肾纤维化

摘要： 中医药防治肾纤维化具有较好的临床效果,白藜芦醇、三七总皂苷等中药单体以及益肾解毒汤、抗纤灵方、金匮肾气汤等复方可通过抑制巨噬细胞激活、抑制炎性因子的产生、改善缺氧状态而作用于肾纤维化的核心靶点,进一步延缓肾小管上皮细胞、肌成纤维细胞及巨噬细胞转化为成纤维细胞的进程,减少胶原蛋白、连接蛋白等的生成,平衡细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成与降解过程,有效减少ECM沉积,保护肾脏结构和功能。但目前研究多局限于动物实验或基础试验,临床用药基于特定治疗策略;各种中药有效成分、相互作用尚不明确;部分中药具有的肾毒性或不良反应限制了其临床应用;中医药治疗肾纤维化缺乏相对系统的治疗方案及优势靶点组合。针对此,今后可从以下几方面入手:加强肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)“方证相应”的临床研究,对不同证型RIRI患者使用对证方药;加强中药炮制、配伍或与西药联合应用研究;进一步明确中药有效成分并理清其相互作用;深入研究中医药防治肾纤维化的潜在机制,加速实现由实验药理向临床药理的转换,以发挥更大的临床价值。

摘要： [目的]观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、肾脏病理、纤维化指标及转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))/Smad3通路的影响,探讨该方对肾纤维化的保护作用及可能的机制。[方法]40只C57BL/6小鼠中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,确定造模成功,并将造模组随机分为温阳消癥组、缬沙坦组、模型组。温阳消癥组予温阳消癥方灌胃,缬沙坦组予缬沙坦灌胃,模型组与假手术组予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,给药8周后测定血清肌酐、尿素氮,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)及Masson染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)和免疫印迹法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、TGF-β_(1)、Smad3的mRNA和蛋白表达。[结果]与假手术组比较,模型组肾脏纤维化改变明显,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率及α-SMA、FN、TGF-β_(1)、Smad3的mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,温阳消癥组和缬沙坦组小鼠的肾脏病理纤维化形态改变较轻,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率,α-SMA、FN、TGF-β_(1)的mRNA和蛋白表达,Smad3蛋白表达均显著降低(P<0.01);Smad3 mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05)。与缬沙坦组比较,温阳消癥组的α-SMA mRNA和蛋白表达,以及TGF-β_(1) mRNA表达显著降低(P<0.01);胶原染色阳性率和FN mRNA表达降低(P<0.05)。[结论]温阳消癥方可改善5/6肾切除小鼠肾功能,减轻病理改变,下调肾纤维化标志物α-SMA及FN的表达,减轻细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常堆积,其机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smad3信号通路有关。

摘要： 通过综述肾纤维化的发生机制、黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)抗肾间质纤维化的分子机制及含AS-IV的抗肾纤维进程的相关中成药及注射剂探讨AS-IV抗肾纤维化的相关分子机制研究进展,指出已有研究证实AS-IV主要通过剂量依赖等方式阻止及防范足细胞凋亡及抑制肾脏纤维化。

摘要： 目的探讨血清let-7d与糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)患者肾功能进展的关系。方法选取2017年4月~2018年10月期间在赤峰市医院治疗的DKD患者164例,所有患者在入组后均进行2年的随访,共有154例患者有完整的随访资料,根据肾功能进展情况将其分为进展组(52例)和未进展组(102例)。采用实时荧光定量PCR技术检测let-7d mRNA的相对表达量,分析DKD患者的肾功能进展的影响因素,分析DKD患者血清let-7d mRNA相对表达量与相关指标的相关性,采用接受者工作特征曲线(ROC)分析血清let-7d mRNA的相对表达量对DKD患者肾功能进展的预测价值。结果进展组的病程长于未进展组,血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均高于未进展组,肾小球滤过率(eGFR)、let-7d mRNA相对表达量均低于未进展组,差异均有统计学意义(t=2.403~7.436,均P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,Cys C和TGF-β1水平过高均是DKD患者肾功能进展的危险因素,而eGFR和let-7d mRNA相对表达量水平过高则是DKD患者肾功能进展的保护因素(P<0.05)。Pearson分析显示,DKD患者血清let-7d mRNA相对表达量与SCr,BUN,Cys C和TGF-β1均呈负相关(r=-0.491~-0.302,均P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.405,P<0.05)。ROC分析结果显示,血清let-7d mRNA的相对表达量对DKD患者肾功能进展的预测价值较高,曲线下面积为0.874。结论let-7d与DKD患者肾功能进展情况密切相关,其可能是通过调控肾纤维化参与疾病的发生、发展。

摘要： 肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新研究成果就TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

