青蒿琥酯

摘要： 目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/白细胞介素-6(IL-6)信号通路,观察青蒿琥酯对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用,研究青蒿琥酯调控肝脏炎症及纤维化的机制。方法:60只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、青蒿琥酯干预组(ART组)、盐酸二甲双胍干预组(MET组)及青蒿琥酯+盐酸二甲双胍联合用药干预组(ART+MET组),每组12只。药物干预4周后,测定大鼠体重及血糖水平,随后过量麻醉处死大鼠,采用电镜观察肝细胞超微结构改变;苏木精—伊红(HE)和Masson染色法分别观察肝组织形态学和纤维化改变,免疫组织化学染色法及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肝组织p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA的表达。结果:与NC组相比,DM组大鼠体重降低,空腹血糖升高(P<0.05);肝脏细胞胞核变形,细胞器扩张肿胀;出现广泛脂肪变性,中央静脉扩张充血明显,炎性细胞浸润;胶原纤维增多增粗,形成纤维间隔;p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.05)。与DM组相比,ART组、MET组及ART+MET组大鼠体重上升,空腹血糖值降低,肝脏细胞脂肪变性、炎性反应、纤维化及超微结构中各类细胞器受损均有所改善,p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA表达水平下调(P<0.05),其中以ART+MET组改善最为明显。结论:青蒿琥酯可降低2型糖尿病大鼠血糖值,改善其肝脏脂肪变性、炎性反应及纤维化,其机制可能与青蒿琥酯抑制p38MAPK/IL-6信号通路有关,且青蒿琥酯与盐酸二甲双胍联合用药改善肝脏损伤效果更佳。

摘要： 青蒿琥酯对肿瘤增殖具有较强的抑制作用,而且线粒体靶向策略是一种增强药物活性的有效方法.采用青蒿琥酯与3种能靶向线粒体的化合物进行偶联制备出线粒体靶向的青蒿琥酯衍生物;通过对酸碱、催化剂以及溶剂等条件的筛选,制备并鉴定出线粒体靶向青蒿琥酯化合物的结构.

摘要： 目的使用活性氧(ROS)清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)探究青蒿琥酯(ART)对胰腺癌(PC)的抑制作用及机制。方法ART干预3种PC细胞系CFPAC-1、Capan-2及BxPC3,通过CCK8法检测细胞活性;Transwell法检测细胞迁移能力;Western blotting检测迁移相关蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)、N钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达;ROS探针DCFH-DA检测胞内ROS;用LC3细胞免疫荧光检测胞内自噬小体的形成;加入NAC或自噬抑制剂3-MA后,再通过CCK8法检测细胞活性,Western blotting检测p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p62及LC3Ⅱ/Ⅰ的表达。结果ART以时间、剂量依赖的方式抑制CFPAC-1、Capan-2的生长。200μmol/L ART处理CFPAC-1、Capan-2细胞48 h后,E-cadherin表达显著上调,N-cadherin及Vimentin显著下调,细胞迁移能力降低;ART上调胞内ROS水平,促进细胞自噬小体形成;NAC可逆转ART对CFPAC-1、Capan-2细胞的抑制效应,并上调p-AMPK/AMPK、p62、LC3Ⅱ/Ⅰ,下调p-mTOR/mTOR的表达,增强细胞自噬水平。3-MA不能逆转ART对PC细胞的抑制效应。结论ART依赖ROS,而非自噬发挥抗胰腺癌效应。NAC通过AMPK/mTOR信号通路激活保护性自噬,削弱ART对PC细胞的抑制。

