炎性小体

摘要： 背景:弧刃针刀临床治疗冻结肩疗效显著,对于其治疗机制尚缺乏基础研究.目的:通过观察弧刃针刀疗法对兔冻结肩模型血清中炎症因子以及肌腱、滑膜形态结构的影响,探讨弧刃针刀疗法干预冻结肩的可能机制.方法:48只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、电针组、弧刃针刀Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组,每组8只,除空白组外其余各组均采用持续机械劳损加冰敷法制备兔冻结肩模型.成模3 d后,电针组选取肩髃、曲池穴行电针干预,每周3次,连续4周;弧刃针刀各组均分别在结节间沟、大圆肌起始部、冈上肌腱与肌腹结合部3处行弧刃针刀干预,均每周1次,其中弧刃针刀Ⅲ组共干预4次,Ⅰ组干预前2次,Ⅱ组干预后2次.在各组均干预结束3 d后,采用超声检测兔右肩关节腔后隐窝侧积液宽度;ELISA法检测兔血清中白细胞介素1β、NLRP3和Caspase-1水平;苏木精-伊红染色、Masson染色后观察兔肱二头肌长头肌腱和滑膜的组织形态;免疫组化法观察白细胞介素1β蛋白在滑膜中的表达.实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号为191213015).结果与结论:①与空白组相比,超声观察可见模型组肩关节腔后隐窝侧呈现大量积液,干预后,弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组积液宽度明显小于电针组和Ⅱ组;②与模型组相比,电针组及弧刃针刀各组血清中白细胞介素1β、NLRP3和caspase-1水平均明显降低(P<0.01),弧刃针刀Ⅰ组血清中白细胞介素1β、NLRP3水平低于Ⅱ组(P<0.05);③苏木精-伊红及Masson染色可见电针组、弧刃针刀Ⅱ组部分肌腱纤维增生断裂、滑膜增厚、纤维化程度加重,弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组可减少肌腱纤维增生和滑膜增厚,改善组织炎症纤维化的病理状态;④与模型组相比,电针组及弧刃针刀各组滑膜中白细胞介素1β表达均显著降低(P<0.01),其中弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组显著低于Ⅱ组(P<0.01);⑤结果说明,弧刃针刀疗法可以降低兔冻结肩模型血清中白细胞介素1β、NLRP3和caspase-1水平以及白细胞介素1β蛋白在滑膜组织中的表达,促进损伤组织修复,从而起到抑制冻结肩局部无菌性炎症的作用;而且弧刃针刀早期干预疗效更佳.

摘要： 背景:弧刃针刀临床治疗冻结肩疗效显著,对于其治疗机制尚缺乏基础研究。目的:通过观察弧刃针刀疗法对兔冻结肩模型血清中炎症因子以及肌腱、滑膜形态结构的影响,探讨弧刃针刀疗法干预冻结肩的可能机制。方法:48只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、电针组、弧刃针刀Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组,每组8只,除空白组外其余各组均采用持续机械劳损加冰敷法制备兔冻结肩模型。成模3 d后,电针组选取肩髃、曲池穴行电针干预,每周3次,连续4周;弧刃针刀各组均分别在结节间沟、大圆肌起始部、冈上肌腱与肌腹结合部3处行弧刃针刀干预,均每周1次,其中弧刃针刀Ⅲ组共干预4次,Ⅰ组干预前2次,Ⅱ组干预后2次。在各组均干预结束3 d后,采用超声检测兔右肩关节腔后隐窝侧积液宽度;ELISA法检测兔血清中白细胞介素1β、NLRP3和Caspase-1水平;苏木精-伊红染色、Masson染色后观察兔肱二头肌长头肌腱和滑膜的组织形态;免疫组化法观察白细胞介素1β蛋白在滑膜中的表达。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号为191213015)。结果与结论:①与空白组相比,超声观察可见模型组肩关节腔后隐窝侧呈现大量积液,干预后,弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组积液宽度明显小于电针组和Ⅱ组;②与模型组相比,电针组及弧刃针刀各组血清中白细胞介素1β、NLRP3和caspase-1水平均明显降低(P<0.01),弧刃针刀Ⅰ组血清中白细胞介素1β、NLRP3水平低于Ⅱ组(P<0.05);③苏木精-伊红及Masson染色可见电针组、弧刃针刀Ⅱ组部分肌腱纤维增生断裂、滑膜增厚、纤维化程度加重,弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组可减少肌腱纤维增生和滑膜增厚,改善组织炎症纤维化的病理状态;④与模型组相比,电针组及弧刃针刀各组滑膜中白细胞介素1β表达均显著降低(P<0.01),其中弧刃针刀Ⅰ、Ⅲ组显著低于Ⅱ组(P<0.01);⑤结果说明,弧刃针刀疗法可以降低兔冻结肩模型血清中白细胞介素1β、NLRP3和caspase-1水平以及白细胞介素1β蛋白在滑膜组织中的表达,促进损伤组织修复,从而起到抑制冻结肩局部无菌性炎症的作用;而且弧刃针刀早期干预疗效更佳。

