肿瘤相关巨噬细胞

摘要： 胃癌是导致全球癌症相关死亡的第2大原因,其发生、发展与胃癌细胞所处的肿瘤微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成部分,调控着肿瘤的进展过程.TAM通过合成和释放细胞因子、趋化因子和蛋白酶等相关物质与微环境中的各种细胞相互影响,促进胃癌的生长、转移和侵袭.

摘要： 膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率,膀胱癌的传统治疗方式多样,包括外科手术、化疗、放疗等,但患者的总体生存期并未得到明显改善,近年来免疫治疗的出现给膀胱癌的治疗带来了新的方向。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中免疫细胞的重要组成部分,在膀胱癌发生、发展、转移等过程中具有重要作用,同时也影响着膀胱癌免疫治疗效果。本文介绍了TAM在膀胱癌免疫治疗中的研究进展,并对以TAM为免疫靶点的潜在治疗方案进行展望。

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是辅助治疗的预后标志物和潜在靶标,根据先前验证的临界值将其分为高水平(≥30%)和低水平(<30%)。高水平的TILs在乳腺癌特别是三阴型乳腺癌(TNBC)中具有抗肿瘤活性,预后良好。近来研究表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)也是肿瘤生长和癌症进展的重要因素,可将巨噬细胞分为经典激活1型(M1样)和交替激活2型(M2样)两种。

摘要： 目的初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制。方法以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象,用qPCR检测TAMs促癌介质mRNA水平;通过Seahorse细胞能量测定方法检测TAMs耗氧速率(OCR);用Western blot检测TAMs中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)共激活因子-1β(PGC-1β)蛋白水平。结果CTO降低TAMs中IL-1β、IL-6、TNF-α等经典活化巨噬细胞(M1)相关介质(P<0.001)及IL-10、Arg-1、TGF-β1等替代性活化巨噬细胞(M2)相关介质的mRNA水平(P<0.001);CTO显著下调TAMs中OCR(P<0.01);CTO下调TAMs中HIF-1α及HIF-2α蛋白水平(P<0.01),这一作用与促进线粒体耗氧的氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰-4-三氟甲氧基苯腙(FCCP)作用相反;CTO显著降低TAMs中PGC-1β蛋白水平(P<0.001),这一作用与线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮(RTN)的作用一致。结论CTO抑制氧化磷酸化下调PGC-1β表达,并且使HIF-1α及HIF-2α不稳定,从而影响TAMs中M1及M2表型的促癌介质生成。

摘要： 肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性,还与其所处的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞,多数为免疫抑制的极化M2型,少数为免疫激活的极化M1型,在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用,但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为重要的非编码RNA,可直接影响肿瘤细胞的生长,近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响,间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此,针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预,逆转M2极化,有望成为肿瘤治疗的新靶点,TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。

摘要： 目的研究P2X4受体在小鼠胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达对胶质瘤细胞侵袭迁移的影响及分子机制。方法将16只健康C57BL/6小鼠随机分为肿瘤组、对照组(8只/组),利用小鼠胶质瘤GL261细胞接种于小鼠大脑尾状核,建立小鼠脑胶质瘤模型。术后第21天处死小鼠,取荷瘤小鼠及正常小鼠脑组织,采用HE染色观察小鼠胶质瘤形态,利用免疫荧光检测Iba-1、P2X4受体的表达情况;应用GL261条件培养基将RAW264.7细胞诱导为TAMs,采用RT-qPCR检测巨噬细胞极化相关标志物及P2X4受体在TAMs的mRNA表达情况;采用Westernblot检测P2X4受体在TAMs的蛋白表达情况;采用siRNA P2X4,下调TAMs中P2X4受体的蛋白表达,RT-qPCR、Westernblot检测siRNA P2X4转染后TAMs中IL-1β、IL-18的mRNA及蛋白表达;利用transwell侵袭及迁移实验检测siRNA P2X4转染后TAMs对GL261细胞侵袭迁移能力的影响。结果与对照组相比,荷瘤小鼠脑胶质瘤组织中有较高数量的Iba-1阳性细胞(P<0.0001),且P2X4受体在Iba-1阳性细胞中的表达增高(P=0.001);使用GL261条件培养基刺激RAW264.7细胞转化为TAMs后,M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调(P=0.0001、0.001),M1型巨噬细胞标志基因iNOS、TNF-α表达也上调(P=0.006、0.001),但以M2型巨噬细胞标志基因Arg-1、IL-10表达上调更为显著,同时TAMs中P2X4受体蛋白表达水平及mRNA水平均增高(P=0.005、0.014)。干扰TAMs中P2X4受体表达引起其IL-1β、IL-18的mRNA(P<0.01)及蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)降低,并抑制TAMs促进胶质瘤细胞侵袭和迁移的能力(P=0.004、0.017)。结论降低肿瘤相关巨噬细胞P2X4受体表达可能通过IL-1β、IL-18影响胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