摘要： 目的:探讨曲安奈德(TA)、青蒿琥酯(ART)、木犀草素(LU)对外伤性增生性玻璃体视网膜病变(TPVR)的防治作用。方法:选取青紫蓝兔48只经制作眼球穿通伤及玻璃体腔内注射0.3mL富含血小板血浆的方法制备TPVR动物模型,随机分为4组(n=12),其中对照组玻璃体腔注入0.1mL生理盐水;TA组玻璃体腔注入0.1mL(1mg/mL)曲安奈德;ART组玻璃体腔注入0.1mL(20μg/mL)青蒿琥酯;LU组玻璃体腔注入0.1mL(10μg/mL)木犀草素。术后1、2、3、4wk通过眼底照相和眼部B超观察玻璃体及视网膜增生情况,术后28d采用Western Blot法检测各组兔眼玻璃体液中α-SMA和VIM蛋白表达水平,并经视网膜HE染色观察各组视网膜组织结构情况。结果:术后28d,TA组、ART组和LU组兔眼TPVR分级均显著低于对照组(P<0.05),且TA组兔眼TPVR分级均显著低于ART组和LU组(P<0.05)。术后28d,TA组、ART组和LU组兔眼玻璃体液中α-SMA和VIM蛋白的表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。HE染色结果显示,对照组兔眼视网膜各层排列紊乱,严重扭曲或局部断裂,各层结构不清晰,前膜明显增厚,视网膜明显脱离;LU组兔眼视网膜各层排列轻微扭曲,视网膜前可见炎性渗出,视网膜浅层脱离;ART组兔眼视网膜结构清晰,轻度水肿,可见浅层脱离;TA组兔眼视网膜各层结构清晰,排列尚整齐,局部可见视网膜褶皱,无视网膜脱离。结论:玻璃体腔内注射曲安奈德、青蒿琥酯及木犀草素均对TPVR具有防治作用,其中曲安奈德效果最明显。

摘要： 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探究青蒿琥酯(ART)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织形态的影响。方法对雌性SD大鼠皮下注射经过注射油剂稀释的脱氢表雄酮(1次/d),连续28 d,建立PCOS大鼠模型。造模成功的120只大鼠随机分为PCOS组、达英-35组、ART低剂量(25 mg/kg,ART-L)组、ART高剂量(50 mg/kg,ART-H)组、ART-H+p38 MAPK特异性激活剂茴香霉素(anisomycin)组,每组24只;另选取24只大鼠皮下注射等量生理盐水作为正常组。达英-35组、ART-L组、ART-H组、ART-H+anisomycin组大鼠连续28 d给予相应药物,正常组给予与PCOS组大鼠等量生理盐水,1次/d。吉姆萨染色观察大鼠动情周期阴道细胞形态;全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FPG)水平;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红染色、透射电子显微镜分别观察卵巢组织病理情况和超微结构;Western blot法检测卵巢组织p38 MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果与正常组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达增加,FSH、E2水平降低(P0.05);与ART-H组比较,ART-H+anisomycin组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达增加,FSH、E2水平降低(P<0.05)。结论ART可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB炎症通路活化,从而恢复PCOS大鼠性激素水平,改善卵巢组织形态及功能。

摘要： 青蒿琥酯、双氢青蒿素等青蒿素类衍生物近年来在抗肿瘤领域越来越受关注。研究证实,青蒿素类衍生物对多种恶性肿瘤均显示出具有抑制作用,其抗肿瘤作用机制可能包括氧化应激、诱导细胞凋亡、铁死亡、抑制血管生成、阻滞细胞周期等。同时许多研究表明,青蒿素类衍生物在联合用药时能够取得更好的抗肿瘤活性。因此,本文就青蒿素类衍生物抗肝细胞癌作用机制及联合用药研究进展作一综述,以期为临床寻找治疗肝细胞癌的新药物提供启示和思路。

