拮抗剂

摘要： 目的构建由转化生长因子β(TGF-β)诱导的含有Smad响应元件(SmadRE)和红色荧光蛋白mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体,为筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂提供有效工具。方法合成UAS-SmadRE-Pmin-Gal4VP64-mCherry和UAS-SmadRE-Pmin-Gal4VP64-lucifer⁃ase报告基因序列,分别将其插入经EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切后的pCDH-GFP-Puro-noCMV慢病毒质粒载体,获得响应TGF-β的含有SmadRE和mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体,分别命名为pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase。利用慢病毒三质粒包装系统在293FT细胞中分别包装出慢病毒并感染A549细胞(分别命名为USPG-mCherryA549和USPG-luciferaseA549细胞),在倒置荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白(GFP)的表达,鉴定A549细胞是否被感染成功。用TGF-β(10μg·L^(-1))及其受体拮抗剂LY2109761(5μmol·L^(-1))和SB431542(10μmol·L^(-1))分别处理USPG-mCherry A549和USPG-luciferaseA549细胞24 h,倒置荧光显微镜下观察USPG-mCherryA549细胞mCherry的表达,用荧光素酶报告基因检测试剂盒检测USPG-luciferaseA549细胞荧光素酶的表达,验证所构建慢病毒报告载体用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂的可行性。用TGF-β及其受体拮抗剂LY2109761和SB431542处理A549细胞24 h,Western印迹法检测A549细胞磷酸化Smad2/3蛋白表达,验证LY2109761和SB431542对TGF-β/Smad信号转导通路的抑制作用。结果经限制性内切酶酶切鉴定及测序分析,成功构建pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase慢病毒重组质粒;分别转染293FT细胞包装出慢病毒并感染A549细胞,倒置荧光显微镜下观察到被感染的A549细胞表达GFP,表明USPGmCherryA549和USPG-luciferaseA549细胞构建成功。加入TGF-β处理24 h后,USPG-mCherryA549细胞表达mCherry,USPG-luciferaseA549细胞表达荧光素酶;而加入LY2109761和SB431542后,USPG-mCherryA549细胞几乎检测不到mCherry的表达,USPG-luciferaseA549细胞检测不到荧光素酶的表达。Western印迹法结果表明,TGF-β刺激后A549细胞中有磷酸化Smad2/3蛋白表达,加入LY2109761和SB431542后未检测到磷酸化Smad2/3蛋白表达。结论成功构建由TGF-β诱导的受Smad调控表达mCherry和荧光素酶的2个慢病毒报告载体,可有效感染目的细胞。该慢病毒报告载体可用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂。

摘要： 兴奋性毒性主要指兴奋性神经递质谷氨酸的毒性作用,谷氨酸受体长期激活会引发一系列神经毒性,最终导致神经元功能丧失和细胞死亡。触发兴奋性毒性可能涉及谷氨酸和钙代谢的改变,谷氨酸转运蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)和线粒体功能障碍以及ROS的产生。该文就以上机制的发生作一综述,并简述谷氨酸兴奋毒性在精神类疾病阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、抑郁症(depression)和癫痫(epilepsy)中的病理机制。最后阐述广谱谷氨酸调节剂、化合物和中草药成分对谷氨酸能系统的调节作用。

