黏着斑激酶

摘要： 目的:探讨紫草素在结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药中的作用及Src-FAK通路的介导作用。方法:以结肠癌HT-29细胞为研究对象构建5-FU耐药细胞HT-29/DR、紫草素处理细胞。克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;MTT法检测细胞活力;蛋白印迹实验检测p-Src、p-FAK、E-cadherin及Fibronectin蛋白表达。结果:HT-29/5-FU细胞构建成功,耐药指数为6.5。与HT-29细胞比较,5-FU处理后HT-29/5-FU细胞克隆形成率显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。5μmol/L紫草素与10μmol/L紫草素均可降低HT-29/5-FU和HT-29细胞的存活率。5μmol/L紫草素与10μmol/L紫草素均能显著降低5-FU对HT-29/5-FU细胞的IC50,干预前后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。5μmol/L紫草素与10μmol/L紫草素均能降低HT-29/5-FU细胞p-Src、p-FAK及Fibronectin蛋白表达水平,且能上调E-cadherin蛋白表达,干预前后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:紫草素通过抑制Src-FAK通路抑制上皮间质转化,从而缓解结肠癌细胞5-FU耐药。

摘要： 目的探讨miR-138对三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231细胞侵袭、转移的影响及分子机制。方法将MDA-MB-231细胞转染miR-138 mimics及其阴性对照,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力改变。生物信息学预测miR-138的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告实验和Western blot法分析miR-138与FAK的靶向调控关系。回复实验使用Transwell及Western blot实验验证miR-138通过FAK抑制MDA-MB-231细胞侵袭、转移。结果Transwell实验结果表明:过表达miR-138后,MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05)。生物信息学预测FAK为miR-138的潜在靶基因,双荧光素酶报告实验结果表明:FAK 3′UTR区域存在miR-138的互补结合位点。Western blot结果发现过表达miR-138后FAK蛋白表达降低。回复实验Transwell及Western blot结果表明:上调FAK可以部分恢复miR-138过表达所抑制的细胞迁移和侵袭能力(P<0.05);使用FAK siRNA敲低FAK可以部分恢复miR-138抑制所增强的细胞迁移与侵袭能力(P<0.05)。结论miR-138靶向调控FAK抑制TNBC细胞的侵袭、转移。

摘要： 目的探讨整合素连接激酶(ILK)和黏着斑激酶(FAK)在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中的表达及其与CSCC临床病理特征、人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选择2015年10月至2019年8月邯郸市第一医院保存的30例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和60例CSCC组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测正常宫颈组织、CIN组织、CSCC组织中ILK和FAK mRNA的表达,采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织、CIN组织、CSCC组织中ILK和FAK蛋白的表达,并分析ILK和FAK蛋白表达与CSCC患者临床病理特征及HPV感染的关系。结果CSCC组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为12.37±1.26、17.32±3.21,CIN组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为8.39±3.20、13.35±2.34,正常宫颈组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为3.67±2.40、5.47±2.10;CIN组织和CSCC组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量显著高于正常宫颈组织(P0.05)。CSCC和CIN组织中HPV-DNA阳性75例,HPV-DNA阴性15例。HPV-DNA阳性者ILK蛋白阳性表达率为86.67%(65/75),HPV-DNA阴性者ILK蛋白阳性表达率为33.33%(5/15),HPV-DNA阳性者ILK蛋白阳性表达率显著高于HPV-DNA阴性者(P<0.05)。HPV-DNA阳性者FAK蛋白阳性表达率为76.0%(57/75),HPV-DNA阴性者FAK蛋白阳性表达率为20.0%(3/15),HPV-DNA阳性者FAK蛋白阳性表达率显著高于HPV-DNA阴性者(P<0.05)。结论CSCC组织中ILK和FAK蛋白表达上调,ILK和FAK蛋白表达与CSCC病变程度、HPV感染有相关性,ILK和FAK可能参与了CSCC的发生和发展。

摘要： 原发性肝癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,在我国是排第4位的常见恶性肿瘤,肿瘤致死病因排第2位,严重威胁人民的健康和生命^([1])。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的85%~90%^([2]),手术切除是肝癌的首选治疗方法,但由于本病起病隐匿,发现时多为中晚期,80%~90%的患者就诊时就已失去了手术切除的机会^([3])。