摘要： 目的探讨双氢青蒿素(DHA)/青蒿琥酯(ARTS)诱导肾癌细胞系786-0发生铁死亡的机制。方法将DHA/ARTS刺激肾癌细胞系786-0,确定DHA/ARTS所诱导的肾癌细胞死亡即为铁死亡;利用RT-qPCR、Western blot等实验技术,观察NCOA4和FTH1在DHA/ARTS作用后的变化;两种不同siRNA敲减NCOA4后,观察DHA/ARTS对786-0作用的变化;构建pmCherry-EGFP-FTH1质粒和荧光显色,过表达该质粒,观察DHA/ARTS作用后荧光颜色及亮度变化,判断FTH1的自噬降解情况;敲减NCOA4后再转染pmCherry-GFP-FTH1质粒,检测DHA/ARTS作用后荧光颜色及亮度变化,探索NCOA4调节FTH1的自噬降解。结果786-0细胞系在DHA和ARTS作用后,从显微镜观察和CCK-8检测,显示细胞发生了明显死亡,并且随着药物浓度的增大存活细胞数越少。而且由DHA和ARTS所产生的致死作用可以被铁死亡抑制剂DFO和Fer-1所抑制。DHA和ARTS作用下786-0细胞内ROS的荧光强度明显高于对照组,差异有统计学意义(q=2.894,2.342;P<0.05)。在铁死亡抑制剂DFO和Fer-1干预下,DHA+DFO组、DHA+Fer-1组、ARTS+DFO组、ARTS+Fer-1组786-0细胞内ROS的荧光强度明显低于DHA组和ARTS组(P<0.05)。从自噬结果来看,DHA组和ARTS组的细胞自噬率明显高于对照组(P<0.05),并且50μM的DHA和ARTS组细胞的自噬率明显高于20μM的DHA和ARTS组(P<0.05)。在siRNA-NCOA4沉默NCOA4表达后,细胞自噬率明显降低(P<0.05)。结论青蒿素衍生物DHA和ARTS可诱导786-0肾癌细胞系发生铁死亡,其致铁死亡的发生是通过NCOA4介导FTH1特异性自噬降解而实现的。

摘要： 目的探讨青蒿琥酯(artesunate,Art)通过诱导肺腺癌A549细胞凋亡从而起到抗肺腺癌作用。方法不同浓度青蒿琥酯(浓度0.1~800μg/L)作用肺腺癌A549细胞24 h后,利用MTT实验检测青蒿琥酯对A549细胞生长抑制作用,并计算半数抑制浓度(the half inhibitory concentration,IC50)值。根据IC50值选取Art 3个浓度(25、50、100μg/ml);不同浓度Art(0、25、50、100μg/ml)作用A549细胞24 h,0μg/ml Art以0.9%氯化钠溶液代替Art作为对照组,分别为对照组、25μg/ml Art组、50μg/ml Art组、100μg/ml Art组;流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧及Caspase-3蛋白表达水平。结果MTT结果显示,Art对肺腺癌A549细胞具有生长抑制作用,IC50=(52.87±2.36)μg/ml;流式细胞术检测结果显示,25、50、100μg/ml Art作用A549细胞24 h后细胞凋亡率分别(7.79±0.70)%、(15.37±0.73)%及(24.24±1.13)%与对照组细胞凋亡率(3.52±0.43)%相比,细胞凋亡率显著增高(P<0.01)。25、50、100μg/ml Art作用A549细胞24 h后细胞活性氧表达水平分别为(27.30±1.01)、(32.27±1.76)及(38.13±1.70)与对照组细胞活性氧(23.50±0.75)相比,显著升高(P<0.05),且具有Art剂量依赖性。流式细胞术结果显示,青蒿琥酯组与对照组相比,A549细胞中Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论青蒿琥酯具有抑制肺腺癌A549细胞生长作用,其作用机制与调控细胞中活性氧及Caspase-3蛋白表达,从而导致细胞凋亡有关。