摘要： 目的:探究腺苷A;受体(A;R)拮抗剂SCH58261对小鼠瘢痕增生的影响,并进一步分析该影响作用与PI3K途径的相关性。方法:实验1:将32只BALB/c雄性小鼠随机分为4组(n=8)。各组均制备瘢痕增生模型,第5~14天时,对照组和模型组均用生理盐水局部注射、高低剂量组分别给2 mg/kg、5 mg/kgA;R拮抗剂SCH58261局部注射,每日1次、连续10 d。实验2:将32只BALB/c雄性小鼠随机分为4组(n=8)。各组制备瘢痕增生模型,第5~14天,Ad-NC组局部注射Ad-NC及生理盐水,AdNC+模型组局部注射Ad-NC及生理盐水、Ad-NC+高剂量组局部注射Ad-NC及5 mg/kgSCH58261局部注射、Ad-PI3K+高剂量组局部注射Ad-PI3K及5 mg/kgSCH58261局部注射,每日1次,连续10 d。采用HE染色观察增生瘢痕的组织学特征,采用Western blot检测转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、p-PI3K、p-AKT的表达水平。结果:实验1:模型组出现了典型的瘢痕增生,TGF-β_(1)、Col-I、Col-III、p-PI3K、p-AKT的表达水平均高于对照组;低剂量组和高剂量组瘢痕增生明显改善,TGF-β_(1)、Col-I、Col-III、p-PI3K、p-AKT的表达水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);实验2:过表达PI3K后,高剂量SCH58261改善瘢痕增生及抑制TGF-β_(1)、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达的作用发生逆转(P<0.05)。结论:腺苷A;R受体拮抗剂SCH58261能够抑制小鼠瘢痕增生,且这一作用与抑制PI3K途径有关。

摘要： 随着杀虫剂的不断使用,昆虫会对所使用的化学物质产生抗药性。γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)受体是重要的杀虫剂靶标之一,农药学家和昆虫毒理学家对其进行了广泛的研究。作用于该类受体的杀虫剂杀虫活性高、安全性好,使其成为新农药创制的热点。概述了GABA受体的结构与分类、作用于GABA受体的杀虫剂的化学结构、杀虫活性、致毒机理、分类、抗性研究及其在农业病虫害防治方面的应用,其中新型异唑啉类和间二酰胺类因其独特的作用位点、对哺乳动物低毒以及优异的选择性,具有良好的发展前景。

摘要： 普乐沙福是一种CXC趋化因子受体4(CXCR4)拮抗剂,可动员造血干细胞自骨髓释放至外周血中。普乐沙福分别于2018年12月和2020年8月获国家药品监督管理局(NMPA)批准用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的自体造血干细胞动员。截至目前,尽管普乐沙福已在国外上市10余年,临床中广泛使用,但因其在国内获批上市时间较短,临床实践应用经验尚少,对其临床规范应用国内尚无相关共识。

摘要： 目的探讨3种小分子拮抗剂(TN14003、T140、AMD3100)阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎(OA)软骨细胞表达的影响,为寻找一种高效的OA治疗药物奠定实验基础。方法OA软骨细胞随机分成4组,A组、B组、C组分别加入TN14003、T140及AMD3100,D组为对照组。第2天、第4天时,qRT-PCR检测各组软骨细胞Ⅱ型胶原(ColⅡ)mRNA相对表达量,Western blotting检测各组软骨细胞ColⅡ蛋白相对表达量。第10天时,免疫组织化学染色观察各组软骨细胞ColⅡ表达。结果培养第2天、第4天时,4组软骨细胞ColⅡmRNA和蛋白相对表达量比较:①不同时间点软骨细胞ColⅡmRNA和蛋白相对表达量有差异(P<0.05);②4组软骨细胞ColⅡmRNA和蛋白相对表达量有差异(P<0.05);③4组软骨细胞ColⅡmRNA和蛋白相对表达量变化趋势有差异(P<0.05)。进一步行两两比较,结果提示第2天、第4天时A组软骨细胞ColⅡmRNA和蛋白相对表达量均高于其他3组(P<0.05)。第10天时,免疫组织化学染色发现A组软骨细胞ColⅡ染色最深,B组、C组、D组依次变浅。结论TN14003较T140、AMD3100能明显缓解OA软骨关节退变,有望成为一种高效的抗OA治疗药物。

