T细胞受体

摘要： 系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多个器官或系统的自身免疫性疾病,其病因及发病机制尚未明确,主要与T、B淋巴细胞功能紊乱导致自身抗体增加以及免疫复合物沉积有关。黏膜相关恒定T(MAIT)细胞作为一种较特殊的T淋巴细胞,可产生炎症细胞因子及促进自身抗体的形成,并参与多种自身免疫性疾病的发生和发展,但在具体功能及作用机制方面与其他T淋巴细胞有所不同。目前已有研究证实MAIT细胞与SLE密切相关,MAIT细胞可促进SLE发生及进展,并有望成为SLE的治疗靶点。本文就MAIT细胞结构、活化、功能以及在SLE中的影响和作用机制进行综述。

摘要： 目的·探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织T细胞受体(T cell receptor,TCR)组库多样性与患者临床特征以及具核梭形杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)丰度之间的关系。方法·收集63例上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科收治的CRC患者的肿瘤组织及匹配的癌周正常黏膜组织,运用Illumina HiSeq 4000测序平台对符合质量标准的53对组织样本进行深度RNA测序,测序方案为双末端测序(pair-end 150 bp,PE150)。对原始测序数据进行质量控制和基因组注释,并利用TRUST4算法从RNA测序结果中提取肿瘤组织及癌周正常黏膜组织的TCR组库信息。同时对该53对样本16S rDNA的特定序列进行高通量测序分析,通过对测序数据进行质量控制及聚类,获得操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)信息,并基于rdp_16s_v16.fa分类学数据库对OTU进行分类学注释以获取细菌的丰度信息,尤其是Fn的丰度信息。利用immunarch R包分析肿瘤组织及癌周正常黏膜组织TCR组库克隆型和多样性的特点。TCR组库多样性采用Chao1指数、逆Simpson指数以及Hill数值曲线等指标评价。根据患者性别、年龄、肿瘤位置、TNM分期等临床特征和Fn丰度因素进行分组,使用Wilcoxon检验比较不同临床特征以及Fn丰度下TCR组库多样性的差异。结果·CRC患者肿瘤组织TCR克隆型的数目低于癌周正常黏膜组织(P=0.000),肿瘤组织Chao1指数、逆Simpson指数以及Hill数值显著小于癌周正常黏膜组织(P=0.000)。不同性别、年龄(≥65岁vs0.05)。发生于直肠部肿瘤的TCR克隆型数目较非直肠部位肿瘤更高(P=0.040)。Fn高负荷的CRC患者TCR组库Chao1指数显著低于Fn低负荷患者(P=0.030)。结论·TCR组库多样性与CRC患者多项临床特征以及Fn的丰度有关,提示其在CRC的发生和发展中具有重要意义。

摘要： 目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells,TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估。方法:从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列,构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞,获得TCR-T。采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、T细胞体外增殖等实验,体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性;通过体内实验评价该TC R-T的抑瘤效果、安全性等指标。结果:获得了能特异性识别HLA-A^(*)11:01限制性KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列KVA11-01。KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞。非特异杀伤实验显示,KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞。体内抑瘤实验显示,KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部,有良好的实体肿瘤归巢能力。结论:KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KRAS G12V突变的多种恶性肿瘤细胞,具有良好的实体瘤组织归巢能力,KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段。

摘要： 虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CT-LA-4)的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗,但其疗效仍不够高.需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗.根据受体与配体结合后发挥的作用,可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子,共抑制分子包括:T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)、含免疫球蛋白及ITIM结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)以及B7家族的B7-H3和B7-H4;共刺激分子包括CD27、OX40、4-1BB、CD40,糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)和诱导共刺激因子(ICOS)等.本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述.