摘要： 为观察青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭尿液代谢物的调节作用及其机制。将24只泰迪型贵宾犬,随机等分为3组:对照组(control组)、肾衰组(CRF组)和青蒿琥酯组(ART组)。除对照组,其他组犬采用注射庆大霉素建立急性肾功能衰竭模型。然后,ART组给予青蒿琥酯,对照组和CRF组给予相同体积生理盐水。用生化分析仪测定肌酐(Cr)和尿素氮含量,用气相色谱-质谱法(GC-MS)测定尿液中的代谢物水平。结果显示,与CRF组比较,ART组血清Cr和尿素氮含量极显著降低(P<0.01);共有14种代谢物水平发生改变,其中,α-酮戊二酸、色氨酸、酪氨酸、琥珀酸、花生四烯酸、苹果酸、柠檬酸及棕榈酸等含量降低;葡萄糖酸、牛磺酸、甘氨酸、肌酐、丝氨酸及甘油等含量升高。代谢通路分析发现共涉及三羧酸循环、甘氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及不饱和脂肪酸生物合成等7条代谢途径。以上结果表明,青蒿琥酯可有效改善庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭,可能与调节脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢等通路有关。

摘要： 本研究旨在观察青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤的抗氧化调节作用及其机制。将20只犬随机等分成4组:对照组(Control)、庆大霉素模型组(GM)、青蒿琥酯治疗组(GM+ART)、青蒿琥酯+ML385干预组(GM+ART+ML385)。除对照组,其他组犬采用注射GM建立AKI模型。成功造模后,GM+ART组给与青蒿琥酯,ART+ML385组给与ART和ML385,对照组和GM组给予生理盐水,试验期12 d。用不同浓度GM与MDCK细胞共培养,确定最佳浓度为4.0 mmol·L^(-1),用相同方法确定ART最佳浓度为50.0μmol·L^(-1)。将体外培养MDCK细胞、过表达Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的MDCK细胞(M-K)和敲减核因子E2相关因子2(Nrf2)表达的MDCK细胞(M-SiNrf2)分别分成3组:健康对照组、GM对照组和GM+ART干预组,共培养24 h后用于检测。结果显示:1)在动物试验中,GM+ART组肌酐(Cr)、尿素氮(UN)及肾损伤因子1(KIM-1)水平显著低于GM组,GM+ART+ML385组Cr、UN及KIM-1水平显著高于GM+ART组。2)在动物试验中,与GM组比较,GM+ART组Nrf2和谷胱甘肽半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调,肾组织匀浆中总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平升高,丙二醛(MDA)水平降低。与GM+ART组比较,给与ML385后Nrf2和GCLC蛋白表达下调,T-SOD和GSH水平降低。3)在细胞试验中,与4.0 mmol·L^(-1) GM共培养的MDCK细胞比较,加入50.0μmol·L^(-1)ART能显著提高细胞增殖率,降低ROS水平,下调Keap1表达,上调Nrf2、血红素氧合酶1(HO1)及GCLC表达。4)在细胞试验中,与MDCK细胞比较,在GM+ART相同处理下,M-K细胞和M-SiNrf2细胞Keap1蛋白表达上调,Nrf2、HO1及GCLC蛋白表达下调,细胞增殖率降低,ROS含量升高(P<0.05或P<0.01)。综上所述,青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤具有保护作用,其作用机制与青蒿琥酯通过Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激反应有关。

摘要： 高血压在蛛网膜下腔出血(SAH)的发生发展过程中扮演了极为重要的作用.研究指出,高血压可使大鼠血脑屏障(BBB)通透性明显增加.是否SAH前也出现BBB损伤,进而促进SAH后早期脑损伤(EBI)?实验证实,青蒿琥酯可保护BBB,进而减轻SAH后EBI.鉴于青蒿琥酯良好的功效,其预处理是否可保护高血压导致的BBB损伤,进而减轻SAH后的EBI,值得研究.研究证明青蒿琥酯可减轻高血压导致的BBB损伤，但却并能影响SAH后的BBB损伤。这可能与药物的作用时间或作用剂量有关。