摘要： 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)以组织依赖的方式在多种组织细胞中表达。作为一种非受体型蛋白激酶参与多条癌症信号通路,Pyk2对多数消化道肿瘤的增殖、迁移及侵袭等起着重要的调控作用,与肿瘤的预后密切相关。然而,也有少数研究表明,Pyk2在某些消化道肿瘤中具有抑癌作用。因此,需要对Pyk2的矛盾表型有更全面地了解。该文综述了Pyk2的结构功能、在消化道肿瘤中的调控及其抑制剂在相应肿瘤的应用。

摘要： 目的研究黏着斑激酶(FAK)基因表达与晚期胃癌化疗效果、预后的相关性及其与肝细胞生长因子(HGF)通路的关系。方法选择2017年2月至2020年1月在我院接受DP方案化疗的晚期胃癌患者。检测胃癌组织及癌旁组织中FAK基因表达情况,评价化疗效果,随访远期生存情况,并检测胃癌组织中HGF通路基因mRNA表达水平。结果胃癌组织中FAK基因阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅳ期胃癌组织的FAK基因阳性表达率明显高于ⅢC期胃癌组织(P<0.05);分化程度G3胃癌组织的FAK基因阳性表达率明显高于分化程度G_(1-2)的胃癌组织(P<0.05)。FAK基因阳性表达胃癌患者的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)均明显低于FAK基因阴性表达胃癌患者(P<0.05)。生存分析结果显示,FAK基因阳性表达胃癌患者的累积总生存率、累积无进展生存率明显低于FAK基因阴性表达胃癌患者(P<0.05)。FAK基因阳性表达的胃癌组织中HGF、细胞间质上皮转换因子(c-Met)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA表达水平明显高于FAK基因阴性表达的胃癌组织(P<0.05)。结论FAK基因在晚期胃癌组织中呈高表达;晚期胃癌组织FAK基因的阳性表达能够使病理特征恶化、化疗效果变差、生存期缩短,同时靶向增加HGF通路可能是FAK基因参与胃癌发生发展、影响预后的分子机制。

摘要： 目的:探讨黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)蛋白在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测90例GIST组织中FAK的表达,并分析其与GIST患者临床病理特征的关系。结果:FAK在GIST组织中的阳性表达率为65.6%。FAK蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、核分裂数无相关性,而与肿瘤直径、肿瘤危险度分级有密切关系。结论:FAK的过表达可能参与GIST的发生、发展,在肿瘤分子分型、预后判断及靶向治疗方面具有潜在的应用价值。

摘要： 目的研究C-末端Src蛋白(c-Src)/黏着斑激酶(FAK)/上皮钙黏素(E-cad)通路在宫颈癌侵袭转移中的作用。方法选取来自湖南医药学院第一附属医院2019年1月至2020年12月收集的宫颈鳞癌(CSCC)组织标本30例及正常宫颈(NC)组织标本30例,采用免疫组织化学染色检测CSCC、NC组织中E-cad阳性率,分析E-cad与CSCC患者临床病理特征的关系。采用Western blot检测CSCC、NC组织中c-Src、FAK、E-cad蛋白表达水平。另选取宫颈癌Caski细胞系,将其分为Caski组、Caski+c-Src抑制剂组,Caski组不进行处理,Caski+c-Src抑制剂组加入c-Src抑制剂(2.7 nmol/L),观察两组迁移、侵袭能力的变化及凋亡情况,采用Western blot检测两组c-Src、FAK、E-cad蛋白表达水平。结果CSCC组织标本的E-cad阳性率低于NC组织标本,差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad表达与CSCC患者的国际妇产科联盟分期、分化程度、复发情况相关联(P<0.05)。CSCC组织c-Src、FAK蛋白表达水平高于NC组织,E-cad蛋白表达水平低于NC组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Caski+c-Src抑制剂组侵袭、迁移细胞计数及c-Src、FAK蛋白表达水平均低于Caski组,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达水平高于Caski组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论c-Src可能通过上调FAK和下调E-cad,导致宫颈癌细胞侵袭和迁移能力下降,其机制可能与凋亡增多有关。