摘要： 贝伐单抗是获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的抗肿瘤血管生成药物,其耐药问题的出现对临床治疗产生了重大影响。因此,阐明其耐药机制、延缓、克服耐药可提高贝伐单抗的临床效果,有效延长肿瘤患者的生存期。在贝伐单抗治疗过程中,巨噬细胞被招募到肿瘤组织或微环境中,并进一步转变为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM),从而驱动肿瘤的发生发展。本文就肿瘤相关巨噬细胞参与贝伐单抗耐药机制的研究现状予以综述,旨在系统性地阐明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤增殖和转移中的作用,为缓解或消除贝伐单抗的耐药提供理论支持。

摘要： 肿瘤耐药的产生是肿瘤细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)相互作用的结果,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是TME中的主要免疫细胞,在炎症微环境和肿瘤细胞的恶性表型之间发挥桥梁作用,与肿瘤耐药和疾病进展密切相关,其中M2型TAMs浸润则预示着不良的临床结局。本文主要针对TAMs参与肿瘤耐药的作用机制和治疗进展进行综述,以期为减少肿瘤耐药、增强抗肿瘤治疗疗效提供参考。

摘要： 目的 探讨人脑胶质瘤组织内的胶质瘤干细胞(GSCs)标志物CDl33、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标志物CD68和PD-L1在不同病理分级脑胶质瘤组织中表达及其相关性。方法 选取脑胶质瘤患者68例,根据病理分级不同,分为低级别组34例(WHOⅢ级、Ⅳ级),高级别组34例(WHOⅠ级、Ⅱ级),取两组标本进行石蜡包埋切片,应用免疫荧光法检测不同病理分级脑胶质瘤组织内CD68和PD-L1蛋白的含量;采用实时荧光定量PCR技术检测两组脑胶质瘤组织内的CDl33、PD-L1和CD68 mRNA的表达,并分析其与临床病理级别的相关性。结果 在高级别组脑胶质瘤组织中CD133、CD68和PD-L1表达量较低级别组升高,差异显著(P<0.001)。在脑胶质瘤组织内CD133、PD-L1和CD68的表达与不同病理分级呈正相关(P<0.001)。结论 PD-L1在胶质瘤组织内主要通过肿瘤微环境中的TAMs进行表达;脑胶质瘤的恶性程度与CDl33、PD-L1和CD68表达密切相关。

摘要： 肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率低于20%。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肺癌大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期具有明显的相关性,提示其在肺癌的发生发展及转移中具有重要作用。TAM主要由外周血中的单核细胞演化而来,可分为M1型和M2型,不同的表型具有明显的功能差异。靶向TAM的相关研究目前正在进行中,部分靶向药物获得了较好的疗效。本文就TAM在肺癌中的研究进展进行综述。

摘要： 中医药是我国肿瘤治疗的重要方法之一,相关基础研究表明,中医证型与肿瘤微环境关系密切,肿瘤微环境促进了肿瘤从免疫相持到免疫逃逸的演变过程,慢性炎症和免疫抑制是其核心特征.多种肿瘤脾虚模型和病例均可见到慢性炎症和免疫抑制,脾虚因而可能是肿瘤微环境的核心病机.健脾中药能有效治疗肿瘤并改善肿瘤微环境相关细胞和分子功能,具有逆转肿瘤免疫逃逸的潜能,应用健脾中药通过调控肿瘤微环境抗癌是中医肿瘤防治新思路.而中药通过对微环境中各类免疫细胞的调节,能改善肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用,从而开发出更为有效的免疫调节剂,为肿瘤的治疗提供新途径.肿瘤特异的微环境募集大量的炎症免疫细胞浸润,其中最主要的是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs).正因为TAMs在肿瘤发生发展过程具有重要的促进作用,进一步发现抑制TAMs的浸润诱导其凋亡可延缓肺癌转移并显著改善预后,针对TAMs的靶向性抗肿瘤治疗已成为肿瘤治疗新策略研究的热点.本课题组应用国家级名医周岱翰教授经验方益气除痰方(Yiqi Chutan Formula,YQCTF)干预老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者,研究结果显示中医药综合治疗方案可使老年Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者得到生存受益,实现较长期的带瘤生存,并维持较好的生存质量.基于前期的研究结果以及关于TAMs的研究进展,本实验在动物模型中观察YQCTF对肺癌组织中TAMs数量的影响及其机制研究.