摘要： 目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中拮抗剂方案促排卵过程中使用来曲唑在卵巢储备正常群体中的应用效果。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月于河南省人民医院生殖中心行IVF-ET助孕患者的临床资料,患者年龄0.05),A组人绒毛膜促性腺素(HCG)日平均雌二醇(E_(2))水平更低,但黄体生成素(LH)及孕酮(P)水平较B组有升高趋势,差异具有统计学意义(P0.05);冷冻复苏周期两组之间临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05);A组与B组相比累积活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论IVF-ET周期中拮抗剂方案促排卵添加来曲唑在卵巢储备正常人群可提高总获卵数,降低HCG日平均E_(2)水平,但对卵子成熟率、2PN受精率及新鲜周期临床妊娠率有不利影响。

摘要： 白细胞介素(IL)-2家族细胞因子在支气管哮喘中发挥关键作用,启动哮喘发生发展过程中的免疫应答。长期以来,对哮喘发病机制的研究热点主要集中于IL-4细胞因子,但IL-2家族中的其他成员在哮喘的免疫反应中也起重要作用,抑制IL-2家族细胞因子的信号转导可能是治疗哮喘的有效方案。IL-4拮抗剂作为治疗哮喘的靶向药物已被实验研究证实有效,并在临床投入使用,为IL-2家族其他成员的靶向拮抗剂提供了实验基础,也有望成为治疗哮喘的新型药物。

摘要： 依度沙班是一种口服直接Xa因子抑制剂。既往研究显示,在中度至高度血栓栓塞风险的房颤患者中,依度沙班预防中风及其它血栓栓塞事件疗效不劣于VitK拮抗剂(华法林),且在生物瓣置换术的患者中其疗效可能优于华法林,但此研究并没有纳入经导管主动脉瓣置换术(Transcatheter aortic-valve replacement,TAVR)术后患者。近期发表于《新英格兰医学杂志》的ENVISAGE-TAVI AF研究对比了依度沙班和VitK拮抗剂在TAVR术后患者中用于房颤抗凝治疗的安全性和有效性(图1)。

摘要： 目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式和化合物获取情况,选择一种可能成为MOR拮抗剂的化合物;采用抗芬太尼致小鼠急性中毒死亡模型和改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制实验,评价该化合物拮抗MOR的生物活性作用;采用分子动力学模拟方法分析其与MOR之间可能的作用机制。结果通过虚拟筛选获得一种肠道可吸收性和血脑屏障渗透性较强的小分子化合物A_(6),其分子对接评分与纳洛酮相当。动物实验结果显示,A_(6)预防给药组芬太尼致小鼠死亡的半数致死剂量(LD_(50))[13.2(95%CI 12.0~14.5)mg/kg]是模型组[10.5(95%CI 9.6~11.5)mg/kg]的1.3倍,且A_(6)预防给药组小鼠致死率明显低于模型组(P<0.05);与模型组大鼠相比,A_(6)预防给药组大鼠在给予芬太尼后15、20、25 min的颈动脉血氧饱和度(SaO_(2))明显升高(47.91%±3.17%vs.62.63%±4.14%,52.99%±3.92%vs.69.57%±3.17%,58.16%±2.45%vs.77.10%±4.93%,P<0.05)。A_(6)与MOR复合物的分子动力学模拟显示,A_(6)的ASP147氨基酸残基与分子对接预测结果一致,具有较大的结合自由能贡献。结论通过虚拟筛选获得了一种结构新颖的化合物A_(6),可有效对抗芬太尼所致小鼠急性毒性死亡并改善芬太尼所致的大鼠呼吸抑制,其作用机制可能和ASP147氨基酸残基与MOR形成氢键有关。

