低分子量肝素

摘要： 目的探究连续性肾脏替代疗法联合低分子量肝素在创伤性凝血障碍合并急性呼吸窘迫综合征患者中的治疗效果。方法回顾性分析中国人民解放军空军军医大学第二附属医院2019年9月至2021年9月收治的125例创伤性凝血障碍合并急性呼吸窘迫综合征患者的临床资料,根据治疗方法不同分为联合组(给予连续性肾脏替代疗法联合低分子量肝素治疗,63例)和常规组(仅给予连续性肾脏替代疗法治疗,62例)。比较分析两组患者治疗前后的凝血功能指标、炎症因子水平、血气分析指标、急性生理与慢性健康Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分。比较分析两组患者入院14d后的死亡率、治疗期间的出血率、滤器使用寿命及滤器抗凝有效性。结果与治疗前比较,两组患者治疗后3d的血小板计数、纤维蛋白原、C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均显著降低(P0.05)。联合组患者的滤器使用寿命显著长于常规组(P<0.05),滤器抗凝有效性显著优于常规组(P<0.05)。结论采取连续性肾脏替代疗法联合低分子量肝素治疗可显著改善患者的凝血功能和血气分析指标,明显减轻炎症反应和病情严重程度,且可延长滤器使用效率。

摘要： 目的探究低分子量肝素(LMWH)对不明原因复发性流产(RA)患者子宫动脉血流及免疫指标的影响。方法选取2018年5月至2020年12月江苏省淮安市妇幼保健院120例不明原因RA患者作为研究对象,按摸球法分为两组,每组各60例,对照组予以糖皮质激素、复合维生素口服治疗,观察组在对照组基础上加用LMWH治疗,治疗直至妊娠12周,比较两组妊娠7、10、12周时子宫动脉血流收缩期与舒张期血流比值(S/D)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI)及免疫指标、保胎情况。结果12周治疗后,整体分析发现:S/D、PI、RI组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较,两组组内各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较,妊娠12周时观察组S/D、PI、RI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2和IL-8治疗后均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组保胎成功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LMWH可降低不明原因RA患者的子宫动脉血流阻力,调节免疫功能,提高保胎成功率。

摘要： 目的系统评价低分子量肝素(LMWH)预防接受化疗的肺癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)的安全性及有效性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集有关LMWH预防接受化疗的肺癌患者VTE疗效与安全性的随机对照试验(RCT),检索时限均由建库至2021年7月4日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3.5软件进行meta分析。结果共纳入9个RCT,包括4 445例患者。Meta分析结果显示接受抗凝治疗的肺癌患者更少发生VTE事件[RR=0.57,95%CI(0.45,0.73),P<0.01)];接受预防性抗凝治疗的肺癌患者较对照组出血风险增加[RR=2.31,95%CI(1.42,3.75),P<0.01)],但不增加大出血事件的发生[RR=1.38,95%CI(0.84,2.27),P=0.21)];应用LMWH预防性抗凝和对照组死亡率无统计学差异[RR=0.97,95%CI(0.94,1.01),P=0.12)]。结论分析结果表明,在接受化疗的肺癌患者中,预防性使用LMWH可以有效降低VTE发生率,且不增加大出血发生率及患者死亡率。对于接受化疗且VTE风险高的肺癌患者,建议使用LMWH进行VTE的预防。

摘要： 静脉血栓栓塞性疾病(venous thromboem-bolism,VTE)在西方国家是导致孕产妇围产期死亡的重要原因。但近年来,VTE正在快速成为我国孕产妇死亡的主要原因[1]。为此上海市母婴安全专家委员会在2020年特地出台了产科静脉血栓栓塞症综合防治的专家共识[1]。妊娠相关的VTE主要包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞(pulmonary embolism,PE)。VTE多见于围产期和产褥期,孕期尤其是孕早、中期发生典型VTE的病例较少,孕期的抗凝治疗等也让产科管理面临着较大的风险和挑战。本文介绍1例孕中期突发急性肺血栓栓塞的病例,由于诊断和治疗及时,患者最终顺利待产并分娩。

