三阴型乳腺癌

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是辅助治疗的预后标志物和潜在靶标,根据先前验证的临界值将其分为高水平(≥30%)和低水平(<30%)。高水平的TILs在乳腺癌特别是三阴型乳腺癌(TNBC)中具有抗肿瘤活性,预后良好。近来研究表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)也是肿瘤生长和癌症进展的重要因素,可将巨噬细胞分为经典激活1型(M1样)和交替激活2型(M2样)两种。

摘要： 三阴型乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性表达的一类乳腺癌。化疗是TNBC主要的治疗手段,晚期TNBC的恶性程度高,易复发转移,化疗效果不佳,患者预后较差。目前,免疫治疗在乳腺癌中的作用逐渐被人们所重视,免疫检查点抑制剂药物不断问世并逐步应用于临床,成为乳腺癌重要的治疗手段。常见的免疫检查点抑制剂主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂和程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂,其中PD-1抑制剂包括PD-1抗体和程序性死亡受体配体1(PD-L1)抗体。通过阻断PD-1/PD-L1的免疫治疗与化疗联合使用已被证实可用于PD-L1阳性表达的晚期TNBC患者。

摘要： 目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肺腺癌转移相关转录1(MALAT-1)在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及其相关性。方法回顾性分析2010-10—2020-10深圳市龙岗中心医院收治的63例TNBC患者的临床资料。患者均接受免疫组织化学(SP)法检测HIF-1α表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MALAT-1的mRNA的表达水平。分析HIF-1α与MALAT-1在TNBC与癌旁组织中的表达水平及其相关性。结果癌组织的HIF-1α阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。63例TNBC患者的癌组织MALAT-1、HIF-1α表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,TNBC患者MALAT-1与HIF-1α呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论TNBC患者的HIF-1α与MALAT-1的表达水平呈正相关,临床可加强对两者水平的监测,以判断病情的严重程度。

摘要： 目的探讨miR-138对三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231细胞侵袭、转移的影响及分子机制。方法将MDA-MB-231细胞转染miR-138 mimics及其阴性对照,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力改变。生物信息学预测miR-138的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告实验和Western blot法分析miR-138与FAK的靶向调控关系。回复实验使用Transwell及Western blot实验验证miR-138通过FAK抑制MDA-MB-231细胞侵袭、转移。结果Transwell实验结果表明:过表达miR-138后,MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05)。生物信息学预测FAK为miR-138的潜在靶基因,双荧光素酶报告实验结果表明:FAK 3′UTR区域存在miR-138的互补结合位点。Western blot结果发现过表达miR-138后FAK蛋白表达降低。回复实验Transwell及Western blot结果表明:上调FAK可以部分恢复miR-138过表达所抑制的细胞迁移和侵袭能力(P<0.05);使用FAK siRNA敲低FAK可以部分恢复miR-138抑制所增强的细胞迁移与侵袭能力(P<0.05)。结论miR-138靶向调控FAK抑制TNBC细胞的侵袭、转移。

摘要： 目的探究缺氧诱导金属硫蛋白1E(metallothionein 1E,MT1E)表达对缺氧状态下三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞体外上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法将MDA-MB-231细胞分为常氧培养组、低氧培养组和RNAi低氧培养组,采用qRT-PCR、Western blot法及免疫组化法检测MT1E、E-cadherin与vimentin的mRNA表达量和蛋白表达水平;Transwell实验和细胞划痕实验检测MDA-MB-231细胞的侵袭和转移能力。结果缺氧可诱导MDA-MB-231细胞内MT1E表达上调并伴有E-cadherin表达下调和vimentin表达上调;Transwell实验和细胞划痕实验发现细胞侵袭数量和迁移率明显增加(P均<0.05);靶向干扰MT1E生成后E-cadherin表达回升,vimentin表达下降,MDA-MB-231细胞侵袭数量和迁移率明显降低(P均<0.01)。结论MDA-MB-231细胞内的MT1E可由缺氧诱导表达上调同时对缺氧状态下的EMT进程具有促进作用。

