神经浸润

摘要： 胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡的恶性肿瘤。目前,其手术切除率仅为10%~44%,术后1年腹膜后局部复发率高达约60%。肿瘤位于胰头部称为胰头癌(PHC),约占胰腺癌的90%,胰十二指肠切除术(PD)是治愈胰头癌的唯一方式,但其术后5年生存率仅为5%~6%。大多数患者局部复发的主要原因是胰头癌具有嗜神经性,癌细胞会沿着胰周神经束浸润生长。因此,胰周神经丛的手术清扫完全与否成为胰腺癌患者胰十二指肠切除术后长期生存的重要保证,本文对胰十二指肠切除术中如何标准有效地清扫胰后神经丛进行综述。

摘要： 目的探讨干细胞生长因子(SCF)对胰腺癌细胞生长、迁移及神经浸润的影响。方法慢病毒建立SCF过表达的胰腺癌PANC-1稳定细胞系(过表达组1)、对照细胞系(对照组1)和SCF过表达的胰腺癌AsPC-1稳定细胞系(过表达组2)、对照细胞系(对照组2),荧光定量PCR、Western blot验证各细胞系和正常胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7中SCF mRNA、蛋白质表达。MTT法、Transwell实验分别检测转染细胞系的增殖能力、侵袭能力。体外移植瘤法构建坐骨神经浸润模型,免疫组化分析胰腺癌神经浸润情况。结果对照组1胰腺癌细胞系SCF mRNA表达(0.98±0.16)、蛋白表达(0.41±0.09)均低于过表达组1(4.32±0.78、2.18±0.37)(P<0.05);对照组2胰腺癌细胞系SCF mRNA表达(1.01±0.12)、蛋白表达(0.48±0.10)均低于过表达组2(4.85±0.51、2.58±0.31)(P<0.05);正常胰腺细胞中SCF mRNA表达(0.36±0.08)、蛋白表达(0.15±0.05)均低于对照组1、对照组2(P<0.05)。与对照组1、对照组2细胞系分别比较,过表达组1、过表达组2细胞系细胞增殖能力增加(P<0.05)。过表达组1细胞侵袭数目(85.41±12.19)高于对照组1(28.90±4.99)(P=0.001),过表达组2细胞侵袭数目(93.28±10.95)高于对照组2(34.11±6.51)(P=0.001)。对照组裸鼠坐骨神经损伤发生率[33.33%(4/12)]低于过表达组[83.33%(10/12)](χ^(2)=6.171,P=0.013)。结论SCF表达升高能促进胰腺癌PANC-1、AsPC-1细胞的生长、侵袭和神经浸润。

摘要： 目的探讨胰腺癌中丝裂原活化蛋白激酶MKK7信号通路对施万细胞去分化以及胰腺癌神经浸润的影响。方法收集我院胰腺癌患者22例癌组织及癌旁组织标本,通过免疫组化检测施万细胞去分化标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达情况以及神经浸润情况,检测胰腺癌中MKK7的表达定位及强度。通过RNA干扰(shRNA)下调胰腺癌细胞株PANC-1和BxPC-3中MKK7的表达,构建MKK7低表达细胞株(sh-MKK7)并使用Western blot法检测下游通路JNK/c-Jun的表达情况。将胰腺癌细胞株分为对照组(Con)和MKK7低表达组(sh-MKK7),通过划痕愈合实验观察MKK7对癌细胞迁移能力的影响。将新生大鼠背根神经节(DRG)分别用空白培养基(Con)、正常癌细胞条件培养基(CM)或MKK7低表达癌细胞条件培养基(sh-CM)进行间接共培养实验,观察MMK7对神经节纤维生长的影响。将正常癌细胞(Con)、MKK7低表达癌细胞(sh-MKK7)与神经节进行直接共培养实验,观察MMK7对共培养中神经节纤维生长以及癌细胞向神经迁移能力的影响。结果与癌旁组织相比,癌组织中神经密度、GFAP染色以及MKK7表达均明显升高。成功构建MKK7低表达胰腺癌细胞株,Western blot实验表明MKK7下调可同时下调两株胰腺癌细胞株(PANC-1和BxPC-3)中JNK2以及c-Jun的表达。划痕愈合实验表明,MKK7下调可以抑制两株胰腺癌细胞的迁移能力。神经节与癌细胞条件培养基的间接共培养实验表明,MKK7下调可以抑制神经节纤维的生长(P<0.05)。神经节与癌细胞的直接共培养实验表明,MKK7下调可以抑制癌细胞向神经的迁移能力(P<0.05)。结论胰腺癌细胞通过MKK7/JNK/c-Jun通路,一方面促进胰腺癌细胞自身的迁移能力,另一方面促进施万细胞去分化及神经纤维生长,进而促进胰腺癌中神经浸润的发生。