摘要： 目的探讨低分子量肝素在子痫前期患者中的应用效果。方法回顾性调查我院2019年1~4月290例子痫前期患者,根据产后1 d采用的治疗方法分为肝素组(190例)及对照组(100例),分析比较两组的一般资料和凝血指标差异。结果肝素组的新生儿体重和Apgar评分(1 min)低于对照组(P<0.05)。肝素组与对照组在产前仅凝血酶时间、D-二聚体、血小板体积分布宽度有差异,产后1 d肝素组纤维蛋白原含量、血小板计数、血小板压积低于对照组,凝血酶时间、D-二聚体、血小板体积分布宽度高于对照组(P<0.05)。产后3 d仅D-二聚体有差异。结论在产后1 d应用低分子量肝素有助于子痫前期患者产后凝血状态向正常恢复。

摘要： 目的探讨血栓弹力图(TEG)评价骨科手术围术期应用利伐沙班与低分子量肝素对凝血功能的影响。方法检索PubMed、迈特思创数据库、中国知网、万方数据库和中国医院数字图书馆,并对文献进行溯源检索。各数据库检索时间为创建至2021年10月。由2名研究人员独立进行文献质量的评价,并提取文献中的相关数据。采用RevMan 5.0软件进行数据管理和统计学分析。结果初检文献122篇,最终入选符合条件的试验10项,共1613例患者。Meta分析结果发现,利伐沙班组治疗7 d后R值大于低分子量肝素组[WMD=0.64,95%CI(0.51,0.76),P<0.05]。利伐沙班组治疗7 d后K值大于低分子量肝素组[WMD=0.17,95%CI(0.07,0.27),P=0.001]。利伐沙班组治疗7 d后α角度小于低分子量肝素组[WMD=-1.78,95%CI(-3.08,-0.48),P=0.007]。利伐沙班组治疗7 d后MA距离小于低分子量肝素组[WMD=-2.26,95%CI(-2.89,-1.63),P<0.05]。利伐沙班组治疗7 d后CI值小于低分子量肝素组[WMD=0.96,95%CI(-1.68,-0.24),P=0.009]。两组患者术后14 d内DVT发生率差异无统计学意义[WMD=0.74,95%CI(0.36,1.49),P=0.39]。结论骨科手术围术期应用利伐沙班的抗凝效果优于低分子量肝素,二者在预防住院期间DVT发生方面效果相当。

摘要： 目的:对比分析低分子量肝素与普通肝素救治心内科急诊患者的效果。方法:选取宁阳第一人民医院自2019年5月—2020年6月期间收治的心内科急诊患者86例,将其随机分成两组,每组43例。其中对照组患者实施普通肝素治疗,观察组患者实施低分子量肝素进行治疗,分析比对两组患者生存质量评分、治疗疗效和心理状态改善情况。结果:治疗后,对照组患者情感角色、生理功能、社会功能、精神功能以及生理职能评分显著低于观察组患者,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,焦虑评分和抑郁评分两组均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论:低分子量肝素和普通肝素运用到心内科急诊患者救治工作中前者治疗效果更为显著,可有效提高患者的生存质量和疗效,在临床上值得应用。

摘要： 目的观察低分子量肝素钙联用沙丁胺醇雾化吸入与无创正压通气(non-invasive positive pressure ventiladion,NIPPV)联合治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效。方法选取2016年1月至2021年1月西南医科大学附属医院呼吸内科收治的90例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭病人作为研究对象,按照治疗方式将病人分为对照组和实验组,每组各45例。对照组的病人在常规治疗的基础上给予沙丁胺醇雾化吸入及NIPPV治疗,实验组在对照组基础上加用低分子量肝素钙治疗,两组连续治疗一个周期(14 d)。对比两组病人治疗前后血常规、动脉血气分析、肺功能、凝血功能指标,PASP、ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平变化,以及无创机械通气的时间、住院的总时间和不良反应的发生情况。结果(1)治疗前对照组、实验组病人HCT、Hb、PLT及RBC值,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组的水平低于实验组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后实验组病人PaO_(2)、pH值、SaO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后对照组病人FEV_(1)/FVC和PEF高于实验组(P0.05),治疗后实验组的病人ATPP、PT、TT、Fib、D-D的水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗后实验组低于对照组(P0.05)。结论低分子量肝素钙联用沙丁胺醇雾化吸入与无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效确切,安全性高,可推广用于临床治疗。

