小分子

摘要： 坦克结合激酶1(Tank-Binding Kinase 1, TBK1)是天然免疫过程的重要调节因子,通过磷酸化干扰素调节因子3(Interferon Regurlartory Factor 3, IRF3)和干扰素调节因子7(Interferon Regurlartory Factor 7, IRF7)可诱导型干扰素和其他促炎细胞因子的产生。TBK1稳态的失调则会导致许多疾病如炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症的发展。因此,基于TBK1靶点开发新型高效抑制剂可进一步加深我们对于该靶点的认知,并确认其作为药物靶点的有效性。本文就TBK1蛋白结构以及一些有潜力的药物小分子进行综述。

摘要： 螺吡喃是一类研究较为广泛的有机光致变色化合物,在光信息记录与存储、分子开关、军事伪装等领域有着巨大的应用潜力。本文以关注小分子螺吡喃化合物的合成路线为目的,综述了螺吡喃、螺硫代吡喃、螺硒代吡喃的合成方法,介绍了超声波、微波技术在螺吡喃化合物合成中的应用,指出了小分子螺吡喃类化合物合成领域尚待加强的几个研究方向。

摘要： 目的:为了拓展基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)在小分子检测领域的应用,本文合成了三种金属有机骨架衍生氧化物,作为MALDI-TOF MS新型基质,用于高效分析氨基酸。方法:本文以三种金属有机骨架材料(MOFs)为前驱体,通过TiO_(2)纳米涂层修饰,并经过煅烧得到其金属氧化物,用作MALDI质谱基质,研究其在氨基酸检测方面的优势,探究基质浓度对检测结果的影响,考察材料的重现性和定量分析能力。结果:三种MOF-衍生金属氧化物材料相比其前驱体MOFs和TiO_(2)NPs,分析氨基酸(Pro、Ile、His和Try)时具有信噪比高、离子强度高和重现性好的优点;其中CrO@TiO_(2)表现最佳,基质浓度为0.1 mg·mL^(-1),定量检测Ile和His时线性范围为0.001~0.1 mg·mL^(-1)。结论:本文制备的MOF-衍生金属氧化物材料作为MALDI-TOF MS基质,实现了对4种氨基酸的同时精确检测,具有在氨基酸及小分子代谢物检测方面进一步的拓展和应用价值。

摘要： 荧光探针技术是近年来发展迅速的一种荧光分析方法,具有灵敏度高、选择性好、操作简便和响应迅速等特点,受到环境及生命科学领域的青睐.随着荧光探针技术的发展,近红外一区荧光探针由于具有发射波长长(600～ 900 nm)、对细胞损伤小、组织穿透性强和自发荧光背景低等优点,被广泛应用于细胞、组织等复杂生物体系中生物分子的检测、示踪及成像.本文评述了近年来(2016～ 2020年)近红外荧光探针对金属离子(Hg2+、Cu2+、Zn2+、Al3+、Fe3+)、生物小分子(Cys、N2H4、H2S、H202)与生物大分子(亮氨酸氨基肽酶、β-半乳糖苷酶)等重要生物分子的检测及成像的研究进展,讨论了该类探针在细胞及活体的分析应用,并对近红外荧光探针的前景进行了展望.

摘要： 晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾病等密切相关.寻找靶向RAGE的拮抗剂或许有望改善并治疗癌症、糖尿病、心血管疾病、神经变性疾病等多种相关性疾病.本文综述了靶向RAGE的外源性小分子拮抗剂的结构特点、结合区域及研究现状,为靶向RAGE的药物发现、确定未来治疗干预的策略提供了思路,具有一定借鉴意义.

摘要： 对基因工程抗体的种类以及筛选制备进行详细介绍,并对目前其在小分子识别中的研究进行梳理总结,分析基因工程抗体在识别小分子方面的优势,对应用中存在的问题进行讨论,希望对基因工程抗体在小分子识别中的进一步应用和产品研发提供一些思路.

摘要： 咖啡酸、丹参素等小分子酚酸类成分有广泛的药理活性,丹参酚酸类成分在复方丹参制剂中发挥着主要的药效作用.据报道,小分子酚酸类成分在一定条件下发生自氧化,可引发自由基链反应.自由基还可通过复杂的机制偶联生成多种聚合物.其中,含1,4-苯并二噁烷结构的聚合物具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等药理活性.笔者对咖啡酸等小分子酚酸类成分的自氧化及自由基聚合机制、产物及药理活性进行综述,以期为阐明含小分子酚酸类成分相关产品的物质基础提供依据,为含1,4-苯并二噁烷结构的物质在化合物筛选、新药开发领域的应用提供参考.