摘要： 目的:探究应力刺激对心脏成纤维细胞活化的影响及整合素αV(integrin αV)在其中可能的作用及其机制。方法:原代1周龄C57BL/6小鼠心脏成纤维细胞,分别以鼠尾I型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col Ⅰ)制备胶和聚苯乙烯材质为软、硬基质培养条件,并结合siRNA下调硬基质培养的心脏成纤维细胞的integrin αV表达,将细胞分为软基质组(soft组)、硬基质组(stiff组)、siRNA阴性对照组(NC组)和integrin αV siRNA组(siRNA组)。显微镜下白场成像评价心脏成纤维细胞形态及其伪足数量和形态;CCK-8及免疫荧光法检测心脏成纤维细胞活力和增殖能力;划痕实验检测心脏成纤维细胞迁移能力;Western blot法检测Col Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,Col Ⅲ)、integrin αV、黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、pFAK、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)及p-Akt的蛋白水平。结果:与soft组相比,stiff组心脏成纤维细胞表面积显著增大,伪足由丝状向板状演变(P<0.01),增殖能力及合成和分泌Col Ⅰ和Col Ⅲ能力均显著增加(P<0.01),α-SMA蛋白表达增加(P<0.01),向肌成纤维细胞表型转化,同时integrin αV/FAK/Akt信号通路被激活。下调stiff组心脏成纤维细胞的integrin αV表达后,细胞板状伪足回缩,迁移能力降低(P<0.05),合成和分泌Col Ⅰ和Col Ⅲ能力降低(P<0.01),同时抑制integrin αV/FAK/Akt信号通路的激活(P<0.01)。结论:应力刺激通过integrin αV介导的FAK/Akt信号通路激活促使心脏成纤维细胞转分化为更活跃的肌成纤维细胞,发挥抗应力和细胞外基质蛋白重组的作用,从而参与心脏疾病的病理转归。

摘要： 目的测定黏着斑激酶(FAK)及磷酸化黏着斑激酶(P-FAK)在动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉的表达水平,以探究黏着斑及血流机械应力与AS发生发展的关系。方法以ApoE^(-/-)小鼠构建AS疾病模型,C57BL/6J小鼠作为对照,冰冻切片免疫荧光法检测FAK、P-FAK的表达并分析其与血脂四项三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关程度。结果AS小鼠P-FAK表达量明显升高(P0.05),P-FAK表达水平与血脂四项具有明显的相关性(均P<0.05)。结论FAK的异常活化可能是血管内皮受到血流剪切应力损伤的表现之一,P-FAK与血脂显著相关提示高P-FAK可能与高LDL、高TC等风险因素协同促进AS的发展。

摘要： 黏着斑激酶(FAK)是一种与细胞的迁移、增殖和凋亡等行为密切相关的细胞质酪氨酸蛋白激酶,并促进肿瘤进展和转移.FAK抑制剂分子能够有效抑制FAK活性,对肿瘤细胞增殖和迁移有明显的抑制效果,被认为是新的抗癌途径而受到广泛关注.研究FAK抑制剂分子与FAK相互作用的详细信息，有助于深入阐述抑制剂分子的作用机制。确定体外代谢产物和代谢途径可预测FAK抑制剂体内的生物转化。

摘要： 机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)是指应用呼吸机进行机械通气过程中,由于机械通气的各种因素与肺部原发病共同作用导致的肺组织损伤.肺泡膜及肺微血管完整性的破坏及通透性的改变是引起VILI的根本原因.细胞间的紧密连接(tight junction,TJ)和黏附连接(adherent junction,AJ)对维持肺的正常功能发挥重要作用.Occludin、claudin等是TJ的主要组成部分,负责维持肺上皮的通透性和完整性.VE钙黏蛋白(VE-cadherin)、p120连环蛋白(p120)α及β连环蛋白(α-catenin、β-catenin)等是AJ的主要组成部分,其功能的完整性对肺血管内皮细胞通透性至关重要.黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种整合素相关的酪氨酸激酶,主要作用于细胞膜AJ,能维持VE-cadherin在细胞膜的表达,对细胞间AJ及血管通透性具有重要作用.这两种连接共同维持肺组织血气屏障的稳定性和通透性,目前越来越多证据表明TJ和AJ之间存在一些共同的调控机制.本文就FAK在VILI过程中发挥的作用及其机制进行综述.在机械通气过程中，FAK与下游受体相互作用激活不同的细胞信号，共同维持血气屏障的稳定，表明其在维持肺毛细血管渗透性过程中的重要作用。有报道指出FAK能综合调节occludin-Z0-1蛋白质复合体的功能，也有证据证实成年大鼠血睾屏障中存在occludin/ZO-1/FAK蛋白质复合体，并参与血睾屏障功能的的调节。