摘要： 目的本研究旨在观察三阴型乳腺癌患者新辅助化疗前、后血液中23种氨基酸的变化及其与三阴型乳腺癌患者新辅助化疗疗效之间的相关性。方法收集2017年3月至2021年9月于锦州医科大学附属一院乳腺外科行新辅助化疗的104例三阴型乳腺癌患者的临床资料,根据术后病理将患者分为pCR组(33例)和非pCR组(71例),观察化疗前、后23种氨基酸的变化情况并分析其与新辅助化疗疗效的相关性。结果pCR组新辅助化疗后谷氨酰胺、亮氨酸水平显著下降,有统计学意义(P0.05)。结论化疗前、后谷氨酰胺、亮氨酸的水平变化以及化疗前肿瘤T分级与三阴型乳腺癌新辅助化疗疗效相关,可能作为预测三阴型乳腺癌新辅助化疗能否达到pCR的独立影响因素。

摘要： 目的探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)间质肿瘤浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTILs)程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)蛋白的表达及CD4^(+)、CD8^(+)、Foxp3^(+)sTILs亚群与临床病理特征的相关性及对患者预后的影响。方法收集遵义医科大学附属医院2015~2019年病理资料完善的女性TNBC标本92例,评估每张HE切片肿瘤区域内sTILs的浸润密度,采用免疫组化EnVision法检测92例TNBC中sTILs的PD-L1蛋白表达情况及CD4^(+)、CD8^(+)、Foxp3^(+)sTILs的浸润密度。结果TNBC中sTILs与Ki-67指数(P=0.001)显著相关;CD4^(+)、CD8^(+)sTILs与肿瘤大小(P=0.012、0.006)和Ki-67指数(P=0.047、0.006)显著相关;Foxp3^(+)sTILs、PD-L1^(+)sTILs与组织学分级(P=0.001、0.005)显著相关。TNBC中sTILs与CD4^(+)、CD8^(+)sTILs呈正相关(P<0.05),与PD-L1^(+)sTILs存在显著相关性(P<0.05),与Foxp3^(+)sTILs无相关性。TNBC预后的单因素和多因素分析发现,PD-L1^(+)sTILs和淋巴结转移阳性患者具有更短的总生存期,而sTILs及CD4^(+)、CD8^(+)、Foxp3^(+)sTILs与患者的预后无相关性。结论TNBC中sTILs及CD4^(+)、CD8^(+)sTILs浸润密度可能与乳腺癌肿瘤细胞增殖有关,Foxp3^(+)sTILs可能与乳腺癌肿瘤细胞分化程度有关,而PD-L1^(+)sTILs和淋巴结转移阳性可能与TNBC的不良预后相关。

摘要： 目的通过体外细胞实验观察BRIX1基因对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231的增殖与凋亡的影响。方法将MDA-MB-231细胞株分为实验组(shBRIX1组)及对照组(shCtrl组)。shBRIX1组采用构建敲低BRIX1基因表达的慢病毒载体转染MDA-MB-231细胞,以敲低BRIX1表达;shCtrl组采用慢病毒空载体转染MDA-MB-231细胞。应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及Western Blot方法检测两组的转染效率;采用Celigo细胞成像技术、噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验连续5 d检测两组细胞的增殖情况;采用细胞克隆实验检测细胞克隆形成数;采用流式细胞仪荧光分选(fluorescence activated cell sorting,FACS)技术和Caspase3/7活性检测比较两组细胞的凋亡能力。结果与shCtrl组细胞相比,敲低BRIX1表达的慢病毒载体转染MDA-MB-231细胞72 h后,RT-qPCR检测shBRIX1组中细胞的BRIX1基因表达水平明显下降(P<0.05);Western Blot检测shBRIX1组细胞中的BRIX1蛋白表达水平下降。敲低BRIX1后,Celigo、MTT及细胞克隆实验结果显示从第二天开始MDA-MB-231细胞增殖能力较shCtrl组明显下降(P<0.01);FACS实验及Caspase3/7活性检测结果显示敲低BRIX1组的MDA-MB-231凋亡细胞数量增加(P<0.05)。结论下调BRIX1能抑制三阴型乳腺癌细胞增殖,促进凋亡,为寻找TNBC治疗新靶点提供实验依据。

摘要： 目的探讨BRCA基因突变与三阴型乳腺癌靶向治疗预后的关系。方法回顾性分析沧州市人民医院自2014年8月至2018年8月收治的115例女性三阴型乳腺癌患者的临床资料。所有患者均接受手术切除原发病灶+卡铂化疗+奥拉帕利靶向治疗,术后行BRCA基因突变检测。根据BRCA基因突变检测结果,将患者分为BRCA基因突变型与野生型。比较BRCA基因突变型患者与野生型患者的病理参数,以及随访3年的转移率、生存情况。结果115例患者中,BRCA基因突变型40例(34.78%),野生型75例(65.22%)。BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型13例,BRCA2基因突变型17例,BRCA1&BRCA2基因突变型10例。BRCA基因突变型患者乳腺癌家族史阳性比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA基因突变型患者组织学类型乳房导管比例低于野生型患者,乳房小叶比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,BRCA基因突变型患者发生骨转移、肺转移、肝转移、脑转移的转移率低于野生型患者,无进展生存率和总生存率高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴型乳腺癌患者的BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型和BRCA2基因突变型,且突变与乳腺癌家族史、组织学类型有关。与野生型患者比较,BRCA基因突变型患者的转移率更低,生存率更高,预后更好。

