基因工程抗体

摘要： Bt蛋白制剂及其转基因作物长时间推广应用,害虫抗药性等问题日益凸显,探索新型安全抗虫材料已成为竞先研究的热点。基于抗体免疫网络学说的抗独特型抗体技术被证实可用于研发抗原生物活性类似物,有望成为靶向创制模拟Bt蛋白抗虫功能材料的新途径。以Bt Cry1C蛋白多克隆抗体为包被抗原,从人源化噬菌体单链抗体库中获得9个阳性单克隆,其中E8-Anti-Id scFv经鉴定为β型抗独特型基因工程单链抗体。Bt Cry1C蛋白多克隆抗体、小菜蛾(Plutella xylostella)刷状缘膜囊泡(brush border membrane vesicles,BBMV)蛋白和稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocis medinalis)BBMV蛋白对E8-Anti-Id scFv的竞争抑制中浓度(IC_(50))分别为2.625、3.638和4.605μg/mL。室内生物测定显示,噬菌体展示形式的E8-Anti-Id scFv在滴度为1.2×10^(8) CFU/mL浓度条件下,对供试的小菜蛾和稻纵卷叶螟在72 h内的校正死亡率为58.69%和52.82%,其抗虫活性分别达到浓度为20μg/mL的原Bt Cry1C蛋白的77.87%和73.21%。由此表明,获得的E8抗独特型基因工程单链抗体材料初步具备模拟Bt Cry1C蛋白抗虫功能的特性,为后期深入研究和推进应用奠定了技术和材料基础。

摘要： 对基因工程抗体的种类以及筛选制备进行详细介绍,并对目前其在小分子识别中的研究进行梳理总结,分析基因工程抗体在识别小分子方面的优势,对应用中存在的问题进行讨论,希望对基因工程抗体在小分子识别中的进一步应用和产品研发提供一些思路.

摘要： 基因工程抗体研究通过抗体结构改造、抗体作用新靶点以及新型小分子抗体药物研发等方法,使抗体药物逐渐趋于人源化、小型化、高效化,已在临床诊断、治疗等方面碍到广泛应用,是肿瘤靶向治疗的重要手段.故着重介绍一种小型化基因工程抗体——纳米抗体.纳米抗体由于其技术的先进性和独特性,与普通抗体药物相比,具有相对分子质量小、易于表达、在血液中半衰期相对较短、穿透力强、免疫原性弱等特点,在抗肿瘤、抗病毒等领域具有广阔前景.

摘要： 双特异性抗体(BsAb)融合2种单抗的特异性,能够同时与不同的抗原或抗原表位结合,这种特殊的作用机制使其成为引入注目的治疗药物.经过多年的研究与发展,第一个双特异性抗体于2009年进入市场,另一个于2014年上市,还有众多双特异性抗体处于临床试验阶段.自然状态下不存在双特异性抗体,只能通过特殊方法进行制备.随着生命科学基础与应用研究的飞速发展,双特异性抗体的分子模式与制备技术在不断的演进,作用机制也在不断创新,应用范围更从肿瘤与炎症疾病,拓展到了遗传疾病.双特异性抗体有望成为未来抗体药物中的重要一员.%Bispecific antibodies (BsAb) combine the specificities of two kinds of antibodies and simultaneously address different antigens or epitopes.The particular mechanism of action makes BsAb to be compelling therapeutic agents.Following years of research and development (R&D),the first BsAb was approved in 2009,another BsAb entered the market in 2014,and several more are undergoing clinical trials.There are no bispecific antibodies in the natural state and they can only be prepared by special methods.With the rapid development of basic and applied research of life science,the molecular mode and preparation technology of BsAb are constantly evolving and the mechanism of action is constantly innovated.The application range extends from tumor and inflammatory diseases to genetic diseases.BsAb have potentials to become the next wave of antibody-based therapies.

