心肌纤维化

摘要： 目的 探讨柚皮苷(naringin,NA)通过激活大电导钙激活钾离子通道(the large conductance Ca2+activated K+channels,Maxi K)对糖尿病心肌病的保护作用.方法 高脂饲料喂养SD大鼠,随后腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型.造模后随机分为模型组(DCM),柚皮苷治疗组(NA),柚皮苷+Maxi K特异性抑制剂治疗组(NA+PAX),每组8只大鼠.治疗组大鼠连续给药12周,定期检测血糖.结束后观察大鼠心功能、形态及纤维化改变;并检测心脏Maxi K的α及β亚基变化.结果 超声显示NA可部分恢复大鼠心功能,而特异性阻断Maxi K后,NA对心脏的保护作用明显下降;纤维化分析显示NA治疗后可降低大鼠胶原蛋白及纤连蛋白表达,该作用可被PAX部分逆转;而Western blot结果显示Maxi Kα及 β亚基在DCM组表达下降,NA治疗后无明显改变.结论 柚皮苷通过促进细胞膜表面Maxi K通道开放而非增加其表达产生对糖尿病大鼠的心脏保护作用.

摘要： 背景:粒细胞集落刺激因子作为一种强效干细胞动员剂,在心肌梗死早期使用可以动员骨髓间充质干细胞至心肌梗死缺血区,调控细胞外基质代谢,抑制心肌纤维化.目的:观察粒细胞集落刺激因子对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响.方法:冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,建模成功的大鼠随机分为模型对照组及治疗组(n=7),另外取7只大鼠仅穿线,不结扎,作为空白对照组.治疗组于建模后24 h皮下注射粒细胞集落刺激因子[50μg/(kg?d)],模型对照组和空白对照组均于相同部位注射相应体积生理盐水,1次/d,共5 d.4周后,苏木精-伊红染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色计算胶原容积分数,ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽含量,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌梗死边缘区基质金属蛋白酶诱导剂CD147及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白表达水平.结果与结论:①4周后,与空白对照组相比,模型对照组胶原容积分数明显增加(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显升高(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显降低;②与模型对照组相比,治疗组胶原容积分数明显降低(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显降低(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显增加(P<0.001);③与空白对照组相比,模型对照组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显增加(P<0.001);与模型对照组相比,治疗组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显降低(P<0.001);④提示粒细胞集落刺激因子可改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化,可能是通过下调CD147蛋白的表达水平,直接或间接调控基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂2比例平衡、改善细胞外基质代谢、抑制胶原沉积从而发挥作用.

摘要： 背景:2型糖尿病伴发心肌间质纤维化,虽然miR-29a密切调控TGF-β1/Smads途径,但有关该信号通路调控2型糖尿病心肌间质纤维化的相关研究尚鲜有报道.研究表明运动能改善2型糖尿病心肌纤维化.目的:探究不同方式运动对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)心肌纤维化的影响及miR-29a/TGF-β1途径在此过程中的分子调控作用.方法:24只10周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠适应性喂养1周后,随机分为KK-Ay对照组(8只)、KK-Ay游泳组(8只)和KK-Ay跑台组(8只),8只10周龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组(8只).KK-Ay小鼠进行高脂膳食,C57BL/6J小鼠喂以普通饲料.KK-Ay游泳组和KK-Ay跑台组小鼠分别利用游泳和跑台运动进行8周训练.结束后,取小鼠左心室室壁,利用Masson染色检测心肌纤维化程度变化;利用RT-PCR法检测心肌中相关因子mRNA表达;利用ELISA和Western-blotting分别检测心肌中相关因子蛋白水平和蛋白表达.实验方案经扬州大学体育学院动物实验伦理委员会批准,动物伦理编号为YZU-TYXY-31.结果 与结论:①与正常对照组相比,KK-Ay对照组小鼠心肌间质纤维化程度显著;心肌中miR-29a mRNA表达和蛋白水平均显著下降,且转化生长因子β1、Smad3、Smad4、Ⅰ型胶原的mRNA表达和p-Smad2、p-Smad3、p-Smad4蛋白表达均显著上调(P＜0.05或P＜0.01),转化生长因子β1和Ⅰ型胶原蛋白水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);②与KK-Ay对照组相比,KK-Ay游泳组小鼠心肌纤维化无显著性变化,心肌中转化生长因子β1 mRNA和蛋白水平、Smad4 mRNA表达显著下降(P＜0.05);KK-Ay跑台组小鼠心肌纤维化程度改善显著,心肌中miR-29a mRNA表达和蛋白水平均上升(P＜0.05),转化生长因子β1、Smad2、Smad3和Ⅰ型胶原mRNA表达及转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白水平显著下降(P＜0.05),p-Smad2、p-Smad3和p-Smad4蛋白表达显著下调(P＜0.05或P＜0.01);④结果说明,2型糖尿病小鼠心肌间质纤维化程度严重;跑台运动可通过上调2型糖尿病小鼠心肌中miR-29a来抑制TGF-β1/Smads途径进而改善心肌纤维化,但游泳运动效果不显著.