摘要： 明确口腔鳞癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的来源,并检测其对癌细胞干性的影响,探讨肿瘤相关巨噬细胞诱导口腔癌细胞获得干性的可能机制.

摘要： 目的：以U87细胞系作为研究对象,采用共培养技术,探讨肿瘤相关巨噬细胞对U87细胞VM形成的影响.rn 方法：采用外周血单核细胞分离和纯化,M2型巨噬细胞的诱导,流式细胞技术鉴定M2型巨噬细胞,M2型巨噬细胞与U87细胞共培养,U87细胞体外成管实验,细胞蛋白及RNA表达测定,细胞增殖试验(CCK-8),细胞转移试验等实验方法.rn 结果：研究发现诱导后细胞CD68和CD206的表达均较对照组明显升高.q-PCR检测发现IL-4处理组CD68、CD163、CD204的mRNA水平也较对照组明显升高,提示IL-4诱导的巨噬细胞具有和M2型巨噬细胞相同的表型特性.rn 结论：本实验证明了M2型肿瘤相关巨噬细胞可以促进胶质瘤细胞血管生成拟态形成,由于采用非接触共培养体系,提示肿瘤相关巨噬细胞分泌的一种或多种细胞因子可能是促进血管生成拟态形成的关键因素.

摘要： 目的:研究扶正解毒方对肿瘤相关巨噬细胞表面标记转化的影响,揭示扶正解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞介导的肿瘤微环境的分子机制.rn 方法:使用IL-4 对RAW264.7 细胞进行体外活化并与小鼠前胃癌MFC 细胞共培养,采用血清药理学方法以扶正解毒中药含药血清对TAM 进行干预,运用流式细胞技术,分别在12h、24h、36h、48h时检测扶正解毒方对肿瘤相关巨噬细胞表型的影响;运用荧光免疫PCR技术检测扶正解毒方干预36h 时巨噬细胞CCL22、CCL3、iNOS基因mRNA表达量的情况.rn 结果:在36h时,中药组的M2 型巨噬细胞表达量较空白组低,但差异无统计学意义(p＞0.05);M1 型巨噬细胞表达量均较空白组明显升高(p＜0.05).共培养组CCL22 基因表达较非共培养组上调,扶正解毒中药干预后CCL22 基因表达明显下调(p＜0.05);共培养组CCL3、iNOS基因表达较非共培养组明显下调(p＜0.05),扶正解毒中药干预后CCL3、iNOS基因表达则明显上调(p＜0.05).rn 结论:促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化是扶正解毒方免疫调节作用的重要分子机制.

摘要： 本文将527位突变的活化型Src基因转染到NIH3T3细胞系中,构建了NIH3T3/Src(Y527F)细胞系,提取其上清来模拟简化的肿瘤微环境.同时,将NIH3T3/Src(Y527F)细胞与巨噬细胞按一定比例(5:1)混合注入裸鼠皮下,然后提取NIH3T3/Src(Y527F)和NIH3T3细胞上清进行细胞因子芯片检测.流式细胞和RT-PCR的结果均显示肿瘤相关巨噬细胞比例增高.表明IL-6在NIH3T3/Src(Y527F)诱导巨噬细胞成为肿瘤相关巨噬细胞的过程中起着十分重要的作用.

摘要： 目的:探究TAMS调控MMPs对口腔癌细胞侵袭能力的影响。rn 方法:首先，培养人单核细胞白血病THP-1细胞株，加入PMA促其形成巨噬细胞，收集上清液作为TAMS条件培养基.其次，通过实时定量PCR、免疫蛋白印迹技术检测TAMS条件培养基下的口腔癌细胞SCC25和CAL27中MMP-2，M MP-9和MMP-13的表达情况。最后，应用transwell侵袭实验进一步检测TAMS对口腔癌细胞侵袭能力的影响。rn 结果:Real-time RT-PCR和western blot结果显示口腔癌细胞SCC25. CAL27在TAMS条件培养基作用后，MMP-2，MMP-9和MMP-13的表达均增高。Transwell侵袭实验结果显示TAMS条件培养基刺激后口腔癌细胞SCC25, CAL27的侵袭能力明显增强。rn 结论:本研究证实TAMS能够调控口腔癌细胞MMP-2，MMP-9和MMP-13的表达，进而影响口腔癌细胞的侵袭能力.口腔微环境中TAMS与肿瘤恶性生物学行为密切相关，可能成为口腔癌临床治疗的新靶点。

