整合素连接激酶

摘要： 目的观察整合素连接激酶-小干扰RNA-特异性腺相关病毒(ILK-siRNA-AAV)对大鼠青光眼滤过术后滤过通道瘢痕形成的抑制作用。方法选取SPF级8~9周龄SD大鼠48只,采用随机数表法将其分为空白对照组、ILK-siRNA-AAV组、NC-siRNA-AAV组和丝裂霉素C(MMC)组,每组12只。每只大鼠均取左眼为实验眼,右眼不做特殊处理。采用前房植入引流管法建立大鼠青光眼滤过术球结膜滤过泡模型,空白对照组、ILK-siRNA-AAV组和NC-siRNA-AAV组术后1 d滤过泡内分别注入磷酸盐缓冲液、ILK-siRNA-AAV和NC-siRNA-AAV各5μl,MMC组术中采用含0.4 mg/ml MMC的小棉片置于结膜瓣下5 min。术前及术后1、2、3、7、14、21、28 d,采用手持式眼压计测量术眼眼压;术后1、2、3、7、14、21、28 d,采用手术显微镜观察术眼滤过泡形成情况,采用Kaplan-Meier生存分析计算滤过泡生存天数;术后28 d,采用逆转录PCR及Western blot法检测术区结膜及结膜下组织中ILK的mRNA及蛋白表达,检测ILK基因沉默效应;采用苏木精-伊红染色观察ILK基因沉默对滤过通道组织形态的影响;采用Masson染色观察ILK基因沉默对球结膜滤过泡术区组织胶原纤维沉积作用,计算胶原纤维染色阳性面积占整个组织视野面积的百分比。结果各组大鼠手术前后不同时间点眼压总体比较,差异均有统计学意义(F_(分组)=76.84,P<0.001;F_(时间)=114.49,P<0.001),其中ILK-siRNA-AAV组术后第1、7、14和28天眼压均低于空白对照组,MMC组术后第2、3、7、14和28天眼压均低于空白对照组,ILK-siRNA-AAV组术后第7、14、21和28天眼压均低于NC-siRNA-AAV组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,空白对照组、NC-siRNA-AAV组、ILK-siRNA-AAV组和MMC组滤过泡生存天数分别为(3.50±1.51)、(5.00±3.41)、(31.50±3.15)和(31.33±2.46)d,总体比较差异有统计学意义(F=395.83,P<0.05),其中ILK-siRNA-AAV组和MMC组滤过泡生存天数均多于空白对照组和NC-siRNA-AAV组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组ILK mRNA及蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义(F=222.32、752.69,均P<0.05),其中ILK-siRNA-AAV组ILK mRNA及蛋白相对表达量明显低于空白对照组和NC-siRNA-AAV组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示,空白对照组和NC-siRNA-AAV组术区纤维结缔组织增生,细胞大量增生,成纤维细胞密度高,呈团块状生长;ILK-siRNA-AAV组球结膜较薄,纤维结缔组织排列疏松,少量成纤维细胞增生;MMC组结膜纤维层疏松、菲薄,形成空洞,细胞稀少。各组胶原纤维染色阳性面积百分比总体比较差异有统计学意义(F=741.66,P<0.05),其中与空白对照组比较,ILK-siRNA-AAV组和MMC组阳性染色百分比显著降低,ILK-siRNA-AAV组阳性染色百分比明显低于NC-siRNA-AAV组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论ILK-siRNA-AAV沉默ILK表达可抑制大鼠滤过术后滤过区组织瘢痕形成,降低眼压。

