大环内酯类抗生素

摘要： 儿童难治性支原体肺炎(RMPP)是儿科常见疾病,但其治疗和诊断都具有一定难度,对儿童健康造成巨大危害。RMPP患儿病情进展迅速,不仅可以引起严重的肺内外并发症,而且病情迁延不愈。对于RMPP的诊断,首先是在确诊肺炎支原体肺炎(MPP)的前提下,经过大环内酯类抗生素规律治疗后患儿病情继续加重及血清学相关检查指标明显异常的可考虑该病[1]。然而由于血清学相关检查的滞后性及缺乏特异性,不能对RMPP进行早期诊断,易延误诊治,耽误病情,给治疗增加难度。RMPP的形成主要与患儿产生强烈的免疫应答及细胞因子反应有关[2],相关生物标志物水平也随之发生变化。因此,诊断RMPP、监测RMPP进展、判断RMPP预后的生物标志物受到广泛关注。RMPP中有许多异常表达的生物标志物,在血清、痰液中检测不敏感,缺乏特异性,标本易被污染。近年来,支气管镜已成为儿科呼吸疾病诊治中安全、有效、不可缺少的手段,而通过支气管镜肺泡灌洗不仅可以避免标本污染,而且取样范围广,被认为是目前肺炎病原学诊断更为敏感和可靠的方法[3]。因此采用肺泡灌洗生物标志物作为诊断指标能够显著提高敏感性和特异性,对疾病的早期诊断提供可能。

摘要： 雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。

摘要： 泰地罗新(Tildipirosin)是一种新型动物专用大环内酯类抗生素,最早由英特威国际有限公司(Intervet International,BV)开发,为泰乐菌素衍生物。泰地罗新为广谱抗菌药,对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效,尤其对引起猪、牛、羊等呼吸道疾病的病原菌具有较强的抗菌活性。猪、牛、羊的呼吸道疾病发病率高,可引起生长缓慢、饲料转化率降低甚至死亡等,严重影响养殖场的经济效益。泰地罗新具备动物专用、用量少、一次给药全程治疗、吸收迅速、超长的消除半衰期、生物利用度高、残留低、使用安全等优点,特别适用于猪、牛、羊呼吸道疾病的预防性治疗。

摘要： 本文建立了超高效液相色谱-串联质谱法检测动物源性食品中12种大环内酯类抗生素残留量的方法。样品经过1%酸化乙腈提取,HLB固相萃取柱净化,正离子模式下采用多反应监测模式(Multiple Reaction Monitoring,MRM)扫描,外标法定量。结果表明,12种大环内酯类抗生素在2~100 ng·mL^(-1)线性关系良好,相关系数均大于0.99;检出限均为0.1μg·kg^(-1),定量下限均为0.3μg·kg^(-1);平均回收率为69.2%~105.3%,相对标准偏差均在9.5%以内。该方法灵敏度高,可作为批量检测动物源性食品中大环内酯类抗生素残留量的方法。

摘要： 英国MHRA发布有关羟氯喹/氯喹的风险提示信息:联合使用大环内酯类抗生素时心血管事件风险增加、精神反应。在给接受羟氯喹或氯喹治疗的患者开具全身性阿奇霉素或其他全身性大环内酯类抗生素(红霉素或克拉霉素)处方之前,要仔细考虑其获益和风险。一项针对类风湿性关节炎患者的观察性研究表明,阿奇霉素与羟氯喹联合使用与心血管事件和心血管死亡率的风险增加相关。

摘要： 大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯这一基本化学结构和相似抗菌谱的抗菌药物。大环内酯类抗生素主要作用于革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体细菌等,在临床治疗中发挥了重要作用。本文就大环内酯类药物的发展历史和分类进行了综述,并对临床上常用的几种动物专用大环内酯类抗生素进行简单介绍。

摘要： 大环内酯类抗生素是一类由微生物产生的具有较强抑菌杀菌效果的次级代谢产物,经人工合成后广泛应用于医疗等行业.为高效地检测出环境中残留的大环内酯类抗生素.检测方法有仪器分析法、免疫层析检测法、微生物检测法、电化学检测法、毛细管电泳法等.文章总结了近年来大环内酯类抗生素检测方法的研究进展,提出了这些技术在实用阶段仍需解决的问题,以期为该类抗生素的检测提供参考.