摘要： 目的:探讨在老年心肌梗死后心肌纤维化中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体的潜在作用。方法:选择2018年9月-2021年2月在盘锦市中心医院诊治的老年心肌梗死患者85例作为梗死组,另选取健康老年人85例作为对照组。采用超声测定心功能状况,同时检测血清心肌纤维化指标、AIM2含量并进行相关性分析。结果:梗死组左室射血分数(LVEF)低于对照组,左心房内径(LAD)、左心室内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPW)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型胶原氨基端肽(PⅢNP)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清AIM2含量高于对照组(P<0.05)。在梗死组中,Pearson分析显示AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关(P<0.05)。结论:心肌梗死患者伴随心肌纤维化,也伴随血清AIM2炎性小体的高表达,两者存在相关性,共同参与心肌梗死的发生与发展。

摘要： 本研究通过建立脂多糖(LPS)诱导大鼠小肠隐窝上皮细胞(IEC-6)炎性损伤模型,测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率和细胞划痕愈合率,以评估橙皮苷对LPS诱导的IEC-6细胞炎性损伤的保护作用;通过Western blot法测定NLRP3、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB p65、NF-κB p65、p-IκB和IκB等蛋白的表达及炎性因子TNF-α的分泌水平,以探讨橙皮苷对IEC-6细胞炎性损伤的保护作用机制。结果表明,橙皮苷显著抑制LPS诱导的IEC-6细胞Caspase-1和IκB的激活,抑制炎性因子TNF-α的分泌,进而抑制细胞活性的降低以及迁移能力下降,从而保护IEC-6细胞免受LPS诱导的细胞炎性损伤。

摘要： 目的探讨补肾活血方含药血清对过氧化氢诱导大鼠髓核细胞焦亡的作用。方法随机选取5只SD大鼠,灌胃给予3.597 g/kg补肾活血方,眼球取血,分离得含药血清;其余9只大鼠分离提取髓核细胞。用含0,5%,10%,20%,40%,80%,100%补肾活血方含药血清与髓核细胞孵育24 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定细胞活力。将髓核细胞随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)及含药血清低、中、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组)。A组加入无血清培养基;B组加入400μmol/L过氧化氢;C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组分别预先用5%,10%,20%含药血清处理2 h,再用400μmol/L过氧化氢孵育4 h。采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定其细胞活性,采用酶联免疫吸附法测定细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平,采用蛋白免疫印迹法测定细胞中p17、p20、半胱天冬蛋白酶1(caspase-1)、含NLR家族Pyrin域蛋白(NLRP3)、Gasdermin D(GSDMD)、Beclin 1、Rab5、Rab7、LC_(3)Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平,采用丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒分别测量细胞中MDA和GSH的含量及SOD的活性。结果与补肾活血方含药血清的培养基比较,5%,10%,20%含药血清培养基中细胞活力差异不显著(P>0.05)。与B组比较,C_(1)组、C_(2)组、C_(3)组细胞上清液中IL-1β和GSDMD-NT,p17,p20,LC_(3)Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平均显著减低,MDA含量显著减少(P<0.05);与B组比较,C_(2)组、C_(3)组细胞上清液中SOD活性和Rab5,Rab7蛋白的表达水平均显著升高,GSH含量显著增加(P<0.05)。结论补肾活血方抑制了过氧化氢诱导大鼠髓核细胞的焦亡、NLRP3炎性小体的活化及氧化应激,促进了细胞自噬。但其物质基础复杂,主要活性成分和作用机制仍不清楚,有待进一步深入研究。