摘要： 低分子量肝素是一类结构复杂的多组分糖胺聚糖类药物,在抗凝血、抗血栓、抗炎等领域有广泛的应用。本文对低分子量肝素产品一致性评价进展情况进行阶段性总结,并依据相关指南、文献等资料回顾了低分子量肝素一致性技术研究现状。重点从理化性质的一致性、体内外活性一致性、低分子量肝素杂质概况、免疫原性风险评估等低分子量肝素一致性重点研究项目和包材相容性等常规研究项目进行介绍。相关技术探讨与展望对提高国产低分子量肝素产品质量,提高我国肝素产业竞争力具有重要意义。

摘要： 全髋关节置换术(THA)和全膝关节置换术(TKA)是治疗退行性关节疾病(如骨关节炎)最有效的方法之一,可矫正畸形、减轻疼痛、提高生活质量。静脉血栓栓塞是全关节置换术(TJA)的严重并发症,药物预防对减少血栓形成至关重要。虽然低分子量肝素和Ⅹa因子抑制剂等强效抗凝剂已被用于TJA后的血栓预防,但增加了术后出血和切口并发症的风险,一定程度上限制了其在临床应用。阿司匹林不仅价格低廉、给药方便、无需血液监测、耐受性好及安全性高,而且还具有降低假体周围感染、异位骨化和死亡风险等优点,在TJA后使用越来越普遍。然而,目前尚不确定阿司匹林是否可以替代其他抗凝剂用于TJA后血栓预防。本文对阿司匹林在THA和TKA中的应用进展进行综述,希望为TJA后抗血栓药物的选择提供参考。

摘要： 一位68岁Ⅳ期前列腺癌患者在接受化疗时发生右股静脉血栓和双侧肺静脉栓塞.患者诊断时血肌酐是1.4mg/dL,估测的肌酐清除率是63mL/min.在肿瘤患者中,低分子量肝素治疗的剂量应该根据体重或抗-Xa水平来调整。

摘要： 目的：通过比较利伐沙班与低分子量肝素(Low Molecular Weight Heparin,简称LMWH)在预防下肢骨折围手术期深静脉血栓形成(Deep Venous Thrombosi,简称DVT)中的作用,以评估利伐沙班及低分子量肝素的有效性、安全性以及其足疗程应用防治深血栓的必要性. 方法：对2011年6月至2014年6月本院收治的399例下肢骨折患者进行回顾性研究,根据术后预防下肢深静脉血栓所选择药物的不同分为利伐沙班组及低分子量肝素组.利伐沙班组共计162例,其中男性患者72例(44.4％),女性患者90例(55.6％),年龄18-94岁,平均(49.1±10.7)岁,体重平均(63.9±11.2)kg.两组患者年龄、性别比例、体重等一般资料经x2检验、t检验等统计学分析,P＞0.05,组间差异无统计学意义,故具有可比性. 结果：两组患者出血事件发生率(利伐沙班组0.62％,低分子量肝素组0％)凝治疗前、后的血红蛋白、血小板及凝血功能变化等经统计学分析,P＞0.05,差异均无统计学意义;利伐沙班组DVT发生率为1.9％,低分子量肝素组DVT发生率为7.2％,经统计学分析,P＜0.05,差异具有统计学意义;利伐沙班组髋部骨折患者DVT发生率为2.7％,低分子量肝素组髋部骨折患者DVT发生率为14％,经统计学分析,P＜0.05,差异具有统计学意义. 结论：利伐沙班与低分子量肝素均能在下肢骨折围手术期深静脉血栓预防中较安全、且较有效地发挥作用,且二者对凝血功能、血小板及血红蛋白均无明显影响.但对于髋部骨折术后DVT的预防,利伐沙班可能更有效.