摘要： 目的:分析大环内酯类抗生素相关不良反应问题发生情况,探讨对该药物的合理用药指导措施。方法:本次研究选取2018年6月-2020年6月期间在我院接受大环内酯类抗生素药物治疗时,出现药物不良反应的50例患者作为研究对象并划分为研究组,掌握患者的不良反应发生情况,并获取患者的基本资料。同时,选取同期在我院接受大环内酯类抗生素药物治疗的50例未出现不良反应的患者划分为参照组,然后开展对比分析,从而找到对该药物的合理用药方法。结果:50例出现药物不良反应的患者中,出现的不良反应类型为:胃肠道反应48.00%(24例)、皮肤过敏26.00%(13例)、过敏性休克12.00%(6例)等;比较两组患者的年龄、用药方法、病情以及是否存在合并贫血等情况,存在明显差异(P<0.05)。结论:大环内酯类抗生素会引发患者出现的不良反应类型较多,主要表现为胃肠道反应以及皮肤过敏反应,临床在使用大环内酯类抗生素药物时,应避免对高龄患者使用,保证患者的用药安全性。

摘要： 阿奇霉素和克拉霉素是临床较为常用的抗生素,它们与红霉素同属新型大环内酯类抗生素,具有半衰期长、给药次数少、耐酸、抗菌谱更广等特点。阿奇霉素和克拉霉素在临床应用上不尽相同,各有所长。1.抗菌活性不同。克拉霉素是大环内酯类中对革兰阳性菌(如葡萄球菌、肺炎链球菌等)作用最强的抗生素,而阿奇霉素效果较差。

摘要： 替米考星作为临床使用比较有效的大环内酯类抗生素之一。其独特的肺部靶向分布的特点,使得替米考星成为了控制禽畜呼吸道疾病最有效的药物之一。深被广大养猪人所喜爱。然而替米考星的这种生产、经销和使用如此之广,也给很多投机取巧、以次充好的替米考星产品提供了广阔的市场空间。但是,各地兽药经销商、兽药用户和终端养殖者,他们不专业、有些甚至就不了解,通常“你让怎么用,我就怎么用”,成为任由别人摆布的一个尴尬境地。

摘要： 大环内酯类抗生素是从链霉菌分离出的一类抗生素,现有资料表明其不仅具有抗生素作用,同时具有抗炎症和免疫调节作用,尤其可抑制中性粒细胞及巨噬细胞的功能与活性[1].从20世纪80年代红霉素成功应用于弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis,DPB)以来[2],大环内酯类抗生素抗炎症作用引起人们的重视,并扩展到其他慢性肺部炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)、支气管扩张症及支气管哮喘的治疗中[1],但其具体的抗炎作用机制仍不清楚.并且长期应用可能会促进耐药性及心律失常[3].因此,在慢阻肺中长期应用大环内酯类抗生素仍有争议.现就近年来发表的有关大环内酯类抗生素在慢阻肺中基础及临床的随机、双盲、对照研究做一综述,评估大环内酯类抗生素在慢阻肺中的应用.

摘要： 目前关于使用大环内酯类抗生素预防慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)尚存在争议,国内外大部分实验结果表明其具有一定的效用和价值,但证据仍不充分.近年来的多项相关研究均存在一些局限性:①早在1970年以前,人们进行了许多这方面的实验,就现在来看,研究中存在很多缺陷,并且抗生素、细菌菌株及对抗生素的敏感性发生了很大的变化.②Suzuki在2001年进行一项前瞻、随机、非盲、安慰剂对照试验研究,结果显示患者发生AECOPD的频率显著减少,住院风险降低,但该研究为非盲性研究,所以对其试验结果的解释应慎重.③Banerjee观察了67例中重度COPD,预防性地使用克拉霉素,总疗程3个月,结果表明抗生素能减少痰细菌菌落计数、病情加重的频率及健康状况,但局限性在于治疗时间太短.

摘要： 目的:观察芒果苷对痤疮主要致病菌的抑菌作用,探讨黄酮类化合物与大环内酯类抗生素的协同抑菌作用机制. 方法:采用液体试管法培养金黄色葡萄球菌及痤疮丙酸杆菌,按试管称释法调整细菌浓度,观察芒果苷的抑菌作用. 结果:单药使用时,芒果苷对痤疮丙酸杆菌及金黄色葡萄球菌的MIC分别为3378.4,8446.0mg·L-1,抑菌效果不明显;当与红霉素联合使用时,降低了红霉素的使用量,浓度为42.23mg·L-1的芒果苷与0.117mg·L-1的红霉素配伍使用,对上述两致病菌有抑制作用. 结论:黄酮类化合物与大环内酯类抗生素具有协同抑菌作用,其作用机制极有可能是两者化学结构具有互补性,黄酮类化合物氧杂蒽酮C-葡萄糖苷的部分糖性基因在大环内酯类抗生素的大环内酯环上起到了修饰基团样的作用,由此,有望成为药物工业生产抗菌新药的根据.