摘要： 目的 探讨T细胞受体(TCR)可变区亚家族(Vβ和Vδ)在成熟T细胞淋巴瘤(TCL)中的表达模式特点,以及TCRVβ和TCRVδ分析在TCL中的诊断价值.方法 收集江苏省人民医院血液科2011-2020年住院或门诊αβ型TCL 199例,非TCL 398例,采用TCRVβ流式试剂盒检测αβ T细胞Vβ亚群的表达,其中185例αβ型TCL和355例非TCL同时进行TCRβ和TCRγ基因重排检测;收集2017-2020年住院或门诊γδTCL患者24例、正常对照10名和反应性γδT细胞增多患者15例,采用10色TCRVδ流式染色方案检测γδT细胞Vδ亚群的表达,其中24例γδTCL和15例反应性γδT细胞增多病例同时进行TCRβ、TCRγ和TCRδ基因重排检测.采用四格表的诊断性试验分析和McNemar检验分析Vβ和Vδ亚群检测方法与TCR基因扫描方法在检测T细胞恶性克隆性中的诊断效能,采用Kappa检验评价2种方法的一致性.结果 24种TCRVβ亚家族在αβ型TCL中,91.5％(182/199)的病例呈限制性表达或阴性表达,其中克隆性T淋巴细胞发生率最高的亚家族成员是TCRVβ13.2(12.6％,23/182)和TCRVβ3(8.2％,15/182);TCRVβ亚家族在99.0％(394/398)的非TCL中未见克隆性表达.TCRVδ亚家族在γδTCL中,100％(24/24)的病例呈Vδ1和Vδ2亚群异常分布模式,其中19例呈Vδ1限制性表达,余5例Vδ1和Vδ2均阴性表达,Vδ1细胞阳性率明显高于Vδ2细胞阳性率(79.9％±10.8％比0.7％±0.3％,P＜O.O01);TCRVδ亚家族在25名正常对照和15例反应性γδT细胞增多病例中均呈正常分布模式,即Vδ2细胞阳性率明显高于Vδ1细胞阳性率(73.7％±6.7％比15.6％±4.2％,P＜0.001).在诊断TCL效能上,流式细胞术检测TCR可变区亚家族与TCR基因扫描技术的敏感度和特异度差异无统计学意义[敏感度分别为92.4％(206/223)和91.4％(191/209),特异度分别为99.0％(409/413)和95.9％(355/370),P=0.065],2种诊断方法一致度较高(Kappa=0.809,P＜0.001).结论 流式细胞术检测TCR可变区亚家族能够快速有效地诊断成熟TCL.

摘要： T细胞作为机体适应性免疫的主力军,可以攻击病原体感染细胞和肿瘤细胞,在维持机体稳态中发挥作用.其表面存在的T细胞受体(T cell receptor,TCR)能够识别主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)呈递的抗原多肽,并将抗原结合信号转换为胞内酪氨酸磷酸化信号,引发下游信号通路来激活T细胞.在临床上,T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cell,TCR-T)疗法有望在实体瘤的治疗中取得突破.简要阐述TCR的信号转导机制及其与嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的异同,以便更好地理解TCR-T的工作原理,从而为设计更好的T细胞治疗产品提出新的策略,以求其在实体瘤临床治疗中得到进一步应用.

摘要： 目的 探讨单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床病理特点、免疫表型及分子遗传学改变.方法 选择新乡医学院第一附属医院及北京大学第三医院收治的16例MEITL患者,采用免疫组织化学、原位杂交及T细胞受体(TCR)基因克隆性重排检测等方法检测其组织病理学,分析患者的临床病理学特点.结果 16例MEITL患者中男女比例为9:7,中位发病年龄为54岁.13例患者病变部位位于小肠,1例位于升结肠近回盲部,1例位于降结肠,1例位于乙状结肠;临床表现以腹胀、腹痛、腹泻为主,部分出现腹部肿块及肠穿孔,无特异性改变;镜下肿瘤细胞形态较单一,小至中等大,细胞质淡染,核圆形、核仁不明显,染色质细腻;可见"亲上皮现象",核分裂象及坏死易见.免疫组织化学检测结果显示,CD3、CD8、CD56、T细胞胞内抗原1(TIA-1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)呈阳性表达,CD5、Granzyme B呈阴性表达,Ki-67增殖指数50％ ～90％;原位杂交结果显示,EB病毒编码的小RNA阴性.TCR重排检测阳性14例,阴性2例.结论 METCL是罕见的原发胃肠道的高侵袭性淋巴瘤,多位于小肠,无特异性的临床表现,肿瘤细胞形态较单一,可见"亲上皮现象",核分裂象及坏死易见,CD3、CD8、CD56、TIA-1、Bcl-2呈阳性表达,CD5、Granzyme B呈阴性表达,Ki-67增殖指数及TCR重排检测阳性率较高.

