单抗

摘要： 在魔幻的2021年,多重背景交杂,商业世界发生了太多变化。一方面,疫情影响了生活的每个角落,环球同此凉热。所幸,国产新冠特效药终于面世。从发现新冠病毒到药物研发,整合团队、建立平台,单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗的诞生仅用了不到两年时间,可谓神速。清华大学医学院教授张林琦形容团队的战斗力,是“召之即来,来之能战,战之能胜”。

摘要： “感谢、感激、感恩。”清华大学医学院教授张林琦在谈及国产新冠特效药的研制时,用了这六个字。作为这款药物的研发负责人,他期待,经历了千辛万苦而获批的首个国产新冠病毒中和抗体联合治疗药物——单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗,能在中国以及全世界抗疫过程中发挥更大的作用。

摘要： 兽药残留检测是监督控制药物滥用的手段之一。免疫学技术基于抗原对抗体的特异性识别,具有灵敏度高、稳定性好、操作简单、快捷等优点被广泛应用于兽药残留检测。该方法的关键是要获得高质量的特异性抗体,因而单抗技术的应用与发展,对免疫分析方法的普及起了巨大推动作用。为此,本文针对单抗的制备以及基于单抗的免疫分析方法在兽药残留检测领域的应用进行简要综述。目前酶联免疫吸附法(ELISA)与胶体金免疫层析法(GICA)是应用最广泛的基于单抗的兽药残留检测方法,主要用于检测抗生素、化学合成抗菌药、激素类和β-受体激动剂类药物、镇静剂类药物,其操作简单,灵敏度高,但均需要对样品进行一定的前处理,实际操作中较易出现假阳性,反应时间长等问题。为提高检验的敏感度、稳定性、特异性、便捷性,正在研究新型的免疫分析技术,如结合采用表面增强拉曼光谱(SERS)技术和金标检测试纸(LFA)实现超灵敏检测,采用微流控免疫分析芯片技术联合ELISA实现高通量检测等。诸多研究将为基于单抗的免疫分析方法在兽药残留检测中的应用提供新思路。

摘要： 近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准临床急需罕见病药品注射用司妥昔单抗(英文名:Siltuximab for Injection)的进口注册申请,用于人体免疫缺陷病毒(HIV)阴性和人疱疹病毒8型(HHV-8)阴性的多中心Castleman病(MCD)成人患者。

摘要： 中国创新药企出海不易。2月11日凌晨,美国FDA召开肿瘤药物咨询委员会(ODAC),审评信达生物与礼来制药联合研发PD-1抗体信迪利单抗能否获批上市。会议开了5个多小时,专家委员会最终以14:1的投票结果,认为信迪利单抗的中国数据不足以申报用于治疗美国患者,需要补充临床试验才能批准上市。这场医药界的专业会议,在资本市场引发巨大波澜。

摘要： 通过建立HPLC柱前衍生化法对不同厂家的聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛、乙醛进行检测分析,并在不同条件下监测甲醛和乙醛对阿达木单抗聚集的影响,分别从基因毒性杂质控制和对单抗制剂稳定性影响两方面综合考量,初步得出二者的控制限度。HPLC柱前衍生化法采用2,4-二硝基苯肼(2,4-DNPH)作为衍生化试剂,以乙腈和水为流动相,在C_(8)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱上梯度洗脱进行分离,检测波长为360 nm,用外标法定量。方法学验证结果表明,该方法适用于聚山梨酯80和聚山梨酯20中微量甲醛和乙醛的定量分析。对不同厂家不同批次的聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛或乙醛的检测分析表明二者含量差异较大,聚山梨酯80中甲醛和乙醛含量明显高于聚山梨酯20;用分子排阻色谱法对经甲醛和乙醛处理的阿达木单抗分子聚集体变化进行监测后发现,甲醛对阿达木聚集的影响显著高于乙醛。按照《人用药品注册技术国际协调会议指南:诱变性杂质评估和控制》(ICHM7)的要求从风险评估的角度计算单抗制剂用聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛和乙醛的杂质限度,结合对单抗聚集稳定性的影响,给出其中甲醛和乙醛初步的限度建议为:分别不得过7μg/g和765μg/g。

