依维莫司

摘要： 目的:分析依维莫司治疗晚期乳腺癌患者发生口腔感染的微生物检测结果。方法:回顾性选取钟祥市人民医院2019年1月-2021年6月收治的300例应用依维莫司治疗的晚期乳腺癌患者,对其口腔分泌物进行细菌培养,分析不同年龄及病理分期患者口腔感染、病原菌类型分布及厌氧菌对常用抗菌药物的耐药率。结果:300例乳腺癌患者口腔感染率为13.33%;年龄≥60岁、病理分期为Ⅳ期患者口腔感染率较高(P<0.05);厌氧菌占比高于需氧菌。经过检测,26株厌氧菌对克林霉素、红霉素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶3类抗菌药物的耐药率较高;对四环素、头孢曲松、万古霉素3类抗菌药物敏感率较高。结论:依维莫司治疗晚期乳腺癌患者后发生口腔感染的主要病原菌类型是厌氧菌,且厌氧菌耐药率较高的药物有红霉素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、克林霉素,敏感率较高的药物有四环素、头孢曲松及万古霉素,临床上防治口腔感染可根据药敏试验结果进行针对性治疗,进而改善预后。

摘要： 雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。

摘要： 目的分析依维莫司血药浓度监测的研究进展。方法计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库自建库至2021年发表的依维莫司血药浓度监测相关文献,总结该药的作用机制与临床应用、药物代谢动力学特点、药物浓度与有效性或药品不良反应的相关性、治疗药物监测方法与现状等。结果与结论依维莫司可用于预防器官移植排斥反应,治疗部分恶性肿瘤及结节性硬化症相关肿瘤。血药浓度安全范围较窄,不同药物均可影响其药物代谢动力学参数,以已有的血药浓度范围为指导监测患者的血药浓度并以不同测定方法校正,采用依维莫司个体化给药方案,可提高疗效、降低药品不良反应发生率。

摘要： 目的评价纳武利尤单抗对比依维莫司二线治疗转移性肾透明细胞癌的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,采用三状态分区生存模型对两种方案进行成本-效果分析,临床参数来自更新后的CheckMate 025研究,成本和健康效用来自相关网站和已发表的文献。模型循环周期为2周,研究时限为患者终生。采用敏感性分析验证研究结果的稳健性;并探讨两种方案在模型模拟时间为80个月和有慈善赠药方案两种情境下的经济性。结果基础分析结果显示,与依维莫司方案相比,纳武利尤单抗方案的增量成本-效果比(ICER)值为586982.60元/质量调整生命年(QALY),远高于3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP)。单因素敏感性分析结果显示,对经济性评价结果影响较大的3个参数依次为纳武利尤单抗单价、纳武利尤单抗组患者疾病进展状态的效用值和依维莫司组患者疾病进展状态的效用值。概率敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性。情境分析结果显示,当模型模拟时间为80个月时,纳武利尤单抗方案的ICER值为417204.52元/QALY;当考虑针对低收入人群的纳武利尤单抗慈善赠药方案时,ICER值为124988.58元/QALY。结论在1~3倍2020年我国人均GDP的阈值下,相比于依维莫司方案,纳武利尤单抗方案用于二线治疗转移性肾透明细胞癌不具有经济性;当考虑针对低收入人群的慈善赠药方案时,纳武利尤单抗方案可能是经济的。

摘要： 目的探究依维莫司治疗晚期乳腺癌激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体(HER-2)阴性患者中位生存期(mPFS)的影响因素。方法选择本院在2018年2月至2019年2月收治的98例采用依维莫司联合内分泌治疗的晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者,根据mPFS是否>3个月分为长期生存组(61例)与短期生存组(37例)。单因素分析影响mPFS的可能因素,进入多因素Logistic回归方程,总结影响晚期乳腺癌患者mPFS的可能因素。结果单因素分析显示,2组患者年龄、肿瘤类型、转移部位数目、既往化疗情况等因素均不会对mPFS造成影响(P>0.05),是否向远处转移、对内分泌治疗是否敏感对mPFS有明显影响(P<0.05);多因素分析显示,是否向远处转移、对内分泌治疗是否敏感均为影响晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者mPFS的相关危险因素(P<0.05)。结论内分泌治疗联合依维莫司可通过改善晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者的内分泌治疗耐药性,而延长其mPFS。