摘要： 巨噬细胞具有高度异质性和可塑性,在组织发育、损伤与修复以及纤维化等多种生理病理过程中扮演着不同的角色。巨噬细胞作为关键的免疫细胞参与急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病(CKD)转化全过程,且在不同阶段发生动态变化并呈现高度多样性和功能特异性。而伴炎性细胞浸润的ARI极易向CKD转化,且预后较差,目前仍缺乏十分有效的防治手段。本文就巨噬细胞在AKI向CKD转化过程中的作用及机制研究进展作一综述,以期为寻找防止AKI向CKD发展的关键靶点、为制订治疗策略提供新的思路。

摘要： 延缓慢性肾脏病向终末期肾病的进展是近年来治疗该病的主要研究方向,而控制肾纤维化是延缓疾病进展的重要环节。经大量国内外研究表明中医药治疗慢性肾脏病、控制纤维化疗效明确,但其作用机制尚无统一认识,相关研究也未形成系统理论。该文将通过对大量文献的阅读与分析,从抑制肌成纤维形成、加速肌成纤维降解及抗上皮细胞-间充质分化三个研究方向对中医药抗肾纤维化作用机制的研究进展进行综述。

摘要： 目的:观察4-苯基丁酸(4-PBA)对肾纤维化的疗效与机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠行单侧输尿管梗阻(UUO)手术后分成2组(UUO组与4-PBA组),4-PBA组给予4-PBA(300 mg/kg)灌胃。大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)给予4-PBA和TGF-β处理。Western blot检测Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白的表达量。结果:天狼星红染色结果显示,4-PBA减轻UUO模型小鼠的胶原沉积,Western blot显示,相较于UUO组,4-PBA治疗组肾皮质Fibronectin、CollagenⅣ和GRP78蛋白表达降低(P<0.05)。在NRK-52E细胞,TGF-β剂量依赖性增加Fibronectin和GRP78蛋白表达量,4-PBA(2 mmol/L)减轻TGF-β(10 ng/mL)诱导的Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白高表达(P<0.05)。结论:4-PBA可通过减轻内质网应激和氧化应激来治疗肾纤维化。

摘要： 目的探讨自拟建中补肾消癥汤联合达格列净对糖尿病肾病患者肾纤维化及肾上腺髓质素表达的影响。方法选取2019年9月—2021年6月在中国中医科学院望京医院就诊的糖尿病肾病患者86例,根据随机数字表法分为对照组、观察组,各43例,对照组给予达格列净等西药常规治疗,观察组在对照组基础上给予自拟建中补肾消癥汤治疗。治疗2个月后,观察2组临床疗效,治疗前后的中医证候评分(肢体浮肿、神疲乏力、口渴多饮、腰膝酸痛、纳减便溏、皮肤瘀斑、脘腹胀满),肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白定量],血糖水平[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))],肾纤维化指标[血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)]及肾上腺髓质素(ADM)表达水平。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(88.37%vs.62.79%,χ^(2)=8.495,P<0.05);治疗2个月后,2组患者中医证候评分均降低,且观察组显著低于对照组(t=13.441、21.787、6.556、11.955、9.266、9.653、4.412,均P<0.001);SCr、BUN、24 h尿蛋白定量,FPG、HbA_(1c),PCⅢ、LN水平降低,CCr、BMP-7、ADM水平升高,且观察组改善均显著优于对照组(t/P=10.005/<0.001、10.206/<0.001、6.688/<0.001、3.436/0.001、2.470/0.016、11.020/<0.001、9.586/<0.001、6.008/<0.001、3.037/0.003、10.870/<0.001)。结论自拟建中补肾消癥汤联合达格列净治疗糖尿病肾病患者临床疗效显著,可改善患者肾纤维化过程,促进ADM表达,提高患者肾功能。

摘要： 慢性肾疾病发展到一定阶段可引起肾纤维化。肾纤维化可由多种因素诱导产生,包括肾受到严重创伤和感染,肾血液循环阻塞或者免疫反应等。各种因素引起肾组织受损后,大量胶原纤维在间质沉积,瘢痕形成,导致肾结构和功能发生改变,从而引起肾纤维化。迄今关于肾纤维化的发生机制尚不完全明确,而理想的肾纤维化模型对于肾纤维化的机制研究具有重要意义。目前很多关于肾纤维化的研究是通过手术的方式建立肾纤维化的动物模型。因此本文主要总结了近年来关于肾纤维化手术模型的构建方法及肾纤维化的发病机制。

摘要： 肾纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质成分过度沉积及肾单位结构和功能破坏,是慢性肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭的主要病理基础和共同通路.多种原因诱导的细胞因子过度表达是肾纤维化进展的关键因素.研究表明,多条信号转导通路参与肾纤维化过程,目前肾纤维化信号转导通路主要涉及TGF-β信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、Rho/Rock信号通路、Wnt信号通路、NF-κB通路、JAK/STAT通路、Notch信号通路、Sonic hedgehog(Shh)信号通路、腺苷信号通路.