摘要： 目的探讨夏枯草(PV)对鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)阳性甲状腺乳头状癌细胞侵袭的影响及分子机制。方法用浓度0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml PV培养TPC-1细胞,作为不同浓度PV组,其中2.0 mg/ml PV组为PV组;不作任何处理的细胞作为对照(Control)组。将anti-miR-con、anti-miR-663a、整合素连接激酶(ILK)过表达质粒转染至TPC-1细胞中,再用2.0 mg/ml PV处理,记为PV+anti-miR-con组、PV+anti-miR-663a组、PV+ILK组。细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞增殖活力;Transwell检测细胞侵袭;Western印迹检测基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)、ILK蛋白表达;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-663a和ILK mRNA表达水平;双荧光素酶报告实验验证miR-663a和ILK的靶向关系。结果与Control组细胞活力比较,0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml PV组均显著降低(P<0.05)。与正常甲状腺细胞HT-ori3相比,TPC-1细胞中miR-663a表达水平显著降低,ILK mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与miR-con组相比,miR-663a组转染野生型表达载体WT-ILK的TPC-1细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与Control组相比,PV组miR-663a表达水平显著升高,ILK mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。与PV+anti-miR-con组相比,PV+anti-miR-663a组miR-663a表达水平显著降低,ILK mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与Control组相比,PV组细胞活力显著降低,侵袭细胞数、MMP-9、VEGF表达水平均显著降低(P<0.05);与PV组相比,PV+anti-miR-663a组和PV+ILK组细胞活力显著升高,侵袭细胞数、MMP-9、VEGF表达水平均显著升高(P<0.05)。结论PV通过上调miR-663a进而下调ILK抑制BRAF阳性PTC细胞侵袭。

摘要： 目的探讨整合素连接激酶(ILK)和黏着斑激酶(FAK)在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中的表达及其与CSCC临床病理特征、人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选择2015年10月至2019年8月邯郸市第一医院保存的30例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和60例CSCC组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测正常宫颈组织、CIN组织、CSCC组织中ILK和FAK mRNA的表达,采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织、CIN组织、CSCC组织中ILK和FAK蛋白的表达,并分析ILK和FAK蛋白表达与CSCC患者临床病理特征及HPV感染的关系。结果CSCC组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为12.37±1.26、17.32±3.21,CIN组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为8.39±3.20、13.35±2.34,正常宫颈组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量分别为3.67±2.40、5.47±2.10;CIN组织和CSCC组织中ILK、FAK mRNA的相对表达量显著高于正常宫颈组织(P0.05)。CSCC和CIN组织中HPV-DNA阳性75例,HPV-DNA阴性15例。HPV-DNA阳性者ILK蛋白阳性表达率为86.67%(65/75),HPV-DNA阴性者ILK蛋白阳性表达率为33.33%(5/15),HPV-DNA阳性者ILK蛋白阳性表达率显著高于HPV-DNA阴性者(P<0.05)。HPV-DNA阳性者FAK蛋白阳性表达率为76.0%(57/75),HPV-DNA阴性者FAK蛋白阳性表达率为20.0%(3/15),HPV-DNA阳性者FAK蛋白阳性表达率显著高于HPV-DNA阴性者(P<0.05)。结论CSCC组织中ILK和FAK蛋白表达上调,ILK和FAK蛋白表达与CSCC病变程度、HPV感染有相关性,ILK和FAK可能参与了CSCC的发生和发展。

摘要： 目的基于生信数据挖掘整合素连接激酶(Integrin linked kinase,ILK)参与食管鳞癌的潜在机制,探讨ILK在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)中的表达及临床意义。方法收集2008年7月-2015年4月在新疆医科大学第一附属医院肿瘤科诊断为食管鳞癌的52例患者血液标本作为实验组。同期年龄、性别相匹配的健康体检者26例作为正常对照组。利用同位素相对和绝对定量(iTRAQ)技术筛选出参与食管鳞癌的差异蛋白,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法验证其在食管鳞癌与正常食管上皮细胞中的表达;运用UALCAN分析食管鳞癌芯片中ILK表达与预后相关性;利用Linked Omics和Cytoscape软件获得ILK共表达基因集,并进行基因功能分类体系(Gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and ge-nomes,KEGG)富集分析;结合String和Cytoscape筛选出前10位的核心基因(Hub gene)并构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图(PPI);通过GEPIA分析Hub gene mRNA水平在食管癌组织中的表达及预后关系。结果ILK在食管鳞癌患者血清中高表达(P<0.05);qRT-PCR、Western blot法结果显示,食管鳞癌TE-1和KYSE150细胞中的ILK相对表达量均显著高于正常食管上皮SHEE细胞(P<0.05);相同病理组织分化程度下,ILK高表达可显著降低食管鳞癌患者总生存期(P<0.05);Linked Omics分析获得175个共表达基因;GO分析生物学过程主要富集在金属内肽酶抑制剂活化、负调控通路受限的SMAD蛋白磷酸化等,细胞组成主要在细胞外基质、细胞骨架等,分子功能主要为整合素结合、生长因子结合等;KEGG富集在细胞外基质受体相互作用、TGFβ信号通路、黏附等。PPI分析筛选出前10位的核心基因,如FN1等,数据库分析显示有9个在食管癌中异常表达,FN1和BGN高表达与患者无病生存期减少显著相关。结论ILK参与食管鳞癌的发生、发展,ILK的高表达对食管鳞癌预后的判断具有一定的参考价值。