摘要： 目的:探讨依维莫司引起非感染性肺炎的诊治,为临床合理用药提供参考。方法:收集分析1例患者口服依维莫司片引起非感染性肺炎的临床及检验资料,比较治疗前后检验指标及检查结果,探讨发病机制、预防及治疗方法,评估治疗效果并复习国内外相关文献。结果:患者停用依维莫司并经过广谱抗生素联合糖皮质激素治疗后,病情好转并出院。结论:NIP是依维莫司常见的不良反应,目前医生与药师需提前对患者做好用药前评估,服药期间开展药学监护以及对患者进行用药教育来降低NIP的发生率。

摘要： 目的通过分析肝细胞癌(HCC)肝移植患者术后应用依维莫司(EVR)治疗出现的不良反应,探讨HCC肝移植术后EVR相关副作用的预防及治疗措施。方法收集我院收治的HCC肝移植术后应用EVR出现不良反应并规律随访的2例患者的临床资料,结合病例复习相关文献。结果例1患者使用EVR 5月后出现口腔溃疡,表现为口底及唇黏膜溃疡,上颚黏膜糜烂伴舌体边缘水肿,临床考虑为EVR相关性口炎;停用EVR并改为他克莫司抗排斥治疗后,口炎逐渐好转。例2患者使用EVR 6月后出现咳嗽、憋气,进行性加重,无咳痰及发热,胸部CT提示间质性肺病,排除其他原因后,考虑为EVR相关间质性肺病;停用EVR并改为他克莫司抗排斥治疗后,患者症状缓解,2个月后复查胸部CT提示肺部炎症较前明显减轻。结论HCC肝移植患者使用EVR时,临床医务工作者应警惕并注意预防患者EVR相关不良反应(如口炎、间质性肺疾病等),一旦发现应及时调整用药以改善患者预后。

摘要： 目的 观察生长抑素类似物联合依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的临床疗效。方法 选取我院收治的54例胰腺神经内分泌肿瘤患者,将其按随机数字表法分为观察组(n=27)与对照组(n=27)。对照组给予生长抑素类似物治疗,观察组给予生长抑素类似物与依维莫司的联合治疗。比较两组患者治疗效果、疾病进展时间、术后1~3年复发率、血清嗜铬粒蛋白A(CgA)水平以及相关并发症发生情况。结果 观察组患者疾病进展时间明显长于对照组、1~3年复发率明显低于对照组(P<0.05)。治疗3个月后观察组患者血清CgA水平明显低于对照组(P<0.05)。但观察组不良反应(口腔炎症为主)发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论 生长抑素类似物联合依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的临床疗效优于单一使用生长抑素类似物,可延长患者疾病进展时间,减少患者疾病复发情况,但服用依维莫司的患者不良反应发生率较高,亟待临床解决。

摘要： 目的 总结依维莫司的药理作用,探讨其单独或联合治疗女性生殖器常见恶性肿瘤的效果,为晚期和复发转移的患者提供新的治疗思路.方法 检索PubMed、Medline、中国知网、万方数据库、维普数据库有关依维莫司治疗子宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的相关文献,并结合临床现状对其进行综述.结果 依维莫司能够通过多种途径阻碍肿瘤细胞的生长、代谢以及肿瘤新生血管形成等,起到抗肿瘤作用.尤其当依维莫司联合化疗、放疗、激素治疗和其他分子靶向药物时,有望克服肿瘤的耐药性,提高对肿瘤治疗的敏感性.结论 依维莫司在晚期和复发转移的女性生殖器恶性肿瘤治疗中前景可观,对于提高患者预后具有很大的潜力.