摘要： 目的·探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)、神经浸润(perineural invasion,PNI)、脉管浸润(lymphovascular invasion,LVI)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的预测价值。方法·回顾性分析2014年1月—2018年12月在上海交通大学医学院附属第一人民医院确诊为CRC的948例患者资料,按病理高危因素TSR、PNI、LVI分为高风险组(n=81)和低风险组(n=867),经SPSS软件进行1∶1病例匹配后得到高风险组67例。低风险组67例,比较高风险组患者和低风险组患者的总生存时间(overall survival,OS),并使用该课题组106例结直肠癌组织芯片(tissue microarray,TMA)数据进行验证。比较高风险组和低风险组的临床特点,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型分析影响预后的因素。结果·与低风险组患者中位OS(31.1个月)相比,高风险组患者中位OS(27.7个月)缩短,预后更差(P=0.000)。经过配对后发现具有神经脉管浸润阳性联合高肿瘤间质比特征对预测CRC预后的价值更大,并且在TMA数据中也得到了验证。结论·神经脉管浸润阳性联合高TSR的CRC是一类预后不良的CRC,可以弥补肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)病理分期系统对预后预测的缺陷,可以用于预估CRC患者术后病情发展及指导治疗。

摘要： 目的 探讨多层螺旋CT在胰腺癌患者术前诊断中的应用价值.方法 选取2016年10月至2018年12月于医院经手术治疗的65例胰腺肿瘤患者作为研究对象,所有患者均行多层螺旋CT检查,以手术病理诊断结果为金标准,分析多层螺旋CT诊断胰腺癌的灵敏度、特异度、准确度,并参照胰腺癌肿瘤分期标准,评估多层螺旋CT检查与手术病理诊断胰腺癌分期结果的一致性.结果 65例胰腺肿瘤患者中,经手术病理得知,21例确诊为胰腺癌,占32.31％,其中T1期9例,T2期5例,T3例4例,T4期3例;以手术病理诊断结果为金标准,多层螺旋CT诊断胰腺癌的灵敏度为85.71％(18/21),特异度为95.45％(42/44),准确度为92.31％(60/65);多层螺旋CT与手术病理对胰腺癌分期诊断的结果具有极好的一致性(Kappa=0.799).结论 多层螺旋CT诊断胰腺癌具有较高的灵敏度、特异度及准确度,可准确评估术前分期,指导临床治疗.

摘要： 肝门部胆管癌是一类生长缓慢、以局部侵犯为主的恶性肿瘤,根治性切除(R0)可以使得病人获得长期生成机会(5年生存率在39.1%左右)[1],由于目前没有有效的全身治疗(免疫、靶向、化疗,等)方法,外科治疗的地位仍然很重要。但是,肝门部解剖复杂,肝门部胆管癌具有纵向(沿胆管长轴)和辐向(穿过胆管周围组织)生长、淋巴结转移和神经浸润等特点,其被发现时,多合并黄疸和已直接侵犯邻近器官和组织,如肝内胆管和肝实质(包括肝尾状叶胆管及肝实质)、肝(右)动脉、门静脉(汇合部)等、肝十二指肠韧带内淋巴组织和神经组织。