摘要： 目的探讨人肾小管上皮细胞(HK-2)暴露于一水草酸钙(COM)6、24和48 h后,整合素连接激酶(ILK)在HK-2细胞中表达水平的变化以及与上皮间质转换(EMT)的关系。方法本实验以人HK-2细胞为研究对象,分为空白对照(NC)组和COM组(6、24和48 h)共4组,用CCK-8实验检测HK-2细胞存活率;倒置显微镜观察HK-2细胞形态学变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和ILK基因表达水平;免疫印迹法(Western blot)检测HK-2细胞EMT相关蛋白,E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和细胞外基质(ECM)重塑相关蛋白,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、纤维连接蛋白(Fibronectin)以及ILK蛋白表达水平。结果与NC组相比,COM组COM对HK-2细胞具有损伤作用,HK-2表现为长梭形,形成纤维细胞样外观,细胞之间排列较为松散,细胞的间隙增大。COM抑制HK-2细胞的增殖活性,随着HK-2细胞暴露于COM时间的延长,HK-2细胞存活率下降(P均<0.01)。qRT-PCR结果显示,24、48 h时COM组MMP-2和MMP-9基因表达水平均降低(P均<0.01),TIMP-1和ILK基因表达水平均升高(P均<0.01)。Western blot结果显示,COM组E-cadherin蛋白表达水平均降低(P均<0.01);α-SMA和Vimentin蛋白表达水平升高(P均<0.01);ECM重塑相关蛋白MMP-2和MMP-9表达水平降低(P均<0.01);TIMP-1、COL1A1和Fibronectin蛋白表达水平增高(P均<0.01);ILK蛋白表达水平增高(P均<0.01)。结论ILK可能参与COM诱导的HK-2细胞EMT改变。

摘要： 目的 探讨微小RNA-3202(miR-3202)对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(HRCEC)凋亡的影响及其潜在的分子机制.方法 体外培养HRCEC,分为低糖组、高糖组、高糖+miR-NC组、高糖+miR-3202组、高糖+si-NC组、高糖+si-ILK组、高糖+miR-3202+pcDNA3.1组和高糖+miR-3202+pcDNA3.1-ILK组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与Western blot法测定HRCEC中miR-3202、整合素连接激酶(ILK)的表达;流式细胞术测定细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验与Western blot实验验证miR-3202与ILK的靶向调控作用;Western blot测定HRCEC中Bax和Bcl-2蛋白的表达.采用两样本t检验进行统计学分析.结果 与低糖组比较,高糖组HRCEC中miR-3202的表达水平(0.95±0.09比0.21±0.02)降低,ILK的表达水平(0.30±0.03比0.86±0.08)、细胞凋亡率(8.54﹪±1.03﹪比28.53﹪±3.25﹪)均升高,差异具有统计学意义(P均?<0.05);与高糖+miR-NC组比较,高糖+miR-3202组细胞凋亡率(28.86﹪±2.45﹪比12.67﹪±1.15﹪)、Bax的表达水平(1.12±0.11比0.36±0.03)均下降,Bcl-2的表达水平(0.23±0.02比0.77±0.07)升高,差异具有统计学意义(P均?<0.05);与高糖+si-NC组比较,高糖+si-ILK组细胞凋亡率(28.86﹪±2.45﹪比13.46﹪±1.24﹪)、Bax的表达水平(1.10±0.11比0.47±0.05)均降低,Bcl-2的表达水平(0.23±0.02比0.64±0.06)上升,差异具有统计学意义(P均?<0.05);miR-3202可负向调控靶基因ILK的表达,ILK过表达可逆转miR-3202对高糖诱导的HRCEC凋亡的作用.结论 miR-3202可通过下调ILK的表达而抑制高糖诱导的HRCEC凋亡.