摘要： 目的：探讨低分子肝素在有出血倾向或轻微出血的血液透析患者中的应用。方法：通过对急、慢性肾功能衰竭有出血倾向的患者25例,在血液透析前10分钟经静脉一次性推注低分子肝素钠或低分子肝素钙2500～5000IU进行肝素化，对已有轻微出血的糖尿病肾病患者25例,在血液透析前10分钟经静脉一次性推注低分子肝素钠或低分子肝素钙1000～1500IU进行肝素化。结果：50例患者,血液透析500次,能完成2～4h透析,均未发现有出血或出血加重的征象。仅有13例次透析器一级凝血；20例次管路的动-静脉壶有轻微凝血现象。结论：低分子量肝素分子质量为3600-5000,低分子量肝素的抗凝血作用主要是以其抗Ⅹa的作用实现，其促进血小板集聚的作用也明显减弱,血小板减少发生频率明显降低。低分子量肝素对体内外血栓、动静脉血栓形成有较强的抑制作用,而对凝血系统影响较小,出血倾向少,同时不加重出血。保证了有出血倾向、轻微出血的血液透析患者顺利进行透析治疗，有效的提高了患者治疗中的出血安全。

摘要： 低分子量肝素(Low molecular weight heparin，LMWh)作为抗凝试剂和抗栓试剂肝素理想替代品,目前已在临床得到了广泛的应用。但清洁高效低分子量肝素制备技术的缺乏却极大地限制其应用。在众多低分子量肝素制备技术中,酶降解法以其反应条件温和性、无毒且易实现生产连续化的优势脱颖而出。本实验室前期从一株肝素黄杆菌中克隆得到肝素酶I的基因,利用融合蛋白技术构建了高效生产可溶性肝素酶I的基因工程菌株,为酶法制备低分子肝素技术的发展提供了基础。一方面,麦芽糖结合蛋白(MBP)的融合可以稳定高效地实现肝素酶Ⅰ的可溶性表达,并利用其亲和性能实现酶的分离纯化及固定化；另一方面，绿色荧光蛋白(GFP)的引入,利用荧光量与肝素酶活之间良好的线性关系可以对反应过程中的酶活进行实时监测。两种功能的结合很好地实现了肝素酶的智能多功能化目标。

摘要： 本研究旨在观察单用阿司匹林和联合使用阿司匹林和低分子量肝素对不稳定型心绞痛（UAP）的临床疗效及在老年人群联合使用中有无显著的副作用。

摘要： 本文内利用小鼠耳廓血管分布和其他解剖学上的特点,建立小鼠耳廓微循环活体观察法,并应用于对低分子量肝素作用的实验验证。

摘要： 对于明确有血栓形成倾向或患有静脉血栓栓塞(VTE)的孕产妇,在妊娠或产后期间应何时让其接受低分子量肝素(LMWH)进行预防性治疗?解决这一问题的核心是精确地评估血栓和出血的风险,并根据这些信息指导临床上的决策.本文将从临床医生和患者的角度探讨风险阈值的概念,并为明确有血栓形成倾向或患有VTE的孕产妇提供产前和产后预防性使用低分子量肝素(LMWH)的指导.对在产程中预防性使用低分子量肝素的意见也进行了回顾.