摘要： 背景:粒细胞集落刺激因子作为一种强效干细胞动员剂,在心肌梗死早期使用可以动员骨髓间充质干细胞至心肌梗死缺血区,调控细胞外基质代谢,抑制心肌纤维化。目的:观察粒细胞集落刺激因子对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响。方法:冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,建模成功的大鼠随机分为模型对照组及治疗组(n=7),另外取7只大鼠仅穿线,不结扎,作为空白对照组。治疗组于建模后24 h皮下注射粒细胞集落刺激因子[50μg/(kg•d)],模型对照组和空白对照组均于相同部位注射相应体积生理盐水,1次/d,共5 d。4周后,苏木精-伊红染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色计算胶原容积分数,ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽含量,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌梗死边缘区基质金属蛋白酶诱导剂CD147及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白表达水平。结果与结论:①4周后,与空白对照组相比,模型对照组胶原容积分数明显增加(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显升高(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显降低;②与模型对照组相比,治疗组胶原容积分数明显降低(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显降低(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显增加(P<0.001);③与空白对照组相比,模型对照组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显增加(P<0.001);与模型对照组相比,治疗组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显降低(P<0.001);④提示粒细胞集落刺激因子可改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化,可能是通过下调CD147蛋白的表达水平,直接或间接调控基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂2比例平衡、改善细胞外基质代谢、抑制胶原沉积从而发挥作用。

摘要： 背景:2型糖尿病伴发心肌间质纤维化,虽然miR-29a密切调控TGF-β1/Smads途径,但有关该信号通路调控2型糖尿病心肌间质纤维化的相关研究尚鲜有报道。研究表明运动能改善2型糖尿病心肌纤维化。目的:探究不同方式运动对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)心肌纤维化的影响及miR-29a/TGF-β1途径在此过程中的分子调控作用。方法:24只10周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠适应性喂养1周后,随机分为KK-Ay对照组(8只)、KK-Ay游泳组(8只)和KK-Ay跑台组(8只),8只10周龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组(8只)。KK-Ay小鼠进行高脂膳食,C57BL/6J小鼠喂以普通饲料。KK-Ay游泳组和KK-Ay跑台组小鼠分别利用游泳和跑台运动进行8周训练。结束后,取小鼠左心室室壁,利用Masson染色检测心肌纤维化程度变化;利用RT-PCR法检测心肌中相关因子mRNA表达;利用ELISA和Western-blotting分别检测心肌中相关因子蛋白水平和蛋白表达。实验方案经扬州大学体育学院动物实验伦理委员会批准,动物伦理编号为YZU-TYXY-31。结果与结论:①与正常对照组相比,KK-Ay对照组小鼠心肌间质纤维化程度显著;心肌中miR-29a mRNA表达和蛋白水平均显著下降,且转化生长因子β1、Smad3、Smad4、Ⅰ型胶原的mRNA表达和p-Smad2、p-Smad3、p-Smad4蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01),转化生长因子β1和Ⅰ型胶原蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01);②与KK-Ay对照组相比,KK-Ay游泳组小鼠心肌纤维化无显著性变化,心肌中转化生长因子β1 mRNA和蛋白水平、Smad4 mRNA表达显著下降(P<0.05);KK-Ay跑台组小鼠心肌纤维化程度改善显著,心肌中miR-29a mRNA表达和蛋白水平均上升(P<0.05),转化生长因子β1、Smad2、Smad3和Ⅰ型胶原mRNA表达及转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白水平显著下降(P<0.05),p-Smad2、p-Smad3和p-Smad4蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01);④结果说明,2型糖尿病小鼠心肌间质纤维化程度严重;跑台运动可通过上调2型糖尿病小鼠心肌中miR-29a来抑制TGF-β1/Smads途径进而改善心肌纤维化,但游泳运动效果不显著。