摘要： 目的 探讨微小RNA-744-5p(miR-744-5p)对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.方法 选取2016年2月至2018年11月枣庄矿业集团枣庄医院接收的经病理确诊的56例膀胱癌病人病理组织切片,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测56例膀胱癌组织和对应癌旁组织中miR-744-5p表达水平.分别转染miR-744-5p模拟物(mimics)、miR-744-5p抑制剂或共转染miR-744-5p mimics与整合素连接激酶(ILK)过表达载体至膀胱癌BIU-87、T739细胞,MTT检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,蛋白质印迹法(Western Blotting)检测过细胞中细胞周期蛋白(Cyclin D1)、P21、基质金属蛋白酶(MMP-2)和钙黏附蛋白E(E-cadherin)蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-744-5p与ILK调控关系.结果 与癌旁组织相比,膀胱癌组织中miR-744-5p表达水平显著降低[(0.98±0.10)比(0.25±0.02),P<0.05].过表达miR-744-5p后,BIU-87和T739细胞OD值、迁移数和侵袭数及Cyclin D1和MMP-2蛋白表达降低(P<0.05),而P21和E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05).抑制miR-744-5p后,BIU-87和T739细胞OD值、迁移数和侵袭数升高(P<0.05).miR-744-5p靶向结合并负调控ILK,过表达ILK逆转过表达miR-744-5p对BIU-87和T739细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结论 膀胱癌组织中miR-744-5p呈低表达,过表达miR-744-5p可阻碍膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭,而抑制miR-744-5p则起相反的作用,其可能通过靶向负调控ILK表达发挥作用.

摘要： 整合素连接激酶(Integrin-linked kinase)作为多种信号转导通路中的关键枢纽,在细胞增殖、分化、迁移、上皮细胞-间质细胞转换及凋亡等过程中均发挥着作用,而在肿瘤的形成甚至浸润扩散中更起到了关键的一步.近年来关于ILK与肿瘤的关系被众多学者所关注.现ILK已被发现和多种恶性肿瘤相关,众多研究表明过表达ILK与肿瘤发生、分化、浸润以及淋巴转移休戚相关.本文就此作以综述.

摘要： 目的：观察整合素连接激酶(ILK)在百草枯(PQ)致大鼠肺纤维化中表达水平的变化,探讨其与PQ致肺纤维化的关系. 方法：将40只雄性SD大鼠随机分成对照组和PQ组,每组20只,PQ组腹腔注射PQ溶液,对照组腹腔注射等量生理盐水,分别于染毒后7、14、28、56天期各组取5只大鼠于麻醉下游离肺组织,利用肺组织切片观察肺组织病理改变情况,测定肺组织羟脯氨酸值和ILK mRNA和蛋白的表达情况. 结果：肺组织切片HE和Masson染色示,PQ染毒后7天期是炎症改变期,14天期是炎症和纤维化交界期,28、56天期是纤维化期,肺组织出现大量蓝染的胶原纤维;与同期对照组相比,PQ组各实验期肺组织羟脯氨酸值均升高(P<0.05),且随着PQ染毒时间的推延,大鼠肺组织羟脯氨酸值也逐渐升高;PQ组各实验期肺组织ILK mRNA和蛋白的表达量均高于同期对照组(P<0.05),于PQ染毒后7天期表达升高,28天期表达量最大,56天有所降低,但仍高于同期对照组(P<0.05). 结论：ILK的表达量随着PQ致大鼠肺纤维化的进展过程逐渐增加,ILK可能是PQ致肺纤维化的关键分子靶标之一.