摘要： 为了研究青蒿琥酯(ARS)对柔嫩艾美耳球虫子孢子入侵DF-1细胞的影响,本试验利用ARS分别处理子孢子和DF-1细胞,特定荧光标记后,流式细胞仪检测细胞凋亡、子孢子线粒体膜电位和入侵率.结果显示,ARS(2.5μmol/L)处理DF-1细胞12h与未处理细胞相比,细胞凋亡率无明显差异.与空白对照组相比,ARS处理子孢子2h可使其线粒体膜电位下降33.97±8.40％,对DF-1细胞的入侵率也有所下降;但ARS处理DF-1细胞2h后再加入子孢子,则入侵率显著下降(43.77±2.27％,P＜0.01).ARS预处理DF-1细胞12h再加入予孢子或者细胞与子孢子混合后处理再给予ATS处理12h,则入侵率分别降为6.37±0.71％和5.00±0.35％.在ARS处理细胞和子孢子的同时加入凋亡抑制剂米酵菌酸,可使子孢子的入侵率平均提高9.70±0.60％(P＜0.01).这表明与处理子孢子相比,ARS处理细胞对子孢子入侵的抑制作用更为明显,并具有显著的时间效应,其机理值得进一步研究.

摘要： 目的：了解青蒿琥酯对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抗菌活性.方法：用CLSI/NCCLS介绍的方法检测了青蒿琥酯对临床分离20株的MRSA的体外抗菌活性.结果：体外药敏试验中青蒿琥酯对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC值大于6000μg/ml,对部分药物起到一定的增敏作用.结论：青蒿琥酯为一种对MRSA无明显抗菌活性,不可用于单独用于治疗由MRSA感染引起的多种疾病.

摘要： 目的：自噬(Autophagy)被称为Ⅱ型细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD).有研究显示青蒿素衍生物青蒿琥酯(Artesunate,ART)具有抗肿瘤作用.本研究拟探讨青蒿琥酯是否是通过诱导自噬发挥抗肿瘤作用. 方法：通过MTT检测细胞生长;通过细胞免疫荧光检测自噬体的形成;通过自噬抑制剂(3-methyladenine,3-MA)阻断自噬通路,检测青蒿琥酯的作用是否通过自噬依赖性机制. 结果：青蒿琥酯促进乳腺癌细胞MCF-7自噬体的形成,并抑制细胞生长.采用自噬抑制剂3-MA阻断自噬通路,可削弱青蒿琥酯诱导的自噬体的形成,并削弱青蒿琥酯对乳腺癌细胞生长的抑制作用.青蒿琥酯联合表阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7发挥协同杀伤作用.采用自噬抑制剂3-MA阻断自噬通路,可削弱青蒿琥酯对表阿霉素的化疗增敏作用. 结论：青蒿琥酯通过自噬途径抑制乳腺癌细胞增殖,并发挥化疗增敏作用,有望成为乳腺癌的有效治疗药物.

摘要： 目的：自噬(Autophagy)被称为Ⅱ型细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD).有研究显示青蒿素衍生物青蒿琥酯(Artesunate,ART)具有抗肿瘤作用.本研究拟探讨青蒿琥酯对乳腺癌细胞周期的影响及分子机制. 方法：通过流式细胞仪检测细胞周期;通过实时荧光定量PCR,Western blot检测基因表达;通过细胞免疫荧光检测自噬体形成;通过自噬抑制剂(3-methyladenine,3-MA)阻断自噬通路,检测青蒿琥酯对乳腺癌细胞细胞周期的影响是否通过自噬依赖性机制. 结果：青蒿琥酯上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)家族成员p21的表达,并使乳腺癌细胞MCF-7细胞周期阻滞于G2/M期.青蒿琥酯上调自噬相关基因Beclin1的表达,并促进乳腺癌细胞MCF-7自噬体形成.采用自噬抑制剂3-MA阻断自噬通路,可削弱青蒿琥酯诱导的P21表达的上调和G2/M期阻滞. 结论：青蒿琥酯通过诱导乳腺癌细胞自噬,上调P21表达,导致G2/M期阻滞,发挥抗肿瘤作用.