摘要： 目的:探究薯蓣皂苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的抑制作用及可能的机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、薯蓣皂苷低剂量(薯蓣皂苷溶液30 mg/kg·d^(-1))、高剂量组(薯蓣皂苷溶液60 mg/kg·d^(-1)),除对照组外,其余各组采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg/kg·d^(-1)),对照组予以等剂量生理盐水,连续给药10 d,苏木精—伊红染色(HE)及masson染色检测心肌炎症反应和纤维化水平,免疫印迹法(Western blotting)检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 p20(caspase-1 p20)蛋白表达水平,免疫组化法检测心肌组织胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)表达水平。结果:与对照组比较,模型组心肌纤维化明显较重,心肌炎症细胞浸润增加,心肌间质CollagenⅠ、CollagenⅢ表达增加,IL-1β、IL-18分泌增加,NLRP3和caspase-1 p20表达升高(P0.05)。结论:薯蓣皂苷可通过抑制NLRP3炎症小体表达而改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化。

摘要： 目的:考察枸杞中分离得到的绿原酸对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)纤维化的干预效果。方法:质量浓度10 ng/mL TGF-β1诱导CFs建立心肌纤维化细胞模型,用不同质量浓度绿原酸处理纤维化细胞,细胞毒性实验(cell counting kit-8,CCK-8)检测绿原酸对CFs增殖的影响;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测纤维化标志蛋白胶原蛋白(collagen,Col)I、Col Ⅲ和免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测Twist1、Acta2、Snail2及纤维化蛋白S100A4等mRNA表达水平;Westernblot检测TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白及其磷酸化表达水平。结果:CCK-8检测表明枸杞中分离得到的绿原酸能抑制细胞异常增殖;ELISA和免疫荧光检测表明,枸杞中分离得到的绿原酸能下调纤维化标志蛋白Col I、Col Ⅲ和α-SMA的表达;qPCR检测表明枸杞中分离得到的绿原酸能高度显著下调纤维化转录调控因子Acta2、Twist1、Snail1、Snail2、Smad4及纤维化蛋白S100A4的mRNA表达(P<0.001);Western blot检测表明枸杞中分离得到的绿原酸能高度显著下调TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达(P<0.001)。结论:在本研究质量浓度范围内,枸杞中分离得到的绿原酸抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化过程,其机制可能与TGF-βl/Smads信号通路有关。

摘要： 目的:探讨在老年心肌梗死后心肌纤维化中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体的潜在作用。方法:选择2018年9月-2021年2月在盘锦市中心医院诊治的老年心肌梗死患者85例作为梗死组,另选取健康老年人85例作为对照组。采用超声测定心功能状况,同时检测血清心肌纤维化指标、AIM2含量并进行相关性分析。结果:梗死组左室射血分数(LVEF)低于对照组,左心房内径(LAD)、左心室内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPW)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型胶原氨基端肽(PⅢNP)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清AIM2含量高于对照组(P<0.05)。在梗死组中,Pearson分析显示AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关(P<0.05)。结论:心肌梗死患者伴随心肌纤维化,也伴随血清AIM2炎性小体的高表达,两者存在相关性,共同参与心肌梗死的发生与发展。

摘要： 目的探讨澳洲茄碱(SS)对压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化(MF)的影响。方法使用主动脉缩窄术(AB)建立小鼠心肌纤维化模型,采用随机数字表法将40只8~10周雄性C57/B6小鼠随机分为假手术组、假手术+SS组、AB组、AB+SS组,每组10只。AB手术3周后,AB+SS组每天腹腔注射SS(10 mg/kg),AB组每天腹腔注射等量的生理盐水;假手术处理3周后,假手术+SS组每天腹腔注射SS(10 mg/kg),假手术组每天腹腔注射等量的生理盐水。腹腔注射1周后行心脏超声检测各组小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室舒张末期内径(LVEDD)]并取材;采用天狼猩红染色观察各组心脏组织纤维化情况;采用qPCR法检测心肌纤维化标志物的mRNA表达水平;采用免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中纤维化相关信号通路变化。向原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+SS、TGF-β1+PBS、TGF-β1+SB203580、TGF-β1+SS,24 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型。与AB组相比,AB+SS组的LVEF及LVFS水平明显升高(P<0.05),LVEDD水平明显降低(P<0.05);AB+SS组间质和血管周围胶原沉积程度高于AB组(P<0.05),AB+SS组的COL-1、COL-3和TGFβmRNA相对水平显著低于AB组(P<0.05);AB+SS组的p38 MAPK磷酸化水平低于AB组(P<0.05);体外细胞实验结果显示,TGF-β1+SS组和TGF-β1+p38 MAPK特异性抑制剂(SB203580)组的COL-1、COL-3、TGF-βmRNA水平显著低于TGF-β1+PBS组(均P<0.05)。结论澳洲茄碱可抑制p38 MAPK的磷酸化,进而改善压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化。