摘要： 目的探讨Galectin-9、FGL1在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及意义,分析两者在TNBC治疗中的临床应用价值。方法收集2016年1月~2019年12月台州市中心医院(台州学院附属医院)收治的108例TNBC和108例非TNBC。观察Galectin-9、FGL1的表达情况及免疫浸润模式,并分析两者表达与临床病理特征的关系。结果TNBC组和非TNBC组中Galectin-9、FGL1 mRNA的阳性率分别为55.55%、26.85%和47.22%、12.96%;Galectin-9在TNBC组和非TNBC组肿瘤细胞和间质肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)中的阳性率分别为50.93%、52.78%和39.81%和38.89%;FGL1在TNBC组和非TNBC组肿瘤细胞和间质TIL中的阳性率分别为27.78%、30.56%和14.81%和13.89%。TNBC组和非TNBC组中Galectin-9、FGL1的表达差异均有统计学意义(P0.05),与组织学分级和淋巴结转移有关(P0.05),与肿瘤直径、组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05)。Galectin-9和FGL1在TNBC浸润性导管癌和非TNBC浸润性导管癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论Galectin-9和FGL1在TNBC中高表达,两者可能是TNBC有效的免疫治疗靶点,有望在TNBC免疫治疗中发挥作用。

摘要： 本发明公开了用于特定型三阴乳腺癌免疫治疗的组合物。发明人鉴定了异常的B7‑H3糖基化，并表明在TNBC肿瘤中，NXT基序上B7‑H3的N‑糖基化与其蛋白稳定性和免疫抑制有关。岩藻糖基转移酶FUT8催化B7‑H3发生N‑聚糖核心岩藻糖基化以维持其高表达。FUT8基因敲除可挽救TNBC细胞糖基化的B7‑H3介导的免疫抑制功能。FUT8过表达介导的B7‑H3糖基化异常在TNBC患者中具有重要的生理意义和临床意义。值得注意的是，核心岩藻糖基化抑制剂2F‑Fuc和抗PDL1联合使用可增强对B7‑H3阳性TNBC肿瘤的治疗效果。这些发现表明，靶向FUT8‑B7‑H3轴可能是改善TNBC患者抗肿瘤免疫反应的一种有前途的策略。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，涉及一种敲减CAS基因的三阴性乳腺癌细胞模型和动物模型及应用。本发明通过数据库挖掘分析发现三阴性乳腺癌患者的CAS的mRNA水平显著高于非三阴性乳腺癌患者，随后建立体外的敲减CAS基因的细胞学模型及裸鼠荷瘤动物模型，研究CAS基因在三阴性乳腺癌细胞的作用及机制，并根据CAS调控三阴性乳腺癌发生发展的信号通路，研发制备对三阴性乳腺癌具有治疗效力的抗癌药物。本发明所述的模型能为寻找三阴性乳腺癌发病机理提供新的研究方法。

摘要： 本发明涉及一种用于预测三阴乳腺癌化疗响应的标志物及模型，所述标志物包括以下基因中的一种或两种以上的组合：AKT2、ARG1、BIRC7、CCR3、CDKN2A、CHGB、CNN1、CYP7A1、FGF5、KMT2A、NME1、NRAS、PCP4、PRC1、PRKCI、SUZ12、VEGFC、WRN、ZBTB16。本发明以化疗响应为目标函数，基于关联系数分层的迭代线性回归算法，利用三阴乳腺癌切片的全转录组数据，建立得到准确的用于预测三阴乳腺癌化疗响应的模型。利用该模型可以在三阴乳腺癌患者进行化疗之前进行评估并用于指导建立治疗方案。