摘要： 美国FDA近期紧急批准了数种用于预防或治疗新冠肺炎的药物,包括巴尼韦单抗(bamlanivimab)、埃特司韦单抗(etesevimab)、Evusheld(tixagevimab+cilgavimab)、Paxlovid(nirmatrelvir+ritonavir)、莫努匹韦(Molnupiravir)等。美国FDA于2021年12年3日对礼莱公司两种治疗新冠肺炎的单抗药物bamlanivimab/巴尼韦单抗(CAS登记号为2423943-37-5)和etesevimab/埃特司韦单抗联合用药的紧急批准政策进行修订。

摘要： 建立并验证了基于时间分辨荧光免疫分析技术评价药物纳武利尤单抗在食蟹猴体内的药代动力学的方法,并与酶联免疫吸附法(ELISA)进行比较。96孔板包被PD-1用以捕获药物,Eu螯合物标记山羊抗人IgG抗体用于检测。该方法的灵敏度为2 ng·mL^(-1),线性范围2~2500 ng·mL^(-1),定量上限、定量下限的批内精密度在3.6%~14.2%范围内,批间精密度在10.0%~10.6%范围内。低、中、高质量浓度质控的批内精密度在1.2%~16.5%内,批间精密度在9.6%~12.2%范围内。定量上下限的准确度在-14.3%~11.9%。低中高质量浓度质控准确度在-14.3%~11.4%范围内。该方法与ELISA相比有更宽的检测范围,且两种方法的检测结果差异不具备统计学意义(P<0.05),说明此方法稳定可靠。

摘要： 英国药品和健康产品管理局(MHRA)网站近期发布信息,警示阿替利珠单抗(atezolizumab,商品名:泰圣奇/Tecentriq)和其他免疫治疗抗癌药的严重皮肤反应。MHRA建议医务人员,在阿替利珠单抗等免疫治疗抗癌药的用药患者中收到了严重皮肤反应的报告,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。应告知患者,一旦出现严重皮肤反应需立即就医。监测患者是否出现了严重皮肤反应的体征和症状,排除其他可能原因。

摘要： 目的在CHO-S细胞中表达抗白细胞分化抗原47(CD47)抗体Hu5F9,并对抗体纯化后进行鉴定。方法将编码Hu5F9抗体轻、重链基因构建至真核表达载体,瞬转CHO-S细胞进行表达,取细胞上清检测后利用其人源Fc标签纯化抗体蛋白,并进行Western blot鉴定。结果经双酶切及基因测序验证Hu5F9载体构建成功,细胞上清经SDS-PAGE检测,可见抗体轻链、重链和完整抗体条带,抗体纯化后Western blot鉴定结果显示条带大小与预期一致。结论在CHO-S细胞中成功表达了抗CD47抗体Hu5F9,为后续的药物研发提供研究依据。

摘要： 3株单抗1E5、C3-B7和E6-F11与新城疫病毒(NDV)不同毒株在血凝抑制试验(HI)、ELISA和病毒中和试验中反应性不同,而同一株单抗与同一个NDV毒株在HI、ELISA以及病毒中和试验中的反应性一致.其中,单抗1E5与NDV标准株(LaSota、F48E8)、8个NDV分离株反应阳性,而与9个NDV分离株反应阴性;单抗C3-B7、E6-F11与所有NDV毒株反应均为阳性.研究结果表明,3株单抗均是针对HN蛋白上的中和位点,国内部分NDV流行株HN抗原至少有一个抗原位点发生了变异.

摘要： 用PCR方法从小尾寒羊基因组DNA中扩增编码PrPc核心片段DNA,并克隆到硫氧还原蛋白融合表达载体pET-32a(+)上,构建小尾寒羊PrPc核心片段表达重组质粒PrP-pET-32a(+).PrP-pET-32a(+)转化E.coliBL21,IPTG诱导融合表达小尾寒羊PrPc核心片段Trx-PrP27-30.Ni+离子亲和层析柱纯化蛋白,得到相对分子质量约为35kD的Trx-PrP27-30.以纯化的Trx-PrP27-30免疫PrPc基因敲除小鼠,利用淋巴细胞杂交瘤技术,筛选出6株能稳定分泌针对小尾寒羊PrPc核心片段特异单抗的杂交瘤细胞株2H3、4C6、5F11、7F1、7F8和7F11.免疫组化实验表明,2H3、4C6、5F11和7F11可特异性识别羊痒病脑组织切片中耐PK酶消化的PrPsc.