摘要： 目的:以胃癌细胞SGC7901为对照,观察青蒿琥酯(Art)对胃癌耐药细胞SGC7901/mdr1的阿霉素耐药性的变化.rn 方法:四甲基偶唑蓝(MTT)法检测其耐药逆转性:将培养的SGC7901和SGC7901/mdr1细胞加入不同浓度的Art,确定Art逆转SGC7901/mdr1细胞阿霉素耐药性的浓度;加入不同终浓度的阿霉素并不断调整最大和最小终浓度,直至对SGC7901/mdr1和SGC7901细胞的抑制范围均涵盖50％的抑制率,确定涵盖阿霉素抑制SGC7901/mdr1和SGC7901细胞50％终浓度;2种细胞都加入确定好的不同浓度阿霉素,SGC7901细胞设为亲本对照组,SGC7901/mdr1细胞分为2组,加入确定的Art耐药逆转的浓度设为实验组,不加Art的设为Art阴性对照组,判断Art对耐药细胞SGC7901/mdr1的耐药逆转效果.rn 结果:Art对SGC7901和SGC7901/mdr1细胞均有生长抑制作用,不同浓度Art之间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);Art对SGC7901/mdr1的IC50高于SGC7901细胞(P＜0.05); Art对SGC7901/mdr1和SGC7901细胞IC20的差异无统计学意义(P＞0.05),取二者的平均值110 mg·L-1作为Art对SGC7901/mdr1细胞的耐药逆转浓度.涵盖阿霉素抑制SGC7901/mdr1和SGC7901细胞50％的终浓度是3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 mg·L-1.SGC7901/mdr1细胞实验组、Art阴性对照组和亲本对照组的细胞生长抑制率随阿霉素的浓度不断增加而增高,不同浓度阿霉素之间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);阿霉素对实验组细胞的IC50低于Art阴性对照组(P＜0.05),与亲本对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).Art对耐药细胞SGC7901/mdr1的耐药逆转倍数约为2.31倍,相对逆转率约为83％.rn 结论:Art对SGC7901/mdr1有生长抑制作用;Art可以逆转耐药细胞SGC7901/mdr1对阿霉素的耐药性.

摘要： 目的：研究输入性疟疾的临床表现特点及青蒿琥酯对其的疗效.方法：连续搜集确诊的输入性疟疾患者共55例,分析其临床表现特点、血常规及炎症因子变化情况,并观察青蒿琥酯抗疟为主的综合治疗对其的疗效.结果与结论：输入性疟疾全年散发,临床表现复杂,主要有发热、头痛、头晕、肌肉酸痛、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛等症状,可伴发脑型疟疾及严重肝、肾功能异常.外周血涂片可检出疟原虫并分型.病程早期即出现的实验室异常主要有外周血血小板计数下降与CRP、白细胞介素-6、降钙素原为代表的炎症因子含量升高,血红蛋白下降出现则较晚.青蒿琥酯对于各型疟疾及重症疟疾均有良好疗效,治愈率92.7％,无明显不良反应.

摘要： 目的:前期研究发现抗菌增敏剂青蒿琥酯(artesunate,AS)可逆转大肠埃希菌耐药,其分子靶点为大肠埃希菌重要多药外排泵转运子AcrB.本研究拟进一步对AS抑制AcrB的分子机制进行探讨.rn 方法:在AcrB调节子水平,首先采用real-time PCR明确AS单用和联用氨苄西林(ampicillin,AMP)是否抑制acrB表达,接下来采用real-time PCR检测AS单用和联用AMP是否影响acrB调节基因表达,最后在调节基因缺陷型菌株中明确AS抑制acrB表达的作用靶点;在AcrB操纵元水平,采用生物传感器检测其是否通过结合操纵元而影响acrB表达.rn 结果:AS单用和联用AMP均显著抑制acrB表达;AS单用和联用AMP均显著抑制acrB上游调节子marA-rob-soxS的表达;AS联合AMP对marA-rob-soxS敲除菌没有增敏作用:生物传感器结果显示AS并不结合acrB操纵元marbox、启动子和终止子,提示其不通过影响操纵元而抑制acrB表达.rn 结论:AS通过抑制acrB上游调节子marA-rob-soxS的表达,从而减少多药外排泵转运子AcrB的表达,发挥其抗菌增敏作用.