摘要： 本文综述了与肾纤维化相关的microRNA作用机制.慢性肾脏疾病(CKD)组织病理学特征是肾脏纤维化,主要表现为细胞外基质(ECM)的过度堆积和肾小管萎缩,是大多数肾脏疾病发展到肾衰竭的共同病理变化.microRNA是一类微小非编码RNAs,通过抑制目的基因mRNAs转录后的表达而调控肾脏的生理功能及稳态.

摘要： 肾纤维化是各种肾脏疾病进展中的基本病理改变,也是发生终末期肾功能衰竭的最终共同通路.在各种致病因子如炎症、各种损伤、药物、糖尿病和遗传因素等的作用下,间质细胞及细胞间质增多,尤其是基质蛋白合成增加,基质降解受抑制,造成细胞外基质(ECM)的大量堆积,导致肾小球硬化和小管间质的纤维化.肾纤维化的发生涉及炎症反应、成纤维细胞的增殖、肾脏固有细胞及免疫细胞凋亡、氧化应激反应增强、促/抑纤维化细胞因子失衡等多个环节.而对这些环节进行干预可以减缓或阻断肾纤维化的发展。

摘要： 笔者一直致力于中医药治疗慢性肾脏病的临床观察，经多年临床研究，在常规西医结合治疗基础上筛选并拟定芪夏蛭黄汤治疗中晚期CRF，收到较好的疗效。

摘要： 目的：观察抗纤灵方中药有效组分对5/6肾切除(platt)模型大鼠肾功能及纤维化指标的影响. 方法：将70只SD大鼠随机分为正常组、造模组.造模组建立大鼠肾纤维化模型,分别分为模型组、黄芪甲苷组、大黄酚组、丹参多酚酸A组、齐墩果酸组、氯沙坦钾组.干预2月后,观察各组肾脏病理变化,检测大鼠肾功能及尿蛋白水平,并采用免疫印迹法检测大鼠肾组织的层粘连蛋白(LN)、纤维连结蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅰ型胶原(C-Ⅰ)的影响. 结果：模型组大鼠Scr、BUN显著升高,尿蛋白定量明显上升,与正常组比较有统计学意义(P＜0.01);黄芪甲苷组、丹参多酚酸组大鼠Scr、BUN显著下降,尿蛋白定量明显降低,与模型组比较有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),黄芪甲苷组、丹参多酚酸组与氯沙坦组比较,BUN明显降低,有统计学意义(P＜0.01),尿蛋白定量显著低于氯沙坦组.各单体组能不同程度降低Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅰ型胶原(C-Ⅰ)、层粘连蛋白(LN)的表达. 结论：抗纤灵有效组分黄芪甲苷、丹参多酚盐、大黄酚能降低Scr、BUN水平,黄芪甲苷、丹参多酚盐可降低尿蛋白定量,具有保护肾功能的作用.且抗纤灵有效组分能不同程度降低Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅰ型胶原(C-Ⅰ)、层粘连蛋白(LN)的表达,表明抗纤灵方有效组分具有抗纤维化作用.

摘要： 肾纤维化即肾小球和肾小管间质纤维化形成,是所有形式的慢性肾病的最终转归,寻找这一过程中重要的影响因素,并通过改变这些因素进而延缓纤维化进程是肾纤维化防治的重要任务.肾纤维化的发生是一个错综复杂的过程,涉及多种细胞因子参与,例如转化生长因子TGF-β、结缔组织生长因子CTGF,肥大细胞等,这些细胞因子相互作用共同促进纤维化的发生与发展.目前肾纤维化的分子机制尚未完全明确,本文就近几年肾纤维化相关细胞因子研究进展做一综述,旨在为肾纤维化提供新的研究思路及对慢性肾脏病患者的治疗寻找新的切入点.

摘要： 目的：研究肾毒宁对5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用及机制研究.rn 方法：将120只SD大鼠,随机分为假手术组20只和手术组100只,手术组行5/6肾切除术.术后2周,手术组随机分为模型组、肾毒宁低、中、高剂量组及西药科素亚阳性对照组,各组20只.各组于术后2周分别给予生理盐水、科素亚及相应剂量的肾毒宁颗粒灌胃.处死大鼠前留取大鼠尿标本.治疗2月后处死大鼠,腹主动脉采血,取肾组织应用免疫组化方法检测肾组织平滑肌肌动蛋白(a－SMA)及纤维粘连蛋白(FN)表达,采用化学比色方法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA),并测定大鼠的血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量变化情况.rn 结果：与假手术组比较,模型组血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量均显著增加,SOD显著下降,MDA显著上升,a－SMA及FN表达明显(P＜0.01);与模型组比较各治疗组肾功能显著改善,血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量均显著下调,a－SMA及FN表达减少(P＜0.05),且呈剂量依赖关系;高剂量组与科素亚组比较差异无显著性(P＞0.05).rn 结论：肾毒宁能改善肾脏功能,抗肾纤维化,延缓肾脏病进展,其机理可能与通过抗氧化作用,下调肾脏a－SMA及FN表达相关.