摘要： 整合素连接激酶(ILK)是一种高度保守的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,并参与细胞调控,ILK高表达可促进肺癌细胞的侵袭和迁移.本研究采用细胞转染、siRNA干扰、细胞划痕实验、实时定量PCR和Western blot法,探讨ILK和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺癌A549细胞中的表达及其相互关系,以及ILK促进肺癌细胞侵袭的相关分子机制.结果表明,在肺癌A549细胞系中,过度表达的ILK诱导MMP-9表达,MMP抑制剂多西环素和抗MMP-9中和抗体可抑制ILK诱导的细胞迁移和侵袭能力.另外,ILK过度表达可促进磷酸化和核因子-κB亚单位p65的核易位,且核因子-κB抑制剂BAY11-7028和核因子-κB p65siRNA能抑制ILK高表达细胞系中MMP-9的上调.结论:整合素连接激酶的过度表达可促进肺癌细胞迁移和侵袭,并且是通过核因子-κB途径介导基质金属蛋白上调来实现这一过程.

摘要： 目的：整合素连接激酶(ILK)是一种高度保守的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶并参与细胞调控,ILK的高表达促进肺癌细胞的侵袭和迁移.本研究探讨ILK促进肺癌细胞侵袭的相关分子机制.rn 方法：通过细胞转染、siRNA干扰、细胞划痕实验、实时定量PCR、Western Blot方法探讨ILK和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在肺癌A549细胞中的表达及相互关系.rn 结果：在肺癌A549细胞系中,过度表达的ILK诱导MMP-9的表达;MMP抑制剂多西环素和抗MMP-9中和抗体可抑制ILK诱导的细胞迁移和侵袭能力.另外,ILK的过度表达促进磷酸化和核因子-κB(NF-κB)亚单位p65的核易位,并且NF-κB抑制剂BAY11-7028和NF-κBp65siRNA能抑制ILK高表达细胞系中MMP-9的上调.rn 结论：本研究结果表明,整合素连接激酶的过度表达可促进肺癌细胞迁移和侵袭,并且是通过NF-κB途径介导基质金属蛋白酶-9上调来实现这一过程.

摘要： 目的:探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)在子痫前期发病机制中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR法检测正常妊娠妇女15例(正常妊娠组)和子痫前期孕妇10例(子痫前期组)的脐血内皮祖细胞中ILK mRNA的表达水平的表达;采用小管形成试验检测两组孕妇内皮祖细胞血管形成能力.结果：(1)正常妊娠组内皮祖细胞中ILK mRNA的表达水平较子痫前期组显著升高(0. 75±0. 03和0. 53±0. 04 )，差异有统计学意义(P <0.05)。 (2)正常妊娠组微血管管状结构形成的数量较子痫前期组显著增多(P <0.05)。结论：子痫前期孕妇内皮祖细胞中ILK mRNA表达下降，可能是导致子痫前期发病的原因之一。

摘要： 整合素连接激酶(Integrin-linked kinase, ILK)是整合素胞内结合蛋白之一(Shouchun Liu,et al.,2000)，其不同的结构域可与多种蛋合，具有衔接蛋白与催化蛋白的双重功能。本文阐述了ILK作用的分子生物学基础，介绍了ILK的生理作用以及对肿瘤的作用，概述的说明了ILK在肿瘤诊疗中的意义。ILK作为一个新近发现的分子，其结构和功能并不十分清楚，学者们对其激酶活性尚存有疑问，有待于进一步研究加以探讨。而它的过表达在恶性肿瘤的发生、发展中起到的作用提示其可能成为一个新型的肿瘤标记物，并为肿瘤治疗提供了新的思路。