摘要： 目的 初步分析20例HBV(Hepatitis B virus,HBV)疫苗志愿接种者(汉族、布依族、苗族、侗族)接种前、后外周血中淋巴细胞(Peripheral blood lymphocyte,PBL)CD4+T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链26个TRBV家族互补决定区3(Complementarity determining region3,CDR3)的变化及特征.方法 筛选乙肝五项标记物阴性的20例志愿接种者,于0、1、6月进行HBV疫苗接种,PCR扩增并分析志愿接种者接种前、后外周血CD4+T细胞TCRβ链的各家族CDR3谱系漂移的特征.结果 20例HBV疫苗志愿接种者在接种后都表现出一个或几个TRBV家族的优势利用,个体乙肝疫苗接种后优势TR-BV家族的取用与民族属性表现出具有一定的关联性,而与HLA-DR位点未表现出明显关联性.结论 HBV疫苗接种诱导了机体相应的T细胞应答;个体疫苗接种后CD4+T细胞表现出优势利用TRBV家族CDR3的多样性,这种现象可能与TCR CDR3区本身的空间构型和结构、HBV抗原肽的不同抗原表位及HLA型别差异有一定关联性;同时,T细胞对HBV的应答和民族属性表现出一定的关联性.

摘要： 目的初步分析20例HBV(Hepatitis B virus,HBV)疫苗志愿接种者(汉族、布依族、苗族、侗族)接种前、后外周血中淋巴细胞(Peripheral blood lymphocyte,PBL)CD4+T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链26个TRBV家族互补决定区3(Complementarity determining region3,CDR3)的变化及特征。方法筛选乙肝五项标记物阴性的20例志愿接种者,于0、1、6月进行HBV疫苗接种,PCR扩增并分析志愿接种者接种前、后外周血CD4+T细胞TCRβ链的各家族CDR3谱系漂移的特征。结果20例HBV疫苗志愿接种者在接种后都表现出一个或几个TRBV家族的优势利用,个体乙肝疫苗接种后优势TRBV家族的取用与民族属性表现出具有一定的关联性,而与HLA-DR位点未表现出明显关联性。结论HBV疫苗接种诱导了机体相应的T细胞应答;个体疫苗接种后CD4+T细胞表现出优势利用TRBV家族CDR3的多样性,这种现象可能与TCR CDR3区本身的空间构型和结构、HBV抗原肽的不同抗原表位及HLA型别差异有一定关联性;同时,T细胞对HBV的应答和民族属性表现出一定的关联性。

摘要： 目的采用免疫组库测序的方法分析新生儿脓毒症患者外周血T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链互补决定区3 (complementarity determining region 3,CDR3)的多样性,探讨新生儿脓毒症的可能发病机制。方法 12例新生儿脓毒症确诊患儿为病例组,9例胎龄、出生体重及日龄相匹配的健康足月儿为对照组。采用Omega公司核酸纯化试剂盒(SQ Blood DNA Kit Ⅱ)从外周血样品中提取DNA,对TCRβ链CDR3进行多重PCR扩增,然后对产物进行高通量测序,分析其TCRβ链CDR3多样性及表达的差异。结果病例组和对照组的TCRβ链CDR3长度和类型相似,且均呈高斯分布。采用D50和香农-威纳指数作为多样性的评价指标,显示病例组TCRβ链CDR3多样性低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。针对TCRβ链V片段48个基因的使用频率进行比较,其中TRBV10-3、TRBV2和TRBV20-1的使用频率病例组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对TCRβ链J片段13个基因的使用频率进行比较,其中TRBJ2-3、TRBJ2-5和TRBJ2-7的使用频率病例组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿脓毒症患者外周血TCRβ链CDR3多样性发生了明显改变,提示这可能与新生儿脓毒症的免疫发病机制有关。

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官.炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症.要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研宄炎症发生机制.验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本单位,近年来相关研究有很多,主要以NF-k B信号转导、炎性小体信号转导、Toll样受体信号转导、B细胞受体信号转导和T细胞受体信号转导通路为主.本文将分别作出综述.