摘要： 利用蛋白A亲和层析柱一步法，分离纯化紫红笛鲷血清中的免疫球蛋白(Ig)，并用提纯的紫红笛鲷(Lutjanus argentimaculatus)血清免疫球蛋白(Ig)分子免疫纯系的balb/c小鼠，取其淋巴结同鼠骨髓瘤细胞Sp2/0融合，所得的杂交瘤细胞经问接ELISA、Westernblotting的检测和鉴定，得到抗紫红笛鲷LgM分子重链的单抗6株。其单抗亚型为1株IgG1、3株IgG2、1株IgG2a、1株IgG3。通过亲和层析的吸收曲线和Western blot，揭示了鱼类血清Ig同目不同属之问的相似度较低，而在不同目之间的相似度极低。

摘要： 利用原核表达的禽白血病病毒(ALV)P27蛋白作为抗原制备的单抗作为包被抗体,以自制的酶标兔抗P27作为酶标抗体,在国内首次建立了检测ALV抗原的双抗体夹心ELISA方法.该方法对禽白血病P27抗原的最小检出量为5ng/ml,通过统计学试验证明自制的诊断试剂具有良好的特异性和稳定性.与IDEXX试剂盒的平行实验确定自制诊断试剂S/P>0.17为阳性判定标准.应用此方法对北京附近鸡场对抽样检测687份蛋清样品,检测结果与IDEXX的禽白血病抗原检测试剂盒符合率达到100﹪.

摘要： 本文公开了结合BCMA的抗原结合蛋白和结合免疫调节剂诸如PD‑1或OX40的抗原结合蛋白的组合产品、其药物组合物、其用途和包括施用所述组合产品的治疗方法，包括在癌症中的用途。

摘要： 本发明公开了一种单抗光电保护膜制备方法，包括步骤：S1、放卷；S2、涂胶；S3、烘干；S4、收卷；在所述步骤S2中，通过涂胶辊将胶槽中的胶液涂覆在基膜表面，由搅拌装置对胶槽中的胶液进行搅拌，同时由抽气装置吸收从胶液中溢出的气体。本发明的单抗光电保护膜制备方法，通过设置搅拌装置对胶槽中的胶液进行搅拌，避免胶液长期静止不动而发生凝固，提高双抗光电保护膜的良率，同时设置的抽气装置能够及时将有毒气体抽走，避免有毒气体散发到空气中，改善工作环境。本发明还公开了一种单抗光电保护膜。

摘要： 本发明公开了一种分泌鸭新型呼肠孤病毒σC蛋白单抗的杂交瘤细胞、单抗及应用。所述杂交瘤细胞分类命名为杂交瘤细胞株NDRV YT A5‑B6，保藏号为CCTCC NO：C2021124。本发明杂交瘤细胞分泌的鸭新型呼肠孤病毒σC蛋白单抗，具有较高的效价，及较强的特异性。通过间接免疫荧光(IFA)和抗原表位的保守性分析表明，A5‑B6McAb仅与NDRV发生特异性反应，而不与CDRV和ARV发生反应；其抗原表位序列在不同地域和不同宿主来源的NDRV分离株中具有很高的保守性。本研究结果为进一步研究σC蛋白的结构和NDRV及其抗体临床检测方法的建立奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种分泌鸭新型呼肠孤病毒σB蛋白单抗的杂交瘤细胞、单抗及应用。所述杂交瘤细胞保藏号为CCTCC NO：C202148，分泌的鸭新型呼肠孤病毒σB蛋白单抗，具有较高的效价，且具有较强的特异性。使用制备的单抗建立了一种以纯化的重组NDRV σB蛋白作为包被抗原，HRP标记的抗σB蛋白单抗作为检测抗体的阻断ELISA，该方法能特异性地识别NDRV阳性血清，而与其它鸭、鹅常见病抗体阳性血清无交叉反应；重复性试验表明，批间和批内的变异系数均小于10％；敏感性为90.5％，特异性为94.5％，且与病毒中和试验的符合率为93.8％。