摘要： 本文观察了整合素连接激酶(ILK)在子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达情况,探讨ILK在子宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用和意义.方法：采用免疫组织化学染色(SP法)检测41例子宫颈鳞状细胞癌、56例CIN和18例子宫颈正常鳞状上皮组织中ILK的表达.结果：子宫颈正常鳞状上皮、CIN和鳞癌组织中ILK表达阳性率分别为11.1﹪(2/18)、41.1﹪(23/56)和73.2﹪(30/41),三组间的差别有显著意义(P＜0.01).CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中ILK的阳性率分别为15.8﹪(3/19)、38.9﹪(7/18)和68.4﹪(13/19),三组间的差别也有显著意义(P＜0.05).在子宫颈鳞癌中,Ⅱ～Ⅲ期癌的阳性率(83.3,15/18)高于Ⅰ期癌(65.2﹪,15/23)(P＜0.05=.结论：ILK的表达在子宫颈鳞状上皮癌变过程中起重要作用,其检测可能有助于子宫颈鳞状细胞癌的早期诊断;ILK表达与子宫颈鳞状细胞癌的分期有关,可能是反映肿瘤进展及预后不良的参考指标.

摘要： 目的:探讨活血通络散结方抗肾间质纤维化与ILK表达的相关性.方法单侧输尿管结扎造大鼠肾间质纤维化模型,随机分组:假手术组、UUO组、贝那普利组、活血通络散结方组.术后第二天起,假手术组、模型组大鼠分别给予等量生理盐水灌胃.贝纳普利组大鼠给予盐酸贝那普利混悬液,给药剂量为2.331mg/kg稀释成3ml/只灌胃(鼠用量为人单位体重用量的7倍).活血通络散结方组大鼠用量为人用量单位体重的7倍(13.4g/kg)稀释成3ml/只灌胃.给药四周后,取出肾脏制备病理切片,进行Masson染色及免疫组化检测ILK的表达情况.结果:与模型组相比,贝那普利组与活血通络散结方组的病理表现均有明显减轻(P＜0.05),且二者之间无显著性差异(P＞0.05).免疫组化结果显示,促纤维化因子ILK等在贝那普利组与活血通络散结方组的表达较模型组明显减少(P＜0.05),且两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:活血通络散结方可有效改善UUO大鼠的肾间质纤维化病理程度,其机制为抑制促纤维化因子ILK的表达,作用效果与贝那普利相当.

摘要： 目的:探讨活血通络散结方抗肾间质纤维化与ILK表达的相关性.方法单侧输尿管结扎造大鼠肾间质纤维化模型,随机分组:假手术组、UUO组、贝那普利组、活血通络散结方组.术后第二天起,假手术组、模型组大鼠分别给予等量生理盐水灌胃.贝纳普利组大鼠给予盐酸贝那普利混悬液,给药剂量为2.331mg/kg稀释成3ml/只灌胃(鼠用量为人单位体重用量的7倍).活血通络散结方组大鼠用量为人用量单位体重的7倍(13.4g/kg)稀释成3ml/只灌胃.给药四周后,取出肾脏制备病理切片,进行Masson染色及免疫组化检测ILK的表达情况.结果:与模型组相比,贝那普利组与活血通络散结方组的病理表现均有明显减轻(P＜0.05),且二者之间无显著性差异(P＞0.05).免疫组化结果显示,促纤维化因子ILK等在贝那普利组与活血通络散结方组的表达较模型组明显减少(P＜0.05),且两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:活血通络散结方可有效改善UUO大鼠的肾间质纤维化病理程度,其机制为抑制促纤维化因子ILK的表达,作用效果与贝那普利相当.