摘要： 采用腺嘌呤灌胃复制CRF大鼠模型,通过观察各组大鼠TGF-β1,HGF、α-SMA、FN蛋白的表达情况,观察十味芪黄益肾方对CRF模型大鼠的影响,探讨其作用机制.

摘要： 慢性肾脏病是严重危害人类健康的疾病,早期诊断评价肾脏损伤为治疗提供先机.磁共振成像(MRI）以及新序列和采集技术的应用是更方便、精确、重复性好、无损伤的全面评估肾脏功能与形态的方法.体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)可以分离表观扩散系数(apparent diffusioncoefficient,ADC)中的微循环灌注及真性扩散因素,获得组织的灌注分数和纯扩散系数,基于大鼠肾脏纤维化模型,与病理数据结合,对肾脏纤维化特点及进程进行初步研究.

摘要： 慢性肾脏病是严重危害人类健康的疾病,早期诊断评价肾脏损伤为治疗提供先机.磁共振成像(MRI）以及新序列和采集技术的应用是更方便、精确、重复性好、无损伤的全面评估肾脏功能与形态的方法.体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)可以分离表观扩散系数(apparent diffusioncoefficient,ADC)中的微循环灌注及真性扩散因素,获得组织的灌注分数和纯扩散系数,基于大鼠肾脏纤维化模型,与病理数据结合,对肾脏纤维化特点及进程进行初步研究.

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)‑(CH2)n‑CH3或CH(OH)‑(CH2)n‑CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2‑OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)‑C(O)OH，5)CF2‑C(O)OH，或6)C(O)‑C(O)OH。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2-OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)-C(O)OH，5)CF2-C(O)OH，或6)C(O)-C(O)OH。

摘要： 本发明涉及药物领域，本发明提供了白术内酯Ⅱ在制备抗肾纤维化药物中的应用，白术内酯Ⅱ单体作为有效成分可达到有效的抗肾纤维化作用。本发明还提供了一种抗肾纤维化药物，包括白术内酯Ⅱ和药用辅料。本发明研究表明，白术内酯Ⅱ具有良好的治疗肾纤维化的效果。

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及抑制剂在制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物中的应用。已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又发现丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制肺和肾组织中神经氨酸酶活性，进而抑制肺纤维化和肾纤维化。由此可见，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物。

摘要： 本发明提供了迷迭香酸在制备治疗或预防肝、肾纤维化的药物中的应用。其可以口服给药，也可以注射给药，其注射给药时给药剂量为50-1500mg，口服给药时给药剂量为100-3000mg。

摘要： 本发明涉及药物领域，本发明提供了白术内酯Ⅱ在制备抗肾纤维化药物中的应用，白术内酯Ⅱ单体作为有效成分可达到有效的抗肾纤维化作用。本发明还提供了一种抗肾纤维化药物，包括白术内酯Ⅱ和药用辅料。本发明研究表明，白术内酯Ⅱ具有良好的治疗肾纤维化的效果。

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及抑制剂在制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物中的应用。已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又发现丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制肺和肾组织中神经氨酸酶活性，进而抑制肺纤维化和肾纤维化。由此可见，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物。

摘要： 本发明涉及丹酚酸L或其药学上可接受的盐(包括碱金属盐类、碱土金属盐类、铵盐)、溶剂化物和可水解的酯在制备治疗或预防肝、肾纤维化的药物中的应用，所述应用是指其具有抗脂质过氧化抗肝损伤的作用，有减轻肝组织纤维化程度的功能，用于预防和治疗肝纤维化、肝硬化和脂肪肝等病症。并具有抗肾纤维化的作用。

摘要： 本发明提供了迷迭香酸在制备治疗或预防肝、肾纤维化的药物中的应用。其可以口服给药，也可以注射给药，其注射给药时给药剂量为50-1500mg，口服给药时给药剂量为100-3000mg。

摘要： 本发明公开了一种成纤维细胞生长因子-21在治疗肾纤维化治疗和/或预防中的应用。本发明还保护一种治疗和/或预防肾纤维化的药物，其活性成分为成纤维细胞生长因子-21。本发明发现成纤维细胞生长因子-21能够有效抑制肾纤维化的发生，可作为药物治疗和/或预防肾纤维化，对于肾纤维化的治疗和预防具有重大价值。