摘要： 目的：探讨体外受精/胞浆内精子注射(IVF-ICSI)周期中采用拮抗剂方案患者,使用促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂和人体绒毛膜促性腺激素(hCG)的双扳机诱发排卵,是否可以改善临床结局. 方法：采用回顾性病例对照研究来分析使用GnRH激动剂联合小剂量HCG诱发排卵在拮抗剂方案促排卵患者的临床结局的改变.纳入病例为武汉大学人民医院生殖中2015年1月至2016年3月间接受IVF/ICSI拮抗剂治疗的患者,共226名.其中采用0.2毫克的曲普瑞林和重组hCG2000U促发排卵组,即双扳机组43名,重组hCG10000U促发排卵组,即对照组98名,重组hCG8000U促发排卵组,即低剂量组85名.比较三组患者临床结局. 结果：三组患者基本情况，Gn用量并无无显著差异：双扳机组，对照组，低剂量促组三组的HCG日血清雌二醇水平分别为6824.70±2718.04，5115.14±942.68，6932.53±2082.35;获卵数分别为21.63±7.43，18.54±4.38，20.27±5.42;优胚率分别为64.21±22.34，52.83±23.1，59.60±19.37；可用胚胎数分别为13.58±7.21，10.19±4.61，12.25±5.28。对照组与双扳机组，低剂量组有显著差异(P<0.05)。三组间的OHSS高风险患者的比例分别为39.53%，32.65%，41.18%。重度OHSS严重的患者早期主要的发病率为2.34%，2.04%，9.41%，平均住院天数分别为5.02±1.51，5.55±1.82，5.98±2.99，对照组与双扳机组，低剂量组有显著差异(P<0.05)。 结论：促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂和人体绒毛膜促性腺激素(hCG)的双扳机在拮抗剂方案促排卵中能显著改善患者临床结局。

摘要： 目的:评价不同疗程TNF-α拮抗剂治疗对骨密度的影响.rn 方法:选择2011年6月～2014年1月在中山大学附属第三医院住院的16名类风湿关节炎(RA)或强直性脊柱炎(AS)患者.根据患者使用TNF-α拮抗剂疗程的长短将患者分为≤6和＞6周两组.记录患者使用TNF-α拮抗剂前及一年后腰椎(L1～4)、股骨颈和全髋骨密度值.比较两组各部位骨密度的变化.数据采用SPSS13.0软件进行统计.rn 结果:收集RA或AS患者共16例,其中男8例,女8例,年龄27岁～78岁,平均年龄44.67岁.全部患者排除垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺和性腺原发性疾患,无长期卧床、慢性腹泻及原发性心肺肾疾患.观察期间患者仍服用DMARDs和/或NSAIDs、钙剂、维生素D药物,未服用糖皮质激素药物.使用TNF-α拮抗剂≤6周组的患者腰椎(L1～4)、股骨颈和全髋骨密度差值均数±标准差分别为(0.0282±0.0602)g/cm2、(0.00622±0.0273)g/cm2、(-0.0144±0.0260)g/cm2,＞6周组分别为(0.0521±0.0438)g/cm2、(0.0242±0.0658)g/cm2、(0.153±0.348) g/cm2.采用两独立样本的t检验,使用TNF-α拮抗剂＞6周组的患者较使用≤6周组的患者全髋骨密度升高,差异具有统计学意义(P=0.04).rn 结论:TNF-α拮抗剂治疗＞6周组较≤6周组对全髋骨密度有更好的促进作用.

摘要： 目的：比较超长方案和拮抗剂方案在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中的治疗效果,rn 方法：选择2013年1月-12月在本院行第一次IVF-ET治疗的PCOS患者112名,行超长方案治疗患者61个周期为研究组,拮抗剂方案治疗患者51个周期为对照组.rn 结果：研究组的Gn天数,Gn总量明显高于对照组,(p=0.00).HCG日E2水平、获卵数、受精率、卵裂率、优胚率均无统计学差异(p＞0.05)移植日内膜厚度、种植率研究组显著高于对照组,有显著性差异(p＜0.05),HCG阳性率、临床妊娠率、OHSS发生率两组比较,虽然没有统计学差异,但研究组有明显升高的趋势.超长方案组全胚冷冻35例,未受精取消移植1例,其中因预防OHSS风险全胚冷冻30例,拮抗剂组全胚冷冻30例,胚胎发育差取消移植1例,因预防OHSS风险全胚冷冻13例.rn 结论：超长方案应用于PCOS患者,种植率和临床妊娠率明显高于拮抗剂方案,其获卵数和OHSS发生率并没有显著性差异,临床可以通过调整GN启动时间和启动剂量募集合适数量的卵泡并降低OHSS发生率,全胚冷冻也是预防OHSS风险的举措之一.