摘要： 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的细胞自噬在依维莫司治疗甲状腺癌中的作用及机制.方法:选用NIH3 T3"HOOK3-RET"稳定细胞株构建甲状腺肿瘤BALB/C裸鼠皮下移植模型,随机分为对照组、模型组和治疗组,每组30只.治疗组裸鼠造模成功后依维莫司(1.5 mg/kg)连续灌胃给药30天.测定甲状腺肿瘤裸鼠瘤体体积和重量;HE染色观察甲状腺肿瘤病理改变;免疫组织化学法检测组织中mTOR蛋白表达;采用Western Blot法检测甲状腺癌组织中mTOR、LC-3Ⅱ、p62、Atg5和NF-κB蛋白表达.用不同浓度的依维莫司(0、5和10 nmol/L)处理SW579细胞株培养48 h,检测细胞存活率和细胞凋亡率.结果:模型组和治疗组裸鼠在细胞移植后逐渐成瘤,治疗前瘤体体积和重量比较无统计学差异(P>0.05).随着移植时间延长,模型组裸鼠的瘤体体积和重量逐渐增大(P<0.05);给予依维莫司后,治疗组裸鼠的瘤体体积和重量逐渐降低(P<0.05).与对照组相比,模型组和治疗组LC-3II、Beclin-1和Atg5蛋白水平降低,模型组mTOR、p62和NF-κB蛋白水平增加,具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,治疗组LC-3II、Beclin-1和Atg5蛋白水平升高,mTOR、p62和NF-κB蛋白水平降低(P<0.05).低剂量组和高剂量组的SW579细胞存活率均低于对照组,而SW579细胞凋亡率均高于对照组;且随着依维莫司剂量的升高,SW579细胞存活率降低,SW579细胞凋亡率升高(P<0.05).结论:mTOR抑制剂依维莫司可通过抑制mTOR介导的细胞自噬信号通路,有效治疗和抑制甲状腺肿瘤的生长与增殖.

摘要： 临床前研究表明,PTEN基因的丢失可导致PIK/AKT/mTOR信号通路的过度活化,从而产生曲妥珠单抗的耐药,mTOR通路抑制剂能够通过恢复PTEN缺失的肿瘤对曲妥珠单抗的敏感性,逆转曲妥珠单抗耐药.BOLER01研究旨在评估在人表皮生长因子受体2(HER-2)(+)晚期乳腺癌患者一线治疗方案:紫杉醇+曲妥珠单抗中加入依维莫司的有效性和安全性.尽管全人群分析中，无进展生存时间没有显著性差异，但应用依维莫司治疗的激素受体阴性的患者的无进展生存时间的中位数较对照组提高了7.2个月，即使这种差异并没有达到预先设定的显著性阂值。该研究的安全性与BOLERO-3所报道的一致。在给予依维莫司和化疗的患者中，早期监测和管理不良事件十分重要。

摘要： 目的：通过临床药师对患者的药学监护,保障肿瘤患者使用药物的安全有效.方法：临床药师通过查阅文献资料熟练掌握依维莫司的作用机制、不良反应及防范措施,对1例服用依维莫司的乳腺癌患者进行药学监护.结果：临床药师利用自己的专业知识,对依维莫司所致口腔炎及非感染性肺炎不良反应的处理及药物的选择提出建议,确保患者用药期间的安全.结论：临床药师通过对患者的监护,发挥药学专业技术人员在药物治疗过程中的作用,发现、解决、预防药物可预知及不可预知的ADR,提高药物使用的安全性.