摘要： 目的阐明晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抑制剂FPS-ZM1影响2型糖尿病模型(db/db)小鼠抑郁的分子机制。方法雄性6~8周龄db/db小鼠24只,随机分为2型糖尿病组(db/db)、糖尿病给药组[db/db+FPS,FPS-ZM1腹腔注射1.0 mg/(kg·d)]、糖尿病溶剂对照组(db/db+Oil,小鼠给予同等体积的玉米油腹腔注射)。另外8只同周龄的雄性db/m小鼠作为正常对照。给药12周后,悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为,TUNEL染色法检测小鼠海马区神经元的凋亡情况,免疫印迹技术检测小鼠海马区RAGE、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白介素-1β(IL-1β)以及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达情况。结果db/db小鼠出现抑郁症状,FPS-ZM1能够改善其抑郁样症状;db/db小鼠海马区神经元的凋亡率显著高于db/m小鼠(P<0.01),FPS-ZM1能够显著降低db/db小鼠海马神经元的凋亡率(P<0.01);db/db小鼠海马区RAGE、NLRP3、IL-1β以及Caspase-1的表达显著高于db/m小鼠(P<0.01),FPS-ZM1能够抑制RAGE、NLRP3、IL-1β以及Caspase-1的表达。结论FPS-ZM1通过抑制RAGE及其下游NLRP3信号通路,降低海马神经元凋亡,改善糖尿病小鼠的抑郁症状。

摘要： 炎性小体是一类由多蛋白组成的复合物,通常由NOD样受体蛋白家族(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)组成,是固有免疫系统的一个重要组成部分。机体受到刺激(内源性刺激或外源性刺激),启动炎性小体的激活,caspase-1活化,进而促使下游炎性因子(IL-18、IL-1β)成熟与分泌来参与炎症的发生及发展。近年来研究最为广泛的是NLRP3炎性小体。本文就NLRP3炎性小体的结构、激活及在病毒感染时NLRP3炎性小体的激活与调控作一综述。

摘要： 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一类病因不明的的慢性进行性肺间质疾病,患病人数较多,疾病预后相对较差。细胞焦亡(pyroptosis)是近来发现的一种由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)介导的程序性细胞死亡方式。很多研究表明,细胞焦亡在呼吸系统疾病尤其是肺纤维化的发病中起着重要作用,炎性小体等相关因素可通过诱导细胞焦亡的发生参与肺纤维化的发生发展过程。本文就细胞焦亡的作用机制及其参与肺纤维化发生发展及治疗方面的相关研究进展做一综述。

摘要： 目的探讨椎管内麻醉对老年髋关节置换术病人术后认知功能、核苷酸结合寡聚化域受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法选取我院2018年9月至2021年4月择期行髋关节置换术的老年病人115例,病人均行椎管内麻醉,分别在术前、术后3 d利用MMSE评估病人的认知功能,根据术后是否发生认知损害分成认知损害组和非认知损害组。采用多元Logistic回归分析术后认识损害发生的危险因素。比较2组术前及术后3 d血清NLRP3 mRNA、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)mRNA表达量及IL-1β、IL-8水平,采用Pearson相关系数描述MMSE评分与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量及IL-1β、IL-8水平的相关性。结果病人术后MMSE评分明显低于术前[(22.01±3.62)分比(27.45±1.01)分,P0.05)。Pearson相关分析显示,病人术后MMSE评分与血清NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-8水平均呈负相关(r=-0.601、-0.652、-0.501、-0.519,均P<0.05)。结论椎管内麻醉对老年髋关节置换术病人术后认知功能有一定影响,术后出现认知损害的病人NLRP3炎性小体指标水平明显上调,NLRP3炎性小体-IL-1β信号轴可能参与了术后认知障碍的发生。