摘要： 目的 分析高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在伴有神经浸润(PNI)的胃癌组织中的表达及意义.方法 回顾性分析延安市人民医院2017年2月至2019年2月期间收治的82例胃癌患者的临床资料,根据病理是否合并PNI进行分组,其中38例合并PNI者纳入观察组,44例未合并PNI者纳入对照组,比较两组患者的临床资料.采用免疫组化方法检测所有癌组织HMGB1的表达水平,比较伴有PNI的胃癌患者阳性组与阴性组的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及是否合并淋巴结转移.结果 观察组患者中合并糖尿病的比例为63.16％,明显高于对照组的38.64％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胃癌组织中的HMGB1阳性率为73.68％,明显高于对照组的47.73％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者中,HMGB1阳性组肿瘤直径≥3 cm、TNMⅢ～Ⅳ、淋巴结转移的比例分别为82.14％、78.57％、92.86％,明显高于阴性组的50.00％、40.00％、60.00％,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 合并糖尿病的胃癌患者可能更容易发生神经浸润,而伴有PNI胃癌组织中HMGB1的表达高于未伴有PNI的胃癌组织,且其与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移关系密切.

摘要： 目的 探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)对恶性肿瘤神经浸润的诊断价值.方法 对50例经病理检查证实的恶性肿瘤患者行18F-FDG PET/CT检查,将病理组织学结果 、抗炎治疗后1个月随访结果 、化疗后临床随访结果作为诊断神经浸润的金标准,评估18F-FDG PET/CT的诊断价值.结果50例恶性肿瘤患者中,PET/CT检查神经浸润阳性14例,其中真阳性10例,假阳性4例;PET/CT检查显示沿受累神经走形的线性代谢活动,最大标准摄取值(SUVmax)为2.5～25.2,平均(7.6±6.5).18F-FDG PET/CT检查诊断恶性肿瘤神经浸润的灵敏度为83.33％,特异度为89.47％,阳性预测值为71.43％,阴性预测值为94.44％,准确度为88.00％.结论 18F-FDG PET/CT有助于早期诊断恶性肿瘤患者的神经浸润情况,从而对患者进行针对性的干预.

摘要： 目的：通过对311例肝门部胆管癌病例资料的分析,总结肝门部胆管癌的转移方式,研究伴神经浸润肝门部胆管癌的临床病理分化类型、手术方式对患者远期存活率的影响.通过测定基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)在40例肝门部胆管癌组织中的表达情况,探讨MMP-13和TIMP-1在肝门部胆管癌发生神经浸润过程中的作用及其与远期存活率的关系,为判断肝门部胆管癌的恶性程度、有无神经浸润、预后风险的评估及提高临床治疗效果提供实验依据. 结论：神经浸润是肝门部胆管癌常见的生物学现象.肝门部胆管低分化腺癌更易发生神经浸润.肿瘤的分化程度、有无神经浸润、手术方式是影响患者预后的重要因素,根治性切除能有效的改善伴神经浸润肝门部胆管癌的远期存活率.MMP具有促进肿瘤发生神经浸润的作用,TIMP具有抗肿瘤浸润转移的功能.临床上检测MMP-13和TIMP-1的表达以及MMP-13/TIMP-1的比值可能有助于肝门部胆管癌生物学行为的判断以及预后风险的评估.

摘要： 胆管癌是一种恶性程度高、诊治困难、预后不良的重要的胆道系统恶性肿瘤.目前认为,根治性手术切除是胆管癌唯一有效的治疗手段.尽管近年来诊治技术有了较快发展,其5年存活率仍然只有5﹪左右.沿神经间隙浸润和转移是胆管癌的重要生物学特性之一,也是胆管癌难以根治和容易复发的重要原因.在这一过程中,多种细胞因子发挥作用,神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)就是其中重要的一员.本文研究神经生长因子在人胆管癌神经浸润和转移中的作用。