摘要： 目的：探讨多囊卵巢综合症患者在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中使用拮抗剂方案以及黄体期激动剂长方案哪种方案更有利.rn 方法：收集2013年4月至2013年12月于江西省妇幼保健院行IVF-ET治疗的多囊卵巢综合症患者,共120个周期,采用随机方式分为A组(拮抗剂方案组),B组(激动剂长方案组).分别统计、比较A、B两组患者的一般情况以及行IVF-ET治疗过程中的Gn天数、总Gn用量、获卵数、2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率、种植率、流产率、宫外孕率、OHSS率、以及继续妊娠率等.rn 结果：(1)A、B两组患者的一般数据比较均无差异(P＞0.05);(2)A组患者的Gn天数、总Gn用量显著低于B组(P=0.024和P=0.028);A组患者的hcg日血清LH水平显著高于B组(P=0.000);A、B两组患者的hcg日的E2值及内膜厚度无差异(P＞0.05);(3)A、B两组患者的平均获卵数、平均移胚数以及2PN受精率、2PN卵裂率均无差异(P＞0.05),A、B两组患者的优质胚胎率以及可利用胚胎率无统计学差异(P＞0.05);(4)A、B两组患者的临床妊娠率、种植率以及多胎妊娠率均无统计学差异(P＞0.05),A组患者的OHSS率显著低于B组(5％vs20％,P=0.025).rn 结论：(1)PCOS患者的IVF周期中应用拮抗剂方案与激动剂长方案在临床结局方面无显著性差异;(2)PCOS患者的IVF周期中应用拮抗剂方案与应用激动剂长方案相比用时更短、花费更少且减轻患者痛苦;(3)PCOS患者的IVF周期中应用拮抗剂方案可显著降低OHSS的发生率.

摘要： 目的:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ可以通过调节下游靶基因的表达来调控脂质代谢和炎症反应.本研究旨在探讨在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成过程中PPARα和PPARγ之间的作用差异和二者之间的相互作用.rn 方法:通过给予高脂和高糖乳剂6周建立大鼠NASH模型,同时应用PPARα/γ激动剂或拮抗剂处理模型大鼠.rn 结果:模型大鼠若同时给予PPARα/γ激动剂处理后,血清和肝组织中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和炎性细胞因子水平,以及肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润均明显降低,且与肝中脂质生成相关基因和核因子(NF)-κB的表达结果相一致.与此相反，这些观察指标在PPARα/γ拮抗剂处理组则明显升高。与模型组相比较，血清游离脂肪酸(FFA)水平在PPARα激动剂和PPARγ激动剂处理组分别是增加和降低的，但在PPARα/γ激动剂复合处理组未见明显改变。此外，肝组织中的FFA水平在PPARα/γ激动剂处理组是降低的，而在PPARα/γ拮抗剂处理组中未见明显变化。肝组织中的还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量在PPARα/γ激动剂处理组中可见明显增加，并伴随肝中丙二醛(MDA)含量的明显降低。rn 结论:PPARα/γ激活后可降低肝脏的脂质积累，氧化应激和炎症细胞因子的产生，而且PPARγ可以对抗PPARα对血中FFA产生的不利影响。由此可见，联合应用PPARα和PPARγ激动剂可通过调节PPARα/γ相关的脂质生成和炎性基因的表达而协同发挥抑制NASH的作用。