摘要： 本发明公开了一种分泌抗番茄斑驳花叶病毒(Tomato mottle mosaic virus，ToMMV)单抗杂交瘤细胞株及其单抗应用。以提纯的ToMMV病毒粒子为抗原免疫BALB/c小鼠，经细胞融合、筛选、克隆，获得1株能分泌抗ToMMV单抗的杂交瘤细胞株2D6，其保藏号为CGMMC NO.18846。该细胞株分泌单抗腹水间接ELISA效价达10‑8，其与ToMMV发生特异性免疫反应，而不与同属的烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus，TMV)和番茄花叶病毒(Tomato mosaic virus，ToMV)反应。利用2D6单抗建立检测番茄植株中ToMMV的ACP‑ELISA、dot‑ELISA和Tissue print‑ELISA检测方法，其中ACP‑ELISA和dot‑ELISA方法检测病叶的灵敏度分别达到1:40,960和1:20,480倍稀释(w/v,g/mL)。分泌ToMMV高质量单抗杂交瘤细胞株的创制及该病毒血清学检测方法的建立为ToMMV的诊断和检测、流行病学调查及科学防控提供物质和技术支撑。

摘要： 本发明提供一种同时检测贝伐珠单抗和曲妥珠单抗药物浓度的方法，属于单克隆抗体检测技术领域，其使用同位素标记的单克隆抗体作为内标，先采用磁性微球富集人血清样品中的贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体，再对富集到的单克隆抗体进行蛋白变性、还原、烷基化和酶解，最后使用液相色谱‑串联质谱准确定量人血清中贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体的含量，本发明提供的检测方法能克服现有的单抗药物浓度分析方法影响定量的可靠性和实用性的缺点。

摘要： 本申请描述了HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的制品。本申请描述了下述方法：延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。

摘要： 本发明公开了一种分泌鸭新型呼肠孤病毒σC蛋白单抗的杂交瘤细胞、单抗及应用。所述杂交瘤细胞分类命名为杂交瘤细胞株NDRV YT A5‑B6，保藏号为CCTCC NO：C2021124。本发明杂交瘤细胞分泌的鸭新型呼肠孤病毒σC蛋白单抗，具有较高的效价，及较强的特异性。通过间接免疫荧光(IFA)和抗原表位的保守性分析表明，A5‑B6McAb仅与NDRV发生特异性反应，而不与CDRV和ARV发生反应；其抗原表位序列在不同地域和不同宿主来源的NDRV分离株中具有很高的保守性。本研究结果为进一步研究σC蛋白的结构和NDRV及其抗体临床检测方法的建立奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种单抗光电保护膜制备方法，包括步骤：S1、放卷；S2、涂胶；S3、烘干；S4、收卷；在所述步骤S2中，通过涂胶辊将胶槽中的胶液涂覆在基膜表面，由搅拌装置对胶槽中的胶液进行搅拌，同时由抽气装置吸收从胶液中溢出的气体。本发明的单抗光电保护膜制备方法，通过设置搅拌装置对胶槽中的胶液进行搅拌，避免胶液长期静止不动而发生凝固，提高双抗光电保护膜的良率，同时设置的抽气装置能够及时将有毒气体抽走，避免有毒气体散发到空气中，改善工作环境。本发明还公开了一种单抗光电保护膜。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了氟苯尼考/甲砜霉素单抗杂交瘤细胞株及其分泌的单抗和应用。本发明杂交瘤细胞株由氟苯尼考人工抗原制备，其分泌的单抗同时对氟苯尼考和甲砜霉素有较高的交叉反应，而且对氟苯尼考具有极高的检测灵敏度和较高工作滴度；由此制备免疫亲和层析胶与氯霉素的免疫亲和层析胶混合作为机测前处理净化试剂与LC‑MS/MS检测技术联合能够高效的检测氯霉素类残留样本，具有极佳的检出限、定量限、回收率、净化能力和抗基质干扰能力等多种优异效果。