摘要： 本文从青蒿琥酯抑制胃癌、食管癌、结肠癌、肝癌、黑色素瘤、骨髓瘤瘤细胞的增殖等方面，探讨了青蒿琥酯诱导肿瘤细胞凋亡的作用及其机制.结果表明：青蒿琥酯能够抑制多种肿瘤细胞的生长，并促进其凋亡，其作用机制可能与降低细胞线粒体膜电位，启动内源性线粒体凋亡途径，增高Bax, Caspase-9及Caspase-3蛋白表达，降低Bcl-2蛋白表达等相关。但由于细胞凋亡的发生机制很复杂，引起细胞凋亡的因素很多，且既往的研究多为体外实验，因此，青蒿琥酯抗肿瘤的体内作用机制还有待进一步研究。

摘要： 间日疟原虫药物抗性监测的主要方法为体内检测法、体外检测法、动物模型体内检测法和分子标志物检测法，中缅边境地区的间日疟原虫对青篙琥酯存在敏感性下降的迹象。未发现中缅边境的间日疟原虫对青篙琥酯的敏感性下降与Pvcrt-o基因W317突变、K299突变和pvmdrl基因F976单突变、L1U76单突及F976、L1U76双突变相关。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，涉及青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素药物的新用途，更具体地，涉及一种青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素在治疗Graves眼病的药物中的用途。本发明证实了青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对眼眶成纤维细胞的过度增殖、成脂分化、透明质酸分泌及纤维化有明显抑制作用，这些效果叠加展示了青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对Graves眼病病理主导因素——眼眶成纤维细胞病理生理的有效调控，从病理生理层面上表明青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对Graves眼病有潜在治疗价值，是一种药物新用途，从而可以节省社会和科研资源。

摘要： 本发明涉及青蒿素及其衍生物二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯的新用途。该物质具有显著的体内和体外抗炎作用，可以显著抑制灭活大肠杆菌诱导的人THP-1细胞系及小鼠RAW264.7细胞系释放细胞因子TNF-α与IL-6。该物质原料来源广泛，价格低廉。可用于治疗或预防CpG ODN和细菌引起的脓毒症。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，涉及青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素药物的新用途，更具体地，涉及一种青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素在治疗Graves眼病的药物中的用途。本发明证实了青蒿素或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对眼眶成纤维细胞的过度增殖、成脂分化、透明质酸分泌及纤维化有明显抑制作用，这些效果叠加展示了青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对Graves眼病病理主导因素——眼眶成纤维细胞病理生理的有效调控，从病理生理层面上表明青蒿素氯喹或衍生物青蒿琥酯、双氢青蒿素对Graves眼病有潜在治疗价值，是一种药物新用途，从而可以节省社会和科研资源。

摘要： 本发明提供一种同步检测青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯含量的方法，对青蒿样品不进行前处理衍生化，利用UPLC方法直接检测青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯样品的含量，以岛津Shim‑pack XR‑ODS II为色谱柱，0.1%醋酸溶液‑乙腈为流动相进行等度洗脱，方法专属性强、精密度高、稳定性好、准确度高。本发明明显缩短检测时间，简化实验步骤，减少试验误差，15分钟内即可实现三种样品的完好分离的定性定量分析，极大的提高了工作效率。本发明试剂与耗材价廉易得，操作快速简单，实用性强，适合于青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯样品的含量检测。