摘要： 目的：研究黏着斑激酶(focaladhesion kinase,FAK)基因沉默对白血病细胞化疗耐药性及迁移能力的影响.rn 方法：构建FAK shRNA慢病毒载体及空白病毒载体,分别转染至REH白血病细胞株,建立稳定转染细胞株.体外予不同浓度药物强的松龙处理转染后的REH白血病细胞,并予荧光染料JC-1标记细胞观察细胞凋亡情况.体外应用Transwell培养体系,观察白血病细胞在细胞因子SDF-1作用下的迁移能力.将REH细胞予绿色荧光CFSE进行标记,经尾静脉注射到SCID小鼠,4h后观察白血病细胞在动物体内归巢情况.rn 结果：成功建立FAK shRNA慢病毒载体，该载体能有效沉默FAK基因表达。rn 结论：FAK shRNA能增强白血病细胞对化疗药物敏感性，并明显降低白血病细胞迁移能力，提示FAK基因沉默有望成为白血病治疗的新策略。

摘要： 目的：研究动态张应力刺激下体外培养的人牙周膜成纤维细胞(PDLF)转录因子c-fos和c-jun mRNA的变化以及黏着斑激酶(FAK)对c-fos和c-jun mRNA表达的影响,为进一步探索人PDLF中力学信号转导途径提供依据.方法：刮取牙根中1/3牙周膜组织,采用I型胶原酶消化结合组织块贴附法进行PDLF原代培养并传代.用四点弯曲加载装置对体外培养的第六代PDLF分别施加动态张应力,以加入FAK抗体作为抗体组,不加入FAK抗体作为对照组,采用实时荧光定量PCR法研究动态张应力下FAK对人PDLF转录因子c-los和c-jun mRNA表达的影响.对实时荧光定量PCR所得数据取常用对数后行单因素方差分析.结果：抗体组加力0、0.5、l、2、4h后c-fos mRNA表达量分别为(1.64±0.20)、(1.67±0.28)、(1.57 ±0.18)、(1.44±0.26)、(1.33±0.29) lg拷贝数/μg;c-jun mRNA表达量分别为(1.56 ±0.67)、(1.60±0.21)、(1.46±0.31)、(1.4l±0.13)、(1.38±0.14) lg拷贝数/μg.c-los和c-jun mRNA表达量在加力后上调,0.5h达到峰值,0.5h后出现持续性下调.抗体组细胞c-fos和c-jun mRNA表达变化规律与对照组相似,但同一时段抗体组较相应对照组高,lh后差异有统计学意义(P＜0.05).结论：转录因子c-fos和c-jun可能在牙周膜对机械力刺激的反应中发挥作用,FAK可能是人PDLF中力学信号转导途径的重要分子.

摘要： 目的：探讨在口腔鳞状细胞癌及癌前病变中DJ-1、张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因(PTEN)和黏着斑激酶(FAK)的作用,以期为口腔癌的早期防治及基因靶向治疗提供依据.方法：收集广东省口腔医院黏膜牙周科2005年1月至2010年12月的病理标本,包括口腔鳞状细胞癌44例(口腔鳞状细胞癌组)、单纯增生20例(单纯增生组)、异常增生15例(异常增生组)和健康对照标本10例(健康对照组).采用免疫组化方法检测DJ-1、PTEN及FAK 3种蛋白的表达.结果：免疫组化结果显示DJ-1在健康对照组、单纯增生组、异常增生组及口腔鳞状细胞癌组中的表达分别为3/10、50％(10/20)、10/15和91％(40/44),口腔鳞状细胞癌组织中DJ-1的表达显著增高,与其他组相比差异有统计学意义(P＜0.05);PTEN在健康对照、单纯增生组的阳性表达均为100％,在异常增生及口腔鳞状细胞癌组中的表达分别为13/15与45％ (20/44),而FAK在健康对照、单纯增生、异常增生及口腔鳞状细胞癌组中的表达分别为10/10、95％(19/20)、14/15和80％(35/44),表明PTEN和FAK在OSCC组织中的表达降低,与其他组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);相关性分析表明DJ-1与PTEN之间呈负相关关系(r=-0.75,P＜0.05),PTEN和FAK间呈正相关关系(r=0.28,P＜0.05).结论：DJ-1、PTEN、FAK在口腔鳞状细胞癌的发生过程中可能起重要作用.