摘要： 猪瘟(Classical swine fever,CSF)是严重危害养猪业的一种烈性传染病,常造成巨大的经济损失,是世界动物卫生组织要求必须申报的动物疫病之一.猪瘟的病原是猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV),CSFV的结构蛋白由衣壳蛋白(C)和囊膜糖蛋白(Erns、E1、E2)构成.E2蛋白是CSFV主要的保护性抗原,可以诱导机体产生中和抗体,从而抵抗CSFV的感染.此前,本团队制备了一株针对CSFV E2蛋白的鼠源单克隆抗体HQ06.文中将HQ06抗体重链和轻链可变区基因与猪源恒定区基因嵌合后克隆至真核表达载体,利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞制备一株针对CSFV E2蛋白的嵌合猪源化单克隆抗体cHQ06.应用ELISA、Western blotting试验证实了cHQ06与CSFV E2蛋白具有良好的反应性;中和试验结果表明cHQ06可以中和CSFV.综上所述,本研究应用CHO细胞稳定表达了具有良好反应性和中和活性的针对CSFV E2蛋白的嵌合猪源化单克隆抗体cHQ06,为研究CSFV E2蛋白结构、功能以及开发新型的CSFV诊断和治疗制剂奠定基础.%Classical swine fever (CSF),one of OIE-listed diseases,is a highly contagious and economically important disease of pigs.Classical swine fever virus (CSFV) is the causative agent of CSF.The capsid (C) protein and the glycoproteins Erns,E1 and E2,are structural components of the virus.E2 is the most immunogenic protein of the CSFV glycoproteins,inducing neutralizing antibodies that provide protection against lethal CSFV challenge.In a previous study,we developed a murine MAb HQ06 against the E2 protein of CSFV.In this study,the variable region genes from HQ06 and constant regions gene of swine antibody are fused and cloned into the eukaryotic expression vectors to establish a cell line which can stably express a chimeric porcinized MAb (cHQ06) against E2 in CHO cell.The purified cHQ06 antibody protein was determined to be successfully generated,which exhibited high reactivity between cHQ06 and the E2 protein of CSFV by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and Western blotting.More importantly,we investigated the neutralizing activity of cHQ06 against CSFV.In conclusion,this study generated cHQ06 for efficient and stable production which can be used against to develop novel diagnostic assays,investigate the structure and function of the E2 protein and generate novel preparations of diagnosis and treatment.

摘要： 近日,第二军医大学基础医学部生物物理学教研室雷长海教授和胡适博士课题组,在针对癌症治疗上,设计出一种新型肿瘤靶向治疗策略,并自主制备了一种新型抗体药物,成功实现了对肿瘤实体细胞和干细胞的联合抑制,有效阻止肿瘤生长。最新一期国际顶级学术期刊《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）在线发表了这一研究成果。

摘要： 为明确新型双抗夹心ELISA方法检测Cry1Ac毒素的效果,分别用纯化后的抗Cry1Ac单链抗体和an-ti-Cry1Ac兔多克隆血清(Anti-Cry1Ac-PAbs)作为捕获抗体和检测抗体,通过方阵滴定确定其最佳工作浓度,建立双抗夹心ELISA法。再用优化后的双抗夹心ELISA方法对检测Cry1Ac毒素的敏感性、特异性和回收率进行鉴定。结果表明,新型双抗夹心ELISA法最低检测限为0.91 ng/ml,线性检测范围为1.04 ng/ml~3.49μg/ml。5种稻米中Cry1Ac毒素的平均回收率为69.42%~87.95%,变异系数为1.19%~6.50%。%The purified anti-Cry1Ac single chain antibody was used as capture antibody, and genetically engineered anti-Cry1Ac-PAbs was used as detection antibody to develop a double-antibody sandwich ELISA for detection of Cry1Ac toxin. The results showed that the limit of detection of Cry1Ac toxin was 0. 91 ng/ml, with the linear range from 1. 04 to 3. 49 ng/ml. The average recovery of Cry1Ac toxin in five kinds of rice was 69. 42%-87. 95%, with coeffi-cient of variation of 1. 19%-6. 50%.