摘要： 肿瘤所处的微环境(Tumor Microenvironment,TME)包含了各种细胞、细胞因子和细胞外基质成分.TME是机体与肿瘤相互作用的主要场所,不仅反映了肿瘤的特性,同时也深刻地影响了肿瘤的发生和发展.对TME的组成及各种成分的作用进行研究,有望找到通过TME干预肿瘤的新方法.

摘要： 肿瘤所处的微环境(Tumor Microenvironment,TME)包含了各种细胞、细胞因子和细胞外基质成分.TME是机体与肿瘤相互作用的主要场所,不仅反映了肿瘤的特性,同时也深刻地影响了肿瘤的发生和发展.对TME的组成及各种成分的作用进行研究,有望找到通过TME干预肿瘤的新方法.

摘要： 肿瘤所处的微环境(Tumor Microenvironment,TME)包含了各种细胞、细胞因子和细胞外基质成分.TME是机体与肿瘤相互作用的主要场所,不仅反映了肿瘤的特性,同时也深刻地影响了肿瘤的发生和发展.对TME的组成及各种成分的作用进行研究,有望找到通过TME干预肿瘤的新方法.

摘要： 肿瘤所处的微环境(Tumor Microenvironment,TME)包含了各种细胞、细胞因子和细胞外基质成分.TME是机体与肿瘤相互作用的主要场所,不仅反映了肿瘤的特性,同时也深刻地影响了肿瘤的发生和发展.对TME的组成及各种成分的作用进行研究,有望找到通过TME干预肿瘤的新方法.

摘要： 本发明公开了针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗靶标。本发明通过实验证明：LSECtin、BTN3A2及BNT3A3通过促进肿瘤细胞干性的维持促进肿瘤进程，具体体现在促进肿瘤细胞球形成、干性转录因子的表达以及小鼠肿瘤模型中对肿瘤进程的促进；抑制LSECtin与BTN3A2及BTN3A3相互作用能够有效减缓肿瘤进程，具体体现在降低肿瘤发生率和减缓肿瘤体积增长。

摘要： 本发明提供一种通过靶向肿瘤相关巨噬细胞递送抑制肿瘤生长的miRNA的药物及应用。包括靶向肿瘤相关巨噬细胞的药物载体以及包裹在该药物载体内的miRNA和带有甘露糖残基的阳离子化多糖，所述miRNA的序列如SEQ.ID.NO.1或SEQ.ID.NO.2所示。本发明通过体外实验发现了miR‑99b‑5p可促进巨噬细胞M1型活化并抑制其M2型活化，运用靶向TAMs的纳米材料包裹miRNA，直接通过尾静脉输送给肝癌小鼠模型，发现靶向TAMs递送miRNA可显著抑制肿瘤的生长，而且靶向TAMs递送miR‑99b‑5p的抑制肿瘤生长作用优于递送其它miRNA，如miR‑125a。

摘要： 一种具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体，可用于进行肿瘤治疗和体内成像定位。所述的载体是一种肿瘤病灶诱导激活穿膜肽介导的脂质体纳米颗粒，能够在静脉注射后通过循环系统特异性富集于肿瘤病灶，同时具有分子成像及携带多种生物大分子及药物的功能。具体说是通过利用Legumain特异识别的酶切底物封闭活性中心氨基酸的TAT穿膜肽连接PEG修饰的脂质体纳米颗粒，在通过循环系统到达肿瘤病灶部位后，由肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞表达的Legumain会将酶切底物与TAT活性中心分离，从而达到在肿瘤病灶的富集。此种纳米颗粒可以包装各种生物大分子或药物，具有杀伤肿瘤、体内肿瘤示踪及对肿瘤进行早期预防的功能。

摘要： 本发明属于免疫细胞治疗技术领域，具体涉及一种GFP转染肿瘤细胞的方法在检测肿瘤相关巨噬细胞吞噬功能中的应用。所述应用包括但不限于：(1)体外筛选药物制剂；(2)体外筛选吞噬细胞。本发明利用绿色荧光蛋白(GFP)稳定转染肿瘤细胞，然后筛选高表达GFP的肿瘤细胞进行荷瘤实验，实验结束后提取的TAM无需体外刺激培养，可直接上机检测吞噬功能，为探究肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制机制提供了一种新的解决方案。