摘要： 为了探究弓形虫VEG株ROP16蛋白在THP-1细胞中的表达及对其免疫反应的影响和相关机制,本研究利用慢病毒构建过表达ROP16(overEep-ROP16)载体,空载体(overEep-NC)为对照,通过转染THP-1细胞构建稳转细胞株,对其荧光蛋白表达情况、ROP16在THP-1细胞中的表达及定位进行检测;通过RT-PCR检测炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-10、IL-12 mRNA相对表达水平;Western-blot方法检测炎性小体NLRP3、Caspase-1蛋白与信号通路蛋白STAT3、pTyr705-STAT3的表达水平。结果显示,构建的过表达ROP16重组慢病毒转染THP-1细胞后可观察到强绿色荧光,在THP-1细胞中rop16基因在mRNA与蛋白水平均成功表达且该蛋白定位于THP-1细胞核;与对照组相比,过表达组促炎细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达水平上调(P0.05)。上述结果表明,构建的过表达ROP16重组慢病毒稳转染至THP-1细胞内并表达蛋白,表达的蛋白定位于THP-1细胞核内,该蛋白能激活NLRP3炎性小体促发炎症的发生并通过磷酸化STAT3 Tyr705调控抗炎作用。

摘要： 铝盐疫苗佐剂普遍用于疫苗中.尽管铝盐疫苗佐剂已经安全地应用超过80年,关于材料特性如何影响免疫原性以及纳米材料－生物界面相互作用的机制仍然不清楚.在本研究中,通过工程化羟基氧化铝纳米颗粒,以确定材料的形状,结晶度和表面官能团是否可用于定量评估NLRP3炎性小体的活化及增强体内的免疫作用.实验结果表明工程化羟基氧化铝纳米粒子的物理化学特性在NLRP3炎性小体活化中起重要作用,因此可用于定量增强抗原特异性免疫应答.铝盐佐剂的工程化设计结合树突状细胞特性活性分析可用于设计更有效的基于纳米材料的佐剂以增强抗原特异性免疫应答,以获得更有效和持久的疫苗.

摘要： 目的:探索当飞利肝宁胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝损伤敏感性的防治作用及潜在机制.rn 方法:雄性Wistar大鼠随机分为6组,正常组(NCD)、正常饮食加CCl4组(NCD-CC l4)、高脂饮食组(HFD)、高脂饮食加CCl4组(HFD-CCl4)、当飞利肝宁胶囊组(DF)、甘草酸二铵组(G).NCD、NCD-CCl4组大鼠喂食普通饲料,余大鼠均喂食高脂饲料,且DF、G组同时分别采用两药灌胃干预.8周后,除NCD、HFD组外,其余各组大鼠均腹腔注射CCl4造成大鼠急性肝损伤,并于48h后处死大鼠,收集血清和肝组织.检测各组大鼠血清白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)水平;实时荧光定量PCR法检测肝脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、Pannexin、IL-1 β、IL-18、IL-33 mRNA的表达,Western blot法检测肝组织核因子-kB(NF-kB)蛋白表达.rn 结果:对正常大鼠不构成肝损伤的小剂量CCl4可使高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织炎性损伤显著加剧,血清GGT、ALP水平明显升高,NLRP3炎性小体相关基因的表达及NF-kB蛋白的表达显著升高(P＜0.05);而当飞利肝宁胶囊组和甘草酸二铵组各指标均得到明显改善(P＜0.05).rn 结论:NAFLD大鼠肝细胞损伤敏感性增加,当飞利肝宁胶囊可有效改善NAFLD大鼠的肝细胞损伤敏感性,降低NLRP3炎性小体相关基因的表达及NF-kB蛋白的表达,从而减轻肝脏炎性损伤、保护肝细胞可能是当飞利肝宁胶囊防治NAFLD大鼠肝细胞损伤敏感性的作用机制之一.