摘要： 目的：黏着斑激酶(FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶，在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。本研究对FAK在肺癌组织中的表达情况进行检测。方法：应用Western blotting方法在15对肺癌及其癌旁正常组织中检测FAK的表达;之后，又用免疫组化方法分析了145例肺癌原发灶、87例癌旁正常组织中FAK的表达。结果：15对肺癌和相应癌旁正常组织中，FAK在肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P=0.007＜0.05)。145例石蜡组织分析结果提示：FAK在肺癌原发灶中的表达明显高于癌旁正常组织(P=0.000＜0.05)。结论：FAK在肺癌的发生发展和转移过程中发挥重要作用。

摘要： 黏着斑激酶(FAK)作为细胞内多条信号转导通路的交汇点,对调节细胞内多种蛋白分子的活性以及细胞黏附、凋亡等生物学行为极为重要[1].血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是VEGF家族的新成员,为重要的淋巴管生成因子,与恶性肿瘤细胞的淋巴转移密切相关[2].本文通过免疫组化染色，检测FAK、VEGF-C在乳腺癌组织中的表达，分析两者表达与乳腺癌淋巴途径转移的相关性。

摘要： 目的：探讨特异性阻断黏着斑激酶(FAK)表达对纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC-T6)黏附与迁移的影响.rn 方法：构建靶向FAK的RNA干扰重组体,在阳离子聚合物介导下转染大鼠肝星状细胞系HSC-T6,筛选出可高效抑制FAK表达的重组质粒；荧光实时定量PCR和Western blot检测FAK基因敲除效果；甲苯胺蓝染色法检测细胞黏附,划痕修复实验和改良的Boyden双腔系统检测细胞迁移.多组间均数差异性比较采用单因素方差分析.rn 结果：成功构建并筛选出可高效抑制FAK的质粒表达载体.质粒转染后,FAK mRNA和蛋白表达分别下降了76.82%和72.53%,同时,p-FAK(Tyr397)蛋白表达下降了62.71% FAK表达下调可明显抑制HSC-T6细胞黏附,抑制率约58.69%；FAK基因沉默可显著抑制纤维连接蛋白诱导的HSC迁移,使细胞迁移距离降低了58.27%,跨膜迁移细胞数减少了83.70%.rn 结论：RNA干扰技术可选择性下调HSC中FAK的表达,并可显著抑制HSC-T6的黏附和迁移.

摘要： 目的:检测乳腺小粘蛋白(SBEM)及黏着斑激酶(FAK)在三阴乳腺癌(TNBC)组织中的蛋白表达情况,并探讨其临床意义以及两者的相关性.rn 方法:采用免疫组化法检测SBEM和FAK在67例三阴乳腺癌组织中蛋白的阳性表达情况,并用24例乳腺良性组织做对照,组间及组内的比较采用x2检验,两者相关性分析采用列联表独立性X2检验.rn 结果:SBEM在TNBC中阳性率为52.24％,高于对照组12.50％;FAK在TNBC中阳性率为68.66％,高于对照组29.17％;SBEM及FAK在TNBC组织中的阳性表达率在淋巴结转移组较高,差异有统计学意义(P＜0.05).TNBC组织中SBEM与FAK的表达有关联(X 2=15.92,P＜0.05,Pearson列联系数r=0.438).SBEM阳性组中位PFS为15.4个月,中位OS为12.2个月,阴性组中位PFS为21.3个月,中位OS为15.6个月,阳性组3年生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).FAK阳性组中位PFS为13.7个月,中位OS为11.8个月,阴性组中位PFS为19.8个月,中位OS为14.5个月,阳性组3年生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:SBEM和FAK在TNBC中过度表达,两者呈正相关,可能在乳腺癌的发生和发展过程中起着重要的调节作用,联合检测两者的表达可能为乳腺癌的转移和预后判断提供一定的参考.

摘要： 对虾白斑综合症病毒(WSSV)是一种有囊膜的双链环状DNA病毒，是危害对虾养殖的主要病原之一，给我国对虾养殖业造成了严重的损失。病毒编码的蛋白激酶在病毒感染过程中往往具有非常重要的作用，在对WSSV极早期基因的研究中发现，极早期基因WSV083编码的蛋白序列中含有一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶结构域。它的这种分布随着对WSV083激酶结构域的突变而消失，说明该激酶结构域对WSV083蛋白功能具有重要作用。我们进一步对WSV083与FAK的关系进行初步探索，将WSV083重组表达载体与对虾FAK重组表达载体共转昆虫Hi 5细胞后，Western Blot与免疫荧光实验表明WSV083可以抑制对虾FAK的磷酸化活性，并且这种抑制活性同样与WSV083的激酶制。

