摘要:
目的:报告显性遗传Emery-Dreifuss型肌营养不良(EDMD)一家系3例患者,探讨该病的临床系谱、病理及遗传学的特点.方法:选择2013年6月在肌病门诊就诊疑诊为EDMD家系的临床资料,总结该家系三代人的临床特征、对先证者患儿(男性、6岁)实施肱二头肌分子病理诊断、并采集患儿及家系成员血液进行LMNA、STA基因分析.3例患者为外祖母、母亲和先证者患儿,3例患者均主因上楼困难,躯体四肢纤细、步态异常、下蹲起立困难,双上肢近端萎缩、无智能低下的特点的类似病史.其中,(1)Ⅲ1先证者6岁(儿子),进行性肌肉无力2年,1.5岁会独立行走,Gower征阳性,未见典型的关节挛缩和踮脚行走、未见跟腱挛缩,肌酸激酶升高(CK659U/L),肌电图提示肌源性损害,心脏B超显示三尖瓣上游探及轻度反流,骨骼肌组织病理学可见肌纤维大小不一、偶见变性坏死肌纤维、再生肌纤维活跃、Ⅰ型肌纤维小群组化,Ⅱb肌纤维减少,肌纤维比例分别是Ⅰ型占42%、Ⅱa型占33%、Ⅱc占22%、Ⅱb占3%,免疫组织化学经Emerin、laminA/C抗体染色未见核膜蛋白缺损.(2)Ⅱ1为先证者母亲(24岁),2岁独立行走,6岁起踮脚行走,翼状肩,头后仰不能屈伸,上肢关节挛缩、蹲下后能自行起立但有轻度困难,CK394,肌电图提示肌源性损害,16岁时行跟腱松解术后到至今未见复发,但心电图及心脏B超显示随着年龄的增加,心脏左房、左室和右室重度肥大,射血分数EF为34%.(3)Ⅰ1为先证者的外祖母,在29岁时心脏猝死.具病史记载,肌电图提示肌源性损害、CK453、10岁起踮脚行走,关节挛缩、脊柱侧突、进行性加重,在22岁时下肢双膝关节严重挛缩无法站立行走7年至到心脏猝死.结果及结论:(1)通过对家系3例患者临床资料分析并结合先证者骨骼肌病理诊断,该家系符合显性遗传方式的肌营养不良.(2)通过对Ⅲ1和Ⅱ1的LMNA、STA基因突变位点分析找到该家系EDMD发病原因.(3)EDMD有三种遗传方式,即常染色体隐性AR-EDMD,X伴性遗传XL-EDMD和常染色体显性AD-EDMD,目前能利用Emerin、laminNC抗体对染色体隐性AR-EDMD可以达到确诊的目的,但对XL-EDMD和AD-EDMD尚不能用免疫组织化学进行检测,诊断显性遗传-EDMD必须通过对LMNA或STA基因致病位点检测才能达到确诊.(4)从临床表现方面如患者的步态在显性遗传EDMD中存在着明显的变异,但心脏受累是该家系共同的临床表现.