摘要： 目的：本实验室以前的研究证实高同型半胱氨酸血症能够加重由血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉瘤的发生,在发生动脉瘤局部血管发生严重血管炎症,但其发生和发展的具体机制尚不十分清楚.本研究拟探索血管外膜的巨噬细胞在高同型半胱氨酸作用下，增加血管成纤维细胞炎症和分泌基质金属蛋白酶增加的机制。rn 方法：细胞培养:Raw264.7(小鼠巨噬细胞细胞系)，原代巨噬细胞(腹腔来源，骨髓来源)，原代成纤维细胞(贴块法)。免疫组化染色显示组织处诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，精氨酸酶1(Arg1)水平，ELISA试剂盒检测细胞上清白介素lβ(IL-1β）, Griess法检测细胞上清一氧化氮(NO)的释放情况，明胶酶谱检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)释放量，Western Blot检测炎性小体蛋白水平变化，RTPCR检测炎症因子转录水平变化。rn 结果:在血管紧张素Ⅱ诱导的腹主动脉瘤的组织切片上，血管外膜巨噬细胞高表达促进炎症的iNOS，低表达抑制炎症的Argl。体外实验，100州同型半肤氨酸(Hcy)离体刺激Raw264.72h、4h，能够使炎性小体复合物NLRP3、下游剪切激活的CaspaseI和成熟释放的IL-1β增加一倍。在10ng/mlLPS的刺激下，给予Hcy8h能够使原代巨噬细胞炎症因子IL-1β, IL-6. iNOS mRNA合成水平，iNOS的蛋白表达水平(24h)及产物NO的合成释放增加50%至70%。与此同时，由原代巨噬细胞释放的MMP-9可以被Hcy作用24h和48h上调。使用Caspase 1抑制剂Z-YVAD-Fmk (15μM)或预先孵育叶酸(20μM)可以阻断巨噬细胞炎性小体的形成及Hcy对于巨噬细胞的致炎作用巨噬细胞与在血管外膜占据多数的成纤维细胞发挥相互作用。一方面，应用Hcy刺激巨噬细胞24h后的上清液培养成纤维细胞的NADPH氧化酶的NOX4亚基明显升高，成肌纤维标志物a-actin和SM-22a表达增多，分泌更多促炎细胞因子。另一方面，Hcy刺激成纤维细胞24h后的细胞上清，能促进巨噬细胞iNOS的合成表达。条件培养过程中，给予Z-YVAD-Fmk和叶酸可以阻断巨噬细胞和成纤维细胞的相互作用.这些结果提示了巨噬细胞和成纤维细胞的致炎作用可能因相互作用而被放大。rn 结论：同型半胱氨酸通过激活巨噬细胞炎性小体、促进肌成纤维细胞表型转化，进而可能是其促进腹主动脉瘤的发生和发展的重要机制之一。

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 本文首先从免疫应答类型、炎性小体和自身炎症与自身免疫病几方面介绍了炎性小体研究进展，其次介绍了白芍总苷的作用机制与临床应用，进行了三季实验，第一季进行TGP对于DC的作用及在疾病模型(RA/CIA)的研究，得出TGP通过抑制TLR4/5而减少由免疫原激发的DC成熟，继而抑制炎症和相应的免疫应答，缓解自身免疫病，第二季进行TGP对于Mψ的作用及在疾病模型-银屑病中的研究，得出TGP处理后PS样小鼠耳朵厚度减少，皮损部位促炎因子表达降低，皮损中Th17细胞炎症因子表达降低，皮损部位中性粒细胞减少，皮损部位T细胞减少，皮损部位单核巨噬细胞减少等，第三季进行TGP对于小鼠B细胞的作用及在疾病模型-SS小鼠模型中的研究，通过免疫磁珠/阴选法获取小鼠纯化B细胞，得出TGP对静止期B细胞没有影响，TGP抑制LPS活化B细胞，TGP不影响CD40-CD40L活化B细胞和IL-4活化B细胞，TGP抑制LPS介导的B细胞增殖与分裂，抑制LPS诱导的浆细胞转化，抑制LPS诱导的浆细胞分泌IgM,IgG2a,IgGab,IgG3和抑制LPS介导的NF-kb/ERK活化通路，通过研究可知白芍总苷可应用于多种炎症和免疫相关性疾病-Ps,RA,SS等等，具有广泛性，将疾病控制在早期(如Pre-RA,pre-SLE)、抑制免疫相关性疾病的级联反应启动，具有早期干预性，与其他作用靶点的如激素或者免疫抑制协同，干预不同阶段，达到全程干预的目的，具有协同/互补作用，属于非细胞毒，安全性好，同时减轻病症复发。