摘要： 目的：分析依维莫司治疗绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌引起非感染性肺炎(NIP)的特点,评价依维莫司的安全性. 方法：回顾我院一年内使用依维莫司联合依西美坦方案治疗后出现非感染性肺炎的3名乳腺癌患者的相关临床资料,并在此基础上结合国内外相关文献复习. 结果：依维莫司引起NIP可能与免疫机制密切相关;NIP的发生率较低,既往胸壁放疗史、反复治疗、全身多处脏器转移的机体状态可能为NIP的高危因素;NIP经依维莫司减量或停药及激素治疗后,大部分患者可恢复正常. 结论：依维莫司导致乳腺癌患者出现NIP的发生率较低,相对安全,但对有胸壁放疗史、反复治疗、全身多处脏器转移的乳腺癌患者,NIP的发生率可能较高,早期监测与规范治疗极为重要.

摘要： 目的:系统评价肾移植术后不同浓度依维莫司联用钙调磷酸酶抑制剂的有效性和安全性.rn 方法:计算机检索Cochrane图书馆、EMBASE、SCI、PubMed、VIP、CBM、CNKI和万方数据库,纳入肾移植术后使用不同浓度依维莫司进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT).在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用RevMan 5.0进行Meta分析.rn 结果:共纳入7个RCT,Meta分析结果显示:低剂量依维莫司组对比高剂量依维莫司组发生活检证实的急性排斥反应、移植物失功、患者死亡、血清肌酐水平差异均无统计学意义,低剂量依维莫司组有更高的肌酐清除率,更低的治疗中断率和贫血发生率,差异具有统计学意义.rn 结论:基于当前临床证据,肾移植术后低剂量依维莫司疗效可靠;安全性更高.

摘要： 乳腺癌是性激素相关肿瘤之一,体内雌/孕激素水平增高会刺激乳腺癌发生和进展.针对激素受体(hormone receptor,HR)的内分泌治疗可使激素受体阳性的乳腺癌病死率降低25％～30％.然而,内分泌治疗耐药问题(原发与继发耐药)是其面临的重要问题之一.研究表明,ER和PR均阳性的乳腺癌患者,有三分之一会在他莫昔芬治疗的15年内复发,其中部分存在原发(de novo)内分泌治疗耐药(辅助内分泌治疗第一年内疾病复发);部分在内分泌治疗超过1年后出现复发转移,导致治疗失败,即继发耐药.此外,约50％HR(+)晚期乳腺癌患者并不能从初始内分泌治疗中获益,且使用内分泌治疗的多数HR(+)晚期乳腺癌患者终会进展.因此,有关内分泌耐药机制及逆转的研究已成为临床亟待解决的重大课题.分析了包括雌激素受体通路的相关耐药机制，其他信号转导通路的异常激活，内分泌耐药治疗的靶点，比如mTOR抑制剂依维莫司及其他内分泌治疗耐药靶点药物等。

摘要： 胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)是一种相对罕见的恶性肿瘤,占消化道肿瘤的2％,发病率大约每年1～2/10万,且呈上升趋势.pNET起源于胰岛朗格汉斯细胞(Langerhans cell),故既往也被称为"胰岛细胞瘤".根据是否有激素分泌和临床症状,pNET可以分为功能性和非功能性.由于缺乏特异的症状,许多pNET,特别是无功能性的pNET在诊断时往往已是晚期,因此晚期pNET的治疗往往是临床面临的一大问题.生长抑素类似药物(SSA)例如奥曲肽,能够控制因生长素分泌过多而引起的相关症状,但在pNET上能否控制肿瘤生长目前还无明确的报道.虽然链脲霉素是唯一被FDA批准治疗pNET的化疗药物,但早期临床研究的设计和疗效评价已经不能接受,所以化疗是否有益仍有争议.2011年,两项分别评价舒尼替尼和依维莫司治疗pNET的Ⅲ期临床研究的成功,引起了临床专家和药物研发专家对新型靶向药物治疗这一适应证的极大兴趣，本文将以3条主要的靶向治疗的分子通路为脉络,综述近期靶向药物治疗晚期pNET的最新进展.近年来随着对pNET疾病认识加深，多种靶向药物都在这一领域进行了研发。其中舒尼替尼与依维莫司在欧美都获批治疗晚期分化良好的pNET，舒尼替尼是目前国内唯一获得批准这一适应证的靶向药物。除了研发新的药物以外，不同靶向药物之间联合治疗，探索疗效预测因子也是未来的研究方向。