摘要： 目的:研究参松养心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对心肌纤维化、氧化应激的影响。方法:将2019年6月至2020年6月收治的98例CHF患者按顺序编号后依据奇偶数法分为常规组(49例)和参松养心胶囊组(49例),分别行西药常规治疗、西药常规治疗联合参松养心胶囊治疗。对比两组临床疗效和治疗前后心肌纤维化指标[转化生长因子β1-(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果:参松养心胶囊组临床总有效率为93.88%,高于常规组的75.51%(P<0.05)。治疗后,参松养心胶囊组TGF-β1、CTGF、MDA均低于常规组,SOD高于常规组(P<0.05)。结论:在西药常规治疗基础上联合应用参松养心胶囊,可通过抗心肌纤维化和氧化应激损伤而提高CHF的临床疗效。

摘要： 目的：探讨保元汤对心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)大鼠心肌纤维化(MF)的影响及其机制. 方法：体内实验通过利用左冠状动脉前降支结扎术制备MI后HF动物模型,利用超声、血生化、病理切片染色和Western Blot等技术进行相应指标的检测.在机制研究中,体外实验采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激构建H9C2大鼠心肌细胞损伤模型,给予400、600、800μg/mL保元汤提取物冻干粉以及AngⅡ1型受体(AT1)抑制剂RNH6270进行干预,利用Western Blot技术检测相关蛋白的表达情况. 结果：与模型组比较,保元汤可以显著提高HF大鼠的左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)(P＜0.05),同时抑制左心室内径(LVID)的扩张;此外,可以有效降低循环中ANP、BNP以及AngⅡ的含量(P＜0.01);病理结果显示,保元汤可以能够有效抑制MF程度以及心肌组织中AngⅡ的生成(P＜0.05);Western Blot结果显示保元汤可以下调缺血心肌组织中血管紧张素转化酶(ACE)1以及AT1的表达;同时下调AT1受体下游的磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、转化生长因子β(TGF-β)、Smad3的表达以及上调ACE2的表达;细胞实验结果显示保元汤可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞中AT1以及其下游P38MAPK的激活,同时下调TGF-β以及Smad3蛋白的表达. 结论：保元汤能有效抑制MI后大鼠缺血区域的纤维化程度,减缓HF进程,其机制与保元汤调控AT1/P38MAPK/TGF-β途径相关.

摘要： 心力衰竭(heart failure,简称心衰)发病率逐年增加,最新的流行病学数据显示,在中国成年人中心衰患者约有450万,随着老龄化的加速,心衰患病率还会上升.心肌纤维化是心力衰竭发生发展的重要病理变化之一,抑制心肌纤维化可以延缓心衰的发生发展,对改善心衰患者的预后具有重要意义.在前期研究中发现,养心康可改善无症状心力衰竭患者的心脏收缩功能,亦可以改善心梗后心衰模型兔的心功能,但养心康改善心功能机制尚未阐明.自噬在心脏病中起关键的作用,过度自噬可能是心衰心肌纤维化的重要机制之一.关于养心康是否通过调控自噬延缓心衰心肌纤维化,而达到改善心功能的作用鲜有报道.本研究旨在探讨养心康对心力衰竭模型小鼠心肌纤维化的影响,通过观察养心康对心衰小鼠心肌组织中自噬蛋白LAMP、LC3、Beclin-1的表达,以及胶原蛋白α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)表达的影响,深入探讨养心康防治心衰心肌纤维化的机制,为临床研究提供理论依据.