摘要： 基因工程抗体是近年来发展起来的一种新型抗体,将其应用于食品安全检测是目前食品学科领域研究的热点之一.因基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强、成本低以及可大批量生产等诸多优点,所以在食品污染物检测方面具有潜在的巨大应用价值.本文综述了基因工程抗体的分类、对污染物的检测原理、展示技术以及目前基因工程抗体在食品污染物检测方面应用的一些最新进展和存在的不足之处.

摘要： 在癌症的治疗中,单克隆抗体发挥着越来越重要的作用,显示出良好的应用前景.本次主要介绍研制的以CD20、OPN和ErbB2为靶标的新型肿瘤靶向基因工程抗体.1997年,抗CD20单抗Rituximab获美国FDA批准上市,用于治疗B细胞非霍奇金氏淋巴瘤.尽管Rituximab在临床治疗中已显示出较好的疗效,仍有约52％的病人对治疗不产生反应.为了研制更为有效的CD20抗体制剂,率先培育出Rituximab与CD20的复合物晶体并且解析了该复合物的高分辨率三维晶体结构.率三维晶体结构。在此基础上采用计算机辅助设计方法构建了具有不同亲和力的Rituximab突变体。研究有趣地发现其中一个Rituximab三点突变体表现出异常强烈的肿瘤细胞凋亡诱导活性，体内外实验进一步表明其可有效杀伤Rituximab耐药B淋巴瘤细胞。还设计构建出一种CD20四价基因工程抗体，其肿瘤细胞凋亡诱导活性较原二价抗体明显增强。体内免疫治疗实验结果进一步证实四价抗体的抗肿瘤作用明显强于两价亲本抗体。在此基础上进一步研制出了双特异性四价CD20抗体，其具有比以上单特异性四价CD20抗体更强的抗肿瘤活性。研制的以上CD20靶向抗体可能发展成为用于B细胞淋巴瘤治疗的抗体药物。OPN是一种具有多种功能的细胞基质蛋白，1A12是制备的抗OPN小鼠单抗，其可有效抑制肿瘤血管生成。采用计算机辅助设计对1A12进行了人源化改造，获得了人源化抗体hulA12。在此基础上，利用抗VEGF人源化抗体Bevacizumab和hulA12构建了一个抗VEGFA/OPN双特异性抗体VEGF/OPN-BsAbo VEGF/OPN-BsAb显示出比hulA12和Bevacizumab明显更强的抑制肿瘤血管生成的能力，能更加显著地抑制原发瘤生长和肿瘤肺转移。以上结果首次展示了组合抗VEGF和抗OPN治疗转移性肿瘤的良好应用前景。抗人ErbB2的人源化抗体Trastuzumab于1998年获得批准用于ErbB2高表达乳腺癌的治疗。但临床数据显示约70%的ErbB2过表达的乳腺癌患者对Trastuzumab治疗不产生反应，且大部分对Trastuzumab发生反应的患者也会在治疗开始1年内产生耐药。研究表明Trastuzumab不能完全抑制ErbB2异源二聚体激活途径，这可能是Trastuzumab耐药产生的重要原因。通过基因工程技术构建由靶向ErbB2不同表位的两个单抗(trastuzumab和pertuzumab)组成的双特异性抗体TPL。与Trastuzumab和Pertuzumab联用相比，TPL能够更为有效地阻断配体非依赖和配体依赖的ErbB2异源二聚体的形成。与此一致的是，TPL显示出比Trastuzumab和Pertuzumab联用明显增强的抑制ErbB2分子下游信号通路激活的作用。体内外抗肿瘤实验研究表明，TPL表现出远强于Trastuzumab/Pertuzumab联用的抗肿瘤活性，能够清除在裸鼠体内建立的Trastuzumab耐药的人乳腺癌移植瘤。研制的靶向ErbB2分子不同表位的双特异性抗体TPL可能发展成为用于治疗Trastuzumab耐药乳腺癌的新型抗体制剂。