摘要： 本文探讨了不同胰腺癌的分期系统反映了对手术方法的不同态度，介绍了胰腺癌切除的界定，探讨了胰腺癌切除对延长生存时间的意义。

摘要： 本文探讨了不同胰腺癌的分期系统反映了对手术方法的不同态度，介绍了胰腺癌切除的界定，探讨了胰腺癌切除对延长生存时间的意义。

摘要： 本文探讨了不同胰腺癌的分期系统反映了对手术方法的不同态度，介绍了胰腺癌切除的界定，探讨了胰腺癌切除对延长生存时间的意义。

摘要： 本文探讨了不同胰腺癌的分期系统反映了对手术方法的不同态度，介绍了胰腺癌切除的界定，探讨了胰腺癌切除对延长生存时间的意义。

摘要： 本文探讨了不同胰腺癌的分期系统反映了对手术方法的不同态度，介绍了胰腺癌切除的界定，探讨了胰腺癌切除对延长生存时间的意义。

摘要： 本发明涉及生物医学技术领域，具体为一种基于DNA甲基化的浸润性神经胶质瘤的分类装置，该装置包括检测模块、分类模块和信息显示模块；通过测定CpG岛的甲基化程度来预测神经胶质细胞是否发生癌变及癌变的程度，对神经胶质瘤进行分类，采用实时定量甲基化特异性PCR不仅灵敏度、精确度高，还能检测福尔马林浸泡标本组织的DNA甲基化情况，因此实时定量甲基化特异性PCR有用于神经胶质瘤诊断的潜质，由于mi RNA在血清中能稳定存在,且较易获得具有成为早期诊断分子标志物的潜力，血清中mi R‑25和mi R‑223含量可作为非小细胞肺癌病人的诊断标志；筛选出特异的神经胶质瘤mi RNA标志物从患者血液中提取DNA后就可通过PCR检测mi RNA表达水平从而可以对神经胶质瘤进行早期诊断。

摘要： 本发明提供了一种基于神经网络的肺腺癌浸润程度预测系统。该系统包括以下五个部分：第一部分：数据输入部分；第二部分：数据预处理部分；第三部分：模型构建部分；第四部分：模型训练部分；第五部分：预测部分；输入待预测肺腺癌患者病灶特征和临床特征预处理后的数据，利用训练后的模型进行预测，输出预测结果：待预测肺腺癌的浸润程度为浸润性腺癌或非浸润性腺癌(不典型腺样增生、原位癌或微浸润腺癌)。本发明的预测系统能够准确的预测肺腺癌患者的浸润程度，预测结果的AUC高达90.32％，敏感度高达92.37％，特异度高达59.21％。本发明的预测系统对医生根据肺腺癌患者情况选择最佳治疗策略、以及预后评估具有非常重要的作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了用于诊断神经母细胞瘤是否发生骨髓浸润的标志物及其应用，属于肿瘤诊断技术领域。本发明选择患儿外周血中的CTCClusters作为神经母细胞瘤的骨髓浸润诊断的新型标志物，通过对CTCClusters数量的检测来诊断患者肿瘤是否发生骨髓浸润，该方法相比于临床使用的骨髓穿刺方法，降低了患儿痛苦，同时也方便了取样检测，可支持短期内多次采样检测。基于CTCClusters这个标志物对NB肿瘤是否发生骨髓受累进行精准的区分。本发明检测系统所得评估结果与医院临床报告高度匹配，其对临床NB患儿的骨髓浸润判定或者监测具有一定的指导意义。

摘要： 本发明公开了一种基于DNA甲基化的浸润性神经胶质瘤的分类装置，该装置包括以下：检测模块，用于对提取的肿瘤样本DNA进行甲基化芯片检测或者甲基化测序；分类模块，用于将原始数据进行预处理后，通过分类系统检测其IDH、TERTp和ATRX的突变状态，chr1p19qcodel状态以及浸润性胶质瘤的基因表达亚型。本发明利用不同的甲基化探针组合，快速、经济、高效地测定IDH、TERTp和ATRX突变状态、chr1p19qcodel状态以及浸润性胶质瘤的基因表达亚型；此外，本发明对于待测样品的要求很低，使用少量的FFPE组织即可准确识别亚型。

