去分化

摘要： 去分化脂肪肉瘤是临床较为罕见的软组织恶性肿瘤,80%~90%为原发,10%的病例可发生于继发性去分化[1]。多位于盆腔和后腹膜软组织间隙内,发生于膀胱罕见,且组织学形态多样,诊断较难。现将广西中医药大学第一附属医院泌尿外科收治的1例报告如下。

摘要： 目的使用壳聚糖对聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)静电纺丝进行表面处理,培养软骨细胞并观察其对软骨细胞去分化的影响。方法通过静电纺丝机制作PLGA电纺材料,利用加压方法将壳聚糖与PLGA电纺材料复合。将P2代细胞分为两组,分别为PLGA材料表面培养(PLGA)组及壳聚糖+PLGA复合材料表面培养(PLGA+Chi)组。将细胞培养3、6、9、12 d后分别进行Alamar blue细胞增殖检测。细胞培养14 d后将细胞/支架复合物置于25 mL/L戊二醛中固定24 h,用扫描电子显微镜(SEM)观察材料表面软骨细胞生长状态及形态;通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)来检测软骨细胞相关基因的表达情况。结果Alamar blue实验结果显示,两组细胞增殖情况无显著差异;SEM观察结果显示,两组材料表面的软骨细胞数量未见差异;qRT-PCR结果显示,PLGA+Chi组的软骨细胞相关基因表达较PLGA组显著升高。结论本研究使用壳聚糖对PLGA电纺材料表面进行处理后能显著抑制软骨细胞去分化。

摘要： 目的探讨胰腺癌中丝裂原活化蛋白激酶MKK7信号通路对施万细胞去分化以及胰腺癌神经浸润的影响。方法收集我院胰腺癌患者22例癌组织及癌旁组织标本,通过免疫组化检测施万细胞去分化标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达情况以及神经浸润情况,检测胰腺癌中MKK7的表达定位及强度。通过RNA干扰(shRNA)下调胰腺癌细胞株PANC-1和BxPC-3中MKK7的表达,构建MKK7低表达细胞株(sh-MKK7)并使用Western blot法检测下游通路JNK/c-Jun的表达情况。将胰腺癌细胞株分为对照组(Con)和MKK7低表达组(sh-MKK7),通过划痕愈合实验观察MKK7对癌细胞迁移能力的影响。将新生大鼠背根神经节(DRG)分别用空白培养基(Con)、正常癌细胞条件培养基(CM)或MKK7低表达癌细胞条件培养基(sh-CM)进行间接共培养实验,观察MMK7对神经节纤维生长的影响。将正常癌细胞(Con)、MKK7低表达癌细胞(sh-MKK7)与神经节进行直接共培养实验,观察MMK7对共培养中神经节纤维生长以及癌细胞向神经迁移能力的影响。结果与癌旁组织相比,癌组织中神经密度、GFAP染色以及MKK7表达均明显升高。成功构建MKK7低表达胰腺癌细胞株,Western blot实验表明MKK7下调可同时下调两株胰腺癌细胞株(PANC-1和BxPC-3)中JNK2以及c-Jun的表达。划痕愈合实验表明,MKK7下调可以抑制两株胰腺癌细胞的迁移能力。神经节与癌细胞条件培养基的间接共培养实验表明,MKK7下调可以抑制神经节纤维的生长(P<0.05)。神经节与癌细胞的直接共培养实验表明,MKK7下调可以抑制癌细胞向神经的迁移能力(P<0.05)。结论胰腺癌细胞通过MKK7/JNK/c-Jun通路,一方面促进胰腺癌细胞自身的迁移能力,另一方面促进施万细胞去分化及神经纤维生长,进而促进胰腺癌中神经浸润的发生。