摘要： 大环内酯类抗生素在治疗呼吸道感染上起着十分重要的作用。目前上市的药物在不同程度上对治疗呼吸道感染具有一定的局限性，且随着耐药菌的不断发展，开发新的大环内酯类抗生素势在必行。该类抗生素近年来的研究焦点集中于通过对高活性化合物进行结构修饰，改善药学活性及改变剂型，提高生物利用度。本文就近10年来大环内酯类抗生素研发上的新进展作一简要综述，主要有2001年上市的新抗生素泰利霉素及各候选药物：可利霉素、cethromycin、 solithromycin和modithromycin。其中solithromycin为第四代大环内酯类即氟酮内酯类抗生素，而modithromycin为双环内酯类抗生素。

摘要： 大环内酯类抗生素是一族化学结构和抗菌作用相近似的抗菌药物，目前临床应用的大环内酯类药物按其化学结构。本文介绍了大环内酯类抗生素的抗菌特点、不良反应及药物相互作用。

摘要： 近年来研究发现,大环内酯类除抗菌作用之外,还有非抗菌作用,如抗肿瘤、促进胃动力、抑制动脉粥样硬化和对炎症及免疫系统的作用等.本文根据近来对大环内酯类的研究报道,将其抗微生物、抗肿瘤等抗菌作用及新的药理作用进行了介绍，结果表明，将这些药理学作用应用于临床后，大环内酯类不仅在抗感染方面有着重要的临床地位，在胃肠道疾病、肿瘤、心血管疾病、肺纤维化等疾病的治疗发挥新的作用。

摘要： 泰乐菌素是一种大环内酯类抗生素。研究显示禽畜排泄物中泰乐菌素的浓度较高, 而长期使用禽畜粪便作为土壤肥料可能导致抗生素在土壤中的积累,对生态环境产生不良影响。rn 抗生素在土壤中的吸附是评价抗生素环境行为的重要途径,粘土矿物是影响泰乐菌素在土壤中吸附的重要因素[1]。然而目前研究仍然没有阐明泰乐菌素在粘土矿物上的吸附特征及其作用机理。为了进一步解释泰乐菌素的环境行为,结合先前的实验结果,实验选取了2 种（蒙脱石和高岭石）典型的粘土矿物,采用批平衡吸附实验研究了泰乐菌素在矿物中的吸附行为；考察了泰乐菌素在粘土矿物上的吸附动力学及吸附解吸情况；通过X衍射(XRD)技术分析了泰乐菌素与粘土矿物的作用机理。

摘要： 阿维菌素类药物(Avermectins,AVMs)是由放线菌产生的一组大环内酯类抗生素，是目前应用最广泛的抗寄生虫药物(常见AVMs的化学结构如表1所示)。然而AVMs毒性高，且消除缓慢，对其残留分析的研究不容忽视。rn 免疫分析是目前AVMs残留快速筛选的主要方法。AVMs均为小分子半抗原，无免疫原性，因而AVMs免疫原的合成是抗体制备的关键，而其中又以半抗原的结构改造最为重要。

摘要： 大环内酯类抗生素包括一类具有广谱抗菌作用的药物，它通过干扰23S核糖体RNA和特异性核糖体蛋白而抑制细菌的蛋白合成。本文介绍了大环内酯类抗生素作为免疫调节剂应用于弥漫性泛支气管炎(DPB)、囊性纤维病(CF)、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等慢性呼吸道疾病等的治疗作用。

摘要： 目的：制备乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳，并对其理化性质、体外药效和安全性进行评价。方法：利用伪三元相图法优选处方，制备乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳，用透射电镜、激光粒度分析仪对其形态和粒径分别进行考察：通过高速离心、留样观察试验检验其稳定性：通过抑菌试验考察其体外药效：通过急性毒性试验考察其安全性。结果：乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳配方中各组分的质量分数为：吐温-80 25％无水乙醇15％、乙酸乙酯4.4％、乙酰异戊酰泰乐菌素1％、蒸馏水54.6％。制备出的纳米乳为橘黄色澄清透明液体，流动性良好，在透射电镜下其形态为圆球形，平均粒径为11.1mm，分散性好。稳定性试验结果显示其未有分层、絮凝、沉淀等现象发生，稳定性好。体外抑菌试验结果表明，乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳对畜禽常见病原菌致病性大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、无乳链球菌的MIC分别为16、2、8、4、8μg/mL。该纳米乳LD50为2 425 mg/kg，属于低毒药物，安全性好。结论：成功研制了乙酰异戊酰泰乐菌素纳米乳，其稳定性好，体外药效明显增强，低毒，有望应用于兽医临床。

摘要： 本发明公开了一种QuEChERS‑超高效液相色谱‑串联质谱联用，同时测定牛奶中磺胺类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类5类38种抗生素残留量的分析方法。本发明优化了提取溶剂、净化条件及色谱、质谱条件、可实现对多种抗生素的快速、高效及灵敏的检测，可保障我国食品和环境安全。