摘要： 获得性免疫缺陷综合征是人类感染免疫缺陷病毒引起的以获得性细胞免疫功能缺陷为特征的疾病.在抗HIV病毒过程中,机体特异性T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着重要作用,其中,T细胞受体的互补决定区3与HIV抗原结合,介导T细胞免疫,通过对T细胞受体的互补决定区3的测定来表征特定T细胞克隆扩增的程度,从而反映出T细胞的功能和状态,进一步为艾滋病的诊断、治疗及疫苗研制提供理论支持.

摘要： 获得性免疫缺陷综合征是人类感染免疫缺陷病毒引起的以获得性细胞免疫功能缺陷为特征的疾病.在抗HIV病毒过程中,机体特异性T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着重要作用,其中,T细胞受体的互补决定区3与HIV抗原结合,介导T细胞免疫,通过对T细胞受体的互补决定区3的测定来表征特定T细胞克隆扩增的程度,从而反映出T细胞的功能和状态,进一步为艾滋病的诊断、治疗及疫苗研制提供理论支持.

摘要： 获得性免疫缺陷综合征是人类感染免疫缺陷病毒引起的以获得性细胞免疫功能缺陷为特征的疾病.在抗HIV病毒过程中,机体特异性T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着重要作用,其中,T细胞受体的互补决定区3与HIV抗原结合,介导T细胞免疫,通过对T细胞受体的互补决定区3的测定来表征特定T细胞克隆扩增的程度,从而反映出T细胞的功能和状态,进一步为艾滋病的诊断、治疗及疫苗研制提供理论支持.

摘要： 获得性免疫缺陷综合征是人类感染免疫缺陷病毒引起的以获得性细胞免疫功能缺陷为特征的疾病.在抗HIV病毒过程中,机体特异性T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着重要作用,其中,T细胞受体的互补决定区3与HIV抗原结合,介导T细胞免疫,通过对T细胞受体的互补决定区3的测定来表征特定T细胞克隆扩增的程度,从而反映出T细胞的功能和状态,进一步为艾滋病的诊断、治疗及疫苗研制提供理论支持.

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本发明公开了一种识别EBV抗原的T细胞受体以及该T细胞受体的应用。本发明所述的T细胞受体(TCR)包含含有可变区的α链和/或含有可变区的β链，α链的可变区包含含有氨基酸序列为AVVNNNDMR(SEQ ID NO:3)的互补决定区3(CDR3)；和/或β链的可变区包含含有ASSPGRWYEQY(SEQ ID NO:6)的互补决定区3(CDR3)。本发明所述的TCR能够与EBV抗原短肽特异性结合，转导了所述TCR的T细胞能够被特异性激活并且对靶细胞具有很强的杀伤作用。

摘要： 本发明提供了一种巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用，涉及生物技术领域。本发明提供了一种嵌合抗原受体，包括依次连接的胞外抗原结合域、跨膜结构域和胞内激活结构域，其中胞外抗原结合域包括信号肽和/或scFv，能够异性识别GBM特异表达的细胞膜表面蛋白EGFRvIII；跨膜结构域包括CD8α，链接胞外抗原结合域和胞内激活结构域；胞内激活结构域包括TIR、CD3ZETA或GM‑CSFRα/β，促进巨噬细胞向M1型极化，将本发明的嵌合抗原受体引入到巨噬细胞中，赋予了该巨噬细胞对GBM的靶向杀伤作用，有效的促进并维持其M1极化状态。