摘要： 本发明涉及一种预测三阴乳腺癌临床预后整体生存的标志物及模型，所述标志物包括以下基因中的一种或两种以上的组合：BIRC7、BMPR1A、CASP3、CNN1、CSF3R、DTL、EXO1、EXTL2、FHL1、GREM1、HSD3B2、IGF1R、IKZF1、KIT、RAD51C、STAT3、TPMT、URM1。本发明以整体生存率为模型的目标函数，基于关联系数分层的迭代线性回归算法，利用三阴乳腺癌切片的全转录组数据，建立准确的临床预后整体生存预测模型。本发明提供的模型可以在三阴乳腺癌患者进行治疗之前评估临床预后整体生存率，用于指导制定精确的治疗方案。

摘要： 本发明属于天然药物技术领域，具体涉及南湖菱壳多酚提取物中的三没食子酰葡萄糖和四没食子酰葡萄糖组合物在制备用于抗三阴型乳腺癌药物中的用途。该南湖菱壳多酚提取物的制备包括以下步骤：（1）南湖菱壳粉碎、过筛；（2）乙醇超声提取，减压浓缩得到粗提取物；（3）粗提取物用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到菱壳多酚提取物。本发明发现南湖菱壳多酚提取物中的三没食子酰葡萄糖和四没食子酰葡萄糖组合物对MDA‑MB‑468细胞发挥协同作用，具有显著的抑制效果。本发明为进一步解释菱壳多酚提取物的抗乳腺癌功效提供一定依据，从而为开发和制备针对不同类型乳腺癌的抗乳腺癌药物提供技术支撑。

摘要： 本发明涉及三阴型乳腺癌的预后，尤其涉及SNP位点与三阴型乳腺癌预后的相关性，特别涉及FABP4基因的SNP位点rs1054135与三阴型乳腺癌预后的相关性。本发明具体涉及FABP4基因的SNP位点rs1054135的核酸亲和配体在制备用于三阴型乳腺癌预后的试剂盒中的应用，以及包含相应核酸亲和配体的用于三阴型乳腺癌预后的试剂盒。

摘要： 本发明公开了大麻二酚在治疗三阴型乳腺癌药物研制中的应用，大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是大麻提取物之一，它是一种没有任何精神活性的大麻素，CBD进入机体后，与相应受体结合，激活下游通路，对癫痫、肿瘤、炎症和疼痛均具有治疗效果；此外，有研究发现，联合化疗和CBD治疗，CBD可以增加乳腺癌对化疗药物的敏感度；大麻二酚通过增加三阴型乳腺癌细胞对化疗药物的敏感度，激活三阴型乳腺癌细胞内CDKN3/P53/P21/P16信号通路，从而达到可以抑制三阴型乳腺癌细胞的增殖和侵袭，同时促进细胞凋亡的作用。

摘要： 本发明属于天然药物技术领域，具体涉及南湖菱壳多酚提取物中的三没食子酰葡萄糖和四没食子酰葡萄糖组合物在制备用于抗三阴型乳腺癌药物中的用途。该南湖菱壳多酚提取物的制备包括以下步骤：（1）南湖菱壳粉碎、过筛；（2）乙醇超声提取，减压浓缩得到粗提取物；（3）粗提取物用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到菱壳多酚提取物。本发明发现南湖菱壳多酚提取物中的三没食子酰葡萄糖和四没食子酰葡萄糖组合物对MDA‑MB‑468细胞发挥协同作用，具有显著的抑制效果。本发明为进一步解释菱壳多酚提取物的抗乳腺癌功效提供一定依据，从而为开发和制备针对不同类型乳腺癌的抗乳腺癌药物提供技术支撑。

摘要： 本发明涉及三阴型乳腺癌的预后，尤其涉及SNP位点与三阴型乳腺癌预后的相关性，特别涉及FABP4基因的SNP位点rs1054135与三阴型乳腺癌预后的相关性。本发明具体涉及FABP4基因的SNP位点rs1054135的核酸亲和配体在制备用于三阴型乳腺癌预后的试剂盒中的应用，以及包含相应核酸亲和配体的用于三阴型乳腺癌预后的试剂盒。

摘要： 本发明提出了一种组合物在诊断三阴型乳腺癌中的应用，所述组合物为miR‑141、miR‑200a和miR‑145,本发明首次证实了基因miR‑141、miR‑200a和miR‑145组合主要在三阴型乳腺癌中表达下调。同时在三阴性乳腺癌患者血清中也较其他分子分型的乳腺癌患者血清明显降低。本发明不仅为乳腺癌分子分型提供了新的资料，而且为乳腺癌三阴性分子分型的检测提供了新的靶点和一个血清学快速检测方法。