摘要： 目的：传统中医中药砒霜,又称三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3),是临床上治疗急性早幼粒白血病(APL)的一种有效的药物,但长期应用As2O3治疗可引起长QT综合征(Long QT Syndorm,LQTS)等心脏疾病甚至猝死.本研究的目的是探索As2O3是否可以引起心肌纤维化并进一步探索诱导心肌纤维化的分子机制. 方法：给大鼠静脉注射As2O3(1mg/kg),监测心电,给药7天后分离心脏,应用Masson染色和电镜观察检测心肌间质是否发生纤维化,应用蛋白免疫印迹(Western Blot)检测心室肌TGF-β1蛋白的变化.离体实验,分离乳鼠成纤维细胞,检测As2O3对成纤维细胞胶原含量的影响以及对TGF-β1蛋白表达的影响. 结果：静脉注射As2O3(1mg/kg)导致大鼠心肌间质胶原含量增加,并诱导大鼠心脏组织转化生长因子(TGF-β1)蛋白表达增加.As2O3(0.5μM)作用原代心肌成纤维细胞可以促进细胞胶原含量增加,并导致TGF-β1的表达. 结论：ATO能够诱导心肌间质纤维化,并且是通过上调成纤维细胞TGF-β1蛋白的表达.

摘要： 微小RNA(miRNA)是一类由21-23个核苷酸构成的功能性非编码小分子RNA.众多miRNA逐渐被证实与心肌纤维化的发生机制密切相关.多种miRNA,如miR-29、miR-133、miR-30、miR-24和miR-21都参与了心肌纤维化的调控.这一发现可为在基因层面上治疗心肌纤维化提供了新的靶点.本文重点阐述以上miRNA在心肌纤维化中的调控作用.

摘要： 心肌纤维化又称为心肌钙化,是由冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性或反复加重的心肌缺血缺氧所产生的结果,导致逐渐发展为心力衰竭的,即慢性缺血性心脏病.转化生长因子-β1是一类多效应的细胞因子,可以促进细胞的增值、分化;促进胶原的合成,抑制胶原的降解,在心肌纤维化中,被认为是最强的促纤维化的生长因子.本文将探讨转化生长因子-β1在心肌纤维化中的作用机制以及最新的治疗手段,帮助临床获得心肌纤维化更好的治疗效果.

摘要： 心肌纤维化是一系列常见急性和慢性心肌疾病的特征之一,其主要的病理特征为过度细胞外基质(ECM)沉积,最终导致心肌僵硬,心脏重构乃至心力衰竭.本文将研究miR-199a-Sp在Ang-Ⅱ处理的小鼠心肌成纤维细胞中表达及其对纤维化相关基因表达的调控作用。明确miR-199a-Sp的作用靶基因，以及参导Ang-Ⅱ调控小鼠心肌成纤维细胞中miR-199a-Sp表达的信号通路。

摘要： 为了研究组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase,HDC)和STAT6在心梗小鼠心脏的表达模式,阐述组胺-STAT6信号轴在心肌纤维化中的作用及机制.应用HDC-GFP转基因小鼠示踪HDC在心脏和血管的表达,流式细胞术和免疫荧光鉴定HDC/GFP+细胞的表达;用免疫组化法检测STAT6蛋白的表达;应用HDC基因敲除小鼠(HDC-/-)和STAT6基因敲除小鼠(STAT6-/-)行冠脉永久结扎术建立急性心梗(AMI)模型,术后4周应用小动物超声、TUNNEL和Masson染色评估内源性组胺缺失或阻断STAT6信号对心功能、心肌凋亡或纤维化的影响.结果表明CD11b+Gr-1+髓系细胞高表达HDC，是心梗后组胺主要合成、释放细胞。STAT6信号轴介导了组胺在心肌纤维化和心室重构中的保护作用，以组胺-STAT6信号轴或者其下游蛋白为靶标，可能为防治心肌病理性纤维化提供新思路。

摘要： 取150g心肌梗死模型4周的大鼠,取心脏,冰冻切片至4mm之后组织包埋,4％FPA过夜,20％蔗糖1小时,10％蔗糖1小时,PBS+1％BSA混合液润洗,小心滴入1∶200GLI-1一抗孵育2小时,润洗,加入荧光二抗,再滴入1∶200PDGFR-BB抗体混合液,再加入荧光二抗,4°C冰箱过夜阴干,confocol下观察.以期在心肌纤维化下找到新生物标记物的细胞.结果显示GLI-1+PDGFR-BB在同一时间同时出现表达在同一细胞内表示生长及修复的蛋白的新型细胞在心肌梗死区被发现。