摘要： 目的了解人脐带间充质干细胞(hUCMSC)对肺肌成纤维细胞(MFB)的作用,探索青蒿琥酯联合hUCMSC对肺MFB的作用。方法胶原酶消化贴壁法获得hUCMSC;人胚肺成纤维细胞(MRC-5)经TGF-β1(10 ng/mL)诱导48 h后,加入MFB和(或)青蒿琥酯共培养24 h;撤除MSC后,在MSC-deMFB体系中重新加TGF-β1再刺激。流式检测细胞凋亡、CCK8检测细胞增殖及qPCR和WB分别检测纤维化相关蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果hUCMSC符合ISCT的MSC标准。经TGF-β1刺激后的MRC-5(即MFB)与hUCMSC共培养24 h后,细胞(MSC-deMFB)呈增殖状态,CCK8检测发现OD值较对照组增加(P<0.01);α-SMA、COL1A1及FN1的表达明显降低,接近FB(MRC-5)初始水平(P<0.01)。当撤除MSC后,在MSC-deMFB体系中重新加入TGF-β1时,细胞恢复MFB特征(α-SMA、COL1A1及FN1的表达升高),提示MSC诱导MFB去分化是可逆的。当青蒿琥酯和MSC同时作用MFB时,细胞总凋亡率较对照组增加;并进一步抑制α-SMA、COL1A1的表达(P<0.01)。结论间充质干细胞分泌物诱导肺肌成纤维细胞增殖、可逆性去分化及抑制细胞外基质合成;青蒿琥酯诱导MSC-deMFB凋亡,与MSC协同抑制MSC-deMFB细胞α-SMA及纤维化相关细胞外基质基因表达。青蒿琥酯协同人脐带间充质干细胞可能是抗纤维化的新策略。

摘要： 糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,其病因很复杂。目前关于糖尿病发病机制的研究更多地关注于胰岛β细胞去分化。多项研究证实,胰岛β细胞在高血糖状态下能够去分化为类似祖细胞的状态,而不是凋亡。本文综述了2型糖尿病患者发生胰岛β细胞去分化的相关研究进展,包括胰岛β细胞去分化的证据及去分化相关的转录因子和调节因子,这些发现有望阻止β细胞去分化或者促进去分化后的β细胞再分化,为2型糖尿病的治疗提供新的思路。

摘要： 骨外软骨肉瘤是一种少见的软组织肿瘤,发生于眼眶的去分化软骨肉瘤非常罕见,本文报道1例眼眶肌锥外间隙内去分化软骨肉瘤的临床、病理学资料.

摘要： β细胞的功能缺陷是我国2型糖尿病的主要的发病机制之一.近年来大量研究表明β细胞去分化是β细胞功能缺陷的主要原因,而FOXO1是对β细胞的去分化有着重要影响的核转录因子,这方面的研究可以为糖尿病的治疗和研究提供新的思路和方向.本文针对FOXO1影响β细胞去分化的作用机制,以及能够抑制和逆转β细胞去分化的干预措施做了系统的总结和分析,发现减肥和饮食控制,以及早期使用胰岛素被证明可以有效抑制和逆转β细胞去分化,其他药物在此方面的作用尚需要进一步证实.

摘要： 目的:探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶EZH2在人脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的表达情况及EZH2酶活性小分子抑制剂GSK126对人脂肪肉瘤细胞系SW872的影响,并初步探索其可能机制.方法:筛选脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者术后活检标本共计23例,其中脂肪瘤7例,高分化脂肪肉瘤9例,去分化脂肪肉瘤7例,制成组织芯片,免疫组化染色检测EZH2的蛋白表达情况.体外培养SW872脂肪肉瘤细胞系,采用CCK-8法检测不同浓度GSK126对细胞生存的抑制作用,流式细胞技术检测细胞凋亡情况,Realtime PCR法检测细胞的凋亡与抗凋亡(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、Bcl-2、Bag-3)、血管生成(VEGF-α)、干性(CD133、CD44、CD24)相关基因的表达,Western blot检测内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达量.结果:EZH2在去分化脂肪肉瘤的表达高于高分化脂肪肉瘤,在良性脂肪瘤中的阳性表达少见(均P＜0.05).EZH2酶活性抑制剂GSK126对SW872细胞的存活有明显的抑制作用,给药后细胞凋亡率增加(P＜0.05),凋亡相关基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9均表达增强(均P＜0.05),血管生成基因VEGF-α表达降低(P＜0.01),干性基因CD133表达降低(P＜0.01),其余基因表达无明显差别.GSK126组的内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达增加.结论:EZH2蛋白表达量与脂肪肉瘤细胞分化程度呈负相关,EZH2有望成为脂肪肉瘤的生物学标志物及恶性程度标志物.EZH2抑制剂可能成为脂肪肉瘤潜在的化疗药物,可能通过增强内质网应激发挥作用.