摘要： 公开了具有抗FAK抑制活性的化合物。还公开了包含所述化合物的药物组合物和使用所述化合物治疗由异常的FAK活性介导的癌症的方法。

摘要： 本发明的目的是式(I)的化合物，它们的药用盐，对映异构体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，包含它们的药物和它们的制备，以及上述化合物在控制或预防诸如癌症的疾病中的应用。

摘要： 本发明属于药物领域，涉及一种黏着斑激酶抑制剂及其用途。具体的，本发明涉及一种新的黏着斑激酶抑制剂化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还涉及所述化合物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是在制备用于治疗或预防癌症、肺动脉高压、病理性血管生成相关疾病的药物中的用途。

摘要： 本发明提供了黏着斑激酶剪接异构体及其应用，具体而言，本发明提供了检测黏着斑激酶剪接异构体的试剂在制备用于诊断小细胞肺癌的诊断剂中的应用，还提供了黏着斑激酶剪接异构体作为靶标在筛选和/或制备用于治疗小细胞肺癌药物中的应用。本发明发现FAK黏着斑激酶剪接异构体可作为小细胞肺癌的临床诊断标志物，指导FAK激酶抑制剂临床应用中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种检测黏着斑激酶结构变异体的PCR引物及其检测方法与应用，包括检测黏着斑激酶串联重复突变体的PCR引物和/或检测黏着斑激酶可变剪切异构体的PCR引物和/或检测黏着斑激酶点突变体的PCR引物；所述检测方法包括利用检测黏着斑激酶基因内部的串联重复突变体引物和/或可变剪切异构体引物和/或检测黏着斑激酶点突变体的PCR引物进行PCR扩增，进而将上述PCR扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳检测和/或进行Sanger测序；本发明所提供PCR引物及其检测方法利用特异性反转录PCR方法检测肿瘤组织或外周血中黏着斑激酶结构变异体，具有灵敏度高、特异性强、操作简便、所需时间短、可行性强等优点，在黏着斑激酶抑制剂的临床应用中具有一定意义。

摘要： 本发明提供了黏着斑激酶剪接异构体及其应用，具体而言，本发明提供了检测黏着斑激酶剪接异构体的试剂在制备用于诊断小细胞肺癌的诊断剂中的应用，还提供了黏着斑激酶剪接异构体作为靶标在筛选和/或制备用于治疗小细胞肺癌药物中的应用。本发明发现FAK黏着斑激酶剪接异构体可作为小细胞肺癌的临床诊断标志物，指导FAK激酶抑制剂临床应用中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及生物医药和药物合成领域，涉及一类靶向降解黏着斑激酶(FAK)蛋白的化合物，以及所述化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其作为治疗剂特别是作为FAK降解剂的用途。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药的结构如下：本发明的化合物对FAK激酶具有良好的降解效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与FAK激酶的表达或活性有关的多种疾病。

摘要： 本发明属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。化合物对黏着斑激酶(FAK)具有良好的降解活性。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药如通式I所示，其中，Y、L、X、Z、R1如权利要求和说明书所述。

摘要： 本发明公开了一种检测黏着斑激酶结构变异体的PCR引物及其检测方法与应用，包括检测黏着斑激酶串联重复突变体的PCR引物和/或检测黏着斑激酶可变剪切异构体的PCR引物和/或检测黏着斑激酶点突变体的PCR引物；所述检测方法包括利用检测黏着斑激酶基因内部的串联重复突变体引物和/或可变剪切异构体引物和/或检测黏着斑激酶点突变体的PCR引物进行PCR扩增，进而将上述PCR扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳检测和/或进行Sanger测序；本发明所提供PCR引物及其检测方法利用特异性反转录PCR方法检测肿瘤组织或外周血中黏着斑激酶结构变异体，具有灵敏度高、特异性强、操作简便、所需时间短、可行性强等优点，在黏着斑激酶抑制剂的临床应用中具有一定意义。

摘要： 本发明属于药物领域，涉及一种黏着斑激酶抑制剂及其用途。具体的，本发明涉及一种新的黏着斑激酶抑制剂化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还涉及所述化合物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是在制备用于治疗或预防癌症、肺动脉高压、病理性血管生成相关疾病的药物中的用途。