摘要： 胃肠胰神经内分泌肿瘤是起源于胃肠道胰腺中神经内分泌细胞的肿瘤,1968年Pearse认为弥散神经内分泌系统的细胞具有摄取胺前体和脱羟基(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)功能,从而将这些细胞称为APUD细胞,所形成的肿瘤称为APUD瘤,它们既往被称为类癌.现在,为了避免与既往各种不同术语混淆(例如类癌、神经嵴肿瘤、APUD瘤等),将在胃肠道胰腺中发现的这类肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤.胃肠胰神经内分泌肿瘤一度被认为是罕见病.但是,随着诊断技术的发展和各种生物标志物的发现,这类疾病越来越多的在临床中被诊断出来.2004年美国的发病率为5.25/10万,较1973年增长了5倍.根据起源部位分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)NETs、中肠(空肠、回肠、阑尾、盲肠和升结肠)NTEs、后肠(远端大肠和直肠)NET.胃肠道NETs占75％,支气管-肺NETs占25％.胃肠道中胃和胰腺各占10％,小肠占30％,直肠和阑尾各占20％,结肠＜5％.胃肠胰神经内分泌肿瘤在命名、分类和药物治疗等方面均获得了显著的进步，但生物学行为异常复杂和多变，其高度异质性仍给带来很多函待解决的问题:例如疾病分类和分级、分期标准，有预测价值的生物标记物，大规模多中心Ⅲ期临床试验数据，新药物的研发和应用，联合治疗模式等等。

摘要： 胃肠胰神经内分泌肿瘤是起源于胃肠道胰腺中神经内分泌细胞的肿瘤,1968年Pearse认为弥散神经内分泌系统的细胞具有摄取胺前体和脱羟基(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)功能,从而将这些细胞称为APUD细胞,所形成的肿瘤称为APUD瘤,它们既往被称为类癌.现在,为了避免与既往各种不同术语混淆(例如类癌、神经嵴肿瘤、APUD瘤等),将在胃肠道胰腺中发现的这类肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤.胃肠胰神经内分泌肿瘤一度被认为是罕见病.但是,随着诊断技术的发展和各种生物标志物的发现,这类疾病越来越多的在临床中被诊断出来.2004年美国的发病率为5.25/10万,较1973年增长了5倍.根据起源部位分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)NETs、中肠(空肠、回肠、阑尾、盲肠和升结肠)NTEs、后肠(远端大肠和直肠)NET.胃肠道NETs占75％,支气管-肺NETs占25％.胃肠道中胃和胰腺各占10％,小肠占30％,直肠和阑尾各占20％,结肠＜5％.胃肠胰神经内分泌肿瘤在命名、分类和药物治疗等方面均获得了显著的进步，但生物学行为异常复杂和多变，其高度异质性仍给带来很多函待解决的问题:例如疾病分类和分级、分期标准，有预测价值的生物标记物，大规模多中心Ⅲ期临床试验数据，新药物的研发和应用，联合治疗模式等等。

摘要： 胃肠胰神经内分泌肿瘤是起源于胃肠道胰腺中神经内分泌细胞的肿瘤,1968年Pearse认为弥散神经内分泌系统的细胞具有摄取胺前体和脱羟基(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)功能,从而将这些细胞称为APUD细胞,所形成的肿瘤称为APUD瘤,它们既往被称为类癌.现在,为了避免与既往各种不同术语混淆(例如类癌、神经嵴肿瘤、APUD瘤等),将在胃肠道胰腺中发现的这类肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤.胃肠胰神经内分泌肿瘤一度被认为是罕见病.但是,随着诊断技术的发展和各种生物标志物的发现,这类疾病越来越多的在临床中被诊断出来.2004年美国的发病率为5.25/10万,较1973年增长了5倍.根据起源部位分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)NETs、中肠(空肠、回肠、阑尾、盲肠和升结肠)NTEs、后肠(远端大肠和直肠)NET.胃肠道NETs占75％,支气管-肺NETs占25％.胃肠道中胃和胰腺各占10％,小肠占30％,直肠和阑尾各占20％,结肠＜5％.胃肠胰神经内分泌肿瘤在命名、分类和药物治疗等方面均获得了显著的进步，但生物学行为异常复杂和多变，其高度异质性仍给带来很多函待解决的问题:例如疾病分类和分级、分期标准，有预测价值的生物标记物，大规模多中心Ⅲ期临床试验数据，新药物的研发和应用，联合治疗模式等等。