摘要： 目的:观察糖尿病周围神经病变髓鞘的病理改变,探讨施旺细胞去分化在糖尿病周围神经病变中的作用及可能机制.方法:用链脲佐霉素诱导糖尿病大鼠模型,建模8周后取大鼠坐骨神经标本,用电镜进行神经髓鞘的形态病理学观察;免疫组化检测髓鞘调控蛋白KROX20的含量;提取坐骨神经的总蛋白行Western blot检测蛋白KROX20和去分化相关通路蛋白C-JUN、p-C-JUN、p38 MAPK、p-p38 MAPK及β-catenin蛋白的含量.结果:糖尿病周围神经病变以髓鞘脱失、肿胀,轴突变性为特征,伴髓鞘的再生;坐骨神经的免疫组化及western blot显示,髓鞘调控蛋白KROX20表达下调,去分化标记基因p-C-JUN上调,施旺细胞发生去分化;同时发现p-38 MAPK通路抑制,β-catenin通路激活.结论:糖尿病周围神经病变以脱髓鞘及髓鞘肿胀为主,施旺细胞发生去分化,可能与p38 MAPK通路抑制,β-catenin通路激活有关.

摘要： 胰岛β细胞功能不全是2型糖尿病发生发展的主要原因之一,而胰岛β细胞去分化是引起β细胞功能不全的主要原因.去分化后的胰岛β细胞类似于胰岛内分泌祖细胞,可重新分化为胰岛β细胞,但胰岛β细胞这种去分化及重新分化的作用机制仍然不明确.慢性氧应激、内质网应激、细胞因子作用等在β细胞去分化的过程中发挥着重要作用.一些药物治疗可诱导去分化的胰岛β细胞重新分化.进一步明确胰岛β细胞去分化及重新分化的具体机制,可为糖尿病治疗带来新思路.

摘要： 氯氰菊酯(Cypermethrin，CYP)对于生殖系统具有损害作用，但对睾丸支持细胞的影响仍不清楚。本研究以β-氯氰菊酯为试验药物，用VE作为抗氧化剂，以成年公鼠(30-35g)为实验材料，通过灌喂方式给药，处理35d，通过免疫组化检测睾丸中PCNA、CX43的表达，并检测小鼠睾丸的总抗氧化能力的变化。结果发现，β-氯氰菊酯明显增加了睾丸支持细胞中PCNA的表达(P<0.05)，减少了CX43的表达，降低了睾丸总抗氧化能力(P<0.05);加入VE后，睾丸支持细胞中PCNA的表达减少： CX43的表达量增加;睾丸总的抗氧化能力增强(P<0.05)。这表明，β-CP能够通过氧化应激使支持细胞去分化，从而抑制精子的生成，造成精子生成能力下降。

摘要： 本发明包括一种鉴定在肿瘤细胞中诱导(再)分化的制剂的检测，所述制剂是基于两种标记物乳酸(作为分解代谢中无氧糖酵解的终产物)和中性脂质(作为合成代谢中性脂质合成的终产物)的新型组合应用。该基于细胞的系统的特征还在于新的液体处理步骤，其使得即使在至少七天的较长时间后也可以进行有效的高通量筛选，其特征还在于新的可行性检测。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及去甲波尔定的应用以及使用其诱导人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)向成骨细胞分化的方法。本发明通过研究发现去甲波尔定能够诱导体外培养的hAMSCs向成骨细胞分化，包括增加早期成骨标志物碱性磷酸酶的表达和酶活，晚期成骨标志钙化结节的形成，以及上调早期和晚期成骨分化相关基因和蛋白的表达。hAMSCs分化形成的成骨细胞可作为种子细胞，应用于骨缺损领域相关疾病的治疗，如骨质疏松、关节炎和骨折等；去甲波尔定也可作为促进干细胞成骨分化的药物用于骨科相关疾病的治疗。本发明为去甲波尔定和hAMSCs在干细胞移植为基础的再生治疗领域的应用提供了理论和实验基础。

