用药.2)DT-13和TPT联合用药对细胞凋亡研究:细胞形态学分析、Hoechst染色、流式细胞术,Western blot.3)DT-13联合TPT对裸鼠移植瘤的作用:建立人胃癌BGC-823裸小鼠皮下移植瘤模型,观察DT-13与TPT联合应用的体内抗肿瘤效果,并采用免疫组织化学方法对裸小鼠移植瘤组织进行染色,观察Cleaved Caspase-3的表达差异.rn 结果：DT-13对肿瘤细胞的IC5。集中在30uM左右，抗肿瘤活性较弱，但与其它抗癌药物的联合使用可以提高其它抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。rn 结论：DT-13为弱效抗肿瘤化合物，在细胞水平和动物水平的抗肿瘤效果都较弱;但是DT-13可以显著提高TPT的体外、体内的抗肿瘤活性，这种作用可能与其协同通过线粒体途径促进肿瘤细胞凋亡相关。提示DT-13与TPT联合治疗胃癌具有可行性，值得在临床推广应用。