摘要： 目的：整合素家族,例如αvβ3和α5β1在脑缺血再灌注病理生理过程中扮演了非常重要的角色.整合素αvβ3的抑制作用在脑卒中的早期阶段是保护大脑免受缺血事件损伤的,这可能是通过血管内皮生长因子(VEGF)和其他的介质的调节作用的结果.新型制剂LXW7是整合素αvβ3受体拮抗剂,本课题在大脑中动脉闭塞(MCAO)的大鼠模型的身上研究了LXW7的在卒中后神经保护的治疗效果及其机制研究.rn 方法：主要实验是把成年雄性SD大鼠(斯普拉格-杜勒鼠)制成缺血2小时的MCAO的模型并且进行再灌注.在造模MCAO成功的1个小时后,研究者通过静脉给大鼠注射剂量为100到200μg/Kg的LXW7进行干预.通过对大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑水肿、血脑屏障(BBB)破坏程度等指标的对比,以及评价调节介质(如血管内皮生长因子,纤维蛋白原和炎症细胞因子)的水平。在24h后,实验者发现对照组大鼠的缺血及梗死体积、脑水肿、血脑屏障破坏程度,以及VEGF,P-FAK,p-flk、纤维蛋白原、白细胞介素(IL)1β,和肿瘤坏死因子(TNF)-α等调节介质的水平(但没有神经功能缺损评分)显著高于另外两个LXW7治疗组.且两个LXW7治疗组组间无显著差异.rn 结论：这些结果表明,整合素αvβ3受体拮抗剂LXW7,在缺血性脑卒中发生后的确发挥了一个神经保护作用.这种保护作用可能通过下调血管内皮生长因子及其相关途径来实现的.

摘要： 为热敏感性瞬时受体电位通道(简称TRPs或热敏TRPs)是近年来发现的一个由温度激活的离子通道家族,它们在初级感觉神经末梢被表达,并感知环境温度的变化.目前已知的有6种热敏感性瞬时受体电位通道,TRPV1和TRPV2是由伤害性热刺激(≥42°C)活化;TRPV3和TRPV4被非痛温觉激活;TRPM8由非同冷刺激活化;TRPA1由引发伤害性冷刺激(≤4 °C)活化.引起热敏感性瞬时受体活化的温度称为热阈值,很多热敏感性瞬时受体(TRPs)的热阈值是由损伤的组织或炎性反应释放的细胞外介质来调节的,如缓激肽、前列腺素和生长因子等.研究人员花费了大量的精力开发温度敏感性瞬时受体电位通道拮抗剂,尤其是伤害性敏因子TRPV1和TRPA1的拮抗剂,旨在开发有效的治疗药物,这些通道拮抗剂作为镇痛药很可能有治疗意义,但同时也可能会带来不可接受的副作用,由炎症介质调节温度敏感性瞬时受体电位可能是一个很前途的新型镇痛药的替代途径.利用热敏感性瞬时受体的作用原理,可以开发某些成分在个人护理类产品中的应用,例如薄荷醇作为非损伤性冷感受器TRPM8的激活剂可以提供清凉的体感,达到愉悦的感官体验,已经被广泛用于个人护理类产品中.