摘要： 目的:观察用维持性血液透析联合中药保留灌肠法治疗尿毒症对患者体内中小分子毒素水平的影响.方法:选择2019年1月至12月在龙泉市人民医院血液净化中心接受维持性血液透析(透析的时间在6个月以上)的尿毒症患者100例,将其随机分为观察组和对照组(50例/组).对观察组患者进行维持性血液透析联合中药保留灌肠治疗,对对照组患者进行单纯维持性血液透析治疗.治疗8周后,对比两组患者血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清钾(K)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白的水平.结果:1)在对观察组患者进行中药保留灌肠治疗前,其SCr、BUN、血清K、P、iPTH、β2微球蛋白的水平与同期对照组患者SCr、BUN、血清K、P、iPTH、β2微球蛋白的水平相比,P>0.05.2)接受中药保留灌肠治疗后,观察组患者SCr、BUN、血清K、P、iPTH的水平均较治疗前显著降低,P0.05.3)在对观察组患者进行中药保留灌肠治疗后,其SCr、BUN、血清K、P的水平均低于同期对照组患者SCr、BUN、血清K、P的水平,P0.05.结论:进行维持性血液透析联合中药保留灌肠在清除尿毒症患者体内小分子毒素(SCr、BUN、血清K、P)方面的效果要优于维持性血液透析,在清除其体内中分子毒素血清iPTH方面的效果可能优于维持性血液透析,在清除其体内中分子毒素血清β2微球蛋白方面的效果与维持性血液透析相近.

摘要： 铁死亡(ferroptosis)主要依赖于细胞内铁和脂质活性氧(L-ROS)累积所引起的细胞死亡,是一种新的调节性细胞死亡形式.自2012年首次提出以来,在生物化学、肿瘤学和材料科学研究等领域引起了广泛的关注,通过激活或抑制细胞铁死亡来干预癌症的进程成为癌症治疗的新热点,包括小分子化合物、纳米材料和基因技术等.本文主要阐述当前基于铁死亡的癌症治疗新策略、优势与局限性,期望为癌症治疗提供参考.

摘要： 目的 分析小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌患者的临床使用现状.方法 将2020年1月～2020年12月期间在某院进行治疗的94例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,对其进行回顾性研究,分析所有非小细胞肺癌患者的小分子靶向治疗药物的使用情况,为相关临床研究提供参考.结果 经过回顾性分析后发现,在94例晚期非小细胞肺癌患者当中,共有76例患者采用小分子靶向药物进行治疗,患者用药类型包括对应突变位点用药、与突变位点不符用药、基因未检测用药等,使用合理率85.53％.结论 本次研究中发现,小分子靶向药物在治疗晚期非小细胞肺癌患者中应用广泛,且用药合理率较高.

摘要： 光泽精(lucigenin，LUC),作为一种水溶性的发光试剂，具有较高的发光效 率，量子产率一般在0.01～0.02 之间。由于它可与超氧阴离子自由基、H2O2 和 三线态氧相互作用，所以在生物和医学领域中，光泽精常被用来测定生物体中的 SOD 和作为抗氧化剂来清除超氧阴离子自由基[1-3]。目前，它主要应用于环境分 析、食品分析、药物分析以及生物分析等领域。本实验以光泽精(lucigenin, LUC) 电化学发光为背景，研究了咪唑和组氨酸两种生物小分子与氯化血红素 (hemin,HEM)络合后其对O2 电催化还原活性的影响。

摘要： 实时无标监测生物分子连接过程对理解生化过程具有重要的意义。表面等离子体共振技术(SPR)被广泛地应用于监测这一过程，然而常规的SPR仅能提供分子之间相互作用时分子层质量变化，并且只能直接检测分子量大于1000的分子。近来，Farfield公司研发了一种基于双偏振干涉测量的实时无标技术(DPI)能很好的解决这些问题，可以可信地检测分子量低于50的小分子，并且能够准确测量分子层的质量，厚度和折射率的变化。这些信息有助于理解生物分子相互作用中的结构变化，并且能直接给出结构和功能之间的关系。

摘要： 老年痴呆症(Alzheimer’s disease，AD)病人脑部的老年斑与β淀粉样蛋白的形成有关. 该蛋白含40-42个氨基酸的短肽,由位于人类第21号染色体上基因编码的淀粉样蛋白前体水解断裂，经聚合作用形成一种难溶的原纤维或纤维丝复合物β-淀粉样蛋白(Aβ). 刚果红(CR)是研究淀粉样蛋白最常见的染色剂，研究表明该种染色剂可抑制该淀粉样蛋白的纤维状结构的形成，从而有效控制淀粉样蛋白在神经系统中的形成. Β-环糊精(β-CD)是一种药物包裹的可溶性分子，外部亲水内部疏水的筒状结构有利于小分子药物的溶解，常用于食品和药物方面. 然而，研究发现环糊精在水相中可促进淀粉样蛋白原纤维的聚集，加速淀粉样蛋白对于神经的毒害作用。以α-溶血素自组装形成的生物纳米通道技术广泛应用于生物单分子的研究，本实验使用Aβ42作为分析物，利用生物纳米通道单分子检测系统，使得待测物在电场驱动下通过通道，并实时观察电流的瞬时变化，通过数据统计分析分子在通过孔道时的可能结构变化，从而实现单分子层面上快速检测淀粉样蛋白结构.