摘要： 胃肠胰神经内分泌肿瘤是起源于胃肠道胰腺中神经内分泌细胞的肿瘤,1968年Pearse认为弥散神经内分泌系统的细胞具有摄取胺前体和脱羟基(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)功能,从而将这些细胞称为APUD细胞,所形成的肿瘤称为APUD瘤,它们既往被称为类癌.现在,为了避免与既往各种不同术语混淆(例如类癌、神经嵴肿瘤、APUD瘤等),将在胃肠道胰腺中发现的这类肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤.胃肠胰神经内分泌肿瘤一度被认为是罕见病.但是,随着诊断技术的发展和各种生物标志物的发现,这类疾病越来越多的在临床中被诊断出来.2004年美国的发病率为5.25/10万,较1973年增长了5倍.根据起源部位分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)NETs、中肠(空肠、回肠、阑尾、盲肠和升结肠)NTEs、后肠(远端大肠和直肠)NET.胃肠道NETs占75％,支气管-肺NETs占25％.胃肠道中胃和胰腺各占10％,小肠占30％,直肠和阑尾各占20％,结肠＜5％.胃肠胰神经内分泌肿瘤在命名、分类和药物治疗等方面均获得了显著的进步，但生物学行为异常复杂和多变，其高度异质性仍给带来很多函待解决的问题:例如疾病分类和分级、分期标准，有预测价值的生物标记物，大规模多中心Ⅲ期临床试验数据，新药物的研发和应用，联合治疗模式等等。

摘要： 本发明公开了一种他克莫司免疫原、抗他克莫司特异性抗体和检测试剂。该他克莫司免疫原，其结构式如式(I)所示：

摘要： 发明人提供了两种用于纯化他克莫司的层析柱及其纯化方法，在层析柱中，由于上层的层析介质中混杂了石墨烯，石墨烯中具有的共轭π电子，可以吸附他克莫司侧链上的存在不饱和π键的烯烃结构，而他克莫司的两个主要类似物杂质：二氢他克莫司和子囊霉素，在并没有烯烃或其他不饱和π键结构，可被层析柱分离。同时还能通过本发明的纯化方法在层析柱上分离色素以及他克莫司另外一个微量同系杂质8‑epi tacrolimus，该杂质的结构和他克莫司一样，有同样的侧链，但侧链上是手性翻转的，解决了行业内的技术难题。

摘要： 本发明公开了一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的方法。该方法包括将他克莫司分离废液回收，他克莫司纯化废液中的组分主要为他克莫司、子囊霉素、他克莫司8丙基类似物，通过浓缩挂柱富集废液中的有效成分，银离子硅胶分离将他克莫司组分和子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分分离，再由反相填料将子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分进行精细纯化，得到高纯度的子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的单体。本发明具有能够将他克莫司废液中的组分进行充分的回收利用，并且操作程序简单，方法稳定，重现性好的效果。

摘要： 本发明涉及一种一步精制他克莫司粗品中他克莫司、双氢他克莫司、子囊霉素的方法，步骤如下：将他克莫司粗品展层于装有特制填料体的不锈钢层析柱柱头，用溶剂：水为60；40,酸调PH值为4.5加展层剂5％为洗脱剂进行层析洗脱，分布收集，浓缩纯品，结晶，重结晶得他克莫司、双氢他克莫司、子囊霉素纯品。本发明方法得到的他克莫司，双氢他克莫司，子囊霉素检测HPLC纯度〉98％，本发明操作方便，工艺简单，成本低廉，已运用与中试投产，非常适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种他克莫司免疫原、抗他克莫司特异性抗体和检测试剂。该他克莫司免疫原，其结构式如式(I)所示：