摘要： 强烈应激刺激可引起交感神经过度激活,血儿茶酚胺升高,通过心脏β-肾上腺素受体(β-ARs)介导心脏重塑和心力衰竭的发生发展.临床应用β-ARs拮抗剂(β-blocker)阻断交感神经过度激活,减少心血管事件的发生.然而β-blocker的应用存在诸多局限,甚至可能加重患者的心功能失代偿和死亡风险.因此,需要探究β-ARs介导病理性心脏重塑和心力衰竭的详细分子机制,为临床寻找能够更好地拮抗β-ARs引起的病理效应同时保存其生理功能的靶点提供依据.交感过度激活通过β-ARs能够引起心脏非感染性炎症,后者又可引起心脏纤维化,导致心脏舒张功能减低.然而,目前β-ARs启动心脏炎性反应的详细过程和机制尚不十分清楚.该研究可为寻找β-ARs介导的信号通路中更为精确的介导病理性心脏重塑和心功能失代偿的相关靶点提供线索,也为β-blocker禁忌证患者的替代药物选择提供理论依据.本研究提出了IL-18是β-ARs急性过度激活所介导的心脏重塑和心功能失代偿的始动因素和重要干预靶点,为更特异地阻断β-ARs介导的病理性心脏重塑同时保存其生理功能提供了理论依据,同时也为β-blocker禁忌证患者阻断交感神经过度激活提供了新的可能性选择.

摘要： 炎症反应在机体天然免疫和获得性免疫中有重要作用.NLRP3介导的炎症小体通过激活caspase-1,促进白介素-18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的分泌介导炎症病理的发生.发现高致病蓝耳病病毒(HP-PRRSV)感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后能形成NLRP3介导的炎症小体,激活caspase-1和增强IL-1β的分泌,但HP-PRRSV如何激活炎症反应小体的形成机制还不是很清楚.rn 在本研究中，发现PRRSV的RNA能激活NLRP3炎症小体。利用抗猪斑点样蛋白ASC 的单克隆抗体做免疫沉淀并用质谱分析免疫沉淀蛋白，发现DDX19是HP-PRRSV介导NLRP3炎症小体的一个新的组分，参与NLRP3炎症小体的形成。DDX19与NLRP3相互作用，不与ASC和caspase-1作用。深入的研究发现，DDX19还是一个RNA结合蛋白，能与PolyI:C和PRRSV的RNA结合。进一步研究发现，DDX19能识别PRRSV的RNA，可能通过NLRP3激活caspase-1，促进IL-1β的分泌。令人感兴趣的是，发现DDX19与PRRSV的NSP2和NSP10相互作用，直接参与PRRSV复制复合体的形成。利用siRNA敲低和过表达试验，发现DDX19的蛋白水平与PRRSV的复制相关。根据以上试验结果，认为DDX19A参与PRRSV复制并在NLRP3介导的炎症反应中有重要的作用。

摘要： 炎症反应在机体天然免疫和获得性免疫中有重要作用.NLRP3介导的炎症小体通过激活caspase-1,促进白介素-18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的分泌介导炎症病理的发生.发现高致病蓝耳病病毒(HP-PRRSV)感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后能形成NLRP3介导的炎症小体,激活caspase-1和增强IL-1β的分泌,但HP-PRRSV如何激活炎症反应小体的形成机制还不是很清楚.rn 在本研究中，发现PRRSV的RNA能激活NLRP3炎症小体。利用抗猪斑点样蛋白ASC 的单克隆抗体做免疫沉淀并用质谱分析免疫沉淀蛋白，发现DDX19是HP-PRRSV介导NLRP3炎症小体的一个新的组分，参与NLRP3炎症小体的形成。DDX19与NLRP3相互作用，不与ASC和caspase-1作用。深入的研究发现，DDX19还是一个RNA结合蛋白，能与PolyI:C和PRRSV的RNA结合。进一步研究发现，DDX19能识别PRRSV的RNA，可能通过NLRP3激活caspase-1，促进IL-1β的分泌。令人感兴趣的是，发现DDX19与PRRSV的NSP2和NSP10相互作用，直接参与PRRSV复制复合体的形成。利用siRNA敲低和过表达试验，发现DDX19的蛋白水平与PRRSV的复制相关。根据以上试验结果，认为DDX19A参与PRRSV复制并在NLRP3介导的炎症反应中有重要的作用。