摘要： E蛋白在介导病毒的吸附、融合，决定病毒的血凝活性、细胞趋向性、病毒毒力和诱导宿主保护性免疫反应中起重要作用。由于单克隆抗体均来自动物，进入人体后易引起过敏反应，而人的制剂又相当难获得。因此本试验采用基因工程技术从成功制备的分泌抗JEV E蛋白的杂交瘤细胞SD4，提取RNA通过RT-PCR扩增抗体重链可变区基因VH，经克隆及测序分析VH基因，旨在为构建抗JEV基因工程抗体奠定基础。

摘要： 抗体以其能与靶分子特异结合的优良特性，已在疾病的基础研究、诊断和治疗领域取得了广泛的应用，并发挥着重要的作用。rn 抗体研究经历了多克隆抗体-单克隆抗体-基因工程抗体的漫长历程之后，目前已经已经进入了人源化抗体、全人抗体、小型化工程抗体、多功能抗体并存的新时代。目前抗体在肿瘤、自身免疫疾病、感染性疾病、心血管疾病的诊断和治疗均取得了广泛的应用，成为这些疾病的辅助诊断、鉴别诊断、早期诊断以及分型、判断预后、监测治疗最重要的工具之一，也是这些疾病个体化靶向治疗药物的主力军之一。rn 随着基因组学和蛋白组学的快速进展，新的标志物和靶分子大量涌现，抗体研制和应用也向着抗原更加多样化、抗体或其偶联物的功能多样化、高通量的快速实时检测和联合应用等方向发展。在未来抗体研制和应用的重点将主要集中在发展新靶标的治疗抗体和诊断用抗体、提高产业化生产产能进一步降低成本、研究合理的临床治疗方案和联合检测方案、分子影像、与其它学科交叉开发抗体新的治疗诊断功能和相应技术。而基于我国抗体研制和应用相对落后的现实情况，我们还需要加强在抗体的国产化、规模化、标准化和产业化的投入，并力争在抗体技术与新材料学结合的新型诊断试剂开发领域获得突破。

摘要： 19世纪末科学家们已开始抗体的实验研究,至今抗体的发展经历了从多克隆抗体到单克隆抗体,直至基因工程抗体,再到人源抗体的过程,从一个侧面反映了生命科学由整体水平、细胞水平到基因工程水平的进展.本文从细胞水平抗体(即鼠源单克隆抗体)的发现开始,直至基因工程抗体(鼠单克隆抗体的人源化、单链抗体、抗体融合蛋白、噬菌体抗体库等),介绍了单克隆抗体的研究和应用发展情况.

摘要： 利用慢病毒法制备人溶菌酶转基因鸡，并采用PCR和Southern Blot对获得转基因鸡鉴定;通过定量PCR测定人溶菌酶基因在不同组织、器官及血细胞中的表达情况。收取15只48周龄转基因鸡与巧只同周龄公母比例相同的非转基因鸡粪便，并进行肠道微生物组成结构检测。统计分析同日龄出生的转基因鸡和非转基因鸡出雏数，健雏数，出生重，6周龄体重，6周龄胫长等生长指标。得出F2代转基因鸡阳性率母鸡达到26.1，公鸡达到34.5，与文献报道的利用慢病毒载体介导法制备转基因鸡目的基因遗传给后代的遗传率范围4%-45%相符。定量PCR得到转基因鸡各组织、器官人溶菌酶的表达均无显著差异，可能是由于CMV启动子受到表观修饰，导致基因表达抑制等结论。

摘要： 利用慢病毒法制备人溶菌酶转基因鸡，并采用PCR和Southern Blot对获得转基因鸡鉴定;通过定量PCR测定人溶菌酶基因在不同组织、器官及血细胞中的表达情况。收取15只48周龄转基因鸡与巧只同周龄公母比例相同的非转基因鸡粪便，并进行肠道微生物组成结构检测。统计分析同日龄出生的转基因鸡和非转基因鸡出雏数，健雏数，出生重，6周龄体重，6周龄胫长等生长指标。得出F2代转基因鸡阳性率母鸡达到26.1，公鸡达到34.5，与文献报道的利用慢病毒载体介导法制备转基因鸡目的基因遗传给后代的遗传率范围4%-45%相符。定量PCR得到转基因鸡各组织、器官人溶菌酶的表达均无显著差异，可能是由于CMV启动子受到表观修饰，导致基因表达抑制等结论。