摘要： 本文研究目的：测定急性冠脉综合征(ACS)患者初始及按公斤体重划分剂量水平应用不同低分子肝素(LMWH)后血浆中PAI-1、PC、Xa及PAGmax等指标的变化,探讨LMWH对凝血、纤溶系统及血小板活化的影响,评价其临床疗效及安全性,为ACS抗凝及抗血小板治疗决策提供新的依据. 研究方法：82例ACS患者,其中NSTEMI 26例,UAP 56例,男/女=53/29例,年龄45～75岁(平均60.25±15.18岁),在常规治疗基础上开放、简单、随机分为2组接受达肝素、商品名为法安明或那曲肝素、商品名为速碧林治疗,体重＜65kg者,达肝素5000IU或那曲肝素4100IU,皮下注射,Q12H;体重≥65kg者,达肝素7500IU或那曲肝素6150IU,皮下注射,Q12H;疗程7天.于治疗前及治疗7天时分别取肘静脉血检测血浆中PAI-1、PC、Xa及PAGmax等指标;取同期门诊健康体检者30例,男/女=18/12例,年龄48～75岁(平均61.45±12.36岁),作为正常对照,取肘静脉血检测上述相同指标.所得数据输入计算机,计算均值及标准差,并进行t检验或配对t检验.随访观察各治疗组患者在急性期(7天)及1个月、6个月的终点事件(死亡、再发心肌梗死或不稳定性心绞痛、联合终点、大出血及轻微出血)发生率,采用x2检验或确切概率计算法进行统计学分析,以评价不同分子量低分子肝素治疗急性冠脉综合症的疗效及安全性. 研究结果： (1)ACS患者治疗前血浆PAI-1、Xa及PAGmax水平均较正常对照组明显升高(P＜0.01),而血浆PC含量明显减低(P＜0.01);分为NSTEMI与UAP组与正常对照组比较仍呈相似变化(P＜0.01).NSTEMI组与UAP组比较,PAI-1、PC差异无显著性(P＞0.05),但其他指标前者较后者升高更明显(P＜0.01); (2)两肝素治疗组治疗7天后,血浆Xa活性及PAGmax均较治疗前下降(P＜0.01),PC含量较治疗前升高(P＜0.01),达肝素组血浆PAI-1含量无变化(P＞0.05)而那屈肝素组升高(P＜0.01); (3)达肝素及那屈肝素组间比较,治疗前无显著差异(P＞0.05),治疗后达肝素组较那屈肝素组血浆Xa活性及PAGmax下降更明显(P＜0.01),PAI-1含量无显著差异(P＞0.05),血浆PC含量显著升高(P＜0.01); (4)达肝素组及那屈肝素组患者在急性期(7天内)及1个月、6个月发生主要疗效终点事件(死亡、MI、复合终点)及主要安全性终点事件(大出血、轻微出血)比较无显著差异(P＞0.05). 研究结论： 1、ACS患者体内存在凝血和纤溶系统功能紊乱,表现为血浆PAI-1含量增高,PC含量减低,Xa活性增强,ADP诱导的PAGmax增高,这一改变在NSTEMI者更明显. 2、在按照公斤体重划分的两个剂量水平治疗时[达肝素平均治疗剂量(100IU/kg)高于那曲肝素(81IU/kg)],两种LMWH均有较好抗凝作用,可使血浆因子Xa活性减弱,ADP诱导的PAGmax减低,PC含量增加;但PAI-1水平在达肝素组略优于那曲肝素组现象似与剂量有关,提示按IU/kg给药可能较剂量分组更理想.由于两种LMWH所用单位剂量不同,尚不能肯定一种LMWH在抑制血小板聚集方面优于另一种. 3、临床终点观察的结果显示,两种低分子肝素治疗的疗效及安全性无差异.

摘要： 制备低分子肝素的化学裂解法工艺流程较简单,但裂解过程中加入的强氧化剂会与肝素中的硫酸基团作用而引起肝素抗凝活性的降低,此外这种方法还可能引入毒物而污染环境.为此,本文对重组肝素酶Ⅰ制备肝素寡糖及其热稳定性进行了研究.