摘要： 本研究利用一种新型的以生物热力学为基础，快速有效的竞争平衡透析法，解决了过去长期以来一直不能解决的问题，成功地进行了设计，合成和筛选对核糖核酸，脱氧核糖核酸的序列和结构具有特殊的识别功能的小分子方面的研究。

摘要： 本文制备了小分子胸腺免疫抑制提取物(TISE)并并多方面探讨了其生物化学本质,得出了与前人不同的结论,即RNA片段对胸腺中免疫抑制成分的活性起关键作用.

摘要： 近年来，中迁等人在他们所研究完成的SAC/SAC-CI理论方法的基础上，提出了优化分子基态、激发态、离子态和电子亲合态的理论方法。该文就利用这一理论方法对几个小分子的基态和激发态的几何构型进行了优化研究。

摘要： 中医药理论是中医临床实践与理论长期相互作用的产物，是一种不断发展和进步的具有一定高度的指导性的文字。借鉴好中医药智慧对于高效、捷径发现中药治病的物质基础及以其为分子探针揭示新的药靶，了解小分子与生物大分子在生命体系的相互作用具有重要意义。本文分别用青蒿素的抗疟作用、麻黄素作为一种“拟肾上腺素”类药用物质、小檗碱具有抗菌消炎作用、Forskolin薄荷科植物能协助抗生素消灭泌尿系统感染等实例来介绍中药功效关联成分的研究情况。

摘要： 本发明公开了一种基于小分子三维结构描述小分子片段属性的指纹设计方法，其特点是采用输入小分子三维结构，识别小分子的属性原子的方法，计算连接点原子和属性原子的空间位置关系，根据不同的使用目的，定义了两种不同描述小分子片段属性的指纹，一种是通过数据库搜索的指纹，另一种是通过计算相似性的指纹。本发明与现有技术相比具有快速生成两种指纹，将其应用于实际药物分子的设计和修改过程中，能够快速找到多个相似片段，生成多个新分子，有效的帮助药物化学家快速的进行药物分子设计与修改，尤其是规避专利上有显著效果。

摘要： 本发明属于铁蛋白包埋小分子技术领域，具体涉及一种小分子‑铁蛋白包埋物及铁蛋白一步脱铁包埋小分子的方法。本发明提供了一种铁蛋白一步脱铁包埋小分子的方法，将小分子溶液滴加到pH为2.0～3.0的铁蛋白溶液中，得到小分子铁蛋白混合溶液；离心所述小分子铁蛋白混合溶液，得上清液；所述上清液经静置和脱盐，得到小分子‑铁蛋白包埋物溶液；所述静置的pH为6.0～8.0。本发明通过调节pH以及离心来脱铁，同时加入小分子，使包埋可以在一步操作内完成，与通过连二亚硫酸钠还原、联吡啶螯合以及长时间的透析而将天然铁蛋白中的铁核去除的传统方法相比，极大地缩短了时间，减少能耗，提高效率，适于产业化开发。

摘要： 本发明的一种具有携氧潜能的第一小分子肽、可产生活性氧的第二小分子肽及其制备方法。本发明的具有携氧潜能的第一小分子肽序列为C17H31‑CONH‑VRGDS‑COOH，其结构中的不饱和双键官能团可被脂肪氧化酶氧化形成共轭双键且侧基产生氢过氧化物,第一小分子肽构建第二小分子肽的方法为酶促法，且第二小分子肽结构为C17H31O2‑CONH‑VRGDS‑COOH。第二小分子肽产生活性氧的方法为类Fenton反应，C17H31O2‑CONH‑VRGDS‑COOH在Fe2+的催化下产生具有细胞毒性的活性氧。