摘要： 目的:探讨活血通络散结方抗肾间质纤维化与ILK表达的相关性.方法单侧输尿管结扎造大鼠肾间质纤维化模型,随机分组:假手术组、UUO组、贝那普利组、活血通络散结方组.术后第二天起,假手术组、模型组大鼠分别给予等量生理盐水灌胃.贝纳普利组大鼠给予盐酸贝那普利混悬液,给药剂量为2.331mg/kg稀释成3ml/只灌胃(鼠用量为人单位体重用量的7倍).活血通络散结方组大鼠用量为人用量单位体重的7倍(13.4g/kg)稀释成3ml/只灌胃.给药四周后,取出肾脏制备病理切片,进行Masson染色及免疫组化检测ILK的表达情况.结果:与模型组相比,贝那普利组与活血通络散结方组的病理表现均有明显减轻(P＜0.05),且二者之间无显著性差异(P＞0.05).免疫组化结果显示,促纤维化因子ILK等在贝那普利组与活血通络散结方组的表达较模型组明显减少(P＜0.05),且两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:活血通络散结方可有效改善UUO大鼠的肾间质纤维化病理程度,其机制为抑制促纤维化因子ILK的表达,作用效果与贝那普利相当.

摘要： 目的:探讨活血通络散结方抗肾间质纤维化与ILK表达的相关性.方法单侧输尿管结扎造大鼠肾间质纤维化模型,随机分组:假手术组、UUO组、贝那普利组、活血通络散结方组.术后第二天起,假手术组、模型组大鼠分别给予等量生理盐水灌胃.贝纳普利组大鼠给予盐酸贝那普利混悬液,给药剂量为2.331mg/kg稀释成3ml/只灌胃(鼠用量为人单位体重用量的7倍).活血通络散结方组大鼠用量为人用量单位体重的7倍(13.4g/kg)稀释成3ml/只灌胃.给药四周后,取出肾脏制备病理切片,进行Masson染色及免疫组化检测ILK的表达情况.结果:与模型组相比,贝那普利组与活血通络散结方组的病理表现均有明显减轻(P＜0.05),且二者之间无显著性差异(P＞0.05).免疫组化结果显示,促纤维化因子ILK等在贝那普利组与活血通络散结方组的表达较模型组明显减少(P＜0.05),且两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:活血通络散结方可有效改善UUO大鼠的肾间质纤维化病理程度,其机制为抑制促纤维化因子ILK的表达,作用效果与贝那普利相当.

摘要： 本发明提供了一种天冬酰胺内肽酶联合整合素α5和整合素β1在制备诊断上皮性卵巢癌或者诊断上皮性卵巢癌预后效果的试剂中的用途。本发明通过免疫荧光共定位鉴定了AEP能够与整合素α5和β1在人上皮性卵巢癌细胞SKOV3及人腹膜间皮细胞HPMC形成复合体。同时，Elisa技术检测发现上皮性卵巢癌患者血清及腹水来源的外泌体中的天冬酰胺内肽酶（AEP）及整合素α5和β1的表达量较良性卵巢肿瘤患者血清来源的外泌体及肝硬化患者腹水来源的外泌体中的表达量高。由此可知，天冬酰胺内肽酶（AEP）及整合素α5和β1与上皮性卵巢癌及预后密切相关。

摘要： 本发明属于农业生物技术领域，涉及一种可以在转基因植物中同时表达小菜蛾精氨酸激酶基因PxAK和整合素β1亚基基因Pxβ双链RNA（dsRNA）结构的RNAi载体，通过农杆菌介导的方法将该RNAi载体导入植物基因组，从而获得抗小菜蛾的转基因植株。本发明通过接虫试验，表明转基因植株可以同时沉默小菜蛾PxAK和Pxβ基因26.6%‑30.9%的转录表达水平，且小菜蛾幼虫发育历期显著延长，化蛹率降低，从而导致死亡率升高了22.5%，为小菜蛾的防治提供了一种新方法，也为害虫防治提供了新策略。

摘要： 本发明公开了一种靶向αvβ3整合素受体高表达肿瘤细胞的斛皮素小粒径纳米药物及其制备方法，其中，药物包括载体和原料药两部分组成，所述原料药选用斛皮素，原料药与载体的质量比为1：10‑1:100，所述载体包括两亲性聚合物和导向化合物，其中两亲性聚合物和导向化合物的摩尔比为1：100～1：1，所述载体即胶束载体，其表面用肿瘤细胞表面过表达的αvβ3整合素受体高亲和力的配体进行修饰，本发明实现药物具有主动靶向特定肿瘤细胞并可以使药物快速有效的被细胞摄取，更大程度上让药物发挥抗肿瘤效果，并减少药物在全身的分布以及由此产生的毒副作用。