摘要： 炎症反应在机体天然免疫和获得性免疫中有重要作用.NLRP3介导的炎症小体通过激活caspase-1,促进白介素-18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的分泌介导炎症病理的发生.发现高致病蓝耳病病毒(HP-PRRSV)感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后能形成NLRP3介导的炎症小体,激活caspase-1和增强IL-1β的分泌,但HP-PRRSV如何激活炎症反应小体的形成机制还不是很清楚.rn 在本研究中，发现PRRSV的RNA能激活NLRP3炎症小体。利用抗猪斑点样蛋白ASC 的单克隆抗体做免疫沉淀并用质谱分析免疫沉淀蛋白，发现DDX19是HP-PRRSV介导NLRP3炎症小体的一个新的组分，参与NLRP3炎症小体的形成。DDX19与NLRP3相互作用，不与ASC和caspase-1作用。深入的研究发现，DDX19还是一个RNA结合蛋白，能与PolyI:C和PRRSV的RNA结合。进一步研究发现，DDX19能识别PRRSV的RNA，可能通过NLRP3激活caspase-1，促进IL-1β的分泌。令人感兴趣的是，发现DDX19与PRRSV的NSP2和NSP10相互作用，直接参与PRRSV复制复合体的形成。利用siRNA敲低和过表达试验，发现DDX19的蛋白水平与PRRSV的复制相关。根据以上试验结果，认为DDX19A参与PRRSV复制并在NLRP3介导的炎症反应中有重要的作用。

摘要： 炎症反应在机体天然免疫和获得性免疫中有重要作用.NLRP3介导的炎症小体通过激活caspase-1,促进白介素-18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的分泌介导炎症病理的发生.发现高致病蓝耳病病毒(HP-PRRSV)感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后能形成NLRP3介导的炎症小体,激活caspase-1和增强IL-1β的分泌,但HP-PRRSV如何激活炎症反应小体的形成机制还不是很清楚.rn 在本研究中，发现PRRSV的RNA能激活NLRP3炎症小体。利用抗猪斑点样蛋白ASC 的单克隆抗体做免疫沉淀并用质谱分析免疫沉淀蛋白，发现DDX19是HP-PRRSV介导NLRP3炎症小体的一个新的组分，参与NLRP3炎症小体的形成。DDX19与NLRP3相互作用，不与ASC和caspase-1作用。深入的研究发现，DDX19还是一个RNA结合蛋白，能与PolyI:C和PRRSV的RNA结合。进一步研究发现，DDX19能识别PRRSV的RNA，可能通过NLRP3激活caspase-1，促进IL-1β的分泌。令人感兴趣的是，发现DDX19与PRRSV的NSP2和NSP10相互作用，直接参与PRRSV复制复合体的形成。利用siRNA敲低和过表达试验，发现DDX19的蛋白水平与PRRSV的复制相关。根据以上试验结果，认为DDX19A参与PRRSV复制并在NLRP3介导的炎症反应中有重要的作用。

摘要： 本发明公开了蟛蜞菊内酯在制备炎症小体活化抑制剂或治疗痛风性关节炎的药物中的应用。本发明发现蟛蜞菊内酯是抑制NLRP3炎症小体活化的抑制剂，且蟛蜞菊内酯可有效缓解尿酸钠晶体诱导的痛风性关节炎。目前临床上常用的抗炎镇痛药物秋水仙碱对预防急性痛风性关节炎有一定作用，但是其对肾、肝和胃肠道有一定的毒副作用。蟛蜞菊内酯作为传统中药墨旱莲的活性成分之一，毒副作用较小。蟛蜞菊内酯用于制备应用于治疗MSU晶体激活NLRP3炎症小体活化引起的痛风性关节炎，抑制炎症因子IL‑1β和TNF‑α的表达，在相关药物尤其是治疗痛风性关节炎的药物的开发具有很好的应用前景。

摘要： 在一方面，本发明提供了治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的或有罹患移植物抗宿主病风险的受试者的方法，通常包括向受试者施用与合适的对照受试者相比有效改善移植物抗宿主病的至少一种症状或临床体征的多个髓源性抑制细胞(MDSC)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者中肿瘤的方法，通常包括向受试者施用抗肿瘤疗法，并向受试者共同施用炎性小体引发剂，其量有效地充分增加MDSC的炎性小体活化从而降低MDSC的抑制功能。

摘要： 本发明公开了NLRP3炎性小体的抑制剂在制备治疗垂体腺瘤的药物中的应用及治疗垂体腺瘤的药物。NLRP3炎性小体抑制剂为MCC950或曲尼司特。含有NLRP3炎性小体抑制剂的药物可以实现垂体腺瘤的治疗。NLRP3炎性小体抑制剂为垂体腺瘤患者带来了福音。