摘要： 本发明公开了一种可诱导肿瘤相关巨噬细胞M1型极化的光敏纳米胶束的构建及其抗肿瘤应用。本发明通过将光敏剂连接到含聚精氨酸的嵌段共聚物上，然后自组装成纳米胶束PLAC作为载体，PLAC具有很好的极化M1巨噬细胞的效果；同时，本发明进一步将该纳米胶束PLAC搭载免疫激动剂，得到纳米粒子，搭载免疫激动剂后，极化效果更强。本发明中构建的纳米体系具有肿瘤微环境响应释放免疫激动剂同时光响应产生ROS和NO的特性，并能通过HSP70的转膜表达进一步激活免疫细胞，产生更多的NO形成正反馈循环，同时实现光动力治疗和免疫治疗，为提升高转移肿瘤患者的预后提供了新思路。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及肿瘤靶向系统，具体涉及一种肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡。本发明将抗‑REDD1 siRNA与化疗药物共同负载于同一细菌外泌囊泡，靶向递送至肿瘤区域，通过肿瘤部位酸性微环境敏感释放细胞毒药物达到抑制肿瘤生长的目的；同时，抗‑REDD1 siRNA由甘露糖介导被M2型肿瘤相关巨噬细胞摄取，调节巨噬细胞代谢，最终实现免疫调节，血管重塑和抑制肿瘤转移的效果。

摘要： 本发明涉及铁皮石斛多糖在制备靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤药物中的应用，属于植物药物技术领域。本发明通过体外结合体内实验，首次发现了铁皮石斛多糖可以靶向识别肿瘤相关巨噬细胞膜表面TLR2受体，通过TLR2受体介导促使TAMs由M2型向M1型极化，进而促进CD8+T细胞的肿瘤杀伤活性，抑制Tregs产生的免疫逃逸，以此协同发挥抗肿瘤作用，本发明开拓了铁皮石斛多糖做为抗肿瘤药物的应用，并为靶向TAMs治疗肿瘤提供了新的可能。

摘要： 本发明公开了针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗靶标。本发明通过实验证明：LSECtin、BTN3A2及BNT3A3通过促进肿瘤细胞干性的维持促进肿瘤进程，具体体现在促进肿瘤细胞球形成、干性转录因子的表达以及小鼠肿瘤模型中对肿瘤进程的促进；抑制LSECtin与BTN3A2及BTN3A3相互作用能够有效减缓肿瘤进程，具体体现在降低肿瘤发生率和减缓肿瘤体积增长。

摘要： 本发明提供一种通过靶向肿瘤相关巨噬细胞递送抑制肿瘤生长的miRNA的药物及应用。包括靶向肿瘤相关巨噬细胞的药物载体以及包裹在该药物载体内的miRNA和带有甘露糖残基的阳离子化多糖，所述miRNA的序列如SEQ.ID.NO.1或SEQ.ID.NO.2所示。本发明通过体外实验发现了miR‑99b‑5p可促进巨噬细胞M1型活化并抑制其M2型活化，运用靶向TAMs的纳米材料包裹miRNA，直接通过尾静脉输送给肝癌小鼠模型，发现靶向TAMs递送miRNA可显著抑制肿瘤的生长，而且靶向TAMs递送miR‑99b‑5p的抑制肿瘤生长作用优于递送其它miRNA，如miR‑125a。

摘要： 一种具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体，可用于进行肿瘤治疗和体内成像定位。所述的载体是一种肿瘤病灶诱导激活穿膜肽介导的脂质体纳米颗粒，能够在静脉注射后通过循环系统特异性富集于肿瘤病灶，同时具有分子成像及携带多种生物大分子及药物的功能。具体说是通过利用Legumain特异识别的酶切底物封闭活性中心氨基酸的TAT穿膜肽连接PEG修饰的脂质体纳米颗粒，在通过循环系统到达肿瘤病灶部位后，由肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞表达的Legumain会将酶切底物与TAT活性中心分离，从而达到在肿瘤病灶的富集。此种纳米颗粒可以包装各种生物大分子或药物，具有杀伤肿瘤、体内肿瘤示踪及对肿瘤进行早期预防的功能。