摘要： 本发明涉及青蒿素及其衍生物二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯的新用途。该物质具有显著的体内和体外抗炎作用，可以显著抑制灭活大肠杆菌诱导的人THP－1细胞系及小鼠RAW264.7细胞系释放细胞因子TNF－α与IL－6。该物质原料来源广泛，价格低廉。可用于治疗或预防CpG－ODN和细菌引起的脓毒症。

摘要： 本发明公开了一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，其特征在于按以下步骤进行：a、以青蒿琥酯合成母液结晶为原料，以有机溶剂溶解母液结晶得到原料溶液；b、将原料溶液通过层析柱后，再加入洗脱剂进行洗脱，收取含双氢青蒿素的有机溶剂进行浓缩，得双氢青蒿素粗晶；c、将双氢青蒿素粗晶作为重新合成青蒿琥酯的原料。本发明一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的方法，方法简单易行，生产方便、成本低，双氢青蒿素粗晶的收率能够达到12～14％，有效重复利用青蒿琥酯生产过程中产生的废弃母液，回收双氢青蒿素，并能重复利用该双氢青蒿素合成青蒿琥酯。

摘要： 本发明涉及一种从青蒿琥酯母液结晶中回收双氢青蒿素的工艺，包括如下步骤：1）以青蒿琥酯合成母液经浓缩并干燥去除有机溶剂后的结晶性粉末结晶为原料，以有机溶剂溶解母液结晶得到原料溶液；2）将原料溶液通过层析柱后，再加入正己烷‑乙酸乙酯的洗脱剂进行洗脱，收取含双氢青蒿素的有机溶剂进行浓缩，得双氢青蒿素粗晶；3）将双氢青蒿素粗晶作为重新合成青蒿琥酯的原料，总之本发明具有制备工艺简单、回收效率较高、制备成本较低的优点。

摘要： 本发明公开了一种青蒿素及其衍生物青蒿琥酯在制备治疗哮喘病的药物中的应用，属于生物医药领域。青蒿素及其衍生物青蒿琥酯具有显著的抑制哮喘病的作用，具体为：有抑制平滑肌细胞增殖，促进凋亡的作用，从而抑制哮喘气道重构；有抑制平滑肌细胞合成分泌炎症因子TGF-β1、IL-5、IL-8的作用，从而减轻哮喘气道炎症；还能抑制气道平滑肌增殖，促进凋亡，减轻气道重构。青蒿素及其衍生物青蒿琥酯能在哮喘的发生发展中有效抑制气道炎症，减轻气道重构，从而对哮喘病起到良好疗效。本发明将已知的青蒿素及其衍生物青蒿琥酯用于制备治疗哮喘病的药物，开辟了新的应用领域，并带来了显著的经济效益和社会效益。

摘要： 本发明公开了一种检测动物血浆中青蒿琥酯及二氢青蒿素含量的测定方法。其步骤是先用溶剂提取血浆样品，所得样品液用固相萃取技术处理，将上述处理好的固相萃取小柱，用醋酸和甲醇醋酸溶液冲洗，最后用乙酸乙酯和1-氯丁烷洗脱，收集洗脱液，氮气吹干，残渣用甲醇溶解，即得供试品溶液，用HPLC-MS/MS进行准确测定羊血浆中青蒿琥酯及二氢青蒿素的含量。青蒿琥酯最低检测线为0.1ng·mL

摘要： 本发明以青蒿素为原料一锅法半合成青蒿琥酯。在四氢呋喃等醚类溶剂体系，以硼氢化钾等硼氢化物作为还原剂，还原得到的双氢青蒿素。不经分离纯化，加甲磺酸或者磷酸等调pH值至中性，再继续加入丁二酸酐和DCC、DMAP等催化剂反应制备青蒿琥酯。反应完成直接以萃取和结晶重结晶方式分离纯化得到高产率青蒿琥酯(1kg制得青蒿琥酯1.25kg以上)，含量大于99.0％。该工艺流程简单、设备要求低、操作方便、高原子经济性、低碳环保，非常适于工业化大生产。