摘要： 本公开涉及苯乙烯砜类化合物及NLRP3抑制剂领域，具体提供一种苯乙烯砜类NLRP3炎性小体抑制剂及其制备方法与应用。所述抑制剂如式(1)所示，其中，n选自0，1；X选自N，O；R1选自不同的吸电子或供电子取代基；R2选自不同的脂肪或芳香取代基。经验证，所述通式下的几种化合物具备NLRP3抑制活性。

摘要： 在一方面，本发明提供了治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的或有罹患移植物抗宿主病风险的受试者的方法，通常包括向受试者施用与合适的对照受试者相比有效改善移植物抗宿主病的至少一种症状或临床体征的多个髓源性抑制细胞(MDSC)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者中肿瘤的方法，通常包括向受试者施用抗肿瘤疗法，并向受试者共同施用炎性小体引发剂，其量有效地充分增加MDSC的炎性小体活化从而降低MDSC的抑制功能。

摘要： 在一方面，本发明提供了治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的或有罹患移植物抗宿主病风险的受试者的方法，通常包括向受试者施用与合适的对照受试者相比有效改善移植物抗宿主病的至少一种症状或临床体征的多个髓源性抑制细胞(MDSC)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者中肿瘤的方法，通常包括向受试者施用抗肿瘤疗法，并向受试者共同施用炎性小体引发剂，其量有效地充分增加MDSC的炎性小体活化从而降低MDSC的抑制功能。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及Q‑U50,488H在制备抑制巨噬细胞炎性小体活化药物中的用途，通过研究表明，所述Q‑U50,488H为κ‑阿片受体激动剂，所述κ‑阿片受体激动剂Q‑U50,488H抑制巨噬细胞炎性小体活化中的作用机理是：通过降低PFKFB3表达，进而抑制糖酵解水平，从而抑制了LPS诱导的巨噬细胞炎症小体活化，研究结果为临床治疗肺动脉高压炎性浸润提供了潜在的药物靶点和治疗策略。

摘要： 本发明涉及一种原位检测胞内活性炎性小体的多孔硅纳米探针及其制备方法。合成的探针以多孔硅材料为载体，通过介孔二氧化硅纳米粒子内的荧光淬灭基团(BHQ2)作用于Mal‑PEG6‑NHS连接的待检测pro‑caspase‑1五肽序列QDSQC，淬灭标记在上的荧光素TAMRA，制备一种原位检测胞内活性炎性小体的多孔硅纳米探针。探针与细胞孵育后，探针可进入细胞，细胞中被激活的炎性小体能够特异性的与探针BHQ2‑MSN所连接底物五肽QDSQC发生切割反应，释放所连荧光基团TAMRA，在560nm激发光下被激发出580nm的发射光，从而在镜下发出红光。实现多孔硅纳米探针原位检测细胞内的活性炎性小体。

摘要： 一种预测肿瘤炎性小体活性状态及治疗敏感性的基因集系统及方法，属于炎性小体活性状态分析技术领域。该系统基于样本训练数据集和五个基因集建立预测模型，将肿瘤分成一类‑炎性小体活性低‑IL1B低、二类‑炎性小体活性低‑IL1B高、三类‑炎性小体活性中‑CASP1高、四类‑炎性小体活性中‑IL18高、五类‑炎性小体活性高‑IL18低和六类‑炎性小体活性高‑IL18高六种类型。并通过靶向治疗敏感性和免疫治疗敏感性分析，确定二类‑炎性小体活性低‑IL1B高为BRAF靶向药抵抗，而炎性小体活性状态越强的类型如五类‑炎性小体活性高‑IL18低和六类‑炎性小体活性高‑IL18高对于免疫治疗抵抗。

摘要： 本实用新型公开一种医学研究用NLRP3炎性小体生存条件模拟装置，涉及医学研究领域。该医学研究用NLRP3炎性小体生存条件模拟装置包括中空培养盒、温度传感器和接头卡紧机构。该医学研究用NLRP3炎性小体生存条件模拟装置在进行温度传感器的检修维护时，使用者方便将温度传感器进行快速拆装，实现对温度传感器的拆下检修维护，而且在对温度传感器安装固定时，温度传感器与线缆插座的接口处能够加固，接口处不易松脱松动，不会出现接触不良的现象，因此保证了装置使用的稳定性，使得对NLRP3炎性小体生存条件模拟时，温度控制效果好。