摘要： 本发明属于动物细胞培养技术领域，具体涉及一种利用猪去分化脂肪细胞诱导分化形成骨骼肌细胞的方法。本发明通过胶原酶消化法分离猪皮下脂肪组织的成熟脂肪细胞，去分化形成去分化脂肪细胞(DFAT细胞)。DFAT细胞与间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有相似的功能特性，能够在体外高效增殖和诱导多向分化。另外，本发明成功将猪DFAT细胞在体外利用半乳糖凝集素‑1(Galectin‑1)蛋白的诱导，分化形成能够表达骨骼肌细胞特异性标志分子的多核细胞。

摘要： 本发明提供一种可以使在体外培养中等去分化而软骨特性减弱的去分化型软骨细胞有效且容易地再分化成原来的软骨细胞的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基和去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化方法。所以，本发明提供用于使去分化而软骨特性减弱的去分化型软骨细胞向原来的软骨细胞再分化并含有胰岛素和从BMP-2及其类似物中选择的至少一种的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基，和通过使用该去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基、培养去分化型软骨细胞，来使该去分化型软骨细胞向原来的软骨细胞再分化的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化方法。上述去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基更优选含有T3的方式。

摘要： 本发明属于细胞生物学技术领域，尤其涉及调控Jak‑Stat通路使细胞分化、去分化、年轻化的技术及其应用。本发明通过小分子化合物组合、细胞因子组合或重组蛋白组合、基因编辑技术、转基因技术定量和/或定时地调控细胞中Jak‑Stat信号通路的基因或蛋白质靶点，获得年轻化的细胞产品和/或不同谱系类型的细胞产品。本发明提供的调控细胞Jak‑Stat信号通路的技术及其细胞产品、细胞产品的产物/衍生物可用于细胞、组织、器官、机体重编程，构建组织工程材料，修复哺乳动物组织、器官损伤以及修复衰老退化的组织、器官，延缓或者逆转细胞、组织、器官和机体的衰老进程，用于细胞、组织、器官和机体的免疫调节。

摘要： 本发明属于动物细胞培养技术领域，具体涉及一种利用猪去分化脂肪细胞诱导分化形成骨骼肌细胞的方法。本发明通过胶原酶消化法分离猪皮下脂肪组织的成熟脂肪细胞，去分化形成去分化脂肪细胞(DFAT细胞)。DFAT细胞与间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有相似的功能特性，能够在体外高效增殖和诱导多向分化。另外，本发明成功将猪DFAT细胞在体外利用半乳糖凝集素-1(Galectin-1)蛋白的诱导，分化形成能够表达骨骼肌细胞特异性标志分子的多核细胞。

摘要： 本发明提供一种可以使在体外培养中等去分化而软骨特性减弱的去分化型软骨细胞有效且容易地再分化成原来的软骨细胞的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基和去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化方法。所以，本发明提供用于使去分化而软骨特性减弱的去分化型软骨细胞向原来的软骨细胞再分化并含有胰岛素和从BMP－2及其类似物中选择的至少一种的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基，和通过使用该去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基、培养去分化型软骨细胞，来使该去分化型软骨细胞向原来的软骨细胞再分化的去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化方法。上述去分化型软骨细胞向软骨细胞的再分化用培养基更优选含有T3的方式。

摘要： 本发明提供了一种白及去分化细胞萃取物及其用途与包含其的化妆品。具体而言，本发明提供了一种白及去分化细胞的超临界二氧化碳萃取物，其具有优异的美白、抗氧化和抗皱三重美容功能，更兼具低皮肤刺激性的优点。本发明另提供所述超临界二氧化碳萃取物的用途与包含其的化妆品，以全方位一次满足消费者所有的皮肤美容需求。

摘要： 本发明公开了一种检测胰岛β细胞去分化的标志物的用途，所述标志物为miR‑483‑5p，其miRNA成熟体序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示。miR‑483‑5p正/反向引物用于制备2型糖尿病β细胞去分化诊断试剂盒。本发明的miR‑483‑5p作为2型糖尿病早期β细胞去分化的标记物，可以敏感、准确的预警早期、低水平血糖的损害。

摘要： 本发明公开了miR‑483‑5p海绵体及在制备抑制2型糖尿病β细胞去分化的药物中的用途。本发明首次发现了miR‑483‑5p海绵体在抑制胰岛β细胞去分化的作用。miR‑483‑5p海绵体作为miR‑483‑5p抑制剂，具有靶向位点专一性强，本身又是mRNA，无毒副作用，体内易自行降解等优势，是预防及治疗2型糖尿病的有效药物的合适选择。