摘要： 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是远端回肠、直肠、结肠的L细胞合成与分泌的肽类激素,其受体广泛分布于心、脑、肾等全身组织中.本研究拟观察GLP-1受体激动剂干预后db/db小鼠心脏室壁厚度及收缩功能、心肌纤维化/凋亡相关指标的变化,探讨GLP-1受体激动剂对db/db小鼠心脏保护作用的可能机制.经过试验结果表明GLP-1受体激动剂利拉鲁肤干预改善糖尿病小鼠心脏明显升高的左室厚度，延缓其收缩功能的代偿性改变，其机制与降低糖尿病引起的心肌重塑有关，其干预引起的MIF及GRK2基因的表达同步下调，可能是其改善心肌纤维化和细胞凋亡的机制之一。

摘要： 目的：探究芪参益气滴丸在转化生长因子β1(TGF-β1)作用下对于大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的干预效应和机制. 方法：分离培养大鼠原代CFs,以5ng/mLTGF-β1诱导刺激细胞增殖,以10-6-10-2g/L芪参益气滴丸进行干预,并筛选浓度,采用MTT细胞活力检测法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期分布;实时荧光RT-PCR法检测细胞周期蛋白D1基因(Ccnd1)mRNA表达水平;Western blot检测p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达水平. 结果：TGF-β1能够刺激CFs增殖,使CFs细胞周期中S期细胞比例增加,使Ccnd1基因mRNA及p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达水平升高;芪参益气滴丸干预可抑制TGF-β1诱导的CFs增殖,10-3g/L芪参益气滴丸可减少CFs细胞周期中S期细胞比例,下调Ccnd1基因mRNA及P-ERKI/2蛋白的表达水平.但对p-Smad2/3的表达无显著影响. 结论：芪参益气滴丸可抑制TGF-β1诱导的CFs过度增殖,其机制与减少细胞周期中S期细胞比例,降低Ccnd1基因mRNA及P-ERK1/2蛋白表达水平有关.

摘要： 本发明公开了一种防治心肌纤维化或心肌肥厚的中药组合物。该中药组合物由下述中药重量份的原料药制备而成：竹节参5-30份，全瓜蒌8-36份，葛根10-30份，川芎8-24份，薤白6-28份。经过动物实验和统计学分析表明，心肌纤维化或心肌肥厚大鼠给予本发明中药组合物后，明显降低全心重/体重、心室重/体重，心脏组织炎性细胞、心肌细胞间质胶原明显减少，CVF明显降低。表明本发明组合物确实具有防治心肌纤维化或心肌肥厚的功效。本发明的中药组合物，还可与药学上可接受的辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射液。

摘要： 本发明涉及RNA在治疗扩张性心肌病、心肌纤维化及心肌凋亡中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种RNA在制备治疗扩张性心肌病药物中的应用以及在制备治疗心肌纤维化及心肌凋亡药物中的应用，RNA的序列为SEQ ID No.1，RNA链中的尿嘧啶U以pseudo U替代。通过本发明，为心肌纤维化，心肌凋亡和扩张性心肌病提供了一种有效的治疗手段，为延缓相关心脏疾病的发生发展以及治疗提供了一种新的路径。

摘要： 本发明公开了CAND1在制备抑制心肌细胞肥大、心力衰竭以及心肌纤维化药物中的应用。所述的CAND1的mRNA的NCBI登录号为NM_027994.1。制备的药物可以只含CAND1，也可制成一种药物的复合物，其包含有效剂量的CAND1及药学上可接受的载体；其中，所述的载体可为病毒、胆固醇，纳米颗粒，壳聚糖，脂质体等，合成CAND1并利用上述载体包裹，可制成注射制剂，通过静脉或肌肉注射的方式，用于治疗心肌肥厚、心力衰竭以及心肌纤维化。