摘要： 目的:蛛网膜下腔出血(SAH,subarachnoid hemorrhage)后NMDA受体NR2B亚基的拮抗剂RO25-6981对大鼠认知功能的影响及其作用机制的研究.rn 方法:72只成年健康雄性SD大鼠,随机分为四组:正常组、SAH组、安慰剂组和RO25-6981组,经大鼠自体尾动脉(股动脉)非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型,RO25-6981在造模前30分钟以10mg/kg腹腔注射,观察SD大鼠行为功能变化,进行神经功能评分,48小时后处死大鼠,取颞底皮层脑组织做标本,采用免疫组化法检测NR2B表达,在SAH后48小时开始进行Morris水迷宫试验测试大鼠认知功能的能力.rn 结果:1.与对照组相比,SAH组大鼠的神经认知功能降低,食欲及活动能力降低(P＜0.05); RO25-6981组与安慰剂组相比,大鼠的神经认知功能明显降低,食欲及活动能力明显降低(P＜0.01); SAH组和安慰剂组之间无统计学意义.2.免疫组化(NR2B蛋白的免疫反应主要存在于神经元细胞,细胞质颜色呈棕色黄染则代表为阳性)结果显示:对照组NR2B的阳性率较高;与对照组相比,SAH组NR2B阳性率明显降低(P＜0.01); SAH组与安慰剂组对比无明显差异(P ＞0.05); RO25-6981组中NR2B阳性率显著低于SAH组及安慰剂组(P＜0.01).3.在Moms水迷宫试验测试中,与正常组相比,SAH组及安慰剂组的学习记忆功能明显下降(P＜o.01),且SAH组及安慰剂组无统计学差异(P＞o.05).RO25-6891组与安慰剂组相比,大鼠的学习记忆能力进一步显著下降(P＜o.01).rn 结论:NR2B拮抗剂—RO25-6981可能通过对NR2B受体的拮抗作用使蛛网膜下腔出血后大鼠的认知功能障碍进一步加重.

摘要： 肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(NSCLC)发病率肺癌总数70%以上，多数患者发现已系晚期。传统化疗药物通过细胞毒用杀伤肿瘤细胞，在多数恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用，但对NSCLC等疗效有限。因此，迫切需要新的有效治疗措施。rn 吉非替尼作为世界上第一个表皮生长因子拮抗剂，对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应，可改善疾病相关的症状，严重的药物不良反应较少，其中多数是可逆的。综上所述，吉非替尼将会越来越多的应用于非小细胞型肺癌的治疗。

摘要： 本文介绍了在正常月经周期、COS周期、在长方案中或短方案中、在拮抗剂防范中、在微刺激方案等各种女性不育症治疗中垂体对GnRHa的反应性。

摘要： 已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL-11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤：

摘要： 造血干细胞动员是一种将造血干细胞刺激出骨髓空间的过程，在HSC可以动员之前，它们必须从它们所位于并且通过粘着相互作用而保留其中的BM干细胞龛被迁移和释放。因此，在本发明的一个方面，提供了一种用于在体内或离体增强HSC及其前体和祖细胞从BM干细胞结合配体迁移的方法，所述方法包括在体内或离体向BM干细胞龛施用有效量的α9整联蛋白或其活性部分的拮抗剂和CXCR4拮抗剂或其活性部分。一旦动员到外周血(PB)，HSC可以被收集用于移植。增强HSC动员的方法也可以改善血液病的治疗。

摘要： 本文提供了治疗癌症(例如，NSCLC)的方法，其包括向有此需要的人患者施用：(a)PD‑1拮抗剂；(b)ILT4拮抗剂；和(c)一种或多种化学治疗剂。还提供了用于治疗癌症的含有此类药剂的药物组合物和试剂盒。

摘要： 已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL 11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤：——比较牛粒细胞集落刺激因子(bG-CSF)和所述激素的氨基酸序列：——在上述比较的基础上，构建IL-6三维模型，可通过该模型鉴别分别构成与特异受体相互作用的位点(位点1)和与gp130相互作用的位点(位点2)的残基。本发明可用于鉴别人IL-6中这些位点并分离对受体有更大亲和力(超激动剂或超拮抗剂)或与gp130亲和力减少或丧失(拮抗剂或超拮抗剂)的所述野生型激素的变体。附图表示了用于鉴别人IL-6位点1和位点2的方案。本发明也描述了白细胞介素-6的具体超激动剂或超拮抗剂的获得方法和超拮抗剂作为野生型白细胞介素依赖性人骨髓瘤细胞生长的低剂量抑制剂的用途。