摘要： 利用慢病毒法制备人溶菌酶转基因鸡，并采用PCR和Southern Blot对获得转基因鸡鉴定;通过定量PCR测定人溶菌酶基因在不同组织、器官及血细胞中的表达情况。收取15只48周龄转基因鸡与巧只同周龄公母比例相同的非转基因鸡粪便，并进行肠道微生物组成结构检测。统计分析同日龄出生的转基因鸡和非转基因鸡出雏数，健雏数，出生重，6周龄体重，6周龄胫长等生长指标。得出F2代转基因鸡阳性率母鸡达到26.1，公鸡达到34.5，与文献报道的利用慢病毒载体介导法制备转基因鸡目的基因遗传给后代的遗传率范围4%-45%相符。定量PCR得到转基因鸡各组织、器官人溶菌酶的表达均无显著差异，可能是由于CMV启动子受到表观修饰，导致基因表达抑制等结论。

摘要： 利用慢病毒法制备人溶菌酶转基因鸡，并采用PCR和Southern Blot对获得转基因鸡鉴定;通过定量PCR测定人溶菌酶基因在不同组织、器官及血细胞中的表达情况。收取15只48周龄转基因鸡与巧只同周龄公母比例相同的非转基因鸡粪便，并进行肠道微生物组成结构检测。统计分析同日龄出生的转基因鸡和非转基因鸡出雏数，健雏数，出生重，6周龄体重，6周龄胫长等生长指标。得出F2代转基因鸡阳性率母鸡达到26.1，公鸡达到34.5，与文献报道的利用慢病毒载体介导法制备转基因鸡目的基因遗传给后代的遗传率范围4%-45%相符。定量PCR得到转基因鸡各组织、器官人溶菌酶的表达均无显著差异，可能是由于CMV启动子受到表观修饰，导致基因表达抑制等结论。

摘要： 口蹄疫(Foot and Mouth Disease,FMD)是一种急性、热性、高度接触性传染病,主要感染偶蹄目动物,因其感染性极强,传播速度快,造成的经济损失巨大,被国际兽疫局列为A类传染病,该疾病主要是由口蹄疫病毒(Foot and Mouth Disease Virus,FMDV)引起的.本文针对口蹄疫病毒基因组保守区3D,使用RNAi技术与转基因技术相结合,培育出抗口蹄疫转基因羊新品种.本实验筛选出了针对口蹄疫病毒3D序列的shRNA，双荧光素酶报告系统检测出抑制效率高达93.97%。随后，通过原核显微注射获得抗口蹄疫转基因山羊，获得61只微注射山羊，经PCR筛选和Southern Blot鉴定得到7只转基因阳性个体，又通过Northern Blot和qPCR对表达出的外源siRNA进行定性分析及定量检测，结果证实制备的转基因山羊上皮细胞能够稳定表达干扰口蹄疫病毒3D序列的siRNA，且表达量存在差异。

摘要： 口蹄疫(Foot and Mouth Disease,FMD)是一种急性、热性、高度接触性传染病,主要感染偶蹄目动物,因其感染性极强,传播速度快,造成的经济损失巨大,被国际兽疫局列为A类传染病,该疾病主要是由口蹄疫病毒(Foot and Mouth Disease Virus,FMDV)引起的.本文针对口蹄疫病毒基因组保守区3D,使用RNAi技术与转基因技术相结合,培育出抗口蹄疫转基因羊新品种.本实验筛选出了针对口蹄疫病毒3D序列的shRNA，双荧光素酶报告系统检测出抑制效率高达93.97%。随后，通过原核显微注射获得抗口蹄疫转基因山羊，获得61只微注射山羊，经PCR筛选和Southern Blot鉴定得到7只转基因阳性个体，又通过Northern Blot和qPCR对表达出的外源siRNA进行定性分析及定量检测，结果证实制备的转基因山羊上皮细胞能够稳定表达干扰口蹄疫病毒3D序列的siRNA，且表达量存在差异。