摘要： 本发明公开了一株高产他克莫司与双烯他克莫司的筑波链霉菌诱变菌株，所述菌株的名称为SL2021，分类名称为：筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)，保藏编号为：CGMCC No.23925，保藏日期：2021年11月17日，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，北京市朝阳区北辰西路1号院3号。本发明获得了一株他克莫司和双烯他克莫司的高产菌株，该菌株能发酵高产他克莫司和双烯他克莫司，其通过摇瓶发酵后他克莫司产量最高达582mg/L，双烯他克莫司产量可达181mg/L，大幅提高了他克莫司的发酵产量，且遗传稳定性好，发酵单位较稳定，十分具有工业应用前景。

摘要： 本发明公开了一种自他克莫司菌株制备他克莫司的方法，包括如下步骤：取他克莫司菌悬浮液，接种于一级种子培养基上在27－29°C下培养2－3天；接入二级种子培养基上在27－29°C下培养1－2天；发酵培养基灭菌后移入种子，26－30°C下发酵4－9天；发酵液压滤；滤饼经乙醇抽提后浓缩；大孔树脂吸附、水洗、乙醇解析、解析液脱色浓缩；浓缩液用乙酸乙酯萃取；以乙酸乙酯为流动相正相分离、浓缩过滤得到他克莫司粗提物；以含45－55％无水甲醇的乙酸乙酯溶液作流动相纯化，再以55－65％乙腈水溶液作流动相纯化，浓缩干燥得他克莫司粗品；粗品用丙酮溶解、重结晶得到他克莫司。本发明具有工艺简单、发酵产量高、降低生产成本的有益效果。

摘要： 发明人提供了两种用于纯化他克莫司的层析柱及其纯化方法，在层析柱中，由于上层的层析介质中混杂了石墨烯，石墨烯中具有的共轭π电子，可以吸附他克莫司侧链上的存在不饱和π键的烯烃结构，而他克莫司的两个主要类似物杂质：二氢他克莫司和子囊霉素，在并没有烯烃或其他不饱和π键结构，可被层析柱分离。同时还能通过本发明的纯化方法在层析柱上分离色素以及他克莫司另外一个微量同系杂质8‑epi tacrolimus，该杂质的结构和他克莫司一样，有同样的侧链，但侧链上是手性翻转的，解决了行业内的技术难题。

摘要： 本发明公开了一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的方法。该方法包括将他克莫司分离废液回收，他克莫司纯化废液中的组分主要为他克莫司、子囊霉素、他克莫司8丙基类似物，通过浓缩挂柱富集废液中的有效成分，银离子硅胶分离将他克莫司组分和子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分分离，再由反相填料将子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分进行精细纯化，得到高纯度的子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的单体。本发明具有能够将他克莫司废液中的组分进行充分的回收利用，并且操作程序简单，方法稳定，重现性好的效果。

摘要： 本发明涉及制药工程领域，具体而言，涉及一种纯化依维莫司中间体的方法以及制备依维莫司的方法。纯化依维莫司中间体的方法，包括以下步骤：在50‑100°C条件下，将对依维莫司中间体溶解性较差的第一溶剂、对依维莫司中间体溶解性较好的第二溶剂和依维莫司中间体混合后在20‑30°C条件下进行第一次析晶后再在0‑负5°C条件下进行第二次析晶。该方法通过利用依维莫司中间体在不同溶剂中以及不同温度条件下溶解度不同，继而能够快速将依维莫司中间体进行纯化，同时，防止依维莫司中间体分解产生杂质。同时，采用上述纯化方法大大的降低了有机溶剂的使用量，提高了工艺的可操作性，降低能耗、污染和成本。