摘要： 已发现类似白细胞介素6(IL-6)的一组细胞激动素，即Onco-statinM(OSM)、白血病抑制因子(LIP)、睫亲神经因子(CNTF)和白细胞介素11(IL-11)的配位体诱导膜分子gp130是其一部分的受体复合物的形成。因此有可能得出如下假定：称为位点1和位点2的两个不同的蛋白质表面与两种不同的分子结合：位点1与专一性受体结合，而位点2与gp130结合。利用本发明，可鉴定这些位点并分离出野生激素的变异体，它们具有更大的专一受体亲和性(激动剂和超激动剂)或对gp130的亲和性降低或丧失(拮抗剂和超拮抗剂)。

摘要： 本发明为八种多巴胺受体拮抗剂的发现及应用，拮抗剂为(S)‑衡州乌药碱、(R)‑衡州乌药碱、N‑去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O‑去甲基荷叶碱、N‑去甲基荷叶碱和荷叶碱。体外细胞实验表明，(S)‑衡州乌药碱、(R)‑衡州乌药碱、N‑去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O‑去甲基荷叶碱、N‑去甲基荷叶碱和荷叶碱对多巴胺I型受体(D1)有拮抗作用；化合物(S)‑衡州乌药碱、(R)‑衡州乌药碱、N‑去甲基亚美罂粟碱、亚美罂粟碱、巴婆碱、O‑去甲基荷叶碱和荷叶碱对多巴胺II型受体(D2)有拮抗作用。本发明提到的D1和D2为治疗精神分裂等精神性疾病、肥胖/代谢失常、免疫系统调节等疾病的药物研发提供了候选化合物。

摘要： 本公开涉及人工智能技术领域，提供了一种基于人工智能预测拮抗剂的方法与装置、拮抗剂、介质和设备。该方法包括：根据训练后的生成对抗神经网络的生成器网络得到模拟药物分子，其中，生成对抗神经网络是根据类药分子以及目标受体分子对应的现有拮抗剂来训练的；根据模拟药物分子确定待筛选的小分子数据库；根据目标受体分子对小分子数据库进行虚拟筛选处理，以在小分子数据库中筛选出目标药物小分子；通过对目标药物小分子进行细胞活性测试来获取目标受体分子的拮抗剂。本技术方案能够增加上述模拟药物分子的化学空间结构的多样性，减少药物研发的成本和时间。

摘要： 本公开涉及GnRH受体拮抗剂联合雄激素受体拮抗剂在制备治疗前列腺癌药物中的用途。具体而言，本公开涉及的GnRH受体拮抗剂为式(I)所示化合物或其可药用盐。

摘要： 本文提供了治疗癌症(例如RCC)的方法，其包括向有此需要的人患者施用：(a)PD‑1拮抗剂；(b)ILT4拮抗剂；以及(c)由式(I)表示的乐伐替尼或其药学上可接受的盐。还提供了含有此类药剂的试剂盒以及此类药剂的治疗组合用于治疗癌症的用途。

摘要： 提供了用于治疗或预防受试者的过敏性哮喘和相关病症的方法。在此公开的某些方法包括向有需要的受试者施用包含白介素‑33(IL‑33)拮抗剂如抗IL‑33抗体的治疗组合物。在此公开的其他方法包括向有需要的受试者施用包含白介素‑4R(IL‑4R)拮抗剂如抗IL‑4R抗体的治疗组合物。在此公开的仍其他方法包括向有需要的受试者施用包含白介素‑33(IL‑33)拮抗剂如抗IL‑33抗体的第一治疗组合物，和包含白介素‑4受体(IL‑4R)拮抗剂如抗IL‑4R抗体的第二治疗组合物。提供了过敏性哮喘相关标记基因。提供了改变(例如，降低)患有过敏性哮喘的受试者的一种或多种过敏性哮喘相关标记基因的表达水平的方法。