摘要： 本发明提供一种双功能抗体及其构建方法。该双功能抗体包括抗体的重链恒定区、抗体的轻链恒定区、以及分别与所抗体的重链恒定区和抗体的轻链恒定区相连接的第一目的蛋白和第二目的蛋白。该双功能抗体的构建方法包括：分别获取抗体的重链恒定区基因、抗体的轻链恒定区基因、第一目的基因和第二目的基因；采用表达载体构建包括上述基因的重组载体穿梭质粒；将重组载体穿梭质粒转染至表达细胞株中进行培养，表达得到双功能抗体；以及离心收集上清或细胞进行纯化后得到双功能抗体。本发明的构建方法在基因水平上对抗体分子进行组装，构建过程针对性强且易于实现。构建得到的双功能抗体可具有两个抗原结合部位，从而可同时针对两个不同抗原。

摘要： 本发明公开了一种抗犬细小病毒抗体的重链、轻链可变区及基因工程抗体，属于抗体工程技术领域。本发明提供的抗犬细小病毒抗体的重链、轻链的可变区氨基酸序列和核苷酸序列，为构建高亲和力、低免疫原性的抗犬细小病毒的基因工程抗体提供支持。本发明还将犬细小病毒的单克隆抗体的可变区序列与鼠源恒定区进行组装，得到抗犬细小病毒的基因工程抗体，表现出良好的中和CPV病毒的活性，且具有抑制犬细小病毒对红细胞的凝集作用，可将其应用于犬细小病毒单克隆抗体犬源化研究等领域，对推动犬源化单克隆抗体药物的发展具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种针对流感病毒M2离子通道蛋白VHH基因工程抗体及其编码基因和在制备抗流感药物中的应用。该VHH基因工程抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码基因序列如SEQ ID NO.2所示。该抗体能特异性与流感病毒天然状态下M2离子通道蛋白分子结合，其对流感病毒M2野生型和金刚烷胺抗药株病毒都具有抑制作用。细胞存活实验提示其可能通过抑制M2离子通道功能行使作用。小鼠体内实验证实，被动免疫M2-7AVHH抗体对流感病毒攻击小鼠具有治疗性保护作用，能保护动物免受流感A/PR/8/34的致死剂量的侵袭。该抗体可用于开发抗流感病毒药物，如治疗患有流感或存在患流感的危险的受试者的药物。

摘要： 本发明涉及抗肿瘤基因工程二价类抗体及其制备方法及抗肿瘤基因工程药物，该抗肿瘤基因工程二价类抗体包括恒定区以及与恒定区连接的SIRPα和B7。该抗肿瘤基因工程抗体的制备方法包括：获取恒定区基因、SIRPα基因和B7基因；构建包括上述三种基因的表达质粒；将表达质粒转染至表达细胞株中进行培养；分离纯化后得到二价类抗体。本发明的二价类抗体同时具有可分别与肿瘤细胞上的CD47位点和淋巴细胞上的CD28位点特异性结合的SIRPα和B7，特异性结合作用显著增强，可以实现双重抑制机体肿瘤细胞的能力；本发明的制备方法工艺简单、切实可行；具有二价类抗体的抗肿瘤基因工程药物可有效作用于肿瘤细胞，并有效预防和治疗肿瘤疾病。