摘要： 本发明涉及表达对于能够将免疫细胞特异性和反应性重定向于表达CD123的细胞的重组嵌合蛋白的CD123特异性的嵌合抗原受体(CAR)的TCRKO‑或TCR KO和dCK KO‑工程化的免疫细胞，并且更具体地，其中胞外配体结合是源自CD123单克隆抗体的scFV，其赋予抗CD123阳性细胞的特异性免疫。赋予这种CD123 CAR的工程化免疫细胞特别适用于治疗复发难治性AML和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤，并用作骨髓移植前的治疗。

摘要： 本文中提供结合分子，诸如识别或结合诸如在癌细胞上表达的癌症抗原的肽表位的结合分子，该癌细胞包括经人乳头状瘤病毒(HPV)感染或含有HPV DNA序列的细胞；和/或识别或结合在主要组织相容性复合物(MHC)分子的环境下的HPV 16 E6或E7的肽表位的结合分子。所提供的结合分子为结合或识别此类肽表位的T细胞受体(TCR)或抗体，包括其抗原结合片段。本发明进一步涉及包含此类结合分子，例如TCR或抗体(以及含有所述抗体的嵌合抗原受体)的工程化细胞，及其在过继细胞疗法中的用途。

摘要： 本发明提供了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体，所述靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体包括α链和β链，所述α链包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，所述β链包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本发明还提供了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体基因修饰T细胞。所述靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体基因修饰T细胞可以高效且特异性地杀伤NY‑ESO‑1阳性癌细胞，具有持久的活力和杀伤力，并且对正常细胞不会造成损伤。本发明还提供了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体基因修饰T细胞的制备方法和应用。

摘要： 本发明提供了一种靶向TIPE3的T细胞受体，所述靶向TIPE3的T细胞受体包括α链和β链，所述α链包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，所述β链包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本发明还提供了一种靶向TIPE3的T细胞受体基因修饰T细胞。所述靶向TIPE3的T细胞受体基因修饰T细胞可以高效且特异性地杀伤TIPE3阳性癌细胞，具有持久的活力和杀伤力，并且对正常细胞不会造成损伤。本发明还提供了一种靶向TIPE3的T细胞受体基因修饰T细胞的制备方法和应用。

摘要： 本发明提供了一种靶向MAGE‑A3的T细胞受体，所述靶向MAGE‑A3的T细胞受体包括α链和β链，所述α链包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，所述β链包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本发明还提供了一种靶向MAGE‑A3的T细胞受体基因修饰T细胞。所述靶向MAGE‑A3的T细胞受体基因修饰T细胞可以高效且特异性地杀伤MAGE‑A3阳性癌细胞，具有持久的活力和杀伤力，并且对正常细胞不会造成损伤。本发明还提供了一种靶向MAGE‑A3的T细胞受体基因修饰T细胞的制备方法和应用。

摘要： 本公开一般涉及基于配体的嵌合抗原受体(CAR)细胞。更具体地，CAR细胞表达B细胞激活因子(BAFF)蛋白以被细胞表面上的BAFF受体识别。CAR细胞可以包括表达识别BAFF受体的嵌合受体的细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。本公开还涉及使用公开的CAR细胞治疗诸如癌症和自身免疫性疾病的多种病症的方法。

摘要： 本发明公开了一种表达细胞因子受体融合型嵌合抗原受体的免疫细胞及其引用；所述免疫细胞的细胞膜上表达细胞因子受体融合型嵌合抗原受体，并且在所述细胞因子受体融合型嵌合抗原受体的胞内域结构中融合了细胞因子受体胞内结构域。该免疫细胞可以在接受抗原刺激的情况下增强细胞的增殖能力，减少肿瘤微环境影响，增强免疫细胞的杀瘤活性，从而减弱肿瘤微环境对免疫细胞的负调控，减少免疫细胞的耗竭，并且通过与细胞因子受体结合，激活相应JAK和STAT信号通路，诱导这些细胞分泌IFN‑γ、穿孔素和颗粒酶等多种活性物质，抑制肿瘤细胞的生长，增强抗肿瘤能力，减少肿瘤微环境对免疫细胞的抑制。