摘要：目的:本文以NX/TX联合应用为例，对Loewe等效线法应用范围的扩展，阐述协同/相加/拮抗定性评价方法和计算协同/相加/拮抗的浓度范围的过程和技巧，为新抗癌复方研发提供方法。rn 方法:1)Loewe等效线法是将任一效应处的药物单一剂量DA和DB，标示于坐标系X轴和Y轴上，连接两点得直线方程为:x/DA+y/DB=1。在两剂量dA和dB合用时，达到单用DA或者DB效应时，合用指数CI=dA/DA+dB/DB,CI<1为协同效应，CI=1为相加效应，CI>1为拮抗效应。2)通过单用组量效曲线，计算得DA和DB，获得CI。3)设置恰当剂量刻度，计算共同效应范围的理论效应值和CI;以合用组单一浓度值为横坐标、CI值为纵坐标作图，并拟合曲线方程;令CI=1，得出合用组的单一浓度的相加效应值，进而得出协同/相加/拮抗的浓度范围。4)本试验的受试细胞为人肝癌HepG2;测试方法为MTT;计算工具为EXCEL程序和MicroCal Origin绘图软件。rn 结果:1)NX单用浓度为0.5,1,2,4,8,16μg/ml，抑制效应分别为5.5,14,49.2,84.9,92.9,94.1%;TX单用浓度为0.5,1,2,4,8,16ng/ml，效应分别为4.5,14.1,32.5,59.3,80.3,87.4%；两药固定比例合用浓度为0.5+0.5,1+1,2+2,4+4,8+8,16+16(μg/ml+ng/ml)，效应分别为19.7,32.1,62.9,86,92.2,95.4%;两药固定浓度合用为0.5+2,1+2,2+2,4+2, 8+2,16+2(μglml+ng/ml),效应分别为10.1,23.8,67.3,88,92.9,96.1%。2)NX单用量效方程为y=(-89.8902)/{1+(x/1.9981)^3.0815}+94.209;TX单用量效方程为y=(-91.2847)/{1+(x/2.8494)^1.7569}+92.1626;合用组固定比例合用方式的NX-CI分段函数方程为CI=(-0.8541)/{1+(x/0.5814)^2.683}+1.313;合用组固定浓度合用方式的NX-CI方程为CI=3.2263/{l+(x/0.8224)^2.087}+0.744703)固定比例合用时，0.5+0.5的CI 0.7955为协同，其余各水平的CI均大于1，为拮抗;相加浓度为:NX 0.713μg/ml, TX 0.713ng/ml，药物效应为24.1%0协同浓度范围:NX [0.5～0.713)μg/ml, TX[0.5～0.713)nglml，效应为24.1%以下区域。拮抗浓度范围:NX(0.713～6.6]μg/ml, TX(0.713～6.6]ng/ml，效应为24.1以上区域。4)固定浓度合用时，4+2的CI 0.8944为协同，其余各水平的CI均大于1,为拮抗。相加浓度为:NX 2.6656μg/m1,TX 2ng/ml，药物效应为81.2%。拮抗浓度范围:NX[0.5～2.6656)μg/ml,TX 2ng/ml;效应为81.2%以下区域。协同浓度范围:NX(2.6656～5.0]μg/ml,TX 2ng/ml，效应为81.2%以上区域。rn 结论:本文扩展了Loewe等效线模型法适用范围，能够解决更多的问题。