摘要： 本发明提供了一种活体动态示踪肿瘤细胞浸润坐骨神经的方法，其包括如下步骤：A、在裸鼠体外以示踪剂转染肿瘤细胞；B、将已经转染示踪剂的肿瘤细胞注射于裸鼠的坐骨神经外膜下；C、每个时间点对坐骨神经进行MR扫描。本发明以示踪剂标记肿瘤细胞，通过MR扫描，不仅早期观察到肿瘤细胞浸润坐骨神经现象(较传统评估坐骨神经浸润的方法，如坐骨神经功能评估、影像学观察肿瘤大小以及坐骨神经直径等，提前了约一半的时间)，而且活体动态示踪了肿瘤细胞沿坐骨神经转移的过程。

摘要： 本发明提出一种胃癌神经浸润数字病理切片图像定位和分类方法及系统，首先将整张病理图像采用滑动窗口的方式切分小patch训练图像块；其次，构建并将训练图像块输入训练分割模型，分割胃癌细胞区域并输出胃癌细胞生成掩模，同时构建并将训练图像块输入DETR模型，检测神经区域对神经进行定位和分类；而后，基于胃癌分割模型的输出结果和DETR网络输出结果，将胃癌分割掩膜和神经检测结果图输入神经浸润判别网络，对神经区域与胃癌区域进行像素级别的重叠判别，若不存在重叠区域，则对该神经区域判别为正常神经区域，不对其进行定位和类别的呈现；若存在重叠区域，则判别是神经浸润，输出神经浸润的定位和分类结果；最后，将小patch图像块拼回原始大小图像输出。

摘要： 本发明涉及一种人胰腺癌神经浸润细胞系，其保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C201622。本发明还提供该细胞系的应用和细胞系建立方法。其优点表现在：本发明提供了人胰腺癌神经浸润细胞系，丰富了人胰腺癌的细胞库。具有成瘤性，接种裸鼠，致瘤性强，组织切片提示移植瘤组织学特点和临床标本相似。可为进一步研究胰腺癌的发生、神经浸润机制提供材料，也可以为筛选治疗胰腺癌，尤其是抑制胰腺癌的神经浸润的药物提供平台。本发明的人胰腺癌神经浸润细胞系性状稳定，可稳定多次传代。

摘要： 本发明提供了一种活体动态示踪肿瘤细胞浸润坐骨神经的方法，其包括如下步骤：A、在裸鼠体外以示踪剂转染肿瘤细胞；B、将已经转染示踪剂的肿瘤细胞注射于裸鼠的坐骨神经外膜下；C、每个时间点对坐骨神经进行MR扫描。本发明以示踪剂标记肿瘤细胞，通过MR扫描，不仅早期观察到肿瘤细胞浸润坐骨神经现象(较传统评估坐骨神经浸润的方法，如坐骨神经功能评估、影像学观察肿瘤大小以及坐骨神经直径等，提前了约一半的时间)，而且活体动态示踪了肿瘤细胞沿坐骨神经转移的过程。

摘要： 本发明人等发现：在胰腺癌的神经浸润模型中，通过抑制IL-6，神经浸润得到抑制，从而完成了本发明。进一步明确了：IL-6受体在人胰腺癌细胞株中表达、以及IL-6使胰腺癌细胞的趋化能力、迁移能力和细胞内信号亢进，发现通过抑制IL-6可以治疗胰腺癌。进一步发现：通过对小鼠神经浸润模型给予IL-6抑制剂，可以抑制人胰腺癌神经浸润。

摘要： 本发明人等发现：在胰腺癌的神经浸润模型中，通过抑制IL-6，神经浸润得到抑制，从而完成了本发明。进一步明确了：IL-6受体在人胰腺癌细胞株中表达、以及IL-6使胰腺癌细胞的趋化能力、迁移能力和细胞内信号亢进，发现通过抑制IL-6可以治疗胰腺癌。进一步发现：通过对小鼠神经浸润模型给予IL-6抑制剂，可以抑制人胰腺癌神经浸润。