摘要： 本发明涉及抗HIV基因工程二价类抗体及其制备方法及抗HIV基因工程药物，该抗HIV基因工程二价类抗体包括人抗体的恒定区以及与人抗体的恒定区连接的CD4和CCR5。该抗HIV基因工程抗体的制备方法包括：获取人抗体的恒定区基因、CD4基因和CCR5基因；构建包括上述三种基因的表达质粒；将表达质粒转染至表达细胞株中进行培养；分离纯化后得到二价类抗体。本发明的二价类抗体同时具有可与HIV病毒上的CD4位点和CCR5位点特异性结合的CD4和CCR5，特异性结合作用显著增强，可以实现双重阻止HIV病毒感染宿主细胞的作用；本发明的制备方法工艺简单、切实可行；具有二价类抗体的抗HIV基因工程药物可有效作用于HIV病毒，并有效预防和治疗HIV病毒感染。

摘要： 本发明公开了一种抗犬细小病毒抗体的重链、轻链可变区及基因工程抗体，属于抗体工程技术领域。本发明提供的抗犬细小病毒抗体的重链、轻链的可变区氨基酸序列和核苷酸序列，为构建高亲和力、低免疫原性的抗犬细小病毒的基因工程抗体提供支持。本发明还将犬细小病毒的单克隆抗体的可变区序列与鼠源恒定区进行组装，得到抗犬细小病毒的基因工程抗体，表现出良好的中和CPV病毒的活性，且具有抑制犬细小病毒对红细胞的凝集作用，可将其应用于犬细小病毒单克隆抗体犬源化研究等领域，对推动犬源化单克隆抗体药物的发展具有重要意义。

摘要： 本发明涉及针对乙型肝炎病毒preS1的新鼠单克隆抗体可变区序列，包括重链和轻链可变区及其保守性变异体，编码该可变区氨基酸序列的核酸分子，包含该核酸分子的重组表达载体以及宿主细胞，由所述可变区序列组装成的基因工程抗体，包含该基因工程抗体的融合蛋白，由该基因工程抗体与一种或多种治疗乙型肝炎的药物分子偶联的复合物，该基因工程抗体用于制备诊断、预防和/或治疗乙型肝炎病毒的药物的用途，以及包含该基因工程抗体和药学可接受的载体和/或佐剂的药物组合物。

摘要： 本发明涉及针对乙型肝炎病毒preS1的新鼠单克隆抗体可变区序列，包括重链和轻链可变区及其保守性变异体，编码该可变区氨基酸序列的核酸分子，包含该核酸分子的重组表达载体以及宿主细胞，由所述可变区序列组装成的基因工程抗体，包含该基因工程抗体的融合蛋白，由该基因工程抗体与一种或多种治疗乙型肝炎的药物分子偶联的复合物，该基因工程抗体用于制备诊断、预防和/或治疗乙型肝炎病毒的药物的用途，以及包含该基因工程抗体和药学可接受的载体和/或佐剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了一种含基因工程抗体基因表达盒的微环DNA重组母质粒及其制备方法，该微环DNA重组母质粒能在宿主菌内完成位点特异性重组，消除原核质粒元件，形成含基因工程抗体基因表达盒的微环DNA；本发明还提供了一种含基因工程抗体基因表达盒的微环DNA及其制备方法和应用，该微环DNA可在宿主细胞内稳定、持久地表达基因工程抗体基因，是一种高效、安全的基因治疗载体；其次，本发明还提供了一种含有该微环DNA的宿主细胞及其制备方法和应用；此外，本发明还提供了一种基因工程抗体及其制备方法和应用。

摘要： 本发明公开了一种针对流感病毒M2离子通道蛋白VHH基因工程抗体及其编码基因和在制备抗流感药物中的应用。该VHH基因工程抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码基因序列如SEQ ID NO.2所示。该抗体能特异性与流感病毒天然状态下M2离子通道蛋白分子结合，其对流感病毒M2野生型和金刚烷胺抗药株病毒都具有抑制作用。细胞存活实验提示其可能通过抑制M2离子通道功能行使作用。小鼠体内实验证实，被动免疫M2-7AVHH抗体对流感病毒攻击小鼠具有治疗性保护作用，能保护动物免受流感A/PR/8/34的致死剂量的侵袭。该抗体可用于开发抗流感病毒药物，如治疗患有流感或存在患流感的危险的受试者的药物。