摘要： 本发明涉及一种防治糖尿病心肌病心肌纤维化的中药复方药物及制备方法，属于中药复方制剂。取罗布麻10～40份、丹参10～30份、砂仁5～20份、郁金5～20份、赤芍5～10份，置于容器中，并混合均匀，然后加水至浸没药物，再在100～120°C下蒸1～2小时，两次，冷却后过滤药渣，制成复方制剂。本发明利用我国传统的中医理论，提供一种副作用小、疗效好、成本低、无耐药性、减轻病人痛苦、提高病人生活质量、延长病人生命的防治糖尿病心肌病心肌纤维化的中药制剂。

摘要： 本发明属于中药技术领域，公开了一种防治糖尿病心肌病心肌纤维化的中药汤剂及其制备方法。中药汤剂由中药提取物和水构成，且中药提取物与水的含量比为15mg～30mg：100mL；中药提取物由以下重量份的原料药制成：苦参10份～20份、姜黄10份～20份、橙皮10份～20份、水飞蓟籽10份～15份、葡萄籽10份～20份、太白楤木8份～13份、枳壳8份～13份、银杏8份～13份、人参3份～5份、水蛭3份～5份和黄连3份～5份。与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明的用于治疗糖尿病心肌病心肌纤维化的中药汤剂的治愈效果显著，且不易复发、无副作用。

摘要： 本发明公开了牛樟芝在防治心肌肥大及心肌纤维化中的应用。本发明所提供的应用具体为牛樟芝或牛樟芝的子实体提取物在如下(A)或(B)中的应用：(A)制备用于预防和/或治疗心肌肥大和/或心肌纤维化的产品；(B)预防和/或治疗心肌肥大和/或心肌纤维化。牛樟芝能够使得由于心肌肥大引起的机体心脏体重比和心脏胫骨比升高、心肌组织中ANF基因的表达水平升高均得到有效抑制；使得由于心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高、心肌组织中心肌纤维化标志基因Collagen1和Collagen3的表达水平升高也均得到有效抑制。可见牛樟芝对于防治心肌肥大和心肌纤维化具有重要作用。

摘要： 本发明公开了miR‑378在制备预防或治疗心肌肥厚、心肌纤维化的药物或试剂盒中的用途，并进一步公开了miR‑378作为心力衰竭生物标志物的用途。miR‑378通过抑制心肌细胞肥大和心肌纤维化对心脏具有抗心肌重构的保护作用，对许多心脏疾病具有潜在的预防和治疗价值。miR‑378有助于心力衰竭的辅助诊断，同时由于其在轻度和重度心力衰竭患者血液中的表达差异性，也有助于反映心力衰竭患者的疾病状态，为临床医生快速准确掌握患者病情、及时采取更具个性化的防治方案提供支持。

摘要： 本发明公开了一种防治心肌纤维化或心肌肥厚的中药组合物。该中药组合物由下述中药重量份的原料药制备而成：竹节参5-30份，全瓜蒌8-36份，葛根10-30份，川芎8-24份，薤白6-28份。经过动物实验和统计学分析表明，心肌纤维化或心肌肥厚大鼠给予本发明中药组合物后，明显降低全心重/体重、心室重/体重，心脏组织炎性细胞、心肌细胞间质胶原明显减少，CVF明显降低。表明本发明组合物确实具有防治心肌纤维化或心肌肥厚的功效。本发明的中药组合物，还可与药学上可接受的辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射液。

摘要： 本发明涉及芪参益气滴丸在制备改善心肌纤维化和心肌肥厚的药物中的应用，芪参益气滴丸是以现代科技提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸制剂，本发明的目的在于提供芪参益气滴丸在制备改善心肌纤维化，抑制心肌的进一步肥大的药物中的应用的药物中的应用，本发明所述应用是在左心室肥厚发生后，芪参益气滴丸可以改善心肌纤维化，本发明所述应用是在左心室肥厚发生后，可以显著地抑制左心室舒张末期室壁厚度和心脏体重指数的增加，增加左心室射血分数和缩短分数，减少心肌纤维化范围。

摘要： 本发明公开了一种心肌纤维化诊断试剂盒、制备方法、使用方法与应用。其中，心肌纤维化诊断试剂盒包括：Slit2检测抗体，用于检测血清中Slit2的浓度。Slit2检测抗体能够检测血清中Slit2的浓度，进而可以根据血清中Slit2浓度实现对心肌纤维化的诊断，具有操作便捷、诊断成本低、诊断速度快的特点。