摘要： 本发明提供了一种酶切法制备小分子透明质酸的方法及所得小分子透明质酸与其应用。本发明使用保藏号CCTCC NO:M 2018452的球形节杆菌HL6发酵制备的透明质酸酶或者如SEQ ID NO：1所示的透明质酸酶对分子量大于600 kDa透明质酸或其盐进行降解，制备小分子量透明质酸或其盐，此法工艺操作简单，条件温和，无环境污染和动物来源病毒污染，对产品结构无破坏，产物均一性良好，实现小分子透明质酸环境友好型工业化生产。本发明制备的小分子透明质酸纯度高、安全无毒，具有良好的保湿、透皮吸收、抗氧化、抗炎活性，广泛应用于食品、化妆品和医药等领域，也可作为标准品用于透明质酸的结构和质量研究，具有广阔的研究应用前景。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备血管平滑肌细胞的方法。所述小分子组合包括按时序分开使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括DNMT抑制剂和赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂中的至少一种；所述第二阶段小分子化合物包括WNT/β‑catenin激动剂，cAMP激动剂和TG F‑beta受体抑制剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为血管平滑肌细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即是理想供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的足够数量的血管平滑肌细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备软骨细胞的方法。所述方法对分化的细胞定向诱导制备得到软骨细胞，定向诱导包括抑制赖氨酸脱乙酰基酶的活性，抑制TGF‑β的信号通路，抑制PKC活性，抑制DNA甲基转移酶活性，抑制组蛋白甲基转移酶活性；激活WNT/β‑catenin信号通路，激活cAMP信号通路，激活RA信号通路，所述小分子化合物组合包括调控所述信号通路和/或酶活性的化合物。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为软骨细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的软骨细胞。

摘要： 本发明提供了一种酒糟小分子肽的制备方法及酒糟小分子肽在护肤品中的应用。所述制备方法包括如下步骤：S1：将含水量为11%～22%的酒糟经真空挤压膨化、冷却、粉碎、过筛；S2：将步骤S1所得酒糟膨化粉末进行碱溶酸沉提取酒糟蛋白，得到酒糟蛋白提取物；S3：将步骤S2提取的酒糟蛋白提取物用水解蛋白酶水解，灭酶、过滤、浓缩、冷冻、干燥得到酒糟小分子肽。本发明通过采用特定的真空膨化技术对酒糟进行深加工，有效提高了酒糟蛋白的提取率；同时，采用特定的水解蛋白酶，可以得到保湿和修复功能较好的酒糟小分子肽；此外，将此酒糟小分子肽应用于护肤品中，在增加酒糟的附加值的同时改善了护肤品的保湿和修复作用。

摘要： 本发明提供了一种改善皮肤老化、敏感的小分子透明质酸钠、小分子透明质酸钠组合物及其应用，本发明属于保健食品技术领域。平均分子量为80KDa～800KDa的小分子透明质酸钠具有显著提高皮肤含水量的作用，并且胶原蛋白肽和小分子透明质酸钠均为小分子，易于人体吸收。将胶原蛋白肽水解液、小分子透明质酸钠水解液、弹性蛋白、燕窝粉、山竹粉、鲑鱼鼻软骨粉、紫菊花粉、虾青素、银耳多糖、维生素C和浓缩果汁组成的组合物可改善皮肤老化，恢复皮肤弹性，增强皮肤水分含量、减少皮肤水分蒸发量、增加前胶原蛋白分泌量、促进胶原蛋白生物合成、缓解肌肤泛红及敏感症状。

摘要： 本发明属于铁蛋白包埋小分子技术领域，具体涉及一种小分子‑铁蛋白包埋物及铁蛋白一步脱铁包埋小分子的方法。本发明提供了一种铁蛋白一步脱铁包埋小分子的方法，将小分子溶液滴加到pH为2.0～3.0的铁蛋白溶液中，得到小分子铁蛋白混合溶液；离心所述小分子铁蛋白混合溶液，得上清液；所述上清液经静置和脱盐，得到小分子‑铁蛋白包埋物溶液；所述静置的pH为6.0～8.0。本发明通过调节pH以及离心来脱铁，同时加入小分子，使包埋可以在一步操作内完成，与通过连二亚硫酸钠还原、联吡啶螯合以及长时间的透析而将天然铁蛋白中的铁核去除的传统方法相比，极大地缩短了时间，减少能耗，提高效率，适于产业化开发。

摘要： 本发明涉及多孔材料技术领域，公开了一种具有吸附小分子气体功能的多孔液体及其制备方法和利用其去除小分子气体的方法和应用。本发明提供的多孔液体包括流动相和分散于流动相中的金属有机骨架材料；其中，所述流动相为单阳离子离子液体。本发明提供的基于MOFs材料/离子液体构建的多孔液体(吸附材料)，具有流动性和多孔性，其相对于固体吸附剂，能够避免因材料加工成型引起的结构性能损失。另外，本发明还提供了一种制备多孔液体的方法及应用，该方法具有工艺简单的特点，易于规模化生产；并且，本发明提供的多孔液体在气体(特别是小分子气体)吸附方面具有优异的性能。