摘要： 本发明提供了一种天冬酰胺内肽酶联合整合素α5和整合素β1在制备诊断上皮性卵巢癌或者诊断上皮性卵巢癌预后效果的试剂中的用途。本发明通过免疫荧光共定位鉴定了AEP能够与整合素α5和β1在人上皮性卵巢癌细胞SKOV3及人腹膜间皮细胞HPMC形成复合体。同时，Elisa技术检测发现上皮性卵巢癌患者血清及腹水来源的外泌体中的天冬酰胺内肽酶（AEP）及整合素α5和β1的表达量较良性卵巢肿瘤患者血清来源的外泌体及肝硬化患者腹水来源的外泌体中的表达量高。由此可知，天冬酰胺内肽酶（AEP）及整合素α5和β1与上皮性卵巢癌及预后密切相关。

摘要： 本发明属于农业生物技术领域，涉及一种可以在转基因植物中同时表达小菜蛾精氨酸激酶基因PxAK和整合素β1亚基基因Pxβ双链RNA（dsRNA）结构的RNAi载体，通过农杆菌介导的方法将该RNAi载体导入植物基因组，从而获得抗小菜蛾的转基因植株。本发明通过接虫试验，表明转基因植株可以同时沉默小菜蛾PxAK和Pxβ基因26.6%‑30.9%的转录表达水平，且小菜蛾幼虫发育历期显著延长，化蛹率降低，从而导致死亡率升高了22.5%，为小菜蛾的防治提供了一种新方法，也为害虫防治提供了新策略。

摘要： 本发明公开用于治疗受试者的与异常整合素αvβ3活性相关联的疾病的组合物和方法。所述方法涉及向所述受试者投予有效量的包含抑制PKM2与整合素αvβ3结合的丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)拮抗剂的组合物。

摘要： 本申请公开了一种抗结肠癌的中药单体野黄芩素靶向整合素αvβ3的β‑环糊精载纳米粒的制备方法，涉及医药技术领域，包括以下步骤：S1、以β‑环糊精为核心，Sn(Oct)2作催化剂，诱发ε‑己内酯开环聚合，合成β‑环糊精共聚物β‑CD‑CL；S2、并依据cRGD肽是整合素αvβ3特异性受体，对β‑CD‑CL端基进行活化；S3、靶向整合素αvβ3的β‑环糊精共聚物载野黄芩素纳米粒的制备；S4、靶向整合素αvβ3的β‑环糊精共聚物载野黄芩素纳米稳定性研究。本发明的制备方法操作简单，不会对环境产生污染，反应条件温和，反应后得到的外泌体载体制备简单，所得到的β‑环糊精载纳米粒，免疫原性低、长循环、安全性好，易于装载药物。

摘要： 本发明公开了一种靶向αvβ3整合素受体高表达肿瘤细胞的斛皮素小粒径纳米药物及其制备方法，其中，药物包括载体和原料药两部分组成，所述原料药选用斛皮素，原料药与载体的质量比为1：10‑1:100，所述载体包括两亲性聚合物和导向化合物，其中两亲性聚合物和导向化合物的摩尔比为1：100～1：1，所述载体即胶束载体，其表面用肿瘤细胞表面过表达的αvβ3整合素受体高亲和力的配体进行修饰，本发明实现药物具有主动靶向特定肿瘤细胞并可以使药物快速有效的被细胞摄取，更大程度上让药物发挥抗肿瘤效果，并减少药物在全身的分布以及由此产生的毒副作用。

摘要： 本发明主要包括一种特异性识别人RON蛋白的丛蛋白‑信号素‑整合素(Plexin‑Semaphorin‑Integrin，PSI)结构域的单克隆抗体(抗RON

摘要： 本公开提供了如本文所述的式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含式(I)的化合物的药物组合物、用于制备式(I)的化合物的方法、用于治疗炎性疾病的治疗方法。