摘要： 本发明公开了玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD在降解大环内酯类抗生素中应用。本发明研究发现，玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD可高效降解大环内酯类抗生素，可用于减少环境中的抗生素污染。同时本发明还提供了一种含有玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD的重组酶RmZHD‑rHF，可进一步提升RmZHD的酶的活性及表达量，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明涉及9-脱氧-9-二氢-9a-氮杂-9a-高红霉素A和5-O-德糖胺基-9-脱氧-9-二氢-9a-氮杂-9a-高红诺霉素A的N″-取代的9a-N-(N′-氨甲酰基-γ-氨基丙基)、9a-N-(N′-硫代氨甲酰基-γ-氨基丙基)、9a-N-[N′-(β-氰基乙基)-N′-氨甲酰基-γ-氨基丙基]和9a-N-[N′-(β-氰基乙基)-N′-硫代氨甲酰基-γ-氨基丙基]衍生物，它们是通式1的新的半合成的氮杂环内酯系列的大环内酯类抗生素，其中，R代表H或克拉定糖基基团，R

摘要： 本发明提供了一种大环内酯类抗生素的酮内酯化合物，该化合物具有式III的结构：其中，R选自H、C1-6的烷基、硝基、C1-6的烷氧基、卤原子和C1-6的卤代烷基中至少一种；以及该化合物的制备方法和其在抗菌方面的用途。

摘要： 本发明公开了玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD在降解大环内酯类抗生素中应用。本发明研究发现，玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD可高效降解大环内酯类抗生素，可用于减少环境中的抗生素污染。同时本发明还提供了一种含有玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD的重组酶RmZHD‑rHF，可进一步提升RmZHD的酶的活性及表达量，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种制备酮内酯大环内酯类抗生素的方法，所述制备酮内酯大环内酯类抗生素的方法包括以下步骤：步骤一，将侧链先与三光气反应生成异氰酸酯；步骤二，将步骤一得到的异氰酸酯与异氰酸酯对接，环合生成噁唑酮化合物；步骤三，将步骤二得到的噁唑酮化合物脱去羟基保护基得到泰利霉素。本发明不使用不稳定的羰基咪唑中间体，避免了具有大环内酯结构的杂质生成，获得了较高的反应收率以及更好产品纯度。

摘要： 本发明涉及9－脱氧－9－二氢－9a－氮杂－9a－高红霉素A和5－O－德糖胺基－9－脱氧－9－二氢－9a－氮杂－9a－高红诺霉素A的N″－取代的9a－N－(N′－氨甲酰基－γ－氨基丙基)、9a－N－(N′－硫代氨甲酰基－γ－氨基丙基)、9a－N－[N′－(β－氰基乙基)－N′－氨甲酰基－γ－氨基丙基]和9a－N－[N′－(β－氰基乙基)－N′－硫代氨甲酰基－γ－氨基丙基]衍生物，它们是通式1的新的半合成的氮杂环内酯系列的大环内酯类抗生素，其中，R代表H或克拉定糖基基团，R

摘要： 本发明提供了一种大环内酯类抗生素的酮内酯化合物，该化合物具有式III的结构：其中，R选自H、C1－6的烷基、硝基、C1－6的烷氧基、卤原子和C1－6的卤代烷基中至少一种；以及该化合物的制备方法和其在抗菌方面的用途。

摘要： 本发明公开了千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用,属于医药技术领域。本发明采用棋盘法来评价千金藤素与红霉素联合对耐药型B族链球菌的体外抗菌活性，研究表明，两者的联用对耐药型B族链球菌表现出协同作用，可以在达到相同抑菌效果的同时显著降低红霉素的用量。该研究结果表明该药物联用组合有望应用于临床，为克服临床B族链球菌耐药现状提供思路。

摘要： 本发明公开了一种有机肥中大环内酯类抗生素的检测方法及其样品处理方法。所述样品处理方法包括：采用由硫酸锰、硫酸锌、硫代乙酰胺、乙二醇、异丙醇和四氧化三铁合成得到的Fe3O4@ZnO&MnO粉末作为吸附材料，在pH＝4.0‑7.0缓冲溶液中对有机肥进行磁性固相萃取吸附，经氨水乙腈洗脱液解吸，解吸后的洗脱液经吹干得到处理后样品。所述有机肥中大环内酯类抗生素的检测方法，采用所述样品处理方法得到的处理后样品作为测试样品，直接采用现有大环内酯类抗生素的检测方法中的一种或者多种进行检测。本发明操作简便、省时快速、吸附材料可重复利用且检测结果准确，能够广泛的推广应用。