摘要： 本发明指的是涵盖肝素-苯索氯胺盐中肝素钠盐化、有机介质解聚和形成碱性金属盐或碱土盐的盐化阶段的低分子量(HBPM)和极低分子量(HMBPM)肝素制备工艺。也可以指通过本发明中所述工艺获取的产物。

摘要： 本发明提供肝素酶II在解聚肝素前体制备低分子量肝素中的应用，以及一种利用重组肝素酶II解聚肝素前体制备低分子量肝素的方法。本发明提供了肝素酶II在解聚肝素前体中的新用途，提供了一种肝素酶法制备LMWH的新途径，该方法反应条件温和，产品和酶易于分离，生产方便，具有重大应用前景。

摘要： 本发明公开了一种低分子量肝素金纳米材料及其在乙酰肝素酶检测中的应用，通过采用金纳米颗粒和金纳米棒对直径小于10 nm的低分子量肝素进行共价双标记，利用荧光能量共振转移（FRET）的方式检测肝素酶降解后底物的FRET值变化来反映乙酰肝素酶活性值，从而有效避免二次裂解对乙酰肝素酶活性测定带来的影响。

摘要： 本发明涉及低分子量肝素以及肝素用于制备肺纤维化的用途，该肝素的数均分子量(Mn)的范围为1500～10000Da，重均分子量(Mw)的范围为3500～11500Da，优选其数均分子量(Mn)的范围为1800～9500Da，重均分子量(Mw)的范围为3800～11000Da，进一步优选其数均分子量(Mn)的范围为1900～9300Da，重均分子量(Mw)的范围为4000～10700Da，再进一步优选其数均分子量(Mn)的范围为2000～9100Da，重均分子量(Mw)的范围为4100～10500Da。

摘要： 本发明涉及低分子量肝素以及肝素用于制备肺纤维化的用途。本发明涉及的低分子量肝素，其数均分子量(Mn)的范围为3000～12000Da，重均分子量(Mw)的范围为5000～20000Da，优选其数均分子量(Mn)的范围为3500～11000Da，重均分子量(Mw)的范围为5500～17000Da，进一步优选其数均分子量(Mn)的范围为3600～10500Da，重均分子量(Mw)的范围为6000～15000Da，再进一步优选其数均分子量(Mn)的范围为3700～11000Da，重均分子量(Mw)的范围为7000～12000Da。

摘要： 本发明涉及一种获得具有高稳定性低分子量肝素的程序。该程序包括用H

摘要： 本发明涉及一种获取具有高稳定性的低分子量肝素的方法。该方法包括使用H2O2处理解聚肝素，其中每千克解聚肝素使用0.04至1.0升质量浓度为33％的H2O2。本发明还涉及通过该方法获得的肝素。

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供一种低分子量肝素亲和纯化介质、由该介质形成的亲和纯化聚乙烯亚胺葡萄聚糖微球及低分子量肝素亲和纯化方法。本发明提供的一种低分子量肝素亲和纯化介质，包含三个组成部分：聚乙烯亚胺、交联物质和微球结构；其中，交联物质包括交联剂和表面活性剂，微球结构包括微球和微球载体。利用本发明提供的纯化介质进行纯化，不仅可以很好的集合低分子量肝素而且也排除了其他类肝素，达到良好的分离纯化的目的，可以用于大规模快速高效制备低分子量肝素钠。

摘要： 本申请涉及低分子量和极低分子量肝素获取工艺。本发明指的是涵盖肝素‑苯索氯胺盐中肝素钠盐化、有机介质解聚和形成碱性金属盐或碱土盐的盐化阶段的低分子量(HBPM)和极低分子量(HMBPM)肝素制备工艺。也可以指通过本发明中所述工艺获取的产物。

摘要： 本发明提供肝素酶II在解聚肝素前体制备低分子量肝素中的应用，以及一种利用重组肝素酶II解聚肝素前体制备低分子量肝素的方法。本发明提供了肝素酶II在解聚肝素前体中的新用途，提供了一种肝素酶法制备LMWH的新途径，该方法反应条件温和，产品和酶易